FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

RADICALES LIBRES ENVEJECIMIENTO CELULAR - APOPTOSIS CURSO: BIOLOGIA MOLECULAR DOCENTE: Mag. Carmen Caldern Alumna: Anglica Ramrez Moreno

Molculas inestables y altamente txicos; presentan un e- desapareado en su orbital mas externo.

Actan en los sistemas biolgicos produciendo cambios en la composicin qumica.

No todos los RL son malos (el Sist. Inmune los produce , para matar virus bacterias).en procesos normales el organismo produce RL.

RL Inorgnicos

RL Orgnicos

RL Intermedios

Transferencia de electrones sobre el oxgeno. Vida media muy corta.

Transferencia de un e de un R primario a una molcula orgnica o por la reaccin de 2 Rs primarios entre s. Vida media un tanto ms larga.

Generadoras de estas sustancias o resultan de la reduccin o metabolismo RL

Superxido

xido ntrico. Carbono Oxgeno Nitrgeno Azufre

Hidrxilo

Perxido de hidrogeno Acido hipocloroso Peroxinitrito Hidroperxidos orgnicos

Altera informacin gentica

Acta en ADN y ARN

OH HIDROXILO RL mas reactivo

Estimula la peroxidacin lipidica

Ataca cidos grasos poliinsaturados a oxidantes.

ENDOGENA
Interior de las clulas
5% de todo el oxigeno que consumimos y varios metabolitos generan RL.

Xantina oxidasa = superoxido

Metabolismo de fagocitos (neutrfilos y macrfagos)

Dotada de enzimas lticas (proteasas, lipasas,nucleasas)

Perxido de hidrogeno, superoxido , hidroxilo

EXGENA

Tabaquismo

xidos de nitrgeno, azufre

Medio ambiente

Hidrocarburos

ESTRS OXIDATIVO:
Desequilibrio entre la velocidad de produccin y de destruccin de molculas toxicas, que da un aumento en la concentracin celular de los RL. Ocurre en organismos de mala nutricin, enfermedad, etc.

LIPIDOS

Peroxidacin lipdica

PROTEINAS

Oxidacin de aminocidos

ADN

Mutaciones Perdida de sntesis de protenas Fragmentaciones

Los RL , contribuyen de forma importante en la aparicin de las siguientes enfermedades Cardiopata isqumica Transplantes Quemaduras, infecciones Arterioesclerosis

Artritis reumatoide
Enfisema Transformaciones cancerosas.

Proceso paulatino y gradual de deterioro de la capacidad funcional, posterior a la madurez, que conduce a la muerte.

Harman en 1956, estableci que esto se deba a la accin de los RL

El ADN mitocondrial y la mitocondria son estructuras importantes en el proceso de envejecimiento. Glutatin= tiol no proteico mas abundante en las clulas, importante en el envejecimiento.

RL, producidos en el metabolismo de Oxigeno Daan las clulas

ANTIOXIDANTES
No son capaces

Alteraciones en su metabolismo

Detoxificar las clulas reactivas de oxigeno .

ESTRS OXIDATIVO CRONICO

Por lo tanto; especies con alto consumo de oxigeno = longevidad baja

Excepto los pjaros; ya que sus mitocondrias producen menos RL que otros animales.

reduccin de la enzima glutatin reductasa

ENVEJECIMIENTO CELULAR Aumento de actividad de peroxidasa o transferasa

Catalizan la reduccin de glutatin

Favorecen la oxidacin del glutatin

Teora mitocondrial

ADN mitocondrial

Cambios en la funcin y morfologa.

Accin de RL sobre genoma mitocondrial

dao

Lpidos

Peroxidacin lipdica

Da lugar a Aldehdos = EC

Protenas

Actividad de la proteasa alcalina neutra

Esta degrada protenas oxidadas

Deterioro de la funcin fisiolgica.

Muerte celular fisiolgica o programada.

Mecanismo donde se elimina clulas no deseadas, daadas o desconocidas sin injuria ni proceso inflamatorio.

Cambio brusco de la densidad intracelular.

Inhibe la perdida de agua y sodio de las clulas afectadas. Diferente en necrosis ( aumento drstico)

Incremento moderado y sostenido de la concentracin de Ca libre citoplasmtica.

Cambios en la composicin de la membrana celular.

Evita la reaccin inflamatoria.

Alteracin en la conformacin de elementos del citoesqueleto.

Deformacin en la actividad de proteasas. Modificacin en factores de crecimiento y protenas.

Aumento y activacin de sntesis de protenas.

Son

Necesarias en metabolismo de muerte celular.

Condensacin y fragmentacin de la cromatina.

X accin

Endonucleasas endgenas a oligonucleosomas

Escisin de protena

Hidrlisis proteica

Caspasas

Fragmentacin del DNA

Fragmentos de 50 a 300 kilobases

(indicativo de necrosis)

Actividad de la Endonucleasas

Reconocimiento fagoctico

Capas externas de sus membranas plasmticas

Macrfagos

FASE DE INICIACIN Se activan las caspasas Va Extrnseca Activacin del receptor de muerte Citocromo c Apaf-1 . Va Intrnseca
liberacin

TNF I - FAS
Unin con Ligandos
Trimerizacin del receptor. Reclutamiento de protenas intracelulares. Activacin de las caspasas.

Procaspasa-9
Activa la

Activan las caspasas 9 activa Libera la caspasa -9

Pro-caspasas -3

Activan las caspasas -3 y 6

FASE DE EJECUCIN
Enzimas producen muerte celular

Caspasas iniciadores 8y9

Activan el programa de muerte celular

Caspasas ejecutoras 3y6

Rompen la matriz nuclear Fragmentan el ncleo Transcribe, replica y repara el ADN

Eliminacin de clulas muertas

Eliminacin de tejidos daados o infectados:

Desarrollo

Homeostasis

Regulacin del sistema inmunitario

1- Asociadas a la inhibicin de apoptosis

Cncer: linfoma no Hodgkin folicular (Bcl-2 +), carcinoma (p53 +).

Infecciones virales: Herpes-virus, Poxvirus, Adeno-virus

Enfermedades autoinmunitarias: lupus eritematoso sistmico, glomerulonefritis autoinmunitaria.

2- Asociadas al aumento de apoptosis

Sida. Enfermedades neurodegenerativas: enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson.

Dao isqumico: infarto de miocardio, apopleja, dao heptico por alcoholismo.

El oxigeno es necesarias para los seres vivos, pero tambin muestra toxicidad porque da lugar a la formacin de los radicales libres. Estos causan modificaciones en los lpidos insaturados, en las protenas y en el ADN. Este dao est implicado en la aparicin de enfermedades como las cardiovasculares, Parkinson o el cncer.

En todo organismo debe existir un equilibrio entre la generacin y la desaparicin de las clulas; la alteracin de este conduce a situaciones patolgicas como el cncer.