RESPUESTA METABOLICA AL TRAUMA

Dr. Jos Salazar Hurtado RICG HGZ # 2 20 marzo 2012

RESPUESTA METABOLICA AL TRAUMA

La respuesta inflamatoria ante una lesin y la activacin de los procesos celulares esta diseada inherentemente para restablecer la funcin de los tejidos y erradicar microrganismos invasores

RESPUESTA METABOLICA AL TRAUMA

Tipo de lesin ( graves o locales) Manejo oportuno

SRIS
Conjunto de fenmenos clnicos y fisiolgicos que resultan de la activacin general del sistema inmune, con independencia de la causa que lo origine

SEPSIS

SEPSIS SEVERA

SRIS
2 FASES:
Proinflamatoria (C,R,T,D Y PF) Antiinflamatoria

REGULACION DE LA INFLAMACION
SNC (AUTONOMO)
FC TA FR Motilidad intestinal Temperatura

REGULACION DE LA INFLAMACION

Estimulacin Vagal
Baja FC Aumenta motilidad intestinal Vasodilatacin Regula inflamacin

REGULACION DE LA INFLAMACION
Acetilcolina: principal neurotransmisor Disminuye sntesis y liberacin de citocinas proinflamatorias (TNFa, IL -8, IL-1 y GAM -1) Aumenta reaccin antiinflamatoria ( IL 10)

RESPUESTA HORMONAL

3 tipos de hormonas:
Polipetidos ( citocinas, glucagn, insulina) Aminocidos ( adrenalina, noradrenalina, serotonina e histamina) cidos grasos ( GC,MC, PG y leucotrienos)

RESPUESTA HORMONAL
4 Vas principales de sealizacin:
Receptores de cinasas (IGF -1 e insulina) Receptores tipo protenas G (NT y PG) Canales de iones sensibles a ligando (NT) Receptores intracelulares (GC)

RESPUESTA HORMONAL
Video insulina

RESPUESTA HORMONAL

RESPUESTA HORMONAL
Video proteinas G

RESPUESTA HORMONAL

RESPUESTA HORMONAL

RESPUESTA HORMONAL

RESPUESTA HORMONAL

RESPUESTA HORMONAL

RESPUESTA HORMONAL

INSULINA GH IGF-1

VS

GC CATECOLAMINAS GLUCAGON

INSULINA
Secretada por cel. B pancretica Funcin ANABOLICA:
Glucognesis y glucolisis Sntesis de lpidos Sntesis de protenas Aumento en proliferacin, activacin y citotoxicidad de Lin T y B

INSULINA
Inflamacin liberacin INSULINA (1 Fase) Resistencia perifrica a Insulina ( 2 Fase)

GLUCONEOGENESIS GLUCOGENOLISIS PROTEOLISIS LIPOLISIS

ESTADO CATABOLICO

GH e IGF -1
Funciones:
Sntesis de protenas Proliferacin celular Sntesis lpidos Glucognesis Glucolisis

Funcin de IGF-1 afectada en hepatopatas

ACTH
Secretada en Hipfisis anterior Ante estmulos como :
Dolor Ansiedad Vasopresina Angiotensina II Colecistocinina Pptido intestinal vasoactivo Catecolaminas Citocinas proinflamatorias

PRODUCCION DE GLUCOCORTICOIDES

GLUCOCORTICOIDES
Producidos en zona fasciculada de glndula suprarrenal ( ACTH) CORTISOL HORMONA DE ESTRS Intensifica las acciones de Glucagn y adrenalina

ESTEROIDES

GLUCOCORTICOIDES
Funciones:
Glucogenolisis Gluconeognesis Resistencia perifrica a insulina (musculo y tejido graso) Protelisis Lipolisis

GLUCOCORTICOIDES
Funciones:
Inmunosupresor ( Lin T citotoxicos, NK, reacciones de HS, proliferacin Lin) Disminuye produccin de IL -1, IL-6, TNF-a Incrementa IL-10

MINERALOCORTICOIDE
Producidos en zona glomerular glndula suprarrenal (ACTH) Funciones:
Retiene Na excreta K e H Mantiene Vol. Intravascular

FALLA SUPRARRENAL
Hiper K Hipo Na Hipoglucemia Hipotensin Acidosis Hiper Na Hipo K Hiperglucemia Hipertensin Alcalosis

VS

CATECOLAMINAS
SISTEMA ADRENERGICO EDO. HIPERMETABOLICO Lesin 3 a 4 veces concentraciones plasmticas de E y NE Secrecin glucagn Resistencia a insulina T4, T3 y renina

Aldosterona

PROTEINAS DE FASE AGUDA

IL-1, IL-6, PCR, TNF-a Producidas por hepatocitos en respuesta a:
Lesin tisular Infeccin Inflamacin

Inespecficos PRODUCCION AFECTADA EN HEPATOPATAS

MEDIADORES DE INFLAMACION
Citocinas Protenas de choque por calor (protectoras) Metabolitos de oxi ge no reactivo Eicosanoides Metabolitos de ci do s grasos ( O3 vs O6) Sistema calicreina- cin ina Serotonina Histamina

CITOCINAS
Mediadores mas potentes de respuesta inflamatoria Accin local (anti y proinflamatoria) Funciones:
Eliminan microorganismos invasores Impulsan cicatrizacin herida

CITOCINAS
Produccin excesiva causa:
Inestabilidad hemodinmica Alteraciones metablicas Falla orgnica Muerte

*INMUNOSUPRESION

CITOCINAS
TNF-a

IL-1

CITOCINAS
IL-6

IL-10

CITOCINAS
INF Y

CITOCINAS

JAK-STAT

CITOCINAS

MAPK (APOPTOSIS)

CITOCINAS

NF-KB (activa citocinas proinflamatorias y protenas de fase aguda)

PROTEINAS DE CHOQUE POR CALOR

ANTIINFLAMATORIAS PROTECTORAS Funciones:
Reducen metabolitos de oxigeno Impulsan proliferacin de TH2 Inhiben activacin de NF-KB

METABOLITOS DE OXIGENO REACTIVO

Causan lesin tisular por oxidacin de cidos grasos de membranas celulares Afectan tambin a clulas propias ( glutatin y catalasas) Presentes en lesiones por reperfusion

EICOSANIODES

EICOSANOIDES
No se almacenan Sintetizados ante:
Hipoxia Lesin tisular Endotoxina NE Vasopresina Angiotensina II Bradicinina Serotonina Acetilcolina Citocinas Histamina

EICOSANOIDES
Efectos en funcin: Endocrina Inmunitaria Neurotransmisin Vasomotora

EICOSANOIDES
Efectos perjudiciales:
Lesin aguda de pulmn Pancreatitis Insuficiencia renal

COX liberacin insulina LIPOOXIGENASA actividad Clula B

METABOLITOS DE AC. GRASOS

OMEGA 3
Reducen ndice metablico Normalizan metabolismo de glucosa Disminuyen lesin por isquemia-reperfusion Efectos antiinflamatorios

SISTEMA CALICREINA-CININA
Provienen de degradacin del cininogeno Funciones:
Vasodilatadores Aumentan permeabilidad vascular Aumentan edema Originan dolor Broncoconstriccion Vasodilatacin renal ( activacin R-A-A)

SEROTONINA
Funciones:
Vasoconstriccin Broncoconstriccion Agregacin plaquetaria

HISTAMINA
Funciones:
VASODILATACION Aumenta permeabilidad capilar Disminuye retorno venoso

RESPUESTA CELULAR
Plaquetas Linfocitos Eosinofilos Cel. Cebadas Monocitos Neutrfilos

PLAQUETAS
Formacin de coagulo Quimiotaxis Modulan adherencia de neutrfilos Promueve liberacin:
Serotonina (vasoconstriccin) Pptidos vasoactivos PGE2

LINFOCITOS
IL-4 e IL-10
TH1 INF-Y TH2

LINFOCITOS
Infecciones graves y lesiones mayores TH2 Lesiones menores e infecciones leves TH1
TH1 MEJOR VS INFECCIONES TH2 INMUNOSUPRESOR

EOSINOFILOS

Mas en infecciones parasitarias y reacciones de hipersensibilidad Residen en tracto GI, GU y pulmonar

CELULAS CEBADAS
Producen:
Histamina Citocinas Eicosanoides Proteasas Quimiocinas

Vasodilatacin, aumento en permeabilidad vascular y quimiotaxis

LESION ENDOTELIAL
INTERACCION ENTRE ENDOTELIO Y LEUCOCITOS Permeabilidad vascular aumenta:
Facilita migracin Transporte O2 Inflamacin

LESION ENDOTELIAL
Factores que intervienen:
Oxido ntrico (vasodilata estimulada por aceticolina) Prostaciclina (vasodilata) Endotelinas (vasoconstrictor) Factor activador de plaquetas ( activa neutrfilos plaquetas e incrementa permeabilidad vascular) Pptido natriuretico auricular (vasodilata e inhibe aldosterona)

LESION ENDOTELIAL

Selectinas rodamiento ICAM e Integrinas adherencia firme y transmigracin