UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU CURSO BACHARELADO EM BIOMEDICINA DISCIPLINA: BIOLOGIA CELULAR PROF.

: KEIKO YOSHIOKA

FENILCETONRIA (PKU)
Aline Cardoso Torres Antonia Carla de J. Oliveira Carolina Guilherme dos Santos Delmerson Veras Henrique Caminha Mariana Joyce Rios Parnaba (PI), 08 de novembro 2011

FENILCETONRIA Erros inatos de metabolismo (EIM)

-Mutaes que ocorrem aleatoriamente em genes
-Em geral, tais protenas so enzimas que catalisam reaes em cadeias de sntese, renovao de substncias e atuam nas seqncias de produo de energia

Erros inatos do metabolismo da fenilalanina

-Herana autossmica recessiva -Acmulo de fenilalanina no organismo, tem como conseqncia elevao de sua concentrao no sangue e demais fludos corpreos.

FENILCETONRIA

Erros inatos do metabolismo da fenilalanina

- A fenilalanina um aminocido -Classificado como neutros no-polares

- No produzido pelo organismo humano

NH3
+

O O
-

Fenilalanina
Figura 1- Aminocido Fenilalanina

FENILCETONRIA

Erros inatos do metabolismo da fenilalanina

NH3
+

O O
-

Tetrahidrobiopterina + O Fenilalanina - Hiroxilase

Tirosina
2

NH3

Tirosinase Vrias etapas

Melanina

O Fenilalanina HO

Tirosina hiroxilase

Acido fenilpiruvato
Catecolaminas cido homogentsico

Fenil-lactato
Dopamina Norepinefrina Epinefrina Acetil CoA Fumarato

Fenilacetato

Figura 2- Via metablica da fenilalanina em indivduos normais

FENILCETONRIA

Erros inatos do metabolismo da fenilalanina

-A fenilcetonria pode estar relacionada carncia da enzima fenilalanina-hidroxilase ou carncia do cofator tetrahidrobiopterina

- Classificao

Forma

Atividade Enzimtica

Concentrao de fenilalanina no sangue

PKU Clssica PKU Leve Hiperfenilalaninemias benigna

< 1% 1 a 3% >3%

>20 mg/dL 10 -20 mg/dL 04 -10mg/dL

Tabela 1- Classificao das Hiperfenilalaninemias por Deficincia de Fenilalanina-hidroxilase

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

-A deficincia enzima fenilalanina-hidroxilase resulta de mutaes no gene relativo a esta enzima, localizado no

cromossomo 12

Figura 3- Cromossomo 12 Fonte- Internet

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

- A transmisso do distrbio segue o padro de herana autossmica recessiva

Figura 4: Transmisso do distrbio Fonte: Internet

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

Fisiopatologia
- Em vista da deficincia enzimtica, a transformao de
fenilalanina em tirosina no se processa normalmente - A carncia de tirosina no afeta diretamente ao organismo

-A concentrao de fenilalanina aumenta no sangue e como

conseqncia a um aumento da excreo de urinaria - Em excesso, a fenilalanina pode ser desviada para uma rota

metablica alternativa produzindo metablicos secundrios :

cidos fenilpiruvato, fenil-lactato, fenilacetato

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

Fisiopatologia
- A hiper concentrao de fenilalanina repercute sobre o (SNC) - Supem-se tambm que o excesso de PHE interagem

competindo com outros aminocido

Figura 5: Neurnio Fonte: Internet

FENILCETONRIA
Fisiopatologia
Fenilalanina NH3
+

O O
-

Tirosina Fenilalanina - Hiroxilase O HO

-

NH3

+ - cetoglutarato

Transaminase O O O
-

OH O 2H
+

O CO 2 O Fenilacetato
-

Fenilpiruvato

Fenil - lactato

Figura 6- Via metablica da fenilalanina em indivduos anormais

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

Quando clnico
- Aparentam ser saudveis ao nascimento

- Ate se tornarem perceptveis os sinais de atraso no

desenvolvimento neuropsicomotor -A maioria necessitam de cuidados especiais

Figura 7: Capacidade intelectual de pacientes com PKU no tratados em diferentes idades Fonte: Internet

FENILCETONRIA PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

Quando clnico
-Outras manifestaes

Odor de biotrio
Tremores Eczemas de pele Depresso Ansiedade Fobias Apresentam microcefalia e crises epilticas Alterao comportamental

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

Diagnstico
- Existem dois momentos para o diagnstico Perodo neonatal quando o recm-nascido no apresenta

manifestaes (Teste de Guthrie)

Cuja obrigatoriedade,para todo o territrio brasileiro, consta no Estatuto da criana e do adolescente, inciso III do artigo 10 da lei de n 8069, de 13/07/1990

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

Diagnstico

Figura 8 e 9: Teste do Pezinho Fonte: Internet

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

Diagnstico
Tardia A quantificao pode ser realizada por vrios mtodos

Figura 10: Cromatografia de troca inica Fonte: Internet

Figura 11: Cromatografia Liquida (HPLC) Fonte: Internet

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

Diagnstico
Tardia Teste qualitativo calorimtrico: Cloreto Frrico (FeCl3)realizado na urina pacientes sintomticos (Teste Fralda)

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

Tratamento
- Inclui uma dieta muito baixa ou ausente em fenilalanina
Permitidos
Acares: mel, balas, pirulito e picols de fruta - Farinceos: farinha de tapioca, sagu, polvilho de mandioca, Cremogema - Bebidas: refrigerantes, sucos de frutas artificiais, isotnico, caf, ch - Temperos e condimentos: limo, leo, pimenta, vinagre

Controlados
- Arroz, angu, e farofa - Razes e tubrculos: batata inglesa, mandioca, car, inhame - Legumes: jil, abbora, chuchu, quiabo, vagem, cenoura Folhosos e outros vegetais: alcega, alface, couve, agrio, cebola. - Frutas em geral

No permitido
- Carnes e derivados de qualquer tipo: boi, frango e porco - Gros: feijes, ervilha, soja, lentilha, amendoim, gro de bico Leite e derivados: queijo, iogurte, requeijo, achocolatados - Produtos dietticos adoados artificialmente com aspartame

Tabela 2- Grau de permisso dos alimentos ingeridos pelos fenilcetonricos

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

Tratamento
- Aspartame:

um aditivo alimentar utilizado para substituir o acar

comum portanto um dipptido sinttico composto pelos aminocidos aspartato e fenilalanina

O O NH OH NH2 Aspartame O OCH 3

Figura 12- Aspartame

Figura 13: Alimentares que contem aspartame Fonte: Internet

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

Tratamento
-So utilizados suplementos

Figura 14: Suplementos alimentares Fonte: Internet

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

Tratamento
-So utilizados remdios Prekunil: So comprimidos que contm uma quantidade elevada de triptofano e tirosina, precursores da serotonina, dopamina e norepinefrina

Figura 15: Remdio para portadores de PKU Fonte: Internet

FENILCETONRIA

PKU por deficincia de fenilalanina-hidroxilase

Prognstico
- bom se o tratamento nutricional for seguido rigorosamente desde o nascimento de criana

Preveno
- recomendado um aconselhamento gentico aos futuros pais
que possuem qualquer antecedente familiar de fenilcetonria

FENILCETONRIA

FENILCETONRIA

Referencias
- MANCINE,P.C.;STARLING,A.LP.;ALVES,C.F.T;MARTIS,
T.M.M. Alteraes auditivas e fenilcetonria: Uma reviso sistemtica. Rev CEFAC, 2010.140-145 p. - Protocolo clnico de diretrizes teraputicas Fenilcetonria Portaria SAS/MS n847, de 31 de outubro 2002. - BOTTINO,P.J.;BURNS,G.W. Gentica. 6 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan S.A. 1991. -COOPER, G.M. A Clula: uma obordagem molecular/Trad. Itabajara da Silva Vaz Junior et al. 2 ed. Porto Alegre: Artmed Editora, 2001.

FENILCETONRIA

Referencias
- TURCATO, M.F. Erros inatos do metabolismo da fenilanina:
PKU classica e demais hiperfenilalaninemias. Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto USP. -MONTEIRO, L.T.B; CNDIDO, L.M.B. Fenilcetonria no Brasil: evoluo e casos. Revista da nutrio 2006. -Disponvel em:<http://patologiahumana.blogspot.com>. Acesso em: 21 out. 2011. - Disponvel em:<http://http://www.pkubiobio.blogspot.com/>. Acesso em: 21 out. 2011. - Disponvel em:<http://http://www.nutbio.blogspot.com/>. Acesso em: 23 out. 2011.

FENILCETONRIA

Referencias
-Disponvel em:<http://PKUbiobio.blogspot.com>. Acesso em: 21
out. 2011. -Disponvel em:<http://virtual.epm.br>. Acesso em: 20 out. 2011. -Disponvel em:<http://www.sbg.org.br>. Acesso em: 12 out. 2011.

Obrigada!!!