Enfoque futuro

Evaluacion
Revisin de los avances en la prevencin y diagnostico

de sepsis neonatal y tratamiento de infeccion MDR. Definicion Situacin clnica caracterizada por signos sistmicos de respuesta inflamatoria derivada de la invasin y proliferacin de bacterias, hongos, o virus en el torrente sanguneo, durante las primeras cuatro semanas de vida y con un hemocultivo positivo.

AVANCES EN DETECCION DE SEPSIS

Deficion aparentemente sencilla posee 2 retos:
SIRS es atribuido casi automaticamente a infeccion. Hemocultivos tienen baja sensibilidad en el neonato. Metodos actuales hemocultivo tarda 48 horas 48 horas adicionales para antibiograma.

HRC monitorizacin
Heart rate characteristics (caractersticas ritmo

cardiaco). Investigaciones del patron electrico cardiaco ha revelado ser un predictor temprano de inestabilidad clinica.
Desaceleraciones transitorias. Variabilidad reducida.

 HRC index -- (variacion de latido a latido).

Bajo indice = variacion normal

Alto indice = riesgo de deterioro clinico

 Estudio ramdomizado controlado >3000 RNmBP

Uso ha reducido la tasa mortalidad de 30 dias, sin

incremento significativo de dias de ATB. Mecansimo de reduccion mortalidad. Es incierto. Otro estudio: HRC index se incremento en las 1ras 24 horas de instauracin de Sepsis comprobada, sin embargo neonatos con aspecto septico y cultivos negativos tambien tuvieron HRC index elevado. (Additional research is needed).

Biomarcadores sericos
Hemocultivo es standard Dx.
Objetivo de estas pruebas es identificar rapidamente

un nio infectado antes de la aparicion sg. Alarma. Busqueda de un buen marcador con alto valor predictivo negativo:
Evitar uso inaprop. De ATB Reducir costos

Estancia hospitalaria.

Caracteristicas de un buen biomarker

Detectable en etapa temprana.
Mantenerse elevado por un tiempo suficiente para la

toma de muestra. Valor bien definido: distinguir infeccin vs no infectado. Alta sensibilidad Alto valor predictivo negativo.

 Ademas seria util: valores reflejen progresion de

enfermedad y respuesta al tratamiento.

Bajo costo y sencillo.

Protena C reactiva
Biomarcador mas usado y comn
Se sintetiza dentro de las 6 horas a la exposicin. Es anormal a las 24 horas.

Es poco til en la evaluacin temprana.

No es preciso: trauma, isquemia. Alta especifidad 93- 100% (si se sospecha infeccion). Mantiene elevado durante proceso infeccioso. Marcador de tratamiento satisfactorio.

Procalcitonina (PCT)
116 aa precursor de calcitonina
Eleva en mayporia de infeccion y procesos inflamat. Incremento en sepsis esta relacionado con la

severidad y mortalidad. Aparacion mas temprana que PCR. Meta-analisis 22 estudios: mejor que PCR en Dx de sepsis tardia. Meta-analisis 29 estudios sensibilidad- especifidad de 81 y 79%

 No til en los 2 primeros das de vida.

Otras causas elevacin: SDR Falla hemodinmica Asfixia perinatal Post resucitacin

Marcadores inmunologicos
IL -6 e IL 8, buenos predictores de infeccion.
TVM muy corto falsos negativos.

Calprotectina, sensib especif. (89 y 96%) en Sepsis

Tardia. Mejor que PCR Estudio: RNmBP no se modifica con edad postnatal.

Citometria de flujo
Expresion de antigenos de superficie
Estudio: CD64 alta expresion en sepsis con

hemocultivo positivo, vs cultivos neg y controles sanos. Sensibilidad 88.6 VPN de 94%

Biomarcadores
Un unico marcador no ha sido aun hallado para la

deteccion de sepsis. Usado combinaciones.

soluble intercellular adhesion molecule 1, CRP, soluble

E-selectin, and serum amyloid Awas able to generate a sensitivity of 90% and a negative predictive value of 91.3%.

 Estudio: proapolipoproteina C-II y una des-arginina

variante serica de amilode VPN de 100%.

Ningun biomarcador es especifico de infeccion o

inflamacion.
Ninguno irforma sobre agente etiolgico. Microbiologa aun es el estndar

Microbilogia
Crecimiento medio liquido
Subcultivar en medio solido Identificacion deacuerdo a su apariencia

Propiedades de crecimiento
Metabolismo de varios substratos Expresion de ciertas proteinas de superficie. Proceso tarda 4 dias en llegar al equipo clinico.

Microbiologia Molecular
2 metodos prometedores
whole-cell mass spectrophotometry WC-MS

espectrometria de masa celular completa. Bacteria experimenta ionizacion genera una huella espectral proteinica unica. Permite su identificacion (banco espectral conocido). Identificacion de bacteria en < 10 minutos Equipos actuales identifican genero y especie de >90% especies aisladas (>que microbiologia corriente).

 Amplificacin de cidos nucleicos y la secuencia de 16S

cido nucleico ribosomal. Actualmente gold standard en identificacin bacterial. Uso limitado por costo y tiempo. Deteccion toma <8 horas muestra < 500uL. Sangre o LCR sin cultivo previo Uso ha demostrado reduccion del uso inapropiado de ATB. Estudios muestran sensiblidad de 41-100%

TRATAMIENTO
Como con los antiguos ATB, surgimiento de

resistencia es un proceso inevitable. GRAM + : Linezolid (FDA 2002)

Interrumpe la sistesis proteica bacteriana RNAr

linezolid Uso efectivo en enterococo bacvteriostatico Stafilococo. Estudio menor efectos adversos que vancomicina. E. Adv: tto >2 sem son reversibles: mielosupresion y acidosis lactica.

 Daptomicina (no aprobado FDA) Lipopeptido ciclico derivadfo de streptpmyces roseusporus. Bactericida Mx: forma poros en membrana de gram + Requiere surfactante. Buenos resultados endocarditis (mas estudio)

 GRAM
Infeccion menos comun que gram + Ciprofloxacino: bactericida Limitado por efectos musculoesqueleticos en modelos animales. (jovenes) Estudio en nios: artropatia poca frecuente y reversible FDA aprobo uso en ITU complicada Desventaja: Alta dosis para uso con acinetobacter y pseudomonas.

 Colistin: Polimixina 1947, acta como detergente disuelve membrana celular de gram 1980 desuso x aparicin de b lactamicos de espectro ampliado y aminoglucosidos. Ultima linea en resistenca a gram -, nefrotoxicidad Dosis no establecida en neonatos.

 NINGUN ATB MENCIONADO TIENE EFECTO

SUPERIOR A LAS INFECCIONES SENSIBLES A LOS ANTIGUOS ATB.

NINGUNO DEBE SER USADO COMO TTO

EMPIRICO.