Ciclo celular

Universidad Nacional Autnoma de Mxico Facultad de Qumica Biologa Celular Grupo 5 Dra. Claudia Tovar Palacio Toro Jaimes Jorge Oswaldo

El ciclo celular consiste en un intervalo de biosntesis y crecimiento activos entre una divisin mittica y otra en una clula eucarionte.

Fases del ciclo celular

El ciclo celular puede dividirse en dos fases principales: la fase M, que incluye a la mitosis y la citocinesis, y la interfase, un intervalo entre las divisiones celulares donde la clula crece y efecta diversas actividades metablicas. A su vez la interfase se compone de otras cuatro fases: la fase G1, que podra definirse como el estado basal de la clula, la fase S, donde el ADN se duplica y la fase G2, en la que la clula crece y se prepara para la mitosis. Adems, se define a una fase G0 en la que algunas clulas ya no participan en el ciclo celular, aunque pueden reingresar mediante una seal promotora de crecimiento.

Interfase

Fase G1.- la G se refiere a la brecha (gap) entre las fases S y M. Es el periodo anterior a la sntesis del ADN en el que la clula realiza sus funciones normalmente. Fase S.- la clula replica tanto su ADN (synthesis) como sus organelos. Tambin duplica las histonas requeridas para empaquetar al nuevo ADN. Fase G2.- el ADN es revisado por enzimas que buscan errores y los reparan. *Fase G0.- algunas clulas (como las del cristalino del ojo o las neuronas) salen del ciclo celular en G1 y pueden permanecer desde unos cuantos das hasta el resto de su vida.

Aunque prcticamente cualquier clula eucarionte atraviesa por el ciclo celular, la duracin de las fases puede variar entre organismos. La fase G1 es la ms variable en cuanto a duracin, en tanto que el tiempo invertido en S y G2 es notablemente constante en cualquier tipo particular de clula. Por ejemplo, las clulas de crecimiento rpido (como los protistas y los hongos) pueden prescindir de la fase G1 y entrar a la fase S inmediatamente despus de completar la mitosis. Esto provoca que el tiempo entre generaciones sea mucho ms corto que en otros organismos.

Fase M

Contiene a la mitosis, un proceso de divisin nuclear en el que las molculas replicadas de ADN de cada cromosoma se reparten equitativamente en dos ncleos, y la citocinesis, un proceso en el que el citoplasma de la clula se biparte formando dos clulas hijas. En la mitosis, la clula dedica toda su energa a la separacin cromosmica. Como resultado la mayora de sus actividades metablicas (entre ellas la transcripcin y la traduccin) se detienen durante la mitosis y la clula entra en una falta relativa de respuesta a los estmulos externos. La mitosis puede ocurrir en clulas diploides o haploides. Las estructuras protagonistas de esta fase son: los microtbulos y los cromosomas.

Etapas de la mitosis

Profase.- el ADN se condensa para formar cromosomas mitticos compactos compuestos de dos cromtides unidas en el centrmero. El citoesqueleto se desensambla para que el huso mittico se ensamble. La envoltura nuclear se dispersa. Prometafase.- los microtbulos cromosmicos se unen con los cinetocoros de los cromosomas. Metafase.- los cromosomas se alinean en la placa de la metafase, unidos por microtbulos cromosmicos a ambos polos. Anafase.- los centrmeros se dividen y las cromtides se separan. Los cromosomas se mueven a los polos opuestos del huso. Telofase.- los cromosomas se aglomeran en los polos opuestos al huso. Los cromosomas se dispersan y la envoltura nuclear se ensambla a su alrededor.

Control del ciclo celular: la funcin de las protenas cinasas

En 1970 Potu Rao y Robert Johnson de la Colorado University realizaron una serie de experimentos que consistan en fusionar clulas HeLa en fase M con clulas de mamfero en distintas fases del ciclo celular. Los resultados sugirieron que el citoplasma de una clula mittica contiene factores difusibles que podan inducir la mitosis en una clula en interfase. Es decir, la transicin de G2 a M se induce por la presencia de algn agente estimulante. Aunque los experimentos de fusin celular demostraron la existencia de factores que regulan el ciclo celular, estos no proporcionaron informacin respecto a sus propiedades bioqumicas.

Otra serie de experimentos, pero con ovocitos y embriones de ranas, demostr que la entrada de una clula a la fase M se inicia por el factor promotor de maduracin (MPF). El MPF es una protena compuesta de dos subunidades: una de ellas tiene actividad de cinasa que transfiere grupos fosfato del ATP a residuos de serina y treonina en sustratos protenicos especficos; y la otra llamada ciclina debido a que su concentracin vara peridicamente durante el ciclo celular.

Si la concentracin de ciclina es baja, la MPF permanece inactiva. Si la concentracin de ciclina se eleva la MPF se activa, lo que hace que la clula ingrese a la fase M. Recientemente los laboratorios se han enfocado en enzimas similares a MPF llamadas cinasas dependientes de ciclina (Cdk). Se descubri que las Cdk no slo participan en la fase M sino que son agentes clave que dirigen las actividades durante todo el ciclo celular.

Checkpoints del ciclo celular

Durante el final de los 60s, se descubri que las clulas de pacientes con sndrome de Louis-Barr (una enfermedad que eleva la probabilidad de desarrollar cncer) son extremadamente sensibles a la radiacin. Cuando una clula se somete a tratamientos que daa el ADN (como la radiacin), su avance en el ciclo celular se detiene mientras el dao se repara. En 1988 Leland Hartwell y Ted Weinert formularon el concepto, basndose en lo anterior, de que las clulas tienen puntos de control o checkpoints en su ciclo celular. Los checkpoints son mecanismos que detienen el progreso del ciclo celular si cualquier ADN cromosmico se daa o si ciertos procesos crticos (como la replicacin en la fase S o la alineacin cromosmica durante la fase M) no se completaron de forma correcta.

Ejemplo con radiacin UV

Si una clula que se prepara para la mitosis se expone a radiacin UV, la cinasa ATR se activa y la clula detiene su ciclo en G2. Se piensa que las molculas de ATR son reclutadas en sitios de ADN monocatenario cubierto con protena. ATR fosforila y activa una cinasa de checkpoint llamada Chk1 , que a su vez fosforila Cdc25 en un residuo serina especfico. Cdc25 (una fosfatasa), con lo anterior, se convierte en un blanco para una protena adaptadora especial que se une a ella en el citoplasma. Esta interaccin inhibe la actividad de fosfatasa de Cdc25 e impide que se importe de nuevo al ncleo. As, la clula de Cdc25 en el ncleo deja a Cdk en un estado inactivo y la clula se detiene en G2.

Ejemplo con radiacin ionizante

Una clula en G1, al ser expuesta a radiacin ionizante, sintetiza una protena llamada p21, que inhibe la actividad de cinasa de la Cdk de G1. Esto impide que la clula fosforile sustratos clave para que entre a la fase S. El gen causante del sndrome de Louis-Barr (el gen ATM) participa en este mecanismo. En respuesta a los daos del ADN, las roturas sirven como sitios para el reclutamiento de un complejo protenico llamado MRN, el cual atrae a ATM, que a su vez fosforila y activa a otra cinasa para el checkpoint llamada Chk2. Chk2 fosforila un factor de transcripcin p53, lo que conduce a la transcripcin y traduccin del gen p21 con la subsiguiente inhibicin de Cdk. p21 es slo uno de por lo menos siete inhibidores conocidos de Cdk.

Bibliografa

LODISH, Harvey et al Biologa Celular y Molecular 4ta edicin Madrid, 2002 Ed. Panamericana AVERS, Charlotte J. Biologa Celular 2da edicin Mxico, 1995 Ed. Iberoamrica KARP, Gerald Biologa celular y molecular. Conceptos y experimentos 6ta edicin Mxico, 2011 Ed. McGraw-Hill http://www.youtube.com/watch?feature=endscreen &NR=1&v=hFl4BaaMCOg