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CITOESQUELETO

UNMSM Facultad de Medicina EAP de Medicina Humana


Mag. Nancy Rojas Morn
d1010112@yahoo.com

01/05/2012

UPG Medicina Humana

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El Citoesqueleto

En 1970, Porter, Buckely y Wolosewick observaron cortes celulares en el microscopio electrnico de alta aceleracin o de alto voltaje, secados a punto crtico, donde se apreciaba un retculo de finas trabculas que sostiene los orgnulos citoplasmticos como mitocondrias, retculo endoplasmtico y polisomas. A este retculo se le denomin retculo microtrabecular. Este retculo no es una estructura esttica, sino dinmica, que responde a cambios morfolgicos a cambios fisiolgicos.
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El citoesqueleto

Suministra apoyo estructural, para mantener la forma de las clulas. Armazn interna, encargada de mantener en posicin las organelas en el interior de la clula. El citoesqueleto acta como una pista sobre la cual las clulas pueden mover organelas, vesculas, cromosomas y otras estructuras. Es el elemento generador del movimiento de las clulas de un lugar a otro
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El citoesqueleto
Forma

parte de organelos locomotores como cilios y flagelos. Forma sitios para fijar RNAm. Desempea un papel clave en la transmisin de seales del ambiente extracelular al interior de la clula.
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Cytoskeleton

Citoesqueleto

Estructura dinmica , red funcional


Tres tipos de filamentos: A. Intermedios B. Microtubulos C. Microfilamentos

Cellular distribution of intermediate filaments and microtubules is similar

Citoesqueleto y sus componentes Est compuesto por un sistema de 3 filamentos: 1. Microtbulos con un dimetro de 24 nm. 2. Microfilamentos de 7a 9 nm. 3. Filamentos intermedios de 10 nm. Algunos filamentos pueden estar en clulas especializadas o existir transitoriamente.

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El Citoesqueleto
Otras protenas capacitan a los filamentos para participar en el movimiento o en procesos celulares especializados: ameboideo, transicin de sol a gel, el movimiento de estructuras especializadas como los cilios, flagelos, estereocilios, y la contraccin muscular Se codifican en una familia de genes mltiples, que derivan probablemente de un gen original en una clula primitiva. A lo largo de la evolucin, este gen se duplic y cada copia sufri cambios progresivos para dar lugar a funciones relacionadas pero a menudo diferentes.

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Microtbulos
Los microtbulos son tubos cilndricos largos de 24nm. de dimetro y una pared de 5nm. de espesor. Estn compuestos de subunidades globulares de la protena tubulina, estas subunidades se llaman y . Los microtbulos actan como un andamio para determinar la forma celular, y proveen un conjunto de pistas para que se muevan las organelas y vesculas.

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Los microtbulos tambin forman las fibras del huso para separar los cromosomas durante la mitosis. Se disponen en forma geomtrica dentro de flagelos y cilios que son usados para la locomocin.

Microtbulos
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Protofilamento

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Microtbulos
Ensamblado de microtbulos Se aaden heterodmeros de tubulina al extremo de crecimiento de un microtbulo que contiene GTP que se hidroliza poco tiempo despus de su incorporacin

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Microtbulos

Cada subunidad globular consta de una sola molcula de protena tubulina. La subunidades se disponen en hileras longitudinales llamadas protofilamentos, alineados paralelamente al eje mayor del tbulo. En un corte transversal se nota que los microtbulos casi siempre contienen 13 subunidades que rodean la circunferencia de la pared.

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Microtbulos

El ensamblado de los microtbulos ocurre por incorporacin de una unidad que consta de dos molculas ensambladas de tubulina, una tubulina y tubulina, cada unidad contiene un heterodmero. El protofilameto integro presenta una estructura asimtrica con tubulina en un extremo y tubulina en el otro. Un extremo se conoce como extremo Ms y otro como menos.

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Microtbulos
La polaridad estructural de los microtbulos es un factor importante en el ensamblado de estas estructura y de su capacidad para participar en actividades mecnicas dirigidas. Protenas relacionadas con microtbulos: se las ha encontrado en tejido cerebral aunque la PRM4 se ha encontrado en varias clulas. Algunas PRM(MAP) tienen una porcin globular o cabeza que se fija al lado del microtbulo y una porcin filamentosa o cola que se extiende hacia fuera a partir de la superficie del microtbulo.(TAU)

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Microtbulos-PRM

Pueden interconectar microtbulos para formar haces visibles como puentes transversales que conectan microtbulos entre si Otras incrementan la estabilidad de los microtbulos Alteran su rigidez o influyen en la velocidad de su ensamblado. Su actividad est controlada por adicin y eliminacin de grupos fosfato por proteincinasas en un residuo particular de aminocidos
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Existen tres tipos de MAP. MAP-1, MAP-2 y Tau. MAP-1 y MAP- de alto peso molecular. Dominio por el que se unen al microtbulo (estabilidad). Dominio que se une a otro componente del citoesqueleto o estructura citoplasmtica (funcin). Tau: PM 60 kDa. No forma proyecciones. Recubre la superficie del microtbulo (rugoso). Presente en neuronas (axn).

MICROTUBULOS

Microtbulos:clula cultivada

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Microtbulos
Funcin: Sirven como esqueleto interno o armazn Forma parte del mecanismo que desplaza materiales y organelas de una a otra parte de la clula. Son los elementos mviles de los cilios, flagelos Son los elementos encargados del traslado de los cromosomas en la mitosis y meiosis.
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Microtbulos

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Huso Acromtico

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Microtbulos

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Microtubulos

MTOC Centrioles

0.25 mm

Los microtubulos deben estar anclados a alguna parte de la clula. Centro organizador de los microtubulos (MTOCs) Cuerpo basal son importantes en cilio y flagelos. centriolos son importantes en la divisin celular
9 tripletes

Red: Centriolo en un corte longitudinal y transversal. Centriolos son importantes en la divisin celular. Son los que inician la formacin del huso mittico o acromtico.

MTOC

Durante la mitosis, los centriolos se duplican, mientras que la polimerizacin de los microtbulos forma el uso donde se van alinear los cromosomas. Mitosis

Microfilamentos de Actina
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Microfilamentos
Los microfilamentos son finas fibras de protenas. Se ubican en diferente tipos celulares, debajo de la membrana como un hilo de 7a9 nm de dimetro. Los microfilamentos intervienen en el movimiento de las clulas musculares y no musculares, en el desplazamiento, contraccin, citocinesis. Estn compuestos predominantemente de un tipo de protena contrctil llamada actina, Cuya estabilidad se debe a la presencia de ATP e iones de magnesio. La asociacin de los microfilamentos con la protena miosina es la responsable por la contraccin muscular.

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Actina

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La actina es una de las protenas ms abundante del msculo y constituye el 10% de su peso. En clulas no musculares forma del 1 al 5% de todas las protenas. En los hepatocitos es casi el 2% del total de protenas . En el hombre, existen hasta 6 tipos de actina (isoformas) todas son protenas globulares. Se conocen 4 tipos de actinas , el de los msculos estriado, cardiaco, liso vascular y liso entrico. Actina presente en clulas no musculares son de la variedad y .

Actina
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Actina

La secuencia de Aa de las diferentes actinas de las diferentes especies son casi idnticas. Las actinas del msculo difieren solo en 4 Aa. mientras que las actinas y difieren de la en 24 y 25 residuos de un total de 375 Aa. que tiene la molcula. Una de las diferencias entre la actina muscular y las otras es que no son estructuras permanentes, se polimerizan y despolimerizan continuamente de acuerdo a las funciones de la clula.

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Actina

La despolimerizacin del filamento no requiere hidrlisis de ese ADP. Las molculas de Actina G-ADP libres que resultan de la despolimerizacin, necesitan fosforilarse a Actina G-ATP para poder polimerizarse de nuevo.

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La polimerizacin de la actina G para formar actina F requiere que cada molcula de actina G est unida a ATP, al incorporarse al filamento, el ATP se hidroliza a ADP.

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Los filamentos de actina pueden presentarse en diferentes formas: Redes o retculos de microfilamentos. Dos tipos una se asocia a la membrana citoplasmtica (bidimencional) y otro dentro de la clula es tridimensional y le da propiedades similares a las de un gel. Haces de microfilamentos: contrctiles y no contrctiles.

Actina
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Polimerizacin y despolimerizacin de los microfilamentos de Actina

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Actinina

Miosina Filamina

Tropomiosina

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Otros movimientos celulares por polimerizacin de actina.

Reaccin acrosmica cuando el espermatozoide penetra el ovocito.

Mvmt de Bacterias y Virus durante la infeccin de las clulas

algunas bacterias y virus escapan de la clula por el extremo de polimerizacin de actina mvmt a 11 um/min

Listeria infected fibroblasts

Polimerizacin de Actina como generador de movimiento

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Microvello y Estereocilio

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Extremo mas del filamento

Miosina I

Microfilamentos

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Protenas relacionadas con los microfilamentos

Protenas que impiden la polimerizacin de la actina: ADF (factores despolimerizantes de la actina) Profilina. 15 kDa.Se une a la actina monomrica impidiendo su polimerizacin prematura. La profilactina, profilina, actinaG, no puede polimerizar espontneamente. Timosina4. 5 kDa. Tiene efectos similares a la profilina. En neutrfilos y plaquetas.

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Protenas relacionadas con los microfilamentos


Protenas

que favorecen la polimerizacin: Filamina: se dispone peridicamente a lo largo de los filamentos de actina y perpendiculares a estos. Dmero formado por dos polipptidos iguales alargados, unidos a travs de las cabezas. Inhibe la formacin de haces de microfilamentos de actina. Es responsable de la agregacin de los microfilamentos formando redes o mallas, lo que da la consistencia slida tipo gel; en ausencia de filamina adopta una consistencia fluda,sol.
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Protenas relacionados con los microfilamentos

Protenas que favorecen la polimerizacin de la actina en haces de filamentos: Tropomiosina. Algo diferente a la que hay en el msculo y hay un tipo para cada clula. En los fibroblastos est constituido por doble hlice, ambas cadena son iguales, PM. De 30kDa. Cada cadena. Es responsable de la agregacin de los filamentos de actina formando haces, a los que se adosa longitudinalmente e inhibe la agregacin de estos filamentos para formar redes. Actina . Idntica a la del msculo estriado. Une los microfilamentos formando puentes transversales entre ellos. Los filamentos quedan separados unos 30-40nm entre si y permiten la interaccin con la miosina, dando lugar a haces contrctiles
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Protenas relacionados con los microfilamentos


Protenas

que favorecen la polimerizacinde la actina en haces de filamentos:

Fimbrina Es casi globular de 68kDa. , una molcula por cada molcula de actina G. Los puentes que forman dejan a los de actina muy prximos entre si 10-20 nm. Y no permite la interaccin con la miosina. (espectrina del eritrocito, fodrina de los microvellos y la fascina en el erizo de mar)

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Protenas que favorecen la despolimerizacin de los filamentos de actina:


Gelsolina.

Protena globular de 90kDa. Encontrado en amebas y macrfagos. En concentraciones altas de Ca++(1M) recubre y fracciona los filamento de actina unindose a su extremo+, impidiendo su polimerizacin y convirtiendo el gel los filamentos de actina en sol. Los efectos de la gelsolina son impedidos por la foloidina. Villina. Semejante a la fimbrina y con un peso molecular de 95 kDa. Forma haces pero a bajas concentraciones de Ca++ (2M)a mayores concentraciones tiene efecto opuesto, actuando como la gelsolina.
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Microvellosidades

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Redes de microfilamentos. En varios tipos de clulas animales los microfilamentos se encuentran formando redes debajo de la membrana citoplasmtica (corteza celular), excluyendo organelas y grandes molculas de esta zona. Estos microfilamentos tienen su sitio de anclaje y nucleacin en zonas localizadas de la membrana, donde existen receptores que controlan la disposicin y orientacin de estos filamentos. Estos receptores actan mediante protenas G y GTPasa. Microfagocitosis y fagocitosis. Haces de microfilamentos Microfilamentos que se disponen en haces paralelos entre si y de mayor longitud.

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Motores Moleculares

1. 2.

3.

Operan en coordinacin con el citoesqueleto. Las protenas motoras del citoesqueleto son transductores mecanoqumicos es decir convierten la energa qumica almacenada en el ATP en energa mecnica que se emplea para desplazar las cargas celulares fijas al motor. Se agrupan en 3 familias: miosinas, cinesinas, dinenas.

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Las cinesinas y las dinenas se mueven a lo largo de vas que consisten en microtbulos en tanto que la miosina es un motor que se desplazan a lo largo de vas formados por microfilamentos. Los tipos de carga celular incluyen vesculas mitocondrias, lisosomas, cromosomas y otros filamentos citoesquelticos.

MOTORES MOLECULARES
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MOTORES MICROTUBULARES

Cinesinas: contituda por dos cadenas pesadas que se entrelazan en la regin del tallo. Las cabezas generadora de fuerzas se unen al microtbulo Y la cola se une a la carga que transporta
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Cinesina

En 1985 se aisl del axn del calamar gigante. El dominio motor o cabeza tienen secuencias semejantes, y es la que se desplaza por los microtbulos. La cola tienen secuencias diferentes de acuerdo a los diferentes cargas que estos transportan. La cinesina es un motor micromolecular dirigido hacia el extremo ms. En las neuronas el extremo positivos de los microtbulos se dirigen hacia las terminales sinpticas, se presume entonces que las cinesinas intervienen en el movimiento antergrado.

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Las protenas motoras, funcionan a travs de un puente transverso dependiente de un ciclo de ATP. A lo largo de un protofilamento, se desplaza una sla cinesina con velocidad proporcional a la concentracin del ATP. Cada paso mide 8nm. de long. que corresponde a las dimensiones de un dmero de tubulina. Las protenas relacionadas a la cinesina se encuentran en otros tipos celulares y no slo en las neuronas. Se relacionan tambin con el movimiento de vesculas derivadas del RE, endosomas, lisosomas y grnulos secretorios.

Cinesinas

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Localizacin de la cinesina

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Descubierta en 1963, causante del movimiento de los flagelos y cilios. Se han localizado en clulas nerviosas y no nerviosas Protena enorme, formada por 9 a 10 cabezas, globulares, actan como generadoras de fuerza. Se mueven a lo largo de los microtbulos, hacia el extremo menos del polmero. Es un agente generador de fuerza para el movimiento del cromosoma durante la mitosis.

Dinenas citoplasmtica.
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Motor dirigido al extremo menos para movilizar vesculas y organelos membranosas a travs del citoplasma. Participan en el movimiento retrogado de organelos citoplasmticos , movimiento hacia el cuerpo celular.

Dinena citoplasmtica
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Miosina
La

miosina son las protenas motoras, que interactan con los filamentos de actina y acoplan la hidrlisis de ATP con cambios de conformacin que producen el desplazamiento de la miosina respecto al filamento de actina. Se han identificado 13 miosinas diferentes todas poseen un dominio en la cabeza que es una ATPasa activada por actina, un dominio en el cuello asociadas con varias subunidades reguladoras de cadena livianas y un dominio en la cola exclusivo para cada tipo de miosina, que determina la funcin especifica de la molcula

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Miosina
Miosina I y la V Intervienen en las interacciones entre la membrana y el citoesqueleto. En presencia de ATP el dominio dimrico de la Miosina II aislado puede generar movimiento. Impulsa la contraccin y la citocinesis

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Miosina
Minimiosina o miosina I. No polimeriza en filamentos es una molcula de 150 Kda., posee una cabeza globular , que se une a la actina y una cola que se une a un fosfolpido de la membrana plasmtica. Carece de la larga cadena helicoidal enrollada , presentes en otras miosinas. Conecta filamentos de actina a la membrana, o ms raramente , a otros filamentos y participa en movimientos celulares.

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Filamentos intermedios
Estn formados por diferentes protenas, pero relacionadas. Son polmeros muy estables y resistentes. Especialmente abundantes en el citoplasma de las clulas sometidas a fuertes tensiones mecnicas. Los filamentos intermedios tienen un dimetro de 10 nm. .

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Cytokeratin Mitochondria DNA

Intermediate Filaments

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Type Type I (acidic) Type II (basic)

Protein Keratins Keratins

Human gene # >15 >15

Mol Weight 40-57 kDa 53-70 kDa

Cell type Epithelia Epithelia

form heterodimers

Type III (vimentin-like)

Vimentin Desmin GFAP Peripherin


NF-L NF-M NF-H [alpha]internexin Lamins A / C Lamins B1, B2 Phakinin/CP4 9 Filensin Nestin, Synemin, Paranemin, Plasticin, Tanabin... (Cresecntin)

1 1 1 1
1 1 1 1 1 1 ea 1 1

57 kDa 54 kDa 50 kDa 57 kDa


62 kDa 102 kDa 110 kDa 66 kDa 70/63 kDa 67/72 kDa 49 kDa 95 kDa

Mesenchymal cells Muscle Glia, astrocytes PNS neurons


CNS neurons CNS neurons CNS neurons CNS neurons Nucleus - Mature cells Nucleus - Develop.cells Lens Lens

Type IV (neurofilaments)

Type V (nuclear lamina)

* Lens (Type VI)

Others:

(Prokaryotic IMF family member)

(Prokaryotes)

Provee de fuerza de tensin a la clula, ya que reparte tensiones, que podra romper la clula. Estabiliza organelas Estn involucrada en uniones intercelulares Son bastante insolubles

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Tipos I y II:

Queratina Acida y Queratina Bsica, Producido por diferentes tipos de clulas epiteliales (vejiga, piel, etc.)

Tipo III:
Vimentina, en fibroblastos, clulas endoteliales y leucocitos. Desmina, en msculo. Factor cido fibrilar glial, en astrocitos y otros tipos de gla. Periferinas, en fibras nerviosas perifricas

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Tipo IV:
Neurofilamento H (heavy). Neurofilamento M (medium). Neurofilamento L (low). en referencia a su peso molecular.

Tipo V: Internexina. Filensina. Pakinina. en fibras del cristalino.


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Tipo VI: Laminas nucleares. vitales para la reformacin de la envoltura nuclear despus de la divisin celular.

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CITOESQUELETO

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Protenas asociadas a la FI: Se unen de forma cruzada con los filamentos intermedios o a otras estructuras celulares. IFAP inespecficas, forman puentes entre los FI (300 kDa). Plectina, une FI a protenas asociadas a los microtbulos. Sinemina (230 kDa). Paranemina (280 kDa). Estn asociados a uno o dos tipos de FI (Desmina y Vimentina).
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Filagrina (30 kDa). Protenas de bajo peso molecular (10-45 kDa). Ricas en cistena, que se encuentran en las queratinas duras. Lmina receptor B, se une a la membrana nuclear interna. Anquirina, une la actina a los FI en la base de la clula(eritrocito). Desmoplaquina, une los FI en el sitio del desmosoma.

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Lminas Nucleares.

Fue probablemente el primer FI. Tienen un amplio dominio nuclear. Conducen el transporte nuclear. Residen en el ncleo, debajo de la envoltura nuclear. Son continuos, excepto en los sitios del poro nuclear.
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TIPOS DE FILAMENTOS INTERMEDIOS

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Son fosforiladas al final de la Profase y esto causa su desensamblaje como la envoltura nuclear. El fosfato es removido justo antes de que el ncleo de la clula hija se forme y la lamina filamentosa se reensambla debajo de la envoltura nuclear interna.

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Neurofilamentos

Proporcionan un esqueleto al pericarion y axones y dendritas, manteniendo su forma. Facilita el transporte celular

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NEUROFILAMENTOS

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NF-H in neurons GFAP in glia

eurofilaments in Neurons

Filamentos intermedios

Se pueden polimerizar y despolimerizar in vitro utilizando deodecilsulfato de Na. El ensamblado y desensamblado de algunos tipos de FI es controlado por fosforilacin y desfosforilacin de las subunidades.

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Filamentos Intermedias
Grupo

de estructuras qumicas heterogneas, codificadas en el ser humano por 60 genes diferentes. Cada polipptido contiene un dominio central helicoidal en forma de barra de similar y secuencia homloga de aminocidos. Este dominio posee a cada lado dominios globulares de tamao y secuencia variable. Dos de estos polipptidos interactan espontneamente conforme sus barras helicoidal se entrelazan en una bobina enrollada para formar un dmero parecida a una cuerda de 45 nm.de long.
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Filamentos intermedios
Los dos polipptidos se alinean paralelos entre si, con la misma orientacin, por lo que el dmero presenta polaridad con un extremo definido por el C terminal de los polipptidos y el extremo opuesto por el N terminal. Los filamentos intermedios pueden ensamblarse siguiendo varias vas encargadas de sintetizar filamentos de espesor y nmero de subunidades variables. No se acompaa de hidrlisis de nucletidos.

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Vimentin in Fibroblasts

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