ASOCIACIN UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Medicina Humana Curso : Biologa Celular

y Molecular

MITOCONDRIAS Y EL ADNmit .

Mg. Mirtha Yarlequ Chocas

Mitocondrias
Mitocondrias, son orgnulos en los que se realiza el metabolismo respiratorio aerobio, cuya finalidad es la obtencin de energa. Son especialmente abundantes en aquellas clulas que requieren un elevado aporte energtico, como los ovocitos, los hepatocitos o las clulas del tejido muscular.

Las mitocondrias pueden adoptar diferentes formas; estn siempre rodeadas por dos membranas, la ms interna de las cuales se pliega hacia adentro. EN estos pliegues, conocidos como crestas, se encuentra gran cantidad de enzimas para obtener energa en forma de ATP

Mitocondrias
Orgnulos ovales limitados por doble membrana miden 3 um de largo y 0,5 um de dimetro . En los hepatocitos pueden haber 1000 a 2000 .
Recubren la cara interna de la membrana interna

Semejante al de los procariotas

Se invagina en numerosos repliegues perpendiculares al eje de la mitocondria

Su estructura esta dividida en: -Membrana mitocondrial externa: Constituye una membrana unitaria continua. Contiene un reducido nmero de protenas con actividad enzimtica y porinas en abundancia -Espacio mitocondrial: Se localiza entre las membranas mitocondriales . -Membrana mitocondrial interna: presenta numerosas invaginaciones o crestas mitocondriales que se introducen en la matriz. Las crestas pueden ser aplanadas o tubulares . Su membrana carece de colesterol y es ms impermeable a los iones que a la membrana externa por la cardiolipina. Encontramos cadenas de transporte electrnico y enzimas. -Matriz mitocondrial: Contiene ADN, ARN y ribosomas. Incluye enzimas responsables del ciclo de cido ctrico, beta oxidacin de cidos grasos.

CELULAS ANIMALES Y VEGETALES ORGANELOS EN EL CITOPLASMA MITOCONDRIAS: Transforman las sustancias provenientes de los alimentos (p.e. protenas, lpidos, carbohidratos) para producir energa, es decir acta como una central energtica de la clula.

MITOCONDRIA

Ultraestructura de una mitocondria

Matriz mitocondrial Agua y protenas hidrosolubles. Membrana mitocondrial externa Contiene porinas 60-70% PROTEINAS
F1

Molculas de ADN
Molculas de ARN Enzimas Iones
Espacio intermembrana F0 Partculas elementales Membrana mitocondrial interna

algunas Enzimas .

Numerosas protenas como ATP-sintetasa, de la cadena respiratoria, enzimas de la fosforilacin oxidativa y transferasas. Lpidos 20 y 80% protenas .

Constan de una cabeza o complejo F1, un pednculo o factor F0 y una base hidrfila. Son complejos ATP-sintetasa.

EN LA MEMBRANA INTERNA SE LOCALIZAN LAS SIGUIENTES MOLECULAS:

CARDIOLIPINA : impide el pasaje de solutos a cualquier direccion.
PROTEINAS TRANSPORTADORAS: permite el pasaje selectivo desde el espacio intermembranoso a la matriz y vicecersa. MOLECULAS QUE COMPONEN LA CADENA RESPIRATORIA : NADH Deshidrogenasa, Citocromo oxidasa . LA ATP SINTASA: en la cadena transportadora de electrones .

MATRIZ MITOCONDRIAL:
COMPLEJO

ENZIMATICO Piruvato Deshidrogenasa, Convierte El Piruvato En Acetil Coa. Enzimas Del Ciclo De Krebs O2, ADP, Fosfato LAS COENZIMAS : CoA, NAD +. ENZIMAS DE OXIDACIN de Ac. Grasos. Varias Copias De Una Molecula De ADN 1. 13 TIPOS DE ARN m 2. 02 TIPOS DE ARN r. 3. 22 Tipos De ARN t

La matriz mitocondrial
Mitosol contiene menos molculas que el citosol, contiene iones, metabolitos a oxidar, ADN circular bicatenario muy parecido al de las bacterias, ribosomas tipo 70S similares a los de bacterias, llamados mitorribosomas, que realizan la sntesis de algunas protenas mitocondriales y contiene ARN mitocondrial. En la matriz mitocondrial tienen lugar diversas rutas metablicas clave para la vida, como el ciclo de Krebs y la beta-oxidacin de los cidos grasos; tambin se oxidan los aminocidos , se localizan algunas reacciones de la sntesis de urea y grupos Hemo.

TRANSPORTE DE ELECTRONES

El "complejo I" o NADH deshidrogenasa El "Complejo II" o Succinato deshidrogenasa El "complejo III" o Complejo citocromo bc1 El complejo IV o Citocromo c oxidasa ATP Sintasa

REPRODUCION DE LAS MITOCONDRIAS:

Se reproducen para reemplazar a que desaparecen y su nmero se duplica antes de cada divisin celular.

se realiza mediante divisin binari a de mitocondrias preexistente, las que deben multiplicar su tamao. El ADNm es diferente al ADN nuclear

GENOMA ADN MITOCONDRIAL

Genoma Mitocondrial
Por

qu las mitocondrias tienen su propio genoma?

Hiptesis: Las mitocondrias evolucionaron de clulas procariotas que fueron endocitadas por clulas eucariotas primitivas y se desarrollaron en simbiosis.

Cmo se organiza el genoma mitocondrial ?

Una sola molcula de ADN circular de 16 659pb localizada en la matriz mitocondrial. Cientos de miles de copias por clula.

Productos gnicos mitocondriales (37):

-13 protenas (componentes del sistema de fosforilacin oxidativa) -24 genes para el aparato de sntesis proteica mitocondrial (22 ARNt y 2 ARNr)

Los componentes protenicos constituyentes de la cadena oxidativa son 80pero la mitocondria codifica slo 13

La mitocondria depende de proteinas codificadas por el genoma nuclear para garantizar sus funciones

La mitocondria no exporta sus productos gnicos

El ADNmt tiene mayor susceptibilidad a sufrir mutaciones

-La mitocondria no dispone de sistemas eficientes de reparacin. -El ADNmt no est asociado a protenas Histonas, por lo que podra estar menos protegido. -El ADNmt est en la matriz mitocondrial, donde se produce gran cantidad de radicales libres como productos secundarios de la fosforilacin oxidativa. LOS POLIMORFISMOS ACUMULADOS EN EL ADNmt SONN HASTA 17 VECES MAYORES QUE AQUELLOS ENCONTRADOS EN EL ADN NUCLEAR

Pero, cuan importante podra ser la mutacin del ADN de una mitocondria, si la clula tiene miles de mitocondrias?

La mutacin en el ADN de una mitocondria puede no acarrear modificaciones fenotpicas. Sin embargo, cuando se supera un umbral determinado ( 60% de mitocondrias con la misma mutacin) se pueden presentar alteraciones fenotpicas directamente proporcionales al nmero de mitocondrias mutadas.
Los rganos ms afectados son aquellos que necesitan gran consumo de energa: Corazn, cerebro, msculo) Slo para el gen del CytB se han descrito 9 mutaciones Enfermedades producidas por mutaciones en el ADN mitocondrial

Ejemplo de enfermedades producidas por mutaciones en el ADN mitocondrial

MELAS: (miopata mitocondrial con encefalopata, acidosis lctica y episodios similares al ictus). Se debe a una disfuncin el complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial debida a un cambio de bases en el par 3243 de la cadena pesada MERRF: (epilepsia mioclnica, fibras rojas deshilachadas): se debe sobre todo a una mutacin del gen que codifica el t-ARN de la lisina por un cambio de bases en la posicin 8 344 de la cadena pesada. Este cambio produce una disfuncin del complejo V de la cadena respiratoria

La alteracin morfolgica ms caracterstica es la presencia de fibras "rojo-rotas" (ragged-red) en el msculo esqueltico, si bien no se encuentran en todas las enfermedades mitocondriales. Estas fibras se ponen de manifiesto con tincin Tricroma .

Ejemplo de enfermedades producidas por mutaciones en el ADN mitocondrial

NARP (neuropata, ataxia, retinitis pigmentaria): se debe a una mutacin del gen que codifica el complejo V de la cadena respiratoria (ATP-asa ) LHON (neuropata hereditaria de Leber): se debe a multiples mutaciones en los genes que codifican el complejo I (NADH-deshidrogenasa)

Las mutaciones presentes en el ADNmt materno pasan a la prole.

Cigoto

Ambos sexos se pueden ver afectados por la mutacin y expresar el fenotipo, pero se transmite la mutacin slo a travs de la madre, es decir, se transmite cuando la madre es portadora de la mutacin mediante un fenmeno de HETEROPLASMIA.

Transmisin de las mutaciones mitocondriales

Ejemplo: Suponiendo que se necesite el 60% de las mitocondrias con la mutacin para expresar el fenotipo.
Mitocondria Normal Mitocondria Mutada

Gameto con 50%

50% Individuo SANO

Distribucin Homooplsmica

Individuo SANO

Gameto con 75%

50%
Distribucin Heteroplsmica

Individuo AFECTADO

Individuo SANO Gameto con 25%

MELAS
La enfermedad conocida como Melas(miopata mitocondrial con encefalopata ) es un desorden degerativo progresivo. Muchos de los casos son espordicos, pero en ocasiones se observan en los miembros de una misma familia.

 Alzheimers disease is the most common cause of dementia. The disease is age-sensitive, afflicting about 3% of people between 65 to 74 years of age, and rising to an incidence of nearly 50% in those over age 85.