Adrenrgicos

FRMACOS QUE AFECTAN LA NEUROTRANSMISIN ADRENRGICA

A nivel central, por accin sedante (reserpina) o bien por estmulo de un receptor alfaadrenrgico (alfa-metil-dopa, clonidina). Bloqueando la transmisin ganglionar (hexametonio, trimetafn, clorisondamina). Inhibiendo la biosntesis de noradrenalina (alfa-metil-para-tirosina). Provocando la deplecin de los depsitos endgenos de noradrenalina y adrenalina (reserpina). Bloqueando la liberacin de noradrenalina (guanetidina). Bloqueando los receptores adrenrgicos, evitando as la accin de la noradrenalina liberada (bloqueantes alfa: fentolamina, fenoxibenzamina, prazosin; bloqueantes beta:propranolol). Estimulando los receptores 2 presinpticos e inhibiendo as la liberacin de noradrenalina (clonidina), o los receptores postsinpticos 1 (fenilefrina, metoxamina) o (isoproterenol, salbutamol). Inhibidores de la MAO, enzima responsable de la inactivacin metablica de noradrenalina (pargilina, iproniazida). Inhibiendo la COMT (tolcapone, entacapone).

ACCIONES CARDIOVASCULARES DE LOS ALFA-ANTAGONISTAS

Dependen del tono simptico basal Inhibicin de las respuestas presoras inducidas por aminas simpaticomimtica selectivas y no selectivas: el fenmeno de reversin de la respuesta presora a la adrenalina (Henry Dale) El problema de la vasodilatacin, la hipotensin y la taquicardia refleja (baroreceptores) con: - Bloqueantes no selectivos - Bloqueante 1 selectivos El tema de los receptores presinpticos 2 (clonidina, yohimbina)

ACCIONES NO CARDIOVASCULARES DE LOS

ANTAGONISTAS

Relajacin de los msculos del trgono y esfinter vesicales, con disminucin de la resistencia al flujo urinario (hipertrofia benigna de prstata). Inyeccin intracavernosa de fentolamina administracin oral) para la disfuncin erctil. (y

Efectos metablicos escasos. Seguridad a largo plazo de los 1-bloqueantes.

Introduccin
En el siglo XX Hormona Adrenalina (Epinefrina)

Adrenalina Neurotransmisor SN Simptico

1940 se identific a la Norepinefrina en el SN Simptico

Introduccin
Norepinefrina y Epinefrina Catecolaminas

OH HO NHR
Norepinefrina R = H Epinefrina R = CH3

HO

Adrenrgicos rata y fuerza de la contraccin cardiovascular SN Simptico presin Cardiovascular, dilatacin de la pupilas , dilatacin de los bronquios

glucosa en la sangre

Adrenrgicos Recaptacin y metabolismo de la Norepinefrina seguido de liberacin.

Neuro-transmisin

Regulacin pre-sinptica

Dianas

Recantacin y metabolismo de la Norepinefrina

Biosntesis

Receptores Adrenrgicos

Se clasifican en 1 (postsinpticos en el sistema simptico), 2 (presinpticos en el sistema simptico y postsinpticos en el cerebro), 1 (en el corazn) y 2 (en otras estructuras inervadas por el simptico).

TIPOS DE RECEPTORES ADRENRGICOS

- LOS RECEPTORES (en nmero de 6) se subdividen en 1 y 2; y stos, a su vez en 1A, 1B, 1D y 2A, 2B, 2C. Pertenecen a la superfamilia de receptores con siete dominios trasmembrana, acoplados a protenas G, a fosfolipasas y a canales de calcio activados por voltaje. - LOS RECEPTORES se subdividen en 1, 2, y 3. Pertenecen tambin a la superfamilia de los receptores con siete dominios transmembrana acoplados a protenas G. Sus efectores fundamentales son la adenilil ciclasa y los canales de calcio.

Receptor Adrenrgico
Norepinefrina (NEP) acta sobre los receptores y , Estos receptores y , estn acoplados a la PG-GTP cadena polipeptdica tiene 7 dominios transmembrana TMD-1 TMD-7

Loop TMD-5 y TMD-6 estn asociados a la protena G

Alcaloides del Cornezuelo del centeno

Conocidos desde 1906. Agonistas parciales , 5HT y DA. Derivados de la ergotamina/ergotoxina: Ergocornina, ergocristina y ergocriptina Ergotamina (Cafergot, Hemicraneal), dihidroergotamina: vasoconstriccin cerebral y coronaria Dihidroergotoxina: contraccin espstica intestinal h PA por vasoconstriccin perifrica USOS Estimulo contraccin del tero (tras el parto) metil-ergometrina o ergonovina (METHERGIN) Jaqueca o migraa

Alcaloides de la Ergotamina
Alcaloides indlico Clavices purpurea Agonista Periferia Antagonista Central Ejemplo Metilsergide (Migraa) LSD (dietilamina-cido lisrgico alucingeno)

FRMACOS QUE AFECTAN LA NEUROTRANSMISIN ADRENRGICA

- Los frmacos que disminuyen o bloquean la neurotransmisin adrenrgica lo hacen a travs de los siguientes mecanismos:

A nivel central, por accin sedante (reserpina) o bien por estmulo de un receptor adrenrgico ( -metil-dopa, clonidina). Bloqueando la transmisin ganglionar (hexametonio, trimetafn, clorisondamina). Inhibiendo la biosntesis de noradrenalina ( -metil-paratirosina). Provocando la deplecin de los depsitos endgenos de noradrenalina y adrenalina (reserpina). Bloqueando la liberacin de noradrenalina (guanetidina).

Bloqueando los receptores adrenrgicos, evitando as la accin de la noradrenalina liberada (bloqueantes : fentolamina, fenoxibenzamina, prazosin; bloqueantes : propranolol). Estimulando los receptores 2 presinpticos e inhibiendo as la liberacin de noradrenalina (clonidina), o los receptores postsinpticos 1 (fenilefrina, metoxamina) o (isoproterenol, salbutamol). Inhibiendo la MAO, enzima responsable de la inactivacin metablica de noradrenalina (pargilina, iproniazida). Inhibiendo la COMT (tolcapone, entacapone). Simpatectoma qumica con 6-OH-dopamina