Consideraciones toxicolgicas sobre los contaminantes ambientales

Blgo.David Condori Calla

Referencias bibliogrficas
Repetto Manue,l Toxicologa Fundamental, 3ra. Edicin, Ediciones Daz de Santos SA, Madrid, 1997 Gutierrez JH, Romieu I, Corey G, Fortoul T, Contaminacin del aire; Riesgos para la salud, El Manual Moderno, Mxico DF, 1997

Toxicidad
Capacidad para producir dao a un organismo vivo, en relacin con la cantidad o dosis de sustancia administrada o absorbida, la va de administracin y su distribucin en el tiempo (dosis nica o repetidas), tipo y severidad del dao, tiempo necesario para producir ste, la naturaleza del organismo afectado y otras condiciones intervinientes. Regla de Habers (1924) Efecto = f (concentracin x tiempo)

Toxicidad Aguda
Capacidad de una sustancia para producir efectos adversos dentro de un corto plazo de tiempo (usualmente hasta 14 das) despus de la administracin de una dosis nica (o una exposicin dada) o tras dosis o exposiciones mltiples en 24 horas.

Toxicidad Crnica
Capacidad de una sustancia para producir efectos adversos consecuentes a una exposicin prolongada (semanas, meses o aos). Los efectos pueden aparecer durante la exposicin o despus de interrumpida.

Toxicidad Subcrnica
1. Efectos adversos ocasionados por administracin o exposicin repetida de una sustancia durante un corto perodo de tiempo, usualmente el 10 % de la vida (al menos 90 das en animales). 2. Capacidad de una sustancia para producir efectos adversos consecuentes a una exposicin subcrnica.

RANGOS DE TOXICIDAD
Rango de Denominacin Toxicidad usual Va Oral Va cutnea Dosis nica, Dosis nica, rata conejo DL50 (g/kg) DL50 (g/kg) < 0,005 0,005 0,05 0,05 0,35 0,35 3 3 25 > 25 Inhalacin vapor 4 hs. Ratas, CL50 (ppm) 10 10 100 100 1000 1000 10000 10000100000 > 100000

(*)

Posible dosis letal hombre

1 2 3 4 5 6

Extremadamente < 0,001 txico Altamente 0,001 0,05 txico Moderadamente 0,05 0,5 txico Ligeramente 0,5 5 txico Prcticamente 5 15 no txico Relativamente > 25 inocuo

1 gota, 1 grano 1 cucharita (4 ml) 30 g 250 g 1 litro > 1 litro

Deichman WB y Gerarde HW. Toxicology of drugs and chemicals. NY. Academic Press. 1969 (*) Se refiere exclusivamente a toxicidad aguda.

Marco conceptual para la evaluacin de la exposicin humana a contaminantes ambientales

Aire Agua Suelo Alimentos

Medios de las fuentes de exposicin Transporte y destino Vas de entrada Exposicin Dosis interna Dosis biolgicamente efectiva Efectos adversos para la salud Inhalacin Ingestin

Piel

A P L I C A C I O N E S

Epidemiologa ambiental Evaluacin del riesgo

Manejo del riesgo

Diagnstico de enfermedades y tratamiento
Modificado de Marta Vacchino

Exposicin
Es el contacto de un agente qumico, fsico o biolgico, con los lmites exteriores de un organismo, a una concentracin determinada y durante un intervalo de tiempo. Situacin en la cual una sustancia puede incidir, por cualquier va, sobre una poblacin, organismo, rgano, tejido o clula diana.

Exposicin
Concentracin, cantidad o intensidad de un determinado agente fsico, qumico o biolgico, que incide sobre una poblacin, organismo, rgano o clula diana. Usualmente se expresa en trminos cuantitativos de concentracin, duracin y frecuencia (para agentes qumicos y microbiolgicos) o de intensidad (para agentes fsicos).

Cuatro rutas de exposicin

Inhalacin Ingestin

Cutnea

Transplacentaria

Concentracin de una Sustancia

Cantidad de la sustancia expresada en peso o en moles (S), por unidad de peso o volumen del medio en que se encuentra: S/kg; S/L; S/m3; ppm; ppb; de aire, agua, alimento, tejidos o fluidos de un intoxicado.
Por ej.: Umbral odorfero del Acrylonitrile 40.4 mg/m3 = 18.6 ppm % p/p o % p/v

Tambin puede expresarse en porcentaje:

Concentracin de una Sustancia

Concentracin efectiva (CE): Proporcin de una sustancia en un medio que causa un determinado efecto en un sistema dado. La CE-50 es la concentracin que causa el 50 % del efecto mximo. Concentracin letal (CL): Proporcin de una sustancia txica en un medio, que causa la muerte despus de un cierto perodo de exposicin. Concentracin Letal Mnima: La ms baja que se sepa produce la muerte Concentracin Txica Mnima: La ms baja que se sepa produce un efecto txico.

Concentracin de una Sustancia

VALOR LMITE UMBRAL (TLV, Threshold limit
value): Concentracin que no debe sobrepasar en ningn momento un agente fsico o qumico durante la exposicin en el trabajo (American Conference of Governmental Industrial Hygienists, ACGIH, 1993). Incluye:
CONCENTRACIN MEDIA PONDERADA EN EL TIEMPO (TLV-TWA) VALOR TECHO (Ceiling) (TLV-C) LIMITES PARA CORTOS PERODOS DE TIEMPO / 15 minutos (TLV-STEL)

Concentracin de una Sustancia

TLV-TWA (concentracin media ponderada en el tiempo): Es la concentracin ambiental media establecida como lmite para una jornada normal de trabajo de 8 horas y una semana laboral de 40 horas, al que pueden estar expuestos casi todos los trabajadores repetidamente da tras da, sin manifestar efectos adversos.

Concentracin de una Sustancia

TLV-C (valor techo): Concentracin ambiental que no debe ser excedida aunque sea por un instante.
TLV-STEL: Es la concentracin ambiental media establecida como lmite para perodos de tiempo de 15 minutos. No podr repetirse ms de 4 veces al da con intervalos de 60 minutos como mnimo.

Concentracin de una Sustancia

MXIMA CONCENTRACIN ADMISIBLE, ACEPTABLE O PERMISIBLE (MAC): Concentracin que si es inhalada diariamente (en el caso de personas que trabajan 8 horas, cinco das a la semana, o durante 24 horas en caso de la poblacin general), y que segn los conocimientos actuales no parecen inducir dao apreciable ni durante la vida laboral, ni posteriormente, ni en siguientes generaciones. (URSS).

Concentracin de una Sustancia

INGESTA DIARIA ADMISIBLE ( IDA ): Mxima cantidad total de una sustancia (contaminante, aditivo, residuo, etc.) que, segn los conocimientos actuales, puede ingerirse diariamente sin que se produzcan efectos txicos a largo plazo.

Dosis de una sustancia

DOSIS: Cantidad de la sustancia administrada o absorbida (dosis interna) a un individuo en proporcin a su peso o volumen corporal, ordinariamente en 24 hs. Se suele expresar en mg/kg. BIODISPONIBILIDAD: Proporcin de la dosis que una sustancia absorbida por cualquier va alcanza en la circulacin sistmica.

Dosis de una sustancia

DOSIS BIOLGICAMENTE EFECTIVA: Es la cantidad de un contaminante o de sus metabolitos, que ha interactuado con un tejido blanco en un perodo determinado y que ha sido capaz de alterar su funcin. Los marcadores biolgicos (plomo en sangre, aductos de DNA, etc.) se han considerado como los indicadores ms cercanos a la dosis biolgicamente efectiva.

Biomarcadores
Expresin numrica de un parmetro biolgico en relacin con la incidencia de un xenobitico sobre la salud del individuo. Parmetros utilizados para poner de manifiesto la absorcin o acumulacin de un xenobitico por un ser vivo. Pueden servir para valorar el grado de afectacin.

Biomarcadores
De Exposicin: Indicadores Biolgicos de Exposicin (IBE) De Efecto De Susceptibilidad
Valores lmites biolgicos (BLV O BTL): son los IBE establecidos por la regulacin.

Biomarcadores
QUMICO: Concentracin del txico o sus metabolitos. BIOQUMICO: Modificacin de parmetros bioqumicos fisiolgicos. FUNCIONAL: Alteracin objetiva de funciones fisiolgicas.

HISTOLGICO: Lesin tisular.

Dosis de una sustancia

DOSIS EFECTIVA (DE): Dosis de una sustancia que origina un efecto definido en un sistema dado. La DE-50 es la dosis que causa el 50 % del efecto mximo.
DOSIS TXICA: Proporcin de una sustancia que produce intoxicacin sin que llegue a ser letal

Dosis de una sustancia

DOSIS LETAL MEDIA (DL50). Dosis calculada estadsticamente, de un agente qumico o fsico, que se espera que mate al 50 % de los organismos de una poblacin bajo un conjunto de condiciones definidas. DOSIS LETAL MNIMA (DLmin): la menor cantidad de sustancia que introducida en el organismo produce la muerte a algn animal de experimentacin bajo un conjunto de condiciones definidas.

DL50 oral aproximada en ratas para sustancias bien conocidas

Sustancia
Sacarosa Etanol Vitamina A Aspirina Cafena DDT Nitrito de sodio Aflatoxina B1 Cianuro de sodio

DL50 (mg/kg)
29.700 14.000 2.000 1.000 192 113 85 7 6.4 2.5

Estricnina

Dosis de una sustancia

DOSIS MXIMA TOLERABLE (MTD en ingls): Cantidad mxima de una sustancia que introducida en el organismo no mata a los animales de experimentacin.

Dosis de una sustancia

NIVEL SIN EFECTO OBSERVABLE (NOEL o NOAEL): La mayor concentracin o cantidad de
una sustancia, hallada experimentalmente o por observacin, que no causa alteraciones en la morfologa, capacidad funcional, crecimiento, desarrollo o duracin de la vida de los organismos diana, distinguibles de los observados en organismos normales (control) de la misma especie y cepa, bajo condiciones idnticas a las de exposicin.

Dosis de una sustancia

MINIMO NIVEL CON EFECTO OBSERVABLE (LOAEL): Es la menor

concentracin o cantidad de una sustancias, hallada experimentalmente o por observacin, que causa un efecto crtico.

Factor Tiempo
Tiempo de latencia: plazo que media entre la administracin de un xenobitico (X) y la manifestacin del efecto. Tiempo letal 50 (TL50): plazo que media entre la administracin del X y la muerte del 50 % de los individuos experimentados. Tiempo de aparicin del efecto mximo Tiempo de desaparicin de efecto

Relacin entre la exposicin a Humo de Tabaco del Fumador Activo y Pasivo

Constituyentes del Humo Fase gaseosa CO (mg) Nitrosaminas voltiles (g) Benceno (g) Fase slida Partculas (mg) Nicotina (mg) Benzo(a)pireno (g) Nitrosaminas especficas (g)
F: Fumador FP: Fumador pasivo Scherer G. Int. Arch. Occup. Env. Health, 62, 459-466, 1990 (en Benjamn Alvarez C. El medio ambiente interior y la enfermedad cardiovascular)

Fumador Fumador pasivo (26 cig./da) (8hs./da) 40 - 400 0,05 - 1 200 1.200 75 - 300 7,5 - 300 0,15 0,75 4,5 - 45 14,4 - 96 0,03 - 0,4 40 - 400 0,24 0,4 0,08 0,4 0,001 0,011

Dosis F/FP 2,7 - 4,2 1,5 2,5 3 5 1.200 3.000 75 90 75 150

0,002 - 0,010 2,300 4500

Efecto txico de una sustancia

EFECTO CUANTAL: Condicin que puede expresarse solamente como que ocurre o no ocurre (muerte o tumor) EFECTO LATENTE: An no manifestado EFECTO POBLACIONAL: Nmero de casos (absoluto o relativo) ocurridos en un grupo de individuos expuestos.

Efecto txico de una sustancia

EFECTO LOCAL: que ocurre en el lugar del cuerpo expuesto al agente txico. EFECTO SISTMICO: De carcter generalizado o que ocurre en distinto lugar de aquel por el que el agente penetr en el cuerpo. Requiere la absorcin y distribucin del txico por el cuerpo.

Efecto txico de una sustancia

EFECTO RETARDADO: Cambios aparecidos un tiempo despus de terminada la exposicin a un txico EFECTO SUBCLNICO: Cambio biolgico consecuente con la exposicin a un agente patgeno antes de que aparezcan los sntomas de la enfermedad.

Representacin de relacin dosis-efecto y dosis- respuesta

Porcentaje de individuos

Dosis

Dosis

Representacin de relacin dosis-efecto respuesta

Representacin de relacin dosis-

Resistentes

Sensibles

Efecto

Efecto agudo

Efecto crnico

Efecto txico de una sustancia

EFECTO SUBAGUDO: Cambio biolgico resultante de la exposicin continua o repetida a lo largo de 21 das. EFECTO SUBCRNICO: Cambio biolgico resultante de una exposicin durante el 10 % del perodo de vida del organismo estudiado (estimado en experimentacin animal: 90 das para ratas)

Efecto txico de una sustancia

MUTAGNESIS: Introduccin de cambios heredados (mutaciones) del genotipo de una clula como consecuencia de alteracin o de prdida de genes o de cromosomas (o de parte de ellos).

Contaminantes Qumicos del Aire y Efectos en la Salud

CONTAMINANTE EFECTO AGUDO EFECTO CRNICO EFECTO DIFERIDO

CO SO2 HTA COVs Partculas Pesticidas

Cefalea, fatiga, nuseas Irritacin Cefalea Cefalea, fatiga, irritacin Irritacin, nuseas Irritacin, nuseas

Cardiopulmonar Funcin pulmonar Infecciones respiratorias Alteraciones SNC Cardiovascular Funcin pulmonar

----------------------------Cncer Cncer Cncer, mutagnesis Cncer, genotoxicidad

Peligro, Riesgo, Seguridad

PELIGRO: Posibilidad de que un agente produzca
efectos dainos, a causa de sus propiedades especficas y a las circunstancias y grado de la exposicin.

RIESGO: Probabilidad de que se produzcan efectos

adversos o daos por exposicin a un agente txico, a causa de las propiedades inherentes del mismo y a las circunstancias o grados de la exposicin. de que, en condiciones definidas, no se derivar dao de un peligro.

SEGURIDAD: Inversa del riesgo: Prctica certeza

ESTERES DEL CIDO FTLICO. Efectos crticos, valor NOAEL, mxima migracin desde el PVC blando, dosis ingerida estimada, margen de seguridad
Efecto crtico
EAF

Dao testicular Aumento de peso del hgado DINP y del rin Cambios microscpicos en DNOP hgado y tiroides DIDP Aumento de peso del hgado Disminucin de la BBP concentracin de espermatozoides Disminucin del peso de las DBP cras
DEHP

Valor Emisin mxima Dosis Margen de NOAEL desde PVC ingerida seguridad g/kg/da g/10 cm2/3 h g/kg/da 3.700 1.600 200 19 15.000 37.000 25.000 20.000 52.000 (LOAEL) 1.600 750 140 7.5 3.5 200 95 17.5 0.95 0.40 75 380 1.420 20.000 26.000

Comit Cientfico de Toxicologa, Ecotoxicologa y Medio Ambiente de la Unin Europea, Sexta Reunin Plenaria, Bruselas, noviembre de 1998

ESTERES DEL CIDO FTLICO. Valores NOAEL, ingestas diarias tolerables y valores guas para EAF en juguetes
Ingesta diaria tolerable g/kg/da 37 150 370 250 200 100

EAF DEHP DINP DNOP DIDP BBP DBP

Valor NOAEL g/kg/da 3.700 15.000 37.000 25.000 20.000 52.000 (LOAEL)

Valor gua (1) g/10 cm2 y 3 h / 8 kg 300 1.200 3.000 2.000 1.600 800

Comit Cientfico de Toxicologa, Ecotoxicologa y Medio Ambiente de la Unin Europea, Sexta Reunin Plenaria, Bruselas, noviembre de 1998

Criterios o pautas: qu son?

Son recomendaciones generales sobre los niveles de exposicin a los contaminantes, para reducir los riesgos asociados. Se establece a partir de una relacin cuantitativa entre exposicin y riesgo o magnitud de efecto indeseable en circunstancias especficas definidas por variables del ambiente o del rgano o poblacin blanco.

Criterios o pautas: qu son?

Indican niveles combinados con tiempos de exposicin para los cules no se esperan efectos adversos respecto a resultados no carcinognicos. La observacin de los criterios no garantiza la exclusin absoluta de efectos indeseables (poblacin susceptible, exposicin combinada a varias sustancias o a la misma por mltiples vas).

Criterios o pautas: qu son?

Representan el mejor criterio cientfico actual, pero requieren revisiones peridicas. Se establecen para sustancias individuales, no para mezclas (excepto SO2 y PST). No diferencian entre exposicin en interiores y en el ambiente general. No se aplican a concentraciones muy altas en perodos cortos (accidentes qumicos)

Criterios o pautas para qu?

Proporcionan informacin y orientacin:
para la proteccin de la salud pblica,y la reduccin o eliminacin de los contaminantes peligrosos. para la toma de decisiones (normas). para planificacin regional y comunitaria para profesionales de la salud para orientar medidas de control alrededor de fuentes puntuales

Normas de calidad de aire

Son las concentraciones mximas permisibles de los contaminantes en la atmsfera durante un perodo definido. Son valores lmite diseados con un margen de proteccin de los riesgos. Son de cumplimiento obligatorio en los pases.

Criterios OMS para la identificacin y seleccin de los contaminantes de mayor importancia ambiental y sanitaria Gravedad y frecuencia de efectos adversos (especialmente los irreversibles) Ubicuidad y abundancia del contaminante Transformaciones ambientales o alteraciones metablicas que aumenten la toxicidad de la sustancia Persistencia en el ambiente y bioacumulacin del contaminante o sus metabolitos Tamao de la poblacin expuesta y grupos de riesgo

Contaminantes atmosfricos con evaluaciones

Acrilonitrilo Benceno Disulfuro de carbono 1,2-Dicloroetano Formaldehido HAP (porcin carcinognica) Estireno Tetracloroetileno Tolueno Tricloroetileno Cloruro de vinilo Arsnico Cadmio Mercurio Cromo Plomo Manganeso Nquel Vanadio Asbesto Radn Monxido de carbono Sulfuro de hidrgeno xidos de nitrogeno xidos de azufre Oxidantes FQ (ozono) Material particulado

Criterios para establecer valores gua

Seguridad absoluta: implica conocimiento detallado de las relaciones dosis-respuesta en los individuos respecto a todas las fuentes, los tipos de efectos por contaminantes individuales y mezclas, significancia de las interacciones, valores umbral, variaciones de sensibilidad de las poblaciones expuestas.

Criterios para establecer valores gua

Riesgo aceptable: frecuentemente los datos son escasos y las relaciones cuantitativas inciertas. Consenso y criterio cientfico

Criterios comunes para los contaminantes

Fuentes Niveles Vas de exposicin

Para la mayora de las sustancias falta informacin sobre la exposicin total en humanos (todas las vas).

Criterios especficos para evaluar efectos (no cncer)

Definir el nivel ms bajo de efectos adversos observados (LOAEL). No se usa el nivel sin efectos observados (NOAEL) por la escasa disponibilidad de informacin. Para efectos irritantes y sensoriales en humanos se recomienda determinar el NOAEL.

Criterios para la seleccin del NOAEL

Definicin de efecto adverso: cualquier efecto que produzca incapacidad funcional, lesiones patolgicas, o ambas anomalas, que puedan afectar el desempeo del organismo o que contribuyan a la reduccin en la habilidad para responder a un reto adicional.

Criterios para la seleccin de factores de proteccin

efectos no detectados en poblaciones susceptibles (edad, sexo, actividad, enfermedades de base o factores desconocidos) efectos sinrgicos de exposiciones mltiples validez de los datos existentes extrapolacin de observaciones en animales o poblaciones pequeas, naturaleza y reversibilidad del efecto, metabolismo y acumulacin del contaminante.

Criterios para la seleccin de tiempos promedio

Interaccin entre concentracin y tiempo de exposicin Se recomienda cuando existen efectos agudos Los valores guas sin tiempos promedio se establecen para sustancias con efectos a largo plazo o bioacumulables

Normas nacionales de calidad del aire de varios pases de Amrica y guas de la OMS (en mg/m3)
Perodo de muestreo Argentina Bolivia Brasil Chile

USA 235 1605 365 80

Guas de la 2 OMS

Ozono SO2

NO2

CO PTS

PM10 Plomo

1 hora 8 horas 24 horas Mensual 8 Anual 1 hora 24 horas Anual8 1 hora 8 horas 24 horas Mensual 11 Anual 24 horas 8 Anual 24 horas Mensual 3 meses Anual

195
7

235 365

160 365

160 365 80 470

120 125 50 200 40 30.000 10.000 -11 11 11 -11 11 -

70

846

80 400 150 30.000 10.000 260 75

80 3 320 100 40.0003 10.000 2403 80 150 50

57.000 11.000 150

100 40.0003 10.000 260 75 150

100 40.000 10.000

15013 14 50

1,5

1,5 0,5