Christian Esteban Felipa Cavero Medico Asistente Dpto.

Pediatra Hospital Regional de Pucallpa

CEFALOSPORINAS

Saquen una hojita: 1ra pregunta

1. a) b) c) d) e)

El tratamiento de eleccin del chancro blando es: Cefoperazona Cefamandol Ceftriaxona Ceftazidima N.A.

2. a) b) c) d) e)

Selecciona el antibitico sensible a Pseudomonas: Amoxicilina Clavulanato Cefepima Eritromicina Metronidazol Ceftriaxona

CEFALOSPORINAS
Constituyen un grupo de antimicrobianos muy

amplio, que comprende por lo menos 35 molculas diferentes. Se incluyen dentro de los betalactmicos por su estructura qumica. Contienen una cadena lateral derivada del acido D alfa aminoadipico condensada a un anillo betalactamico.

ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
PENICILINAS
Bencilpenicilinas Aminopenicilinas Carboxipenicilinas Isoxazolilpenicilinas Ureidopenicilinas

CEFALOSPORINAS
1ra generacin 2da generacin 3ra generacin 4ta generacin 5ta generacin

MONOBACTAMICOS

CARBAPENEMS

Betalactmicos en la TERAPEUTICA ANTI INFECCIOSA

Su potente accin antibacteriana, de carcter bactericida. El amplio espectro alcanzado por muchos derivados. La existencia de preparados que resisten la inactivacin

enzimtica causada por las bacterias, y de inhibidores enzimticos con o sin actividad antibacteriana propia. La presencia de caractersticas farmacocinticas favorables:
Absorcin oral. Buena difusin tisular. Aumento muy notable de la semivida

La produccin de escasos efectos adversos.

HISTORIA: Descubrimiento de las Cefalosporinas

Giuseppe Brotzu, en el ao 1945 La Cefalosporina C fue aislada

en el Golfo de Cagliari en la costa sur de Cerdea: menor concentracin de bacterias en el agua. En 1948 se asla hongo Cephalosporium acremonium; del liquido de cultivo del hongo, se obtuvieron 3 antimicrobianos diferentes:

en la Escuela de Patologa Sir William Dunn de la Universidad de Oxford y difundidas en el mercado en la dcada de 1960.

Cefalosporina P: Contra cocos grampositivos. Cefalosporina N: Contra gramnegativos y positivos. Cefalosporina C: Parecido al N, pero de menor potencia.

ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS CEFALOSPORINAS

Las Cefalosporinas son estructuralmente

similares a las penicilinas.

ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS CEFALOSPORINAS

Acido 7 - Aminocefalosporanico ( 7-ACA) NUCLEO CEFEM

Relativamente estables en medio acido diluido y sumamente resistente a las penicilinasas.

ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LAS CEFALOSPORINAS

ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LAS CEFALOSPORINAS

Las variaciones introducidas en:
C7 del 7-ACA modifican su ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA.

Posicin 3 del anillo dihidrotiazinico origina modificaciones de

carcter FARMACOCINETICO. La presencia del grupo METILTIOTETRAZOL en posicin 3 del anillo dihidrotiazolidinico esta relacionada con EFECTOS ADVERSOS concretos (alteraciones de la coagulacin, intolerancia al alcohol)

Las molculas con un grupo METOXI en posicin 7 del 7-

ACA constituyen el grupo de las CEFAMICINAS.

CLASIFICACION DE LAS CEFALOSPORINAS

1ra Generacin
Oral Cefradina Cefadroxilo Cefalexina

2da Generacin
Cefuroxima axetil Cefaclor Cefprozil Loracarbef Cefamandol Cefmetazol Cefonicid Ceforadina Cefotetan Cefotiam Cefoxitina Cefuroxima

3ra Generacin
Cefetamet Cefixima Cefpodoxima Ceftibuten Cefmenoxima Cefodizima Cefoperazona Cefotaxima Cefsulodina Ceftazidima Ceftizoxima Ceftriaxona Moxalactam

4ta Generacin

5ta Generacin

Parenteral

Cefradina Cefaloridina Cefalotina Cefapirina Cefazolina

Cefepima Cefpiroma

Ceftobiprole Ceftaroline fosamil

MECANISMO DE ACCION DE LAS CEFALOSPORINAS

MECANISMO DE ACCION DE LAS CEFALOSPORINAS

Caractersticas bacteria: Pared bacteriana Pared celular bacteriana: distintas capas de diferente grosor y composicin segn el tipo de bacteria. Estas diferencias permiten: -identificar y clasificar las bacterias -diferenciarlas: tincin de Gram. Pared celular Gramnegativos: ms delgada (10 -15 nm), 2 peptidoglucanos Pared celular Grampositivos: (20-25 nm),50-100 capas peptidoglucanos. PEPTIDOGLUCANO O MURENA: Heteropolmero que confiere rigidez y fuerza mecnica a la pared celular, forma bacteriana y resistencia a lisis osmtica. Estructura bsica compuesta por: - N acetilglucosamina (NAG) - cido N- acetilmurmico (NAM) - Penta pptido

SINTESIS DE MUREINA

SINTESIS DE MUREINA

MECANISMO DE ACCION DE LAS CEFALOSPORINAS

Unin covalente especifica con PBP (protenas fijadoras

de penicilinas) en la membrana citoplasmtica que sirven para la ultima fase de sntesis de proteoglicanos que forman la pared. Inactivan irreversiblemente las PBP ( Transpeptidasa ). Se inhibe la TRANSPEPTIDACION, se inhibe la sntesis de peptidoglicano. Desregulan a las autolisinas. Autolisinas: Enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular.

MECANISMO DE RESISTENCIA A LAS CEFALOSPORINAS

PRODUCCION DE BETALACTAMASAS: Inactivacin

del

antimicrobiano por cefalosporinasas (mas comn).

Las betalactamasas de S. aureus, H. influenzae y E. coli se relacionan con Penicilinas y NO con Cefalosporinas. Las betalactamasas producidas por Pseudomonas y Enterobacter hidrolizan Penicilinas y Cefalosporinas.

ALTERACION DE LOS SITIOS DE ACCION: Alteracin de las

PBP (sitio de unin)

Es la resistencia del Estafilococo a la Meticilina: Baja afinidad para el betalactamico.

ALTERACION

DEL TRANSPORTE: Alteracin en la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (acceso difcil del antimicrobiano al sitio de unin a las PBP).

Ocurre con los Gramnegativos (por la impermeabilizacin de la membrana externa o regulacin de las porinas)

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE LAS CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1RA GENERACION:
Poseen una importante actividad frente a los cocos grampositivos

(excepto enterococos y estafilococos resistentes a la Meticilina), as como contra la mayora de cepas de E. coli, P. mirabilis y K. pneumoniae. NO son activos contra Pseudomonas, Bacteroides fragilis, y de manera limitada son activos contra H. Influenzae. NO son activos contra Listeria.

CEFALOSPORINAS DE 2DA GENERACION:

Su espectro de actividad tiene un rango mas amplio frente a los

gramnegativos, abarca a H. influenzae, Proteus, Enterobacter, Citrobacter y Moraxella. Pero son menos activas contra Streptococcus y Staphylococcus. Son inactivas contra gramnegativos no fermentadores, incluyendo Pseudomonas. La Cefuroxima es activa contra Neisseria meningitidis y gonorrhoeae. La Cefoxitina tiene actividad agregada contra B. fragilis y otros bacteroides (Cefoxitina y Cefotetan son ANAEROBICIDAS)

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE LAS CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 3RA GENERACION:
Espectro de actividad mas amplio hacia los gramnegativos,

mientras su accin sobre los grampositivos es menor que las de la 1ra generacin. Cubren mejor E. coli, H. influenzae y Moraxella. La Cefotaxima es la mas activa del grupo contra S. aureus y S. pyogenes. La Cefotaxima y la Ceftriaxona cubren Neumococo. La Ceftriaxona cubre N. gonorrhoeae. Ceftazidima es Antipseudomonico.

CEFALOSPORINAS DE 4TA GENERACION:

Comparable a las de 3ra generacin, con un poco mayor

resistencia a betalactamasas, til en infecciones nosocomiales por Acinetobacter. La Cefepima tiene perfil similar a la Ceftazidima (Antipseudomonico).

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE LAS CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 5TA GENERACION:
Ceftobiprole:

Primer betalactamico con actividad frente a MRSA. Cefalosporina de amplio espectro con actividad frente a MRSA, VISA, VRSA, Streptococcus pneumoniae resistente, Enterococcus, Pseudomonas spp. Actividad bactericida frente a MRSA por su afinidad a las PBP2a. Estudio en fase III que ha comparado Vancomicina vs Ceftobiprole en infecciones complicadas de piel y tejidos blandos no existe diferencias en las tasas de curacin 93.3 vs 95.5% Ceftobiprole puede jugar un papel en el tratamiento de las infecciones graves por s. aureus.
Ceftaroline:

Cefalosporina de amplio espectro con actividad frente a MRSA y VRSA

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS DE LAS CEFALOSPORINAS

REACCIONES ADVERSAS DE LAS CEFALOSPORINAS

Reacciones de hipersensibilidad que pueden

ser cruzadas con las penicilinas. Nefrotoxicidad: NTA producida por Cefaloridina con dosis > 4 gr / da; puede ser provocada por Cefalotina ( menos frecuente y dosis mas altas). Por va parenteral pueden provocar dolor localizado en inyeccin IM y tromboflebitis por va IV.

REACCIONES ADVERSAS DE LAS CEFALOSPORINAS

Intolerancia

al alcohol, tras administracin con Cefamandol, Cefotetan y Cefoperazona. (Reaccin tipo Disulfiram) Fenmenos hemorrgicos, relacionados con la produccin de hipoprotrombinemia, trombocitopenia y alteraciones en la funcin plaquetaria (mas frecuente y grave con Cefoperazona y Cefamandol, especialmente si se administran a debilitados o desnutridos). Las Cefalosporinas que se excretan por va biliar pueden causar diarreas o la aparicin de barro biliar. Las Cefalosporinas pueden producir sobreinfecciones, aumento de las transaminasas, eosinofilia, test de Coombs positivo, se ha descrito encefalopata semejante a la producida por penicilinas.

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LAS CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1RA GENERACION:
Se recomienda en infecciones comunitarias de tipo respiratorio

o neumonas. Infecciones de piel y tejidos blandos. Infecciones de tracto urinario y pielonefritis. Infecciones osteoarticulares y asociadas a prtesis o material de osteosntesis. Son la mejor alternativa a las penicilinas isoxazlicas en el manejo de las estafilococemias como en endocarditis, bacteriemia y sepsis. Por su vida media prolongada, la Cefazolina se ha convertido en la cefalosporina de eleccin para la profilaxis quirrgica.

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LAS CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2DA GENERACIN:
Las indicaciones son similares a las anteriores a excepcin de la

mejor cobertura que tiene las Cefalosporinas de primera en relacin a las infecciones provocadas por estafilococos sensibles a meticilina. Mas su recomendacin predominante se sustenta en infecciones respiratorias altas y bajas.

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LAS CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 3RA GENERACION:
Se recomiendan en infecciones comunitarias graves y severas e

infecciones Intrahospitalarias provocadas por grmenes multirresistentes. Se aconseja su uso en meningitis bacteriana, neumona, pielonefritis, bacteriemia, sepsis, neutropenia febril. Combinadas con nitroimidazoles o lincosamidas ofrecen una excelente cobertura en infecciones por anaerobios como neumona necrosante, abscesos intraabdominales y cerebrales. Por su vida media larga, la Ceftriaxona se ha convertido en la cefalosporina de uso ambulatorio, disminuyendo los costos de la estancia hospitalaria. La Ceftazidima es muy efectiva en contra de infecciones por Pseudomonas as como, las Ceftriaxona para salmonellas.

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LAS CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 4TA GENERACION:
Estas son de uso exclusivo en el manejo de una gran variedad de

Infecciones Intrahospitalarias, en las que otorgan una adecuada cobertura a grmenes gramnegativos multirresistentes. Cefepima, aade al espectro antimicrobiano previo, una mejora en su indicacin en contra de grmenes Gram positivos como estafilococos sensible a meticilina.