TRASTORNOS DE LA INMUNIDAD

DRA. PAULINA NOBOA M.

INMUNIDAD

INMUNIDAD SISTEMA INMUNITARIO DEFICIT EXAGERACION R. INAPROPIADA

INMUNIDAD INNATA

INMUNIDAD ADAPTATIVA HUMORAL CELULAR

CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

LINFOCITOS T LINFOCITOS B MACROFAGOS CELULAS DENDRITICAS CELULAS CITOLITICAS NATURALES Polimorfonucleares Clulas endoteliales Fibroblastos Plaquetas Clulas epiteliales Eritrocitos

Saco embrionario de Yolk

Hgado fetal

Mdula sea

Timo

Linfocitos Monocitos Granulocitos Trombocitos Eritrocitos

Linfocitos T

Linfocitos B

Elementos no especficos

Elementos bsicos del Sistema Inmune

Macrfagos
Neutrfilos Basfilos Eosinfilos Linfocitos NK

Elementos especficos

Linfocitos:
T B APCs

Mastocitos

Promielocito

Neutrfilo

Eosinfilo

Basfilo

Mastocito

Plaquetas

Monocitos

Clula plasmtica (B)

Linfocito NK (LGL)

Fagocitosis Macrfago Inicio de la respuesta inmune; Hipersensibilidad retardada (DTH)

Neutrfilo

Fagocitosis en respuesta a seales (complemento y anticuerpos)

Eosinfilo

Involucrado en respuesta anti-parsitos

Basfilo

Libera mediadores de la inflamacin

Mastocito

Libera mediadores de la inflamacin; Involucrado en respuestas alrgicas

Clula NK

Mata clulas infectadas o malignas; Vigilante de ausencias

LINFOCITOS T
Se derivan del Timo, representan 60 70 % de linfocitos de la sangre perifrica Se hallan en la zona paracortical de los ganglios linfticos y en los manguitos periarteriolares del Bazo Geneticamente reconocen un antgeno especfico mediante un receptor TCR formado por cadenas polipeptdicas constituyendo un complejo molecular con grupo CD3 Cada clula T posee un TCR especfico Expresan otras molculas , asociadas a su funcin como CD4, CD8 y otras accesorias como CD2, CD11a, CD28, CD40 60 % de clulas T maduras expresan CD4 y 30 % CD8

Linfocito (T, B)

LINFOCITOS T
Los linfocitos CD4 son reguladores principales del sistema inmune por secrecin de citocinas especiales, regulan a las otras clulas (Ayudadores-Helper) Su deterioro causa inmunodeficiencia (Sida) Se han descrito 2 subgrupos,: Th1 que secreta interleucina 2 e interfern gamma , que facilitan la hipersensibilidad retardada, activacin de macrfagos y sntesis de anticuerpos IgG2b y Th2 que secreta IL4 y 5 e intervienen en la sntesis de IgE Las clulas CD8 (supresoras ) citotxicas secretan citocinas del grupo Th1

LINFOCITOS B
10.20 % de la poblacin de linfocitos circulantes. Se hallan en la mdula sea, ganglios, bazo, amgdalas, intestino Al recibir el estmulo antignico se transforman en clulas plasmticas productoras de anticuerpos, responsables de la inmunidad humoral Poseen una especificidad antignica que permite reconocerlas , CD40, CD21 , CD2, CD19 , CD20. Reconocen protenas, lipidos, polisacridos, ac nucleicos. IgG, IgA, IgM, IgD, IgE.

MACROFAGOS
Forman parte del Sistema mononuclear fagocitarlo y forman parte de la respuesta inmunitaria Procesan los antgenos para que sean presentados a las clulas T Son importantes en la respuesta de hipersensibilidad retardada Importantes en la fase efectora de la inmunidad humoral pues fagocitan las bacterias cubiertas por IgG o C3b

Macrfagos

CELULAS DENDRITICAS
Son presentadoras de antgenos, se encuentran en la piel, los ganglios linfticos, corazn, pulmones. En la piel se llaman clulas de Langerhans poseen receptores Fc. por lo que pueden atrapar inmunocomplejos

Clulas dendrticas
Tipos de clulas dendrticas
Clula Tejidos

*Interdigitante Mdula o Timo *De zona Marginal Bazo *Cl. Langerhans Epidermis *Intersticial Otros tejidos (corazn, rin) *Cl. Velada Linfa aferente *De Sangre Sangre

CELULAS CITOLITICAS NATURALES

Clulas NK, representan 10-15 % de linfocitos circulantes, contienen grnulos azurfilos (linfocitos granulares) Pueden lisar clulas tumorales e infectadas sin necesidad de sensibilizacin, (primera lnea de defensa) Expresan dos molculas de superficie: CD16 y CD56 y tiene capacidad de lisar clulas revestidas de IgG (citotoxicidad revestida de anticuerpo) Secretan Citocinas TNF alfa y Factor estimulante de colonias granulociticas e interfern gamma Las Citocinas IL2 e IL5 incrementan su actividad por lo que las puede usar para incrementar su actividad tumoricida

MOLECULAS MENSAJERAS: CITOCINAS Son mediadores solubles de accin corta de la induccin y mediacin de la respuesta inmune Se producen en los linfocitos, monocitos y otros tipos celulares y se clasifican en 5 grupos

MOLECULAS MENSAJERAS: CITOCINAS CLASES de Citocinas: Que median la inmunidad natural: IL-1, TNF alfa (linfotoxinas), y la IL6, inician las respuestas inflamatorias inespecficas Los interferones tipo 1 protegen de las infecciones virales

MOLECULAS MENSAJERAS: CITOCINAS

Citocinas que regulan el crecimiento, la activacin y la diferenciacin de los linfocitos IL2, IL4 que favorecen el crecimiento y diferenciacin de los linfocitos IL5, IL12, IL15 y Factor de transformacin del crecimiento ejercen una regulacin a la baja de las respuestas inmunitarias

MOLECULAS MENSAJERAS: CITOCINAS

Citocinas que activan las clulas inflamatorias Interfern gamma, Linfotoxinas TNF alfa y beta y el factor inhibidor de migracin Activan las funciones de las clulas efectoras inespecficas

MOLECULAS MENSAJERAS: CITOCINAS

Citocinas que influyen en los movimientos de los leucocitos: Quimiocinas Dos subgrupos: C-C y C-X-C C-X-C son producto de los macrfagos activados y de algunas clulas (endoteliales): IL8 C-C se producen en las clulas T y son las quimiocinas quimiotcticas e inflamatorias monocitarias

MOLECULAS MENSAJERAS: CITOCINAS

Citocinas que estimulan la hematopoyesis Factores estimulantes de colonias Factor de clulas precursoras pluripotenciales

MOLECULAS MENSAJERAS: CITOCINAS PROPIEDADES

Son producidas por varios tipos celulares IL-1 y TFN alfa Sus efectos actan sobre muchos tipos celulares (pleiotropos) IL2 acta sobre clulas T, B y NK Acta sobre la clula que la produce (efecto autocrino) IL-2 sobre las clulas T Sobre clulas vecinas (efecto paracrino) IL-7 producida en el estroma de la mdula sea estimula la diferenciacin de linfocitos B Sobre muchas clulas por va general (efecto endocrino) IL-1 y TNF alfa en la respuesta aguda a la inflamacin

MOLECULAS MENSAJERAS: CITOCINAS PROPIEDADES

Ejercen sus efectos unindose a receptores especficos existentes en las clulas blanco, la IL-2 activa las clulas T unindose a los receptores IL-2 de alta afinidad. Su bloqueo impide la activacin de las clulas T (uso en transplantes) Es posible controlar los efectos peligrosos de la inflamacin o de las reacciones inmunolgicas que daan los tejidos Es posible administrar Citocinas recombinantes con objeto de estimular la inmunidad frente al cncer

ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Son importantes para la induccin y regulacin de las respuestas inmunitarias y no inmunitarias Captan fragmentos de pptidos de protenas extraas para presentar a las clulas T Son codificados por varios genes pero los ms importantes estn en el cromosoma 6, en el mayor complejo de histocompatibilidad MHC o HLA human leucocyte antigen Los productos de los genes del MCH se clasifican en tres grupos : Genes de Clase I y II codifican glucoprotenas de la superficie celular y Clase III con componentes del sistema de complemento

ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Antgenos de Clase I se expresan en la superficie de todas las clulas nucleadas y en las plaquetas y estn codificados por tres loci designados como HLAA, HLA-B y HLA-C Los antgenos de Clase II estn codificados por una regin llamada HLA-D, que posee tres subregiones HLA-DP, DQ, DR, cada molcula de Clase II es un heterodmero El papel de los antgenos de Clase II en la induccin de las clulas T ayudadoras influye de forma importante en en la regulacin gentica de la respuesta inmunitaria .

ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Una capacidad heredada para captar un pptido puede proporcionar resistencia a una enfermedad si se ha heredado los genes de las molculas de Clase II que pueden unirse al antigeno y presentarlo a las clulas T Papel que desempean las molculas del MHC en la configuracin del repertorio de las clulas T. Durante la diferenciacin del Timo solo se seleccionan las clulas T capaces de reconocer las molculas propias

ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y ASOCIACION CON ENFERMEDADES

Algunas enfermedades se relacionan con tipos concretos de HLA Espondilitis anquilosante y HLA-B27 (90 veces mas riesgo) Categoras: Enfermedades inflamatorias Alteraciones congnitas del metabolismo (dficit de 21hidroxilasa) HLA-BW47 Enfermedades autoinmunes relacionadas con el locus DR

ENFERMEDADES POR SOBREPRODUCCION DE CITOCINAS: SUPERANTIGENOS

Protenas microbianas que se unen a las molculas del CMH de clase II y estimulan sin especificidad antignica a los linfocitos T CD4 y los activan provocando una enfermedad diseminada mediada por citocinas Intoxicacin alimenticia, shock toxico, piel escaldada

TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNITARIO Reacciones de hipersensibilidad Enfermedades autoinmunitarias Sndromes de deficiencia inmunitaria Amiloidosis

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
La respuesta inmunolgica puede ser protectora o nociva Presencia de antgenos exgenos Reacciones variables: Hipersensibilidad Antgenos endgenos, reacciones transfusionales, injertos, enf. autoinmunes

Mecanismos de los trastornos inmunolgicos

TIPO TRASTORNO MECANISMO

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
Reaccin inmunolgica de desarrollo rpido que ocurre pocos minutos despus de la unin antgeno-anticuerpo, unido a mastocitos o basfilos en personas previamente sensibilizadas Se manifiesta en forma local o generalizada Tienen dos fases: Respuesta inicial (5 a 30 minutos) reaccin tarda (2 a 8 horas)

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I

Intervienen especialmente los mastocitos Se producen en la mdula sea y estn en todos los tejidos, contienen grnulos metacromticos con sustancias mediadoras de la actividad biolgica Se activan mediante el enlace cruzado de receptores Fc de la IgE y complemento C5-C3, IL-8, codena, morfina, y estmulos fsicos Los basfilos son similares a los mastocitos y estn en la sangre perifrica

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I

Estn mediadas por IgE secretada por las clulas B inducidas por las clulas T CD4 Presentacin del antgeno o alergeno por las clulas dendrticas Produccin de citoquinas Activacin de las clulas B con liberacin de IgE Las interleucinas favorecen la supervivencia de los eosinfilos Liberacin de mediadores responsables de las reacciones de hipersensibilidad

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
MEDIADORES PRIMARIOS: AMINAS BIOGENAS: Histamina, contrae el msculo liso bronquial, aumenta la permeabilidad capilar y las secreciones y Adenosina que provoca liberacin de mediadores de los mastocitos produciendo vasoconstriccin e inhibicin de la agragacin plaquetaria MEDIADORES QUIMIOTACTICOS: Factor quimiotctico para los neutrfilos y eosinfilos

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
MEDIADORES PRIMARIOS: ENZIMAS: Proteasas e hidrolasas cidas. Su accin sobre las protenas produce cininas y complemento activado C3c PROTEOGLICANOS: Heparina y Condroitin sulfato, que almacenan los mediadores en el interior de los grnulos.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
MEDIADORES SECUNDARIOS: LIPIDICOS: Actan en los fosfolpidos de la membrana para producir acido araquidnico precursora de los leucotrienos y prostaglandinas Leucotrienos: C4 y D4 son los mas potentes vasoactivos y espasmognicos. Leucotrieno B4 de gran efecto quimiotctico Prostaglandina D2 produce broncoespasmo con aumento de secrecin de moco Factor de activacin de plaquetas, produce agregacin plaquetaria, liberacin de histamina, broncoespasmo, aumento de la permeabilidad vascular y vasodilatacin, es quimiotctico

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
MEDIADORES SECUNDARIOS: CITOCINAS: Capacidad para atraer y activar clulas inflamatorias TNF alfa, IL1,2,4,5,6 y factor de crecimiento, las clulas inflamatorias acumuladas son fuente adicional de citocinas, por lo tanto mantienen la respuesta inflamatoria

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
ANAFILAXIA SISTEMICA Se debe a la administracin de protenas heterlogas (antisueros, hormonas, enzimas, penicilina, depende de la sensibilizacin previa y no depende de la dosis del antgeno Se produce prurito, ronchas, eritema, contraccin bronquial con dificultad respiratoria, vmitos, dolor abdominal, diarrea, shock y muerte

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
ANAFILAXIA LOCAL Llamada alergia atpica (predisposicin gentica al desarrollo de reacciones anafilcticas localizadas frente a alergenos como polen, pescado etc.) Son: urticaria, angioedema, rinitis alrgica, asma, 50 % de pacientes con predisposicin gentica Los valores de IgG srica estn elevados en estos pacientes

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I I
Esta mediada por anticuerpos dirigidos contra antgenos existentes en la superficie de la clulas o en otras partes del tejido Pueden ser propios de la clula o ser exgenos
1.

2.

3.

REACCIONES DEPENDIENTES DE COMPLEMENTO CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS DISFUNCION CELULAR MEDIADA POR ANTICUERPOS

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I I
1.- REACCIONES DEPENDIENTES DE COMPLEMENTO Lisis directa , el antgeno reacciona con el anticuerpo activando el complemento formando un com0plejo de ataque de membrana que perforqan la membrana y opsonizacin, fijando el copmplemento sensibilizando alas clulas para la fagocitosis Esta forma se observa en las clulas sanguneas Clnicamente se producen en: Reacciones transfusionales, eritroblastosis fetal (los anticuerpos de la madre lisan los G. Rojos del feto) , Anemia hemoltica, PTI, Pnfigo vulgar, reacciones medicamentosas

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I I
2.- CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS Requiere la colaboracin de los leucocitos. Las clulas blanco revestidas por anticuerpo son lisadas por diferentes clulas no sensibilizadas poseedoras de receptores Fc y el proceso de lisis celular, parsitos y clulas tumorales se produce sin fagocitosis

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I I
3.- DISFUNCION CELULAR MEDIADA POR ANTICUERPOS Los anticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie celular alteran la regulacin funcional sin provocar lesin celular (miastenia gravis), enfermedad de graves (estimulacin de la funcin celular mediada por anticuerpos)

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III (mediada por inmunocomplejos)

Se deben a complejos antgenoanticuerpo que lesionan los tejidos al activar el complemento Inmunocomplejos circulantes e in situ Antgenos que provocan lesiones por inmunocomplejos: Exgenos y Endgenos Los depsitos pueden ser localizados o generalizados (rgano blanco)

ANTIGENOS ASOCIADOS A TRASTORNOS POR INMUNOCOMPLEJOS

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III (mediada por inmunocomplejos) Enfermedad generalizada

Enfermedad del suero aguda: Formacin de inmunocomplejos, depsito y reaccin inflamatoria Factores: Tamao de los inmunocomplejos, carga inica, afinidad por los tejidos Activacin del complemento activacin de neutrfilos y macrfagos
Liberacin de C3b que estimula la fagocitosis Produccin de factores quimiotcticos Liberacin de anafilotoxinas Formacin del complejo de ataque de membrana

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III (mediada por inmunocomplejos) Enfermedad generalizada

Los inmunocomplejos pueden activar macrfagos an sin complemento a travs de receptores Fc. La fagocitosis provoca la liberacin de sustancias pro inflamatorias: prostaglandinas, pptidos, vasodilatadores, enzimas que digieren el colgeno, membrana basal etc. Los inmunocomplejos producen adems agregacin plaquetaria, (microtrombos) Vasculitis, glomerulonefritis, artritis.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III (mediada por inmunocomplejos) Enfermedad generalizada

Los inmunocomplejos fijadores de complemento pueden ser IgG, IgA o IgM En los procesos por lo tanto el complemento baja Los inmunocomplejos pueden observarse usando inmunofluorescencia o inmunohistoqumica o Microscopa Electrnica Las inflamaciones agudas pueden curarse no as las crnicas que dependen del contnuo depsito de inmunocomplejos

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III (mediada por inmunocomplejos) Reaccin de Arthus

rea localizada de necrosis del tejido, debido a una basculitas por inmunocomplejos Experimentalmente se produce al inyectar antgenos a un animal sensibilizado y que posee anticuerpos circulantes contra el antgeno inyectado Los inmunocomplejos se depositan en la pared de los vasos y producen la inflamacin y necrosis con hemorragias y trombos

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV (mediada por CELULAS

Retardada e iniciada por CD4 y mediada por CD8 Respuesta inmunitaria a B. de Tuberculosis, virus, hongos, parsitos, dermatitis de contacto, rechazo a injertos.

1.
2.

Hipersensibilidad retardada Citotoxicidad mediada por clulas

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV Hipersensibilidad retardada

Inflamacin granulomatosa, acumulacin de mononucleares, clulas epiteloides, linfocitos CD4 IL12 Interleucina producida por los macrfagos, responsable de la hipersensibilidad retardada e inductor de interfern gamma que favorece la diferenciacin de clulas TH1 Los macrfagos estimulan la proliferacin de fibroblastos y colgeno (fibrosis) IL2 que estimula proliferacin de clulas T Interfern alfa y linfotoxina sobre clulas endoteliales faciltando la extravasacin de linfocitos y monocitos

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV Citotoxicidad mediada por clulas T

Las clulas T CD4, sensibilizadas destruyen las clulas blanco portadoras del antgeno, llamados linfocitos citotxicos, importantes en la respuesta al rechazo de transplantes Destruyen las clulas infectadas por virus Algunos antgenos asociados a tumores permiten a las clulas citiotxicas atacar a las clulas tumorales Existen dos mecanismos de lesin mediada por clulas: Dependiente de granzimas (proteasas) y perforinas (perforan la membrana) y del ligando Fas-Fas (apoptosis)