MONROY R1CG

PATOGENICIDAD/VIRULENCIA
PATOGENICIDAD: Capacidad de producir enfermedad

VIRULENCIA: Grado de patogenicidad. Se mide por el nmero de microorganismos necesarios para producir la enfermedad

DETERMINANTES DE LA PATOGENICIDAD Transmisibilidad Infectividad Adherencia

Invasividad
Toxigenicidad Exotoxinas

Endotoxinas

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA APARICIN DE UNA ENFERMEDAD Estado general de las defensas del husped Puerta de entrada Nmero de microorganismos Patogenicidad

Inespecficos o Inmunidad natural:

Externos: Piel y mucosas Internos

Especficos o Inmunidad adquirida:

Respuesta inmune celular Respuesta inmune humoral

Barrera mecnica Sequedad

pH cido
Descamacin celular

Sudor
Flora normal

Mecanismos especficos: IgA secretora

Inhibe adherencia bacteriana Neutraliza virus y toxinas Impide la absorcin de Ag por clulas epiteliales Regula la secrecin de moco??

Mecanismos inespecficos:
Mucinas Sustancias biolgicas activas (lisozima, lactoferrina, perxido de hidrgeno,) Flora normal

Filtracin aerodinmica
Humidificacin Transporte Flora normal de la orofaringe Secreciones bronquiales Fagocitosis

Boca:
Deglucin Saliva Flora normal

Estmago:
Intestino:

pH cido

Secreciones digestivas Peristaltismo Secrecin mucosa Flora normal

Arrastre mecnico de la miccin pH cido de la orina Estado hipotnico de la mdula renal

Hombre:

Longitud de la uretra Secreciones prostticas

Mujer:

pH cido vaginal moco

Prpados: arrastre mecnico

Lgrimas:
Lavado Sustancias biolgicas activas

Efecto sobre digestin/nutricin

Biotransformacin de cidos biliares y colesterol Produccin de nutrientes y vitaminas Interferencia con patgenos exgenos Estimulacin de los mecanismos de defensa

Facilitacin de la colonizacin por otras especies

Origen de infecciones endgenas

Reservorio de resistencia a antimicrobianos

Inflamacin
Fagocitosis (macrfagos y neutrfilos) Fiebre

Sistema del Complemento

1. Cambios hemodinmicos
2. Cambios de permeabilidad 3. Acumulacin de clulas fagocticas

1. Tumor
2. Rubor 3. Calor

4. Dolor

Mediadores qumicos: 1. Histamina 2. Factores de la coagulacin 3. Factores del complemento 4. Metabolitos ac araquidnico (prostaglandinas, leucotrienos, prostaclinas) 5. Citoquinas

MECANISMOS INESPECFICOS DE DEFENSA: FAGOCITOSIS

Clulas implicadas:
1. Fagocitos circulantes: PMN y monocitos 2. Fagocitos fijos o macrfagos

1. Quimiotaxis

2. Diapedesis
3. Opsonizacin

4. Ingestin
5. Muerte intracelular:
- Mecanismos dependientes de O2 (explosin respiratoria) - Mecanismos independientes de O2 (contenido lisosomas)

Estmulos pirognicos:
Microorganismos intactos Endotoxina gramnegativos Complejos Ag-Ac Activacin del macrfago

HIPOTLAMO
Prostaglandinas

Interleukina 1

FIEBRE

ANTIGENO
Sustancia que al penetrar en el organismo animal es capaz de provocar una respuesta inmunitaria especfica y detectable, ya sea de tipo humoral o celular ANTICUERPO

Sustancias capaces de reaccionar con los antgenos que desencadenaron su produccin: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.

Memoria Especificidad (seleccin clonal) Reconocimiento de lo NO PROPIO

Excepciones: - Tolerancia - Enfermedades autoinmunes

 Linfocitos B: Inmunidad humoral

Linfocitos T: Inmunidad celular

Clulas presentadoras de Ag (APC) diferentes de LB (macrfagos y clulas dendrticas)

1. Reconocimiento de epitopos presentados en la superficie de APC (Clula Presentadora de Antgeno) 2. Produccin de citoquinas moduladoras de la respuesta defensiva

3. Muerte directa de clulas extraas

(infectadas por virus, tumorales, transplantes)

1. Linfocitos T CD4+ colaboradores (clulas TH): TH0,TH1,TH2 y TH3 2. Linfocitos T CD8+ citotxicos

3. Clulas T CD8+ supresoras

4. Clulas de memoria 5. Clulas NK

Las clulas T slo reconocen Ag peptdicos unidos a molculas MHC presentes en superficies celulares Las molculas MHC de clase I, presentes en todas las clulas, presenta pptidos endgenos a las clulas T CD8+ Las molculas MHC de clase II, slo presentes en las APC presenta pptidos exgenos a las clulas T CD4+

Se traduce en la expansin clonal y

liberacin de citoquinas

TH0: IL2, IFN e IL4. Maduran y se

transforman en uno de los otros en funcin de

distintos factores.

TH1 : IL2, IFN y TNF. Estimulan la respuesta inflamatoria, la actividad de los macrfagos, clulas NK, clulas T citotxicas y LB que produzcan Ig que fijen complemento. Importante para lograr la destruccin de parsitos intracelulares TH2 : IL4, IL5, IL6 e IL10. Favorecen respuestas humorales sistmicas efectivas TH3 : IL5. Favorece produccin de IgA por clulas B

CD8+ citotxicos:
Perforina
Grnulos con molculas txicas que inducen apoptosis

CD8+ supresores: Regulacin de la funcin de las clulas T cooperadoras mediante citoquinas inhibidoras y por otros medios

Cooperacin I. natural y adquirida

INMUNIDAD NATURAL (INNATA) INMUNIDAD ESPECFICA (ADQUIRIDA)

INMUNIDAD HUMORAL

INMUNIDAD HUMORAL

INMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS

Inflamacin. Desarrollo de la respuesta inflamatoria Mediadores qumicos de la inflamacin. Componentes de la reaccin inflamatoria aguda y crnica. Resolucin de la inflamacin

Reaccin de los vasos sanguneos, en respuesta a diferentes estmulos exgenos y endgenos, que da lugar a la acumulacin de lquido y leucocitos en los tejidos extravasculares
Dicha reaccin diluye, destruye y localiza al agente patgeno y, al mismo tiempo, inicia la curacin del tejido lesionado por regeneracin y/o cicatrizacin.

Clulas circulantes Clulas del tejido conjuntivo: clulas cebadas fibroblastos, macrfagos y linfocitos residentes Matriz extracelular Vasos sanguneos: membrana basal y endotelio Plasma

Respuesta inmediata frente al agente lesivo Componentes:

vasodilatacin flujo sangre cambios en la estructura de la microvasculatura:
permeabilidad vascular exudacin. Activacin del endotelio Extravasacin de los leucocitos

emigracin de los leucocitos hasta el foco de lesin, donde se acumulan Activacin leucocitaria

Contraccin endotelial de las vnulas (histamina, leucotrienos, bradicinina, sust. P) Reorganizacin del citoesqueleto endotelial en vnulas y capilares (hipoxia, IL-1, TNF-) Lesin directa de cualquier vaso Lesin dependiente de leucocitos (vnulas, capilares pulmonares) Incremento de la transcitosis en vnulas (VEGF)

ACTIVADORES citokinas productos bacterianos fuerzas hemodinmicas productos lipdicos AGE virus complemento hipoxia

GENES INDUCIDOS molculas de adhesin quimioquinas factores de crecimiento mediadores vasoactivos proteinas de coagulacion moleculas del MHC

INFLAMACIN AGUDA

INFLAMACIN CRNICA

CITOKINAS E INFLAMACIN

TABLA 6 MOLCULAS DE ADHESIN* Molculas de adhesin P-selectina E-selectina Receptor leucocitario Lewis X sialidada PSGL-1 Lewis X sialidada ESL-1, PSGL-1 CD11/CD18 (integrinas) (LFA-1, MAC-1) 41 (VLA-4) (integrinas) 47 (LPAM-1) L-selectina Funcin principal Rodamiento (neutrfilos, monocitos, linfocitos) Rodamiento, adhesin al endotelio activado (neutrfilos, monocitos, clulas T) Adhesin, deteccin, transmigracin (todos los leucocitos) Adhesin (eosinfilos, monocitos, linfocitos) Alojamiento de los linfocitos en el endotelio venular. Rodamiento de neutrfilos y monocitos

ICAM-1

VCAM-1

GlyCam-1 CD34

Productos bacterianos (N-formil-metionina) C5a LTB4 Quimioquinas

Produccin de metabolitos del cido araquidnico Desgranulacin y secrecin de enzimas lisosomales Estallido oxidativo: NADPH oxidasa y MPO Fagocitosis: opsoninas (C3b, Fc de las IgG, colectinas

Se originan del plasma o de las clulas Plasmticos: deben ser activados Celulares: preformados (grnulos o sintetizados) La mayora se unen a receptores celulares Duran poco tiempo activos Pueden estimular la liberacin de otros mediadores

Celulares preformados: histamina, serotonina y enzimas lisosomales Celulares recin sintetizados: prostaglandinas, leucotrienos, PAF, MADO, citokinas Plasmticos procedentes de la activacin del FXII: cininas y productos coagulacin y fibrinolisis Plasmticos procedentes de la activacin del complemento: anafilatoxinas (C3a y C5a), C3b y C5b-9 (MAC)

Citoquinas

proinflamatorias: TNF-, IL-1 fibrognicas: TGF- mitognicas/factores de supervivencia: PDGF, IL-6, IGF-1, bFGF letales: ligando de Fas y TNF- quimioquinas: (C-X-C): IL-8, IP-10 (C-C): MCP-1, MIP-1, RANTES, eotaxina (C): linfotactina CX3C: fractalquina pptidos vasoactivos: Angiotensina II, Endotelina-1 antiinflamatorias: IL-4, IL-10, IL-13
Eicosanoides (prostaglandinas, leucotrienos, tromboxano), PAF selectinas: P-selectina, E-selectina, ligando de selectinas: GlyCAM-1 integrinas: integrinas: VLA-4, CD34 molculas tipo inmunoglobulina: ICAM-1, VCAM-1 Osteopontina, Fibronectina, colgenos I y IV, laminina y vitronectina Activador del plasmingeno e Inhibidores del activador del plasm. Metaloproteinasas e inhibidores de metaloproteinasas Especies reactivas de oxgeno y NO

Lpidos Molculas de adhesin

Matriz extracelular Enzimas y sus inhibidores Pequeas molculas Inmunoglobulinas Complemento Coagulacin y fibrinolisis

anafilatoxinas (C3a y C5a), C3b y C5b-9 (MAC) Factor tisular/VII/VIIa; Fragmentos de fibrina

PDGF EGF TGF- TGF- FGF VEGF Angiopoyetinas TNF

IGF HGF G-CSF M-CSF eritropoyetina interleukinas

NGF IFN

BACTERIAS EXTRACELULARES

El reconocimiento de los microorganismos por el sistema inmune innato, est determinado por receptores conocidos como "Pattern Recognition Receptors" (PRRs) que reconocen patrones moleculares conservados: "Pathogen Associated Molecular Patterns" (PAMP). lipopolisacrido (LPS) en bacterias gramnegativas proteoglicanos de la pared de bacterias grampositivas.

Se dividen fuera de las clulas del husped: Vas areas, Tracto genitourinario, Luz Intestinal, Tejido conectivo, Circulacin sangunea. Estas bacterias crecen rpido y producen toxinas por lo que es necesaria una respuesta muy rpida. Suelen provocar reacciones tisulares purulentas y Cocos Gram + Cocos Gram formacin de abcesos. Estafilococos Meningococos Estreptococos Gonococos
Bacilos Gram + (Anaerobios) Clostridium Bacilos Gram E. coli

1. Mecanismos de enfermedad
Toxinas e induccin de inflamacin

2. Inmunidad innata frente a bacterias extracelulares

Complemento, fagocitosis, inflamacin

3. Inmunidad especfica
Anticuerpos, neutralizacin, opsonizacin

Objetivo de la respuesta inmune contra las bacterias extracelulares

Neutralizar las toxinas Eliminar las bacterias

Inmunidad innata

Mecanismos
1. Activacin del complemento

2. Fagocitosis
3. Respuesta inflamatoria

Fagocitosis
Los fagocitos se unen a las bacterias extracelulares utilizando receptores: PRR

Destruccin por: Especies reactivas de O2 Oxido ntrico Enzimas

Otras acciones:

Secrecin de citoquinas Procesamiento del antgeno Presentacin del antgeno

BACTERIAS INTRACELULARES

Algunas bacterias son capaces de sobrevivir y replicarse dentro de clulas del husped. Mycobacterium y Listeria monocytogenes, son capaces de sobrevivir y multiplicarse dentro de los fagocitos. Como estas bacterias estn en un nicho inaccesible a los anticuerpos circulantes, su eliminacin requiere mecanismos inmunes distintos a los de las bacterias extracelulares.

Bacterias intracelulares

Tienen capacidad para sobrevivir y multiplicarse en el interior de los fagocitos

1. Son poco toxicas las clulas infectadas

sobreviven
2. Vas de entrada: Aire, sangre, alimentos.

3. Incubacin larga y enfermedad persistente.

4. Son inaccesibles a los anticuerpos y buscan la fagcitosis

Sistema inmune puede abortar infeccin antes de que produzca enfermedad o eliminarla completamente, pero lo mas frecuente con estas bacterias es que se produzcan infecciones crnicas por un equilibrio entre la proliferacin del patgeno y su eliminacin. La enfermedad la causa la interaccin Sistema Inmune - patgeno

VIRUS

Los virus son microorganismos intracelulares obligados, que generalmente ingresan a las clulas susceptibles usando como receptores las molculas normales de superficie celular.

Cuando el virus est dentro de la clula husped, causa lesin celular por diferentes mecanismos. La replicacin viral puede interferir con la sntesis proteica celular y provocar la muerte de la clula por lisis (virus citolticos). Otros virus pueden causar infecciones latentes sin conducir a la muerte inmediata de la clula husped.

La inmunidad contra los virus debe ser capaz de actuar en las distintas poblaciones de clulas infectadas. previo a la invasin celular, en la etapa inicial de la infeccin despus de la invasin cuando los virus son inaccesibles a los anticuerpos y fagocitos.

En primer lugar, la infeccin viral estimula la produccin, por parte de las clulas infectadas, de IFN tipo 1 (que comprende dos grupos serolgicamente distintos, el y el ).

El IFN tipo 1 tiene muchas acciones biolgicas. En principio inhibe la replicacin viral estimulando la sntesis de enzimas celulares que interfieren con la replicacin del ARN o ADN. Su accin antiviral tambin es ejercida sobre las clulas vecinas no infectadas, que quedan as protegidas de la infeccin.

Tambin aumenta el potencial ltico de las clulas NK cuya funcin principal es matar las clulas infectadas por virus. modula la expresin de molculas MHC, aumentando la expresin de las molculas MHC clase I e inhibiendo las de clase II. As mejora la eficiencia de los linfocitos T citotoxicos que reconocen antgenos extraos asociados a molculas MHC de clase I.

las clulas NK lisan muchas clulas infectadas por virus, constituyendo uno de los mecanismos efectores principales en los estados iniciales de la infeccin viral. Adems del IFN tipo 1, el IFN-, el TNF y la IL-2, aumentan el potencial ltico de estas clulas.

PARASITOS

En el caso de la respuesta inmune a parsitos, tenemos que distinguir dos grandes grupos: los helmintos y protozoarios.

En el caso de la inmunidad innata, parece ser poco efectiva en el control de las infecciones por helmintos, ya que se ha demostrado resistencia a actividad ltica del complemento y son organismos demasiado grandes para ser fagocitados y tienen gruesos tegumentos que impiden el ser daados por las enzimas de neutrfilos y macrfagos.