TRASTORNOS DE LA INMUNIDAD 2

DR. NICOLAS VIVAR DIAZ

RECHAZO DE TRANSPLANTES
Pueden intervenir varias reacciones de
Hipersensibilidad, inmunidad celular y humoral Depende del reconocimiento del husped al tejido extrao injertado Los antgenos responsables del rechazo son los del sistema HLA

RECHAZO DE TRANSPLANTES
Reacciones mediadas por clulas T Via directa:
Intervienen las clulas T CD4 y CD8 Reconocen las molculas del mayor complejo de
histocompatibilidad MHC sobre la superficie de una clula presentadora de antgeno - accin de citoquinas Lisis del tejido injertado

RECHAZO DE TRANSPLANTES
Reacciones mediadas por clulas T Via indirecta:
Al ser presentado el antgeno los linfocitos T del receptor
reconocen los antgenos. Es necesario la captacin y el procesamiento del antgeno Similar al procesamiento que sufren otros antgenos como los microbianos

RECHAZO DE TRANSPLANTES
Reacciones mediadas por anticuerpos
Rechazo hiperagudo cuando existen anticuerpos
circulantes en el husped previamente formados (rechazo anterior, transfusiones anteriores) Los anticuerpos se depositan en el endotelio vascular del rgano transplantado se produce fijacin de complemento y una reaccin de tipo Arthus Las pruebas cruzadas evitan este tipo de reaccin ( Linfocitos del donante con suero del receptor)

MORFOLOGIA DEL RECHAZO DE TRANSPLANTES

Rechazo Hiperagudo, agudo y crnico

Hiperagudo: Se produce a los pocos minutos u horas del transplante , en ocasiones el cirujano reconoce el rechazo Lesiones histolgicas: Las arteriolas se llenan de polimorfonucleares , lesin endotelial con trombosis y necrosis fibrinoide e infarto Agudo: Despus de algunos das , meses o aos cuando se suprime la inmunosupresin , vasculitis con presencia de clulas mononucleares en el estroma (CD4 y CD8), necrosis e infarto, necrosis tubular focal. La inmunosupresin con Ciclosporina, podra producir lesiones parecidas

MORFOLOGIA DEL RECHAZO DE TRANSPLANTES

Rechazo Hiperagudo, agudo y crnico

Crnico: El tratamiento inmunosupresor controla los rechazos Lesiones vasculares (fibrosis de la ntima) isquemia renal con fibrosis intersticial y prdida del parnquima y atrofia tubular Infiltrado de mononucleares, clulas plasmticas y eosinfilos en el estroma

METODOS PARA PROLONGAR LA SUPERVIVENCIA DEL INJERTO

El blanco principal en los transplantes es el HLA En los transplantes de parientes se evita el rechazo a los
antigenos HLA de clase I (AyB) y de clase II, HLA-DR Compatibilidad HLA Tratamiento: azatioprina, esteroides, Ciclosporina, Micofenolato, Globulinas antilinfocitarias, anticuerpos anticlulas T Se estudia inhibir la accin de las clulas T sobre las clulas dendrticas del injerto

TRANSPLANTES
Actualmenete los transplantes de corazn e hgado tienen

menos problemas de rechazo Transplante de Mdula sea, Aplasia medular, leucemias radiacin de cuerpo total e inyeccion de clulas madres Enfermedad de injerto contra huesped: Reaccin de los linfocitos T del donante contra las clulas del receptor Infecciones por la inmunodepresin. Erupcin descamativa en la piel infecciones virales CMV Transplantes autlogos Transplantes alognicos

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Reaccin inmunitaria frente a autoantgenos Requisitos: Existencia de una reaccin
autoinmune, lesin patognica primaria y ausencia de otra causa Localizada: Diabetes dependiente de insulina por ataque de anticuerpos contra las clulas beta Difusa: lesiones en todo el organismo (Lupus eritematoso sistmico)

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

ENFERMEDADES AUTOINMUNES Tolerancia inmunitaria

Es un estado en que la persona es incapaz de
desarrollar una respuesta inmunitaria adecuada ante un antgeno especfico La autotolerancia, nos permite vivir en armona con nuestras propias clulas Tolerancia central: Los linfocitos T autoreactivos sufren apoptosis y son eliminados (delecin clonal) Sistema Fas ligando Fas Tolerancia perifrica: Mecanismo de segunda linea para eliminar clulas autoreactivas

ENFERMEDADES AUTOINMUNES Mecanismos

Varias vias afectan la tolerancia

inmunolgica y puede existir mas de un defecto, factores genticos y microbianos No existen pruebas convincentes que la causa de las enf. Autoiunmunes dependan de la prdida de la tolerancia inmunolgica

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Mecanismos:

Prdida de la anergia de las clulas T Fracaso de la muerte celular inducida por la

activacin Perdida de la supresin mediada por las clulas T Simulacin molecular Activacin linfocitaria monoclonal Liberacin de antgenos secuestrados Exposicin de determinantes propios crpticos y propagacin de epitopes

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Factores genticos de la autoinmunidad

Agrupamiento familiar de algunas enfermedades

como Lupus, anemia hemoltica, tiroiditis Relacin de varias enfermedades con` el sistema HLA clase II Induccin experimental en animales de enf. Autoinmunes

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Factores microbianos de la autoinmunidad

Los virus y bacterias tienen sitios antignicos

(eptopes) que pueden provocar reacciones cruzadas con autoantgenos La necrosis y la inflamacin pueden activar molculas en las clulas presentadoras de antgenos Los antgenos de las bacterias pueden activar a las clulas T y B

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Es una enfermedad crnica de comienzo
insidioso, con remisiones y reactivaciones a menudo febril, que ataca la piel, las articulaciones, rin y serosas Afecta 1 de cada 700 mujeres, 9 a 1 en relacin al varn Es una enfermedad en la que fracas la autotolerancia Se caracteriza por la presencia de anticuerpos contra componentes nucleares y citoplasmticos ANA

CRITERIOS PARA LA CLASIFICACION DE LUPUS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Anticuerpos antinucleares

1. 2. 3. 4.
Anticuerpos anti DNA Anticuerpos anti Histonas Anticuerpos contra protenas no unidas al RNA Anticuerpos contra antgenos nucleares

Inmunofluorescencia indirecta : pruebas para identificar los anticuerpos en la sangre

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES EN DIVERSAS ENF. AUTOINMUNES

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

FACTORES GENETICOS: Riesgo familiar / Asociacin con HLA DQ Pueden intervenir genes no asociados al mayor complejo de histocompatibilidad- Dficit hereditario de complemento FACTORES AMBIENTALES: Frmacos: Hidralazina, procainamida, luz ultravioleta, estrgenos FACTORES INMUNOLOGICOS: Formacin de autoanticuerpos

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Es una enfermedad compleja de origen
multifactorial que se produce por la interaccin de factores genticos, hormonales y ambientales, que provocan activacin de las clulas T colaboradoras y B secretoras de anticuerpos. La importancia de los factores desencadenantes puede variar de una persona a otra.

MANIFESTACIONES CLINICAS DEL L.E.S.

Lesiones de la piel: n Eritema facial, urticaria, ampollas,lesiones maculo ampollas lesiones mculo papulosas y lceras n Degeneracin de la capa basal de la epidermis, de|la edema e infiltrado mononuclear perivascular, con depsitos en la membrana basal, Banda Lpica Lesiones articulares: Sinovitis no erosiva no deformante con exudado de neutrfilos y fibrina e infiltrado mononuclear perivascular Lesiones del SNC: Trastornos neurosiquitricos por vasculitis

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO: Morfologa

Depsitos de inmunocomplejos en vasos,
riones, tejido conectivo y piel Rin es el rgano ms afectado Clasificacin OMS: Clase I: normal Clase II: Glomerulonefritis focal mesangial Clase III: Glomerulonefritis proliferativa focal Clase IV: Glomerulonefritis proliferativa difusa Clase V: Glomerulonefritis membranosa