Los

impulsos nerviosos son seales elctricas producidas por el flujo de iones a travs de la membrana plasmtica de las neuronas.
El

interior de la neurona tiene una baja concentracin de Na+ y una elevada de K+.
Estos

gradientes se originan y mantienen por la accin de una Na+/K+ ATPasa.

En estado de reposo, la membrana del axn nervioso es ms permeable al K+ que al Na+/, esto implica que el potencial de mb esta determinado principalmente por [K+] intra y extra celular.

El potencial de accin se origina cuando el potencial de membrana se despolariza por encima de un umbral crtico (-30 mv).

Esta despolarizacin se debe a cambios transitorios de la permeabilidad del axn respecto de K+ y Na+.

Primero se favorece el ingreso de Na+ por la apertura de canales de Na+ ionicos dependientes de un neurotransmisor (potencial excitatorio postsinptico).

Cuando se alcanza el valor umbral se abren los canales de Na+ voltaje dependiente que permiten la entrada de Na+ a favor del gradiente.

Al

llegar a -30 mv se detiene la entrada de Na+, se cierran los canales de Na+ y se abren los de K+.
El

K+ sale de la clula y el potencial de membrana vuelve a valores negativos.

La

bomba Na+/K+ ATPasa restablece las concentraciones de los iones.

Las

sinapsis pueden ser elctricas, en sitios donde existen contacto directo entre las membranas de un axn a otro.
La

mayora de las sinapsis son qumicas y se basan en la liberacin de neurotransmisores especficos como acetilcolina, noradrenalina, dopamina, glutamato, GABA y glicina.
Un

neurotransmisor es un compuesto qumico que el liberado por el terminar presinaptico y es reconocido y fijado por una protena pre o post sinptica dando una respuesta excitatoria (despolarizacin de la mb) o inhibitoria
(hiperpolarizacin de la mb).

Para ser considerado un neurotransmisor, debe cumplir los siguientes requisitos: el terminal nervioso debe tener las enzimas requeridas para su sntesis (biosntesis).
el

terminal nervioso debe tener la capacidad de almacenar al neurotransmisor en vesculas sinpticas (almacenamiento). el nt debe ser liberado por el terminal presinaptico en perodo de estimulacin nerviosa (liberacin).
el

nt debe producir una respuesta biolgica (interaccin con receptores)

debe

existir mecanismos para la terminacin de la accin del nt y permitir una posterior actividad sinaptica

Tipos de Neurotransmisores
Monoaminas Aminocido Pptidos s
Acetilcolina Noradrenalina Adrenalina Dopamina Serotonina Histamina

Esteroides Nuclesido xidos s

Pregnenolon Adenosina a ATP Pregnenolon a sulfato DHEA DHEA sulfato

GABA Glicina Taurina Glutamato Aspartato

Somatostatin a CK Secretina VIP -endorfina Encefalina Oxitocina Entre otros

NO

1. Monoaminas a. Neurotransmisin colinrgica: Sntesis: La acetilcolina se sintetiza en el terminal presinptico a partir del acetil coA y la colina por accin de la colina acetil transferasa. Esta enzima se sintetiza en el soma neuronal y llega hasta terminal presinptico por transporte axnico. Acetil coA oxidacin de glcidos (piruvato) a partir de acetato libre con gasto de ATP. Colina recaptacin neuronal (transporte Na+ dependiente), captacin de circulacin sistmica,

Almacenamiento y liberacin: La acetilcolina se almacena en las vesculas presinpticas y cuando llega un potencial de accin se produce la fusin de las vesculas con la mb plamtica produciendose la exocitosis del nt.

Interaccin con receptores: La ACh interacta con receptores colinrgicos que se dividen en 2 grupos: Nicotnicos: Son receptores ionotrpicos de 5 subunidades ()2. Las subunidades presentan sitio de reconocimiento para el nt y el resto funciona como canal de Na+, K+ y Ca+2 a favor de sus gradientes. Muscarnicos: Existen 4 tipos diferentes. M1 y M3 activan la fosfolipasa C (aumenta DAG e IP3) M2 y M4 inhiben a la adenilatociclasa (diminuye el AMPc)

Terminacin de la seal: La acetilcolina se degrada por accin de la acetilcolinesterasa que se encuentra en la superficie del terminal postsinptico. Esta hidrolasa da como producto Colina captada por trasporte acoplado al ingreso de Na+ Acetato parte es captado y parte se pierde por difusin

a. Neurotransmisin adrenrgica: Dentro de las catecolaminas, la adrenalina es secretada principalmente a nivel adrenal y tiene funcin hormonal y la noradrenalina acta principalmente como nt en fibras autonmicas postganglionares simpticas y e mesencfalo, protuberancia y bulbo. Sntesis: Se sintetizan a partir de L-tirosina por accin de la tirosina hidroxilasa dando como producto dihidroxifenilalanina (L-DOPA). Requiere de O2 y tetrahidrobiopterina. L-DOPA se decarboxila por accin de L-aminocidosaromtico-decarboxilasa (LAAD) obteniendose Dopamina.

La dopamina ingresa a la vesculas por un sistema de cotransporte de H+. En la membrana de la vescula, la dopamina hidroxilasa (utilizando ascorbato y O2) da como producto noradrenalina, la cual queda almacenada en la misma. Si se tratan de neuronas adrenergicas, la noradrenalina sale de la vescula hacia el citoplasma y es convertida en adrenalina por la feniletanolaminametil-transferasa (FENMT)

El paso limitante es catalizado por la tirosina hidroxilasa (TH): Se activa por fosforilacin dependiente de AMPc y de protenquinasa activada por Ca+2 y su inhibicin se da por feedback negativo por accin de los productos finales. Almacenamiento: En las neuronas noradrenrgica, la noradrenalina se almacena formando complejos con el ATP (4:1), protenas solubles especficas (cromogranina), ascorbato y encefalinas. La adrenalina se almacena en grnulos cromafnicos hasta su liberacin

Interaccin con receptores: La noradrenalina y la adrenalina interactan con receptores especficos llamados metabotrpicos adrenrgicos. Existen 5 tipos: Mecanismo de accin 1: Activa la fosfolipasa C Vasoconstriccin Contraccin uterina Glucgenolisis heptica 2:Inhibe la adenilato ciclasa msculo liso GI relajacin del Efecto

activa la adenilatociclasa

aumento de propiedades cardac estimula la secrecin de renina aumenta la liberacin de NA y A

activa la adenilatociclasa

activa la glucgenolisis muscula activa la gluconeognesis estimula secrecin de glucagon, insulina y ren promueve la broncodilatacin y la vasodilatac promueve la liplisis

activa la adenilatociclasa

La noradrenalina tiene mayor afinidad por los receptores tipo y tipo 1 y la adrenalina tiene igual afinidad por los 5 tipos. Agonistas descongestivos broncodilatadores Antagonistas antihipertensivos angina de pecho e hipertensin arterial

Terminacin de la seal: La inactivacin se produce por varios mecanismos: 1. Difusin 1. Recaptacin neuronal (co-transporte con Na+), se inhibe con cocana u ouabana. 1. Recaptacin extraneuronal: transporte facilitado menos especifico pero ms rpido (gla, clulas del endotelio). 1. Inactivacin enzimtica: mediada por enzima monoamino oxidasa (MAO) y catecol-oximetil.transferasa (COMT)

MAO: flavoprotena mitocondrial que desaminacin de la cadena lateral aromticas.

cataliza la de aminas

COMT: enzima citoplasmtica presente en todos los tejidos. Produce la metilacin del OH del C3. Requiere de S-adenosil-metionina como dador de metilos y de Mg
2+.

El resultado de la accin de estas dos enzimas es el cido vainillinmandlico (VMA) que el principal metabolito de excrecin

Cocana: Mecanismo de Accin

Disminuye la recaptacin de dopamina y de noradrenalina (queda ms tiempo disponible) Disminuye los niveles de serotonina

a. Neurotransmisin dopaminrgica: Es una catecolamina de accin predominantemente central. Sntesis La dopamina se sintetiza a partir de L-tirosina a travs de las reacciones ya descriptas para la sntesis de adrenalina. Las neuronas dopaminrgicas carecen de dopamina hidroxilasa de manera que la dopamina es almacenada sin sufrir modificacin posterior.

Interaccin con receptores: Existen 5 tipos distintos de receptores metabotrpicos dopaminrgicos D1, D2, D3, D4 y D5. Mecanismo de Accin D1: estimulacin de AC voluntarios D2: inhibicin de la AC prolactina Efectos control de movimiento inhibicin de la liberacin de relajacin del

D3: cierre de canales de Ca+2 msculo liso GI y vascular

D4:inhibicin de la AC inhibicin de transmisin ganglionar simptica D5:activacin de AC aumento de secrecin salival y pncreas Los agonistas dopaminergicos son utilizados para el excrino tratamiento de la enfermedad de Parkinson (dficit de dopamina nigroestriada) o para el tratamiento de amenorrea y galactorrea. Los antagonistas dopaminrgicos es utilizado para el tratamiento de ciertas esquizofreinas

Terminacin de la seal: La inactivacin de la dopamina puede ocurrir por los mismos mecanismos descriptos para la NA y la A. 1. Difusin 2. Recaptacin neuronal 3. Recaptacin extraneuronal 4. Inactivacin enzimtica cido homovalnico

GPi: globo plido interno GPe: globo plido externo NST: ncleo subtalmico de Luys. SN: sustancia nigra

Rosa: va indirecta Gris: va directa

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a. Neurotransmisin serotoninrgica: Sntesis La serotonina se sintetiza a partir de L-triptofano. La primera reaccin es la hidroxilacin del sustrato con la enzima triptofano hidroxilasa (TH) dando como producto 5-hidroxitriptofano. Este es el paso regulatorio. La LAAD produce la decarboxilacin del aminocido dando como producto serotonina.

Almacenamiento Su almacenamiento vesicular se realiza junto a ATP y cromograninas. Interaccin con receptores Existen 7 tipos de receptores serotoninrgicos, todos ellos matabotrpicos menos el 5-HT3 que es ionotrpico. 5-HT1 disminucin de AMPc 5-HT2 aumento de IP3 y DAG 5-HT 4,6 y 7 aumento de AMPc

Los agonistas serotoninrgicos son utilizados para el tratamiento de la migraa y los inhibidores de la recaptacin de serotonina para el tratamiento de la depresin. a. Neurotransmisin histaminrgica. Sntesis La histamina se sintetiza a partir de la L-histidina por accin de la LAAD. Interaccin con receptores Existen 4 tipos de receptores histaminrgicos H1 aumento de IP3 y DAG H2, H3 y H4aumento de AMPc

Terminacin de la seal Puede ocurrir por diversos mecanismos 1. Difusin 1. Recaptacin neuronal 1. Recaptacin extraneuronal 1. Inactivacin enzimtica: mediada por enzima monoamino oxidasa (MAO) y catecol-oximetil.transferasa (COMT) dando como producto imidazol-acetato

Neurotransmisin por aminocidos. a. Neurotransmisin gabargica GABA es un aminocido monocarboxlico que produce sinapsis inhibitorias. Sntesis GABA se sintetiza a partir de L-glutamato por accin de la glutamato decarboxilasa (piridoxal fosfato). Almacenamiento El GABA producido es almacenado en vesculas sinpticas

Interaccin con receptores Existen 2 tipos de receptores gabargicos GABAa: es un receptor ionotrpico. Su activacin conduce a la apertura de un canal de Cl-, el cual moviendose a favor de su gradiente ingresa a la neurona y provoca un potencial inhibitorio postsinptico. GABAb: es un receptor metabotrpico. Su activacin conduce a la disminucin de los niveles de AMPc un incremento de la conductancia de K+ (canales volt. indep) y una disminucin de la conductancia de Ca+2(cierre de canales volt. indep)

GABAa posee varios sitios de unin para diversos ligandos endgenos y exgenos. Endgenos poliaminas Exgenos benzodiacepinas barbitricos Terminacin de la seal Puede ocurrir por difusin, recaptacin neuronal, recaptacin extraneuronal e inactivacin enzimtica por accin de GABA-transaminasa (GABA-T) dando como producto succinato-semialdehido el cual se oxida (SSA DH) a succinato y sigue su metabolismo con la enzimas del ciclo de Krebs

rotransmisin por neuropptidos

principales neuropptidos e mamferos se dividen en:

ptidos opioides

ormonas gastrointestinales

ormonas hipofisrias

ormonas hipotalmicas

ormonas pancreticas

tros neuropptidos

Mecanismo de accin: Benzodiacepinas Las benzodiacepinas, potecian el efecto inhibitorio de GABAa. Son muy utilizadas en trastornos de ansiedad, insomnio, etc

Sistema de proopiomelanocortina: El gen de POMC se transcribe y traduce en el hipotlamo, la anterohipfisis, hipfisis intermdia y otras reas cerebrales. La protena POMC es procesada a distintos pptidos con actividad biolgica

ACTH: adenocorticotrofina, es una hormona que posee un efecto trfico sobre la corteza adrenal y estimula la secrecin de hormonas corticosuprearrenales. MSH: hormona estimulante de melanocitos. ( hipercortisolismo secundario- Cushing). CLIP: pptido del lbulo intermedio semejante al ACTH. - lipotropina: estimula la hidrlisis de los TAG del tejido adiposo.

Pptidos opioides: Los receptores opioides fueron descubiertos por su capacidad de unin a la morfina. Su unin provoca la disminucin de la sensaciones dolorosas (aumentando el umbral del dolor) siendo utilizado como potente analgsico. Existen pptidos endgenos que poseen en comn una secuencia Tir-Gli-Gli-Fen Encefalinas (metionina encefalina y leucina encefalina) Endorinas Dinorfinas -endorfinas

Receptores de opioides: Receptores Mecanismo de accin Inhibicin de AC Apertura de canales de K+ Cierre de canales de Ca+2 Inhibicin de AC Apertura de canales de K+ Cierre de canales de Ca+2 Inhibicin de AC Apertura de canales de K+ Cierre de canales de Ca+2

Mecanismo de accin de la morfina y las encefalinas

Neurotransmisin por nuclesidos: Existen receptores de adenosina. Son todos metabotrpicos A1 y A3 inhibe la AC A2a, y A2bactiva la AC Existen receptores de purinas que se subdividen en 5 tipos: P2x, P2zy, P2t ionotrpicos P2y y P2u metabolotrpicos acoplados a la activacin de la fosfolipasa C

Neurotransmisin por xidos: