COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD

es la variabilidad en la secuencia de a.a. En una protena codificada por genes alelicos.

POLIMORFISMO
Cada protena puede ser codificada por 2 genes, uno de la madre y otro del padre.
ALELO El gen correspondiente que se encuentra en el cromosoma homologo en un mismo individuo

POLIMORFISMO

Es la variabilidad en la secuencia de a.a. en una Proteina codificada por genes alelicos

 Las molculas clase I Y II tienen un gran polimorfismo Este polimorfismo en el CPH determina el reconocimiento como extraos
Conjunto de genes que codifican para los productos de la clase I, II, III que se encuentra en un solo cromosoma

HAPLOTIPO

Los genes del CPH se expresan en la superficie celular

Se transmite en bloque

la B2- microglobulina(es muy liviana), cuyo gen se encuentra en el cromosoma 15.

MOLECULAS CLASE I
Constituida por una cadena alfa
La Cual tiene 3 regiones extracelulares en su extremo amino terminal Una regin hidrofobica, que le permite anclarse a la membrana celular

Una cola intracitoplasmatica La cadena alfa posee tres segmentos

La B2- microglobulina (es muy liviana), cuyo gen se encuentra en el cromosoma 15.

Se numeran del extremo N-terminal, a1, a2, a3.

 Los segmentos a1 y a2 interactan por separado por un segmento de lmina plegada B para formar el sitio de unin al pptido. El segmento a3 se pliega para formar un dominio tipo Ig, este segmento contiene un bucle que sirve de unin a la molcula CD8. Las clulas nucleadas las expresan menos (msculos, neuronas y endotelio corneal). El Interferon Gamma aumenta su expresin.

 Todo individuo normal heterocigoto expresa 6 molculas de clase I diferentes en cada clula

3 Heredados por la Madre

3 Heredados por el Padre

Unin del a1 con a2

MOLECULAS CLASE II
Se expresan en Clulas del Sistema Inmune y en algunas clulas epiteliales (tejido tubular renal, epitelio de ductos mamarios y algunas clulas epiteliales del tubo digestivo).
2 cadenas Formado Por: 2 dominios extracelulares en su extremo aminoterminal una Regin hidrofobica transmembrana

1 cola intracitoplasmatica en el extremo carboxilo Sitio de unin a2 y b1

SIGNIFICADO BIOLOGICO
Permite a los linfocitos T detectar cambios en la superficie celular y as reconocer lo propio y rechazar lo extrao.

CARACTERISTICAS DE LA INTERACCION ENTRE EL PEPTIDO Y LA MOLECULA DEL MHC

1. Tamao, las clase I interactan con un poco ms pequeos Clase II con mas grande. 2. Secuencias de aminocidos que permiten interacciones complementarias entre ambos. 3. Debe contener secuencias que puedan ser reconocidas por el TCR

VELOCIDAD

Es muy baja, pero la velocidad de disociacin es aun ms baja( horas, incluso das)

Esto proporciona tiempo suficiente para que en el transcurso de disociacin pueda interactuar con un linfocito T. (se pega lento, pero se separa ms lento)

Puede presentar tanto antgenos exgenos como propios

 Importancia 1.Son necesarias para presentacin antignica por APCs y el reconocimiento antignico por linfocitos T. 2.Determinan la histocompatibilidad. Las molculas de histocompatibilidad alognicas son las principales dianas moleculares de las reacciones de rechazo de rganos

Definicin Las molculas de histocompatibilidad constituyen un sistema de transporte de antgenos desde el interior celular hasta la superficie celular donde son presentados y reconocidos por los linfocitos T

TIPO Y ESTRUCTURA CLASE I CLASE II

 Cada clase de molculas de histocompatibilidad presenta pptidos de un origen determinado que son reconocidos por un tipo de clula T 1.Clulas T CD8 reconocen molculas de clase I que presentan pptidos de origen citoslico. 3.Clulas T CD4 reconocen molculas de clase II que presentan pptidos de origen vesicular

Antgenos de distintos patgenos son presentados en distintos tipos de molculas de histocompatibilidad

Hendidura de acoplamiento del pptido clase I

Clase II

Funcin: Asociacinde pptidos y molculas de clase I y II

Procesamiento de pptidos e incorporacin a molculas de clase I

Procesamiento de pptidos e incorporacin a molculas de clase II

 Por que es importante el repertorio de molculas de histocompatibilidad expresadas en una clula, un individuo o una poblacin animal 1.Condiciona el conjunto de antgenos que pueden presentar. 2.La viabilidad de las poblaciones animales frente a nuevos patgenos depende de su diversidad en molculas de histocompatibilidad. 3.La evolucin ha favorecido: Que el conjunto de molculas sea diverso en cada individuo Especies polimrficas para estas molculas Lo que es una ventaja en la defensa a patgenos es uninconveniente para la realizacin de trasplantes entre distintosindividuos

 Mecanismos de generacin de un repertorio diverso de molculas de histocompatibilidad Poligenia tres genes para clase I y tres para clase II Codominancia No se produce exclusin allica. Una clula expresa simultneamente molculas codificadas por dos alelos del mismo loci. Polimorfismo mltiples alternativas allicas para cada gen. Duplicaciones gnicas Los genes de clase II DP y DR tienen respectivamente 2 y 3 regiones que codifican la cadena . Molculas heterodimricas mixtas se pueden formar por combinacin de cadenas de haplotipo paterno y materno.

Codominancia, polimorfismo y poligenia.

Heterocigoto: individuo que para cada gen dado tiene en cada cromosoma homlogo un alelo distinto.

 Haplotipo: es una combinacin de alelos de diferentes loci de un cromosoma que son trasmitidos juntos. Locus: es una posicin fija en un cromosoma, como la posicin de un gen o de un marcador ( marcador gentico). Una variante de la secuencia del ADN en un determinado locus se llama alelo.

 Nmero de tipos de molculas de histocompatibilidad expresadas por clula Clase I Un heterocigoto puede expresar hasta seis molculas distintas de clase I por clula Clase II Un heterocigoto puede expresar hasta 24 heterodmeros de clase II distintos entre si por clula. Duplicacin de genes (loci adicionales) para cadenas en algunos haplotipos puede aumentar el numero.

 Utilidad del polimorfismo fenotipico de las moleculas del MHC. repertorio de molculas de histocompatibilidad determina el repertorio de pptidos que se unen a ellas y son presentados. Mecanismos de generacin de amplio repertorio de molculas de histocompatibilidad Polimorfismo individual Polimorfismo poblacional Coevolucin con patgenos