UNIVERSITE DE RENNES I FACULTE DE MEDECINE DE RENNES

DEPARTEMENT DE BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE P.C.E.M. 2

BIOCHIMIE METABOLIQUE

METABOLISME DES ACIDES AMINES

PROFESSEUR ANDRE LE TREUT

ANNEE UNIVERSITAIRE 2006 - 2007

VUE D ENSEMBLE SUR LE MTABOLISME DES ACIDES AMINS

Interrelations mtaboliques
Glucose Phospho Enol Pyruvate Acides Gras LEU, ILE, TRP CYS THR GLY SER TRP ALA

Pyruvate

Actyl-CoA

Glutaryl-CoA

LYS, TRP

Actoactyl-CoA ASN ASP Oxaloactate Citrate Actoactate

TYR PHE

LEU

PHE TYR

Fumarate

Isocitrate

Corps Ctoniques

Succinate

-Ctoglutarate

GLU

ARG ORN PRO HIS GLN

Succinyl-CoA Propionyl-CoA THR, MET, VAL, ILE

VUE DENSEMBLE SUR LE MTABOLISME DES ACIDES AMINS

Classification selon le caractre glucoformateur et/ou ctogne, indispensable ou non

ACIDE AMINE Alanine Arginine Aspartate Cystine Glutamate Glycocolle Histidine Isoleucine Leucine Lysine Mthionine Ornithine Phnylalanine Proline Srine Thronine Tryptophane Tyrosine Valine ALA ARG ASP CYS GLU GLY HIS ILE LEU LYS MET ORN PHE PRO SER THR TRP TYR VAL

GLUCOFORMATEUR + + + + + + + +

CETOGENE

INDISPENSABLE CHEZ LHOMME (croissance) (+)

+ + +

+ + + + + + + + +

(+) + + + + +

+ +

+ + +

Mtabolisme gnral des acides amins

LES REACTIONS DE TRANSAMINATION
AMECANISME GENERAL
acide a-ctonique (R1) R1

acide amin donneur (R 1) COOH R1 CH NH2 Transaminase (aminotransfrase) (CoE : B6PO4) R2

CO COOH

COOH R2 CH NH2

CO COOH

acide a-ctonique accepteur (R2)

acide amin (R2)

B-

PRINCIPALES TRANSAMINASES Alanine aminotransfrase (ALAT)

ou Transaminase Glutamo-Pyruvique (TGP)
COOH

CH3

CH NH2

CH3

CO

COOH

L-alanine

ALAT (TGP)

acide pyruvique

COOH HOOC CH2 CH2 CO COOH HOOC CH2 CH2 CH NH2

acide a-ctoglutarique

acide L-glutamique

Aspartate aminotransfrase (ASAT)

ou Transaminase Glutamo-Oxaloactique (TGO)
COOH HOOC CH2 CH NH2 HOOC CH2 CO COOH

acide L-aspartique

ASAT (TGO)

acide oxalo-actique

COOH HOOC CH2 CH2 CO COOH HOOC CH2 CH2 CH NH2

acide a-ctoglutarique

acide L-glutamique

LES REACTIONS DE DESAMINATION

ALA DESAMINATION OXYDATIVE Mcanisme gnral
acide amin
R CH NH2 CoEnz CoEnz (H2) COOH

acide a-imin intermdiaire

R C NH COOH
O H2

acide a-ctonique
R H2O CO COOH

NH3

dshydrognation enzymatique

hydrolyse spontane

Exemple de la L-glutamate dshydrognase

L-Glutamate dshydrognase
NAD+ (NADP+) COOH HOOC CH2 CH2 CH NH2 HOOC CH2 CH2 CO COOH NADH,H+ (NADPH,H+)

acide L-glutamique
H2O

acide a-ctoglutarique
NH3

B-

AUTRES MECANISMES DE DESAMINATION Dsamination par dsaturation

acide amin
R CH NH2 NH3 COOH

acide a-b-insatur
R CH CH COOH

Exemple : dsamination de l'Histidine histidase acide urocanique

NH3

Histidine

Dsamination avec dshydratation

acide amin hydroxyl
R CHOH CH NH2 H2O (Srine ou Thronine) hydrolyse spontane R CH2 C NH
O H2

dshydratation enzymatique COOH R CH C NH2 COOH

acide a-ctonique
R CH2 CO COOH

COOH

H2O

NH3

 Dsamidation
H OH

COOH CH2 CH NH2

Asparaginase
HOOC CH2

COOH CH NH2

H2N

CO

Asparagine
H2O NH3

acide aspartique

H OH

COOH CH2 CH2 CH NH2

Glutaminase
HOOC CH2 CH2

COOH CH NH2

H2N

CO

Glutamine
H2O NH3

acide glutamique

LES REACTIONS DE DECARBOXYLATION

AMECANISME
COOH R CH NH2 acide amin CO2 amine Aminoacide Dcarboxylase
(CoE : B6PO4)

CH2 NH2

B-

PRINCIPAUX PRODUITS ACIDE AMINE

CH2 CH COOH N NH

AMINE CORRESPONDANTE
CH2 CH2 NH2

NH

NH2

L-Histidine
CH2 CH COOH HO NH2 HO

Histamine
CH2 CH2 NH2

L-Tyrosine
CH2 CH COOH N H NH2

Tyramine
CH2 CH2 NH2 N H

L-Tryptophane
HO N H CH2 CH COOH NH2 HO

Tryptamine
CH2 CH2 NH2 N H

5-Hydroxy-Tryptophane

5-Hydroxy-Tryptamine (srotonine)
6

HO CH2 CH COOH NH2

HO CH2 CH2 NH2

L-Srine
HOOC CH2 CH2 CH COOH NH2

Ethanolamine
HOOC CH2 CH2 CH2 NH2

acide L-Glutamique
HOOC CH2 CH COOH NH2

acide g-amino-butyrique (GABA)

HOOC CH2 CH2 NH2

acide L-aspartique
HS CH2 CH COOH NH2

b-alanine
HS CH2 CH2 NH2

L-Cystine
HO3S CH2 CH COOH NH2

Cystinamine
HO3S CH2 CH2 NH2

Acide Cystique
H2N (CH2)4 CH COOH NH2

Taurine
H2N (CH2)5 NH2

L-Lysine
H2N (CH2)3 CH COOH NH2

Cadavrine
H2N (CH2)4 NH2

L-Ornithine
NH2 HN C NH (CH2)3 CH COOH NH2 HN

Putrescine
C NH2 NH (CH2)4 NH2

L-Arginine

Agmatine

C-

CATABOLISME DES AMINES DACIDES AMINES mcanisme : dsamination oxydative

Aminoacide Oxydase

CH2

NH2

CHO

O2

NH3

MAO : monoamine oxydase DAO : diamine oxydase (histaminase)

D-

LES POLYAMINES : groupe damines comprenant :

La cadavrine La putrescine Lagmatine La spermidine La spermine

Interrelations mtaboliques
NH2 HN C NH (CH2)3 CH COOH NH2 H2N (CH2)3 CH COOH NH2 HOOC CH2 CH2 CH COOH NH2

L-Arginine
Dcarboxylase

L-Ornithine
Dcarboxylase

acide L-Glutamique
Dcarboxylase

CO2 NH2

CO2

CO2

HN

C
HO H

NH (CH2)4 NH2

Agmatinase

H2N (CH2)4 NH2

Oxydase

HOOC CH2 CH2 CH2 NH2

Agmatine
H2O Ure

Putrescine

acide g-amino-butyrique (GABA)

S-Adnosyl S-Adnosyl Dcarboxylase 3-mthyl mercapto mthionine propylamine CO2 Mthyl-thio ad nosine H2N (CH2)3 NH (CH2)4 NH2

Spermidine
Dcarboxylase S-Adnosyl S-Adnosyl 3-mthyl mercapto mthionine propylamine CO2 Mthyl-thio ad nosine H2N (CH2)3 NH (CH2)4 NH (CH2)3 NH2

Spermine

Mtabolisme et transport de lammoniac

CARACTERISTIQUES
APRODUCTION : DOUBLE ORIGINE
1. endogne 2. exogne

BC-

TOXICITE DE LAMMONIAC MECANISMES DE LUTTE CONTRE LHYPERAMMONIEMIE

Glutaminogense (tissus priphriques)

NH3

+ ATP

ADP

+ Pi

Glutamine

synthtase

HOOC

CH2 CH2 CH NH2

COOH

H2N

OC

CH2

CH2

CH NH2

COOH

acide L-Glutamique

Glutamine

Transport plasmatique sous forme de glutamine Libration dans les reins et le foie
H OH

HOOC CH2 CH2 CH COOH NH2

H2N

OC CH2 CH2 CH COOH NH2

acide L-Glutamique

Glutaminase

Glutamine

NH3

H2O

Ammoniogense (reins) Urogense (foie)

 Rsum

Glutaminogen Glutaminogense Acide Glutamique NH3 Acide Glutamique

Glutamine

synth synthtase

Glutamine S A N G Glutamine Acide Glutamique Acide Glutamique

NH3 Ur Ure Ur Urogen ogense

Glutaminase

Glutaminase

NH3

H+

NH4+ URINES Ammoniogen Ammoniogense

UREOGENESE : CYCLE DE KREBS HENSELEIT

AVUE DENSEMBLE
Acides Amins GLU GLN

NH3

UREE

ORN

Carbamyl-Phosphate

CO2 H2 O ARG
5 2

Citrulline

ASP

Fumarate

Arginino-Succinate

10

B-

DESCRIPTION DES REACTIONS

NH3 CO2 O 2 ADP + Pi C NH2 O O ~ P OH OH Acide Carbamyl Phosphorique Ornithine Trans Carbamylase (ATC) Ornithine Carbamyl Transfrase (OCT) COOH H2 N (CH2)3 Ornithine CH NH2

2 ATP + H2O

Carbamyl-Phosphate synthtase I (CPS) COOH HOOC CH2 CH NH2 Acide Aspartique

NH2 O C NH (CH2)3 CH NH2 COOH

PO4H3

Arginino-succinate synthtase COOH HOOC CH2 CH N C

ATP

Citrulline

O AMP + PPi HO P O OH NH2 COOH NH (CH2)3 CH NH2

O P OH OH = PPi

Acide Pyrophosphorique

Acide Arginino-succinique Arginino-succinase NH2 HOOC CH CH COOH HN

Acide Fumarique

C NH (CH2)3 HO H Arginine H2O Arginase

COOH CH NH2 NH2 HN C OH UREE O C NH2 NH2

COOH H2 N (CH2)3 Ornithine CH NH2

C-

COUPLAGE AVEC LE CYCLE DE KREBS

ORNITHINE

UREE
cycle de lure

CARBAM YL PH O SPH ATE

CO 2 + NH 3

ARG ININ E

CITRU LLIN E

ARG IN IN O -S U CCIN ATE

ASPARTATE
FUMARATE

ACIDE a -CETONIQUE

cycle de Krebs
ACIDE a-AMINE MALATE OXALO-ACETATE

11

D-

ANOMALIES ENZYMATIQUES DORIGINE GENETIQUE

Hyperammonimie Congnitale type I : dficit en CarbamylPhosphate Synthtase I Hyperammonimie Congnitale type II : dficit en Ornithyl Transcarbamylase Citrullinmie : dficit en Arginino-Succinate Synthtase Argininosuccinurie : dficit en Argininosuccinase Argininmie-Argininurie : dficit en Arginase

METABOLISME DE LA CREATINE ET DE LA CREATININE

NH2 HN C NH (CH2)3 Arginine CH NH2 COOH H 2N CH2 COOH

Glycocolle Transamidinase NH2

COOH H 2N (CH2)3 Ornithine CH NH2

HN

C NH CH2 COOH

Acide guanidoactique (Glycocyamine)

S-Adnosyl-Mthioninine Transmthylase S-Adnosyl-Homocystine NH ~ PO3H2 HN C N CH3 Phosphocratine CH2 COOH Cratine Phospho Kinase (CPK) HN ADP ATP NH2 C N CH3 Cratine (acide mthyl-guanido-actique) CH2 COOH

H 2O NH HN C N CH3 CH2 CO Cratinine

12

Mtabolisme spcifique des acides amins

METABOLISME DES ACIDES AMINES CONDUISANT AU PYRUVATE
SCHEMA GENERAL
THR

Cystine

GLY

TRP

CYS

SER

ALA

Pyruvate

1. METABOLISME DE LA L-ALANINE
ABIOSYNTHESE : PAR TRANSAMINATION
a-cto glutamate glutarate

CH3

CO

COOH

CH3

CH NH2

COOH

Acide Pyruvique

Transaminase (ALAT ou TGP)

Alanine

2. METABOLISME DE LA L-SERINE
ABIOSYNTHESE : PAR TRANSAMINATION
3-Phospho-Glycrate dshydrognase COOH NAD+ NADH,H+ CO O P CH2 O Transaminase Glutamate COOH a-cto glutarate CH NH2 CH2 O P Phospho-Srine Phosphatase H2O PO4H3 COOH CH CH2 Srine NH2 OH

COOH CHOH CH2

Acide 3-Phospho Glycrique

Acide 3-Phospho Hydroxy-Pyruvique

Phospho Srine

13

B-

CATABOLISME : Dsamination en acide pyruvique

Srine dsaminase (Srine dshydratase) (B6-PO4) COOH COOH H2O C CH2 NH2 C
O H2

COOH CH NH2

NH

H2O

NH3

COOH CO CH3

CH2OH L-Srine

CH3

Acide Pyruvique

Conversion en glycocolle (Glycine)

Srine Hydroxymthyl Transfrase ou Srine aldolase (B6-PO4) COOH CH2 NH2

COOH CH CH2 Srine NH2 OH

FH4 FH4-CH2OH Acide ttrahydrofolique Glycocolle

Conversion en thanolamine par dcarboxylation

Srine Dcarboxylase (B6-PO4) COOH CH CH2 Srine NH2 OH CO2 CH2 CH2 NH2 OH

Ethanolamine (Colamine ou Amino-thanol)

14

 Synthse de la sphingosine

CH3

(CH2)12

CH2

CH2

CO~SCoA

CoA-SH + CO2

Palmityl-CoA Synthtase (B6-PO4) COOH CH NH2 CH3 (CH2)12 CH2 CH2 H2N CO CH CH2OH Oxydo Rductase NADP+ CH3 (CH2)12 CH2 CH2 H2N CHOH CH CH2OH FAD Oxydo Rductase FADH2 CH3 (CH2)12 CH CH H2N CHOH CH CH2OH 3-Dshydro-Sphinganine NADPH,H+

CH2OH Srine

Sphinganine

Sphingosine

Synthse de la L-Cystine :
(Cf. mtabolisme de la Cystine : raction de transsulfuration)

Homocystine
Cystathionine synthtase Cystathionine

Homosrine
Cystathionase

Srine

Cystine

15

3. METABOLISME DU GLYCOCOLLE (GLYCINE)

ABBIOSYNTHESE : partir de la L-srine (srine aldolase) CATABOLISME : Conversion en L-srine
Puis transformation en acide pyruvique (srine aldolase)

Conversion en acide glyoxylique

a-cto glutarate glutamate CH2 COOH Glycocolle Transaminase NH2 CHO COOH Acide Glyoxylique Dcarboxylation oxydative CO2 FH4 H CHO Acide TtrahydroFolique

Glyoxylate oxydase

COOH COOH Acide Oxalique

Formaldhyde "formiate"

Synthtase

FH4

CHO

N5 ou N10 - Formyl Ttrahydrofolate

Cycle de Shemin Russel (en drivation du cycle de Krebs) - Schma gnral

CYCLE de KREBS
ACIDE SUCCINIQUE ACIDE a-CETOGLUTARIQUE

SUCCINYL-CoA GLYCOCOLLE

ACIDE d-AMINO-LEVULINIQUE PORPHYRINES ALDEHYDE a-CETOGLUTARIQUE

16

 Description des tapes

Succinyl-CoA COOH CH2 CH2 CO ~ SCoA CH2 NH2 Glycocolle CoA SH COOH CH2 CH2 CO2 COOH CH2 CH2 CO COOH CH2 NH2 Acide d-amino-lvulinique

d-amino-lvulinate CH COOH synthtase

CO

NH2 Acide a-amino-b-cto-adipique

Devenir de lacide -amino-lvulinique :

1- Prcurseur des porphyrines et de lHme
COOH CH2 CH2 CO CH2 NH2 Acide d-amino-lvulinique 2 H2O condensation de 2 molcules condensation de 4 molcules Porphobilinogne Protoporphyrine HEME

2- Transamination en -ctoglutaraldhyde et interaction avec le cycle de Krebs

COOH CH2 CH2 CO CH2 NH2 Acide d-amino-lvulinique a-ctoglutaraldhyde FH4 FH4 COOH CH2 CH2 COOH Acide succinique Cycle de Krebs CHO Acide a-ctoglutarique Transaminase a-cto glutarate glutamate COOH CH2 CH2 CO CHO Oxydation COOH CH2 CH2 CO COOH

17

 Autres destines mtaboliques du Glycocolle

1- Rle de prcurseur du noyau purine (C4, C5 et N7) 2- Rle de prcurseur de la cratine et de la cratine phosphate - raction de transamidination - raction de transmthylation 3- Rle de prcurseur du Glutathion
HOOC CH H2N CH2 CH2

CO

NH CH

CO

NH

CH2

COOH

CH2 SH

g-Glutamyl - Cystinyl - Glycocolle

4- conjugaison avec les acides biliaires et les strodes : donnant des glycoconjugus 5- conjugaison avec lacide benzoque : donnant lacide hippurique
CO NH CH2 COOH

Acide benzoque

Glycocolle

Acide Hippurique

4. METABOLISME DE LA CYSTEINE
SCHEMA GENERAL

S- Adnosyl- Homocystine

S- Adnosyl-Mthionine

L- MET

L- SER

Homocystine
1

Cystathionine synthtase

CYSTATHIONINE
2

Cystathionase

Homo-Srine

L- CYS

Thiothanolamine

Coenzyme A

Acide Cystique

Acide Cystine Sulfinique Hypotaurine

Acide Sulfinyl Pyruvique SO2 SO3 sulfite

Acide Pyruvique

Taurine

SO4 sulfate

18

A-

BIOSYNTHESE
Raction de transmthylation

S-Adnosyl - Mthionine COOH CH CH2 CH2 S NH2

N N N NH2 N

Mthionine Adnosyl-Transfrase

L- Mthionine COOH CH NH2

PPi + Pi

ATP + H2O

CH2 CH2 S CH3 B12 N5- Mthyl FH4

R Mthyl - Transfrase R CH3 COOH CH CH2 CH2 S

H OH

CH2 O

CH3
OH OH

Homocystine Mthyltransfrase B12 COOH CH3

FH4

NH2
N

NH2 N N N

Adnosyl Homocystinase

CH CH2 CH2

NH2

CH2 O

H2O

Adnosine

SH Homocystine

-2H

Homocystine R S S R

OH OH

R SH

S-Adnosyl - Homocystine

Raction de transsulfuration
Homosrine COOH CH CH2
OH H

COOH CH Homocystine CH2 CH2 SH CH2OH Srine CH NH2 Cystathionine Synthtase NH2

COOH CH CH2 CH2 S CH2 H2O CH NH2 H2O Cystathionase (B6-PO4) NH2

NH2

CH2OH SH CH2 CH NH2

COOH

COOH CYSTATHIONINE

COOH Cystine

B-

ANOMALIES ENZYMATIQUES DORIGINE GENETIQUE

Homocystinurie : dficit en cystathionine synthtase Cystathionurie : dficit en cystathionase 19

C-

CATABOLISME DE LA CYSTEINE Dcarboxylation en thiothanolamine

COOH CO2 HS Cystine dcarboxylase (B6-PO4) Thiothanolamine (Cystinamine) CH2 CH2 NH2 Coenzyme A

HS

CH2

CH NH2

L- Cystine

Oxydation en acide cystine sulfinique

Formation dacide pyruvique et de sulfates Formation de Taurine
COOH HS CH2 CH NH2 O2
a-cto glutarate glutamate

L- Cystine Cystine oxygnase COOH HO3S CH2 CH NH2 O2 HO2S CH2

COOH CH NH2 Acide Cystine sulfinique CO2 Transaminase HO2S CH2 CO COOH

Acide Cystique

Acide sulfinyl pyruvique

Dcarboxylase CO2 O2 HO3S CH2 CH2 NH2 HO2S CH2

Dcarboxylase SO2 CH2 NH2 CH3 CO COOH Hypotaurine Acide pyruvique Sulfite oxydase

Taurine

SO3 sulfite

--

SO4 sulfate

--

D-

PRECURSEUR DU GLUTATHION : (Cf. GLYCOCOLLE)

20

METABOLISME DES ACIDES AMINES CONDUISANT A LACETOACETYL-COA

SCHEMA GENERAL

PHE TYR

LEU

LYS

TRP

ALA

Fumarate

Actoactate

Glutaryl-CoA

Pyruvate

Acto-actyl-CoA

Corps Ctoniques

Actyl-CoA

1. METABOLISME DE LA L-PHENYLALANINE ET DE LA L-TYROSINE

VUE DENSEMBLE

Phnyl Ethylamine

L- PHE

PHE Hydroxylase

L- TYR

Hormones Thyrodiennes

TYR Transaminase

Hydroxylase

p-Hydroxy-Phnyl-Pyruvate Phnyl Actate Phnyl Pyruvate L- DOPA

5

Oxydase
3

Homogentisate
6

Tyrosinase

Oxydase

Mlanines

Phnyl Actyl Glutamine

Phnyl Lactate

Malyl-Actoactate
7

Isomrase

Catcholamines

Fumaryl-Actoactate
8

Fumaryl-Actoactase

Fumarate

Actoactate

21

A-

CONVERSION DE LA PHENYLALANINE EN TYROSINE

L-Phnylalanine
CH2 CH NH2 COOH

O2 H2O
CH2 CH NH2 HO

Ttrahydro-Bioptrine

NADP+
Dihydro Bioptrine Rductase

L-phnylalanine hydroxylase Dihydro-Bioptrine

NADPH, H+

COOH

L-Tyrosine

OH N H2N
34 2 1

H N
5 87

OH CH CH2 NADP + CHOH CHOH CH3 N H2N NADPH, H + N N

5 6 8

bioptrine rductase

CHOH

CHOH

CH3

N H

N H

CH2

5,6,7,8-Ttrahydro Bioptrine

7,8-Dihydro Bioptrine

B-

CATABOLISME DE LA L-TYROSINE La voie de lacide homogentisique

COOH CO a-cto glutarate glutamate CH2 CO2 OH
O O

COOH CH CH2 NH2

CH2

COOH

Transaminase OH OH

p-hydroxy phnyl pyruvate oxydase (O2, Cu, Vit C)

OH

L-Tyrosine

Acide p-hydroxy phnyl pyruvique

Acide homogentisique (alcaptone)

Homogentisate oxydase (O2, Cu, Vit C)

Acide actoactique
CH3 CO CH2 COOH

HOOC HOOC OC H2O COOH

HO H

CH2

COOH

Acide fumarique

fumaryl-acto actase

Acide fumaryl actoactique

22

 Biosynthse des catcholamines

Cf. chapitre Hormonologie

Biosynthse des mlanines : mlanogense

HO CH2 CH NH2 COOH O Tyrosinase O CH2 CH NH2 COOH

HO

L-DOPA

DOPA quinone
Cyclisation

CO2 N H Dcarboxylase

N H

COOH

Indole quinone

DOPA chrome

Polymrisation

MELANINES

Biosynthse des hormones thyrodiennes

Cf. chapitre Hormonologie

C-

ANOMALIES ENZYMATIQUES DORIGINE GENETIQUE

Enzyme 1 : Phnylctonurie (dficit en Phnylalanine hydroxylase ou Bioptrine rductase) Enzyme 3 : Albinisme (dficit en Tyrosinase) Enzyme 4 : Tyrosinmie congnitale type II (dficit en Transaminase, TAT) Enzyme 5 : Tyrosinmie congnitale type I (Tyrosinose) Enzyme 6 : Alcaptonurie

2. METABOLISME DE LA L-LEUCINE
Cf. mtabolisme des autres acides amins aliphatiques chane ramifie : valine et isoleucine

23

3. METABOLISME DU L-TRYPTOPHANE
A - LA VOIE CATABOLIQUE PRINCIPALE : VOIE DE LA CYNURENINE Vue densemble
L- TRP
1

Tryptophane Pyrrolase

Formyl-Cynurnine
2 4

Formylase
3

Acide Cynurnique

Cynurnine
Cynurnine transaminase Cynurninase Cynurnine hydroxylase

Acide Anthranilique

L- ALA

Acide Xanthurnique

Cynurnine transaminase

3-Hydroxy Cynurnine

Cynurninase

Acide 3-Hydroxy Anthranilique

Oxydase

L- ALA

semi-aldhyde 2-amino- 3-carboxy muconique

NAD + NADP +

Nicotinamide

Acide Nicotinique

Acide Quinolinique

Glutaryl-CoA

Actoactyl-CoA

Dgradation en actoactyl-CoA
O O

CH2

CH NH2

COOH O2 Tryptophane pyrrolase

CO

CH2

CH NH2

COOH

CO

CH2

CH NH2

COOH

N H

NH

CHO

Cynurnine formylase
H2O H COOH

NH2

H OH

Tryptophane

N-Formyl cynurnine Cynurnine hydroxylase

3-hydroxy anthranilate oxygnase O2

Cynurnine
NADPH,H + + O2 NADP + + H2O CH NH2 COOH

COOH CHO HOOC

COOH

CO

CH2

O O

NH2

NH2 OH

Cynurninase (B6-PO4)
ALA H2O OH

OH H

NH2

semi-aldhyde 2-amino 3-carboxy muconique

Acide 3-hydroxy anthranilique

3-hydroxy Cynurnine

Pyruvate H2O
+

O Actyl-CoA

CO2 + NH3 CO2 HOOC HOOC CO Dcarboxylase Glutaryl-CoA HOOC CO S CoA

Actoactyl CoA

Acide a-ctoadipique

24

 La voie des acides anthranilique et cynurnique

CO
OH H

CH2

CH NH2

COOH

Cynurninase (B6-PO4)
ALA H2O

COOH

NH2

NH2 Acide anthranilique

Cynurnine
Cynurnine Transaminase NH3 Pyruvate

Actyl-CoA OH CO CH2 CO COOH Cyclisation spontane H2O N COOH

NH2

Acide Cynurnique

La voie des acides 3-hydroxy- anthranilique et xanthurnique

CO
OH H

CH2

CH NH2

COOH

Cynurninase (B6-PO4)
ALA H2O

COOH

NH2 OH OH

NH2 Acide 3-hydroxy anthranilique

3-hydroxy Cynurnine
Cynurnine Transaminase NH3 CO CH2 CO COOH Pyruvate

Actyl-CoA OH Cyclisation spontane H2O OH N COOH

NH2 OH

Acide Xanthurnique

La voie du nicotinamide
COOH CHO HOOC Cyclisation spontane H2O semi-aldhyde 2-amino 3-carboxy muconique acide quinolique COOH Quinolate Phosphoribosyl transfrase N 5 PRPP PPi Ribose COOH

NH2

COOH

COOH P

Ribonuclotide de l'acide Quinolique

CO

NH2

Amidification ATP + H2O ADP + Pi

CO2 COOH COOH

N Ribose NAD
+

Glutamate Glutamine P O AMP

N Ribose P

PPi O
+

ATP AMP

N Ribose P

Dsamido - NAD

Ribonuclotide de l'acide Nicotinique

25

B - LA VOIE DE LA SEROTONINE (VOIE DES HYDROXYINDOLES)

CH2 N H CH NH2 COOH HO CH2 N H NADPH,H O2
+

CH NH2

COOH

Tryptophane hydroxylase
NADP + H2O

Tryptophane

5-hydroxy Tryptophane Dcarboxylase

CO2

HO

CH2 N H

CH2

NH2

5-hydroxy Tryptamine (Srotonine)

C-

LA VOIE DES INDOLES NON SUBSTITUES

Tryptophanase (B6-PO4) Acide pyruvique
NH3 CH2 N H CH NH2 COOH

Transaminase (B6-PO4)

Tryptophane
CH2 CO COOH

N H

Indole Dcarboxylase (B6-PO4)

N H

Acide Indole pyruvique

CO2 O N H SO3H N H CH2 COOH

Indoxyle sulfate (indican)

Dcarboxylase (B6-PO4)

Acide Indole actique

CH3 N H

Scatole

D-

ANOMALIES ENZYMATIQUES DORIGINE GENETIQUE

Tryptophanurie congnitale : dficit en tryptophane pyrrolase Cynurninurie et Hydroxy-Cynurninurie congnitales : dficit en cynurninase 26

METABOLISME DES ACIDES AMINES CONDUISANT A L-CETOGLUTARATE

SCHEMA GENERAL
ARG ORN
- semi-aldhyde Glutamique

PRO

HIS GLU -ctoglutarate

GLN

1. METABOLISME DE LA L- HISTIDINE
VUE DENSEMBLE

L-Histidine Dcarboxylase

Histidase
L- HIS
1

Histamine
Histaminase

Acide Urocanique
Urocanase

L-Histidine Transaminase

Imidazole Actaldhyde

Acide Imidazole Pyruvique

Acide Imidazolone Propionique

Imidazolone Propionase

Acide Imidazole Actique

Acide Imidazole Lactique

Acide Formimino Glutamique (FIGLU) FH4

2

Glutamate Formimino Transfrase

Formimino- FH4
L- GLU

27

A-

LA VOIE CATABOLIQUE PRINCIPALE : VOIE DE LACIDE GLUTAMIQUE

CH NH2 COOH Histidine dsaminase (Histidase) NH3
O

CH2 N NH

CH NH

CH

COOH urocanase

O
OH H

CH2 NH

CH2

COOH

Histidine

Acide urocanique

H2O H2O

Acide imidazolone propionique

Imidazolone propionase glutamate formimino transfrase HOOC CH NH2 CH2 CH2 COOH Formamino FH4 FH4 HOOC HN CH CH CH2 NH CH2 COOH

Acide glutamique

Acide formimino glutamique (FIGLU)

B-

AUTRES DESTINEES METABOLIQUES

Dcarboxylation en histamine
CH2 N NH CH NH2 Histidine dcarboxylase COOH CO2 N NH CH2 CH2 NH2

Histidine

Histamine
O2 Histaminase NH3 O2 CH2 oxydase N NH CHO

CH2 N NH

COOH

Acide Imidazole actique

Imidazole actaldhyde

Transamination
a-cto glutarate glutamate CH2 N NH CH NH2 COOH N Transaminase NH CH2 CO COOH CO2 N NH CH2 COOH

Dcarboxylase

Histidine

Acide imidazole pyruvique

Acide imidazole actique

28

 Drivs de lhistidine Drivs mthyls

CH2 N
1

CH NH2

COOH H3C N3 N

CH2

CH NH2

COOH

N CH3

1-Mthyl-Histidine

3-Mthyl-Histidine

Drivs iods

C-

ANOMALIES ENZYMATIQUES DORIGINE GENETIQUE

Histidinmie : dficit en Histidase Le dficit en Glutamate Formimino-transfrase

2. METABOLISME DE LA L-ARGININE
ALA VOIE CATABOLIQUE PRINCIPALE : ROLE DE PRECURSEUR DE LORNITHINE, DE LACIDE GLUTAMIQUE ET DE LA PROLINE
Transamidination avec leau
NH2 HN C
OH H

Arginase H2N (CH2)3 CH COOH NH2 H2O Ure

NH (CH2)3 CH COOH NH2

L-Arginine

L-Ornithine

Transamidination avec le glycocolle

NH2 HN C
OH H

Arginase H2N (CH2)3 CH COOH NH2 Glycocolle Glyco cyamine

NH (CH2)3 CH COOH NH2

L-Arginine

L-Ornithine

Cratine

29

 -Transamination

H2N CH2

CH2

CH2

CH NH2

COOH

a-cto glutarate glutamate

OHC CH2

CH2

CH NH2

COOH

L-Ornithine
NAD + + H2O Pyrroline 5-carboxylate dshydrognase NADH, H +

ornithine Transaminase

g-semi-aldhyde glutamique
Cyclisation H2O 3 2 1 N 4 5 COOH

HOOC CH2

CH2

CH

COOH

acide glutamique NH2

Transaminase

acide D1 - pyrroline - 5 carboxylique

NADH, H + Proline oxydase NAD
+

HOOC CH2

CH2

CO

COOH COOH N H

acide a-ctoglutarique

Proline

B-

DECARBOXYLATION EN AGMATINE
Cf. chapitre Polyamines

3. METABOLISME DE LACIDE GLUTAMIQUE ET DE LA GLUTAMINE

AROLES DE LACIDE GLUTAMIQUE dans les ractions de transamination ractions de conversion avec Ornithine et Proline rle structural : glutathion, folates (acides ptroyl-polyglutamiques)

30

 prcurseur de lacide g-aminobutyrique (GABA) : le shunt g-aminobutyrique

CYCLE de KREBS
HOOC CH2 CH2 COOH HOOC CH2 CH2 CO COOH

ACIDE SUCCINIQUE

ACIDE a-CETOGLUTARIQUE

Oxydase

SUCCINYL-CoA

Transaminase

HOOC

CH2

CH2

CHO

HOOC

CH2

CH2

CH NH2

COOH

SEMI ALDEHYDE SUCCINIQUE

Transaminase

ACIDE GLUTAMIQUE
CO2 Dcarboxylase

HOOC

CH2

CH2

CH2

NH2

ACIDE g-AMINO BUTYRIQUE (GABA)

B-

ROLES DE LA GLUTAMINE transport sanguin de lammoniac biosynthse de novo des purines rle de dtoxification : la phnylactylglutamine

4. METABOLISME DE LA PROLINE
Cf. mtabolisme de larginine

31

METABOLISME DES ACIDES AMINES CONDUISANT AU FUMARATE

SCHEMA GENERAL
PHE TYR

FUMARATE

Cf. mtabolisme de la phnylalanine et de la tyrosine (notamment la voie de lacide homogentisique)

COOH CH CH2 C Acide Fumarique HC HC CH CH CH NH2 Acide Acto-actique

METABOLISME DES ACIDES AMINES CONDUISANT A LOXALO-ACETATE

SCHEMA GENERAL

ASN

ASP

OXALO-ACETATE

1. METABOLISME DE LA L-ASPARAGINE
ABIOSYNTHESE

NH3 + ATP

ADP

+ Pi

Asparagine

synthtase

HOOC

CH2 CH NH2

COOH

H2N

OC

CH2

CH NH2

COOH

acide L-Aspartique

L-Asparagine

32

B-

DEGRADATION
H OH

HOOC CH2 CH COOH NH2

H2N Glutaminase

OC

CH2

CH NH2

COOH

acide L-Aspartique

L-Asparagine

NH3

H2O

2. METABOLISME DE LACIDE L-ASPARTIQUE

ABREACTION DE DECARBOXYLATION
Prcurseur de la b-Alanine

REACTION DE TRANSAMINATION

prcurseur de lacide oxalo-actique

C - FOURNISSEUR DUN ATOME DAZOTE DE LUREE LORS DE LUREOGENESE DPRECURSEUR DES PURINES ET PYRIMIDINES Purines : atome N1 Pyrimidines : atomes N1 et C4, C5 et C6

METABOLISME DES ACIDES AMINES CONDUISANT AU SUCCINYL-COA

SCHEMA GENERAL
MET VAL

THR Propionyl - CoA Mthyl Malonyl - CoA

ILE

Succinyl - CoA

33

1. METABOLISME DE LA L- METHIONINE
ABCOOH CH CH2 CH2OH Homosrine NH2 NH3

TRANSMETHYLATION ET TRANSSULFURATION Cf. mtabolisme de la L-Cystine DEVENIR DE LHOMOSERINE

COOH CO CH2 CH3 Dcarboxylation oxydative CO2 CO ~ S CoA CH2 CH3 Propionyl - CoA Propionyl-CoA carboxylase CO2 CO ~ S CoA CH2 CH2 CH3

Acide a-cto butyrique

Succinyl - CoA

2. METABOLISME DES ACIDES AMINES ALIPHATIQUES A CHAINE RAMIFIEE : L-VALINE, L-ISOLEUCINE ET L-LEUCINE
AVUE DENSEMBLE
L- VAL
1

L- ILE
2

L- LEU
2

-cto-Isovalrate
3

-cto--mthyl-valrate
3

-cto-Isocaproate
3

Isobutyryl-CoA

-mthyl-butyryl-CoA

Isovalryl-CoA
4

-mthyl-crotonyl-CoA
5

Semi-aldhyde mthylmalonique

-mthyl-actoactyl-CoA

-Hydroxy-mthyl-glutaryl-CoA

Propionyl-CoA
6

Actyl-CoA

Actoactyl-CoA

Mthyl-malonyl-CoA
7

Corps ctoniques

Succinyl-CoA

CYCLE DE KREBS

34

B-

DESCRIPTION DES DEUX PREMIERES ETAPES

L-VALINE L-ISOLEUCINE L-LEUCINE

CH3 CH CH3 CH NH2 a-cto glutarate glutamate CH3 CH CH3 Acide a-cto Isovalrique a-cto-acide dshydrognase (dcarboxylase) CH3 CH CH3 Isobutyryl-CoA CO COOH

CH3

CH2 CH CH3 CH NH2 a-cto glutarate glutamate COOH

CH3 CH CH3 CH2 CH NH2 a-cto glutarate glutamate CH3 COOH CH3 Acide a-ctoIsocaproque a-cto-acide dshydrognase (dcarboxylase) CO2 CH3 CH CH3 isovalryl-CoA CH2 CO S CH CH2 CO COOH

Valine Transaminase

LEU - ILE Transaminase

LEU - ILE Transaminase

CO

CH3 COOH

CH2 CH CH3

CO

COOH

Acide a-cto-b-mthyl valrique a-cto-acide dshydrognase (dcarboxylase) CH3 CH2 CH3 a-mthyl-butyryl-CoA CH

CO2 S ~ CoA

CO2

CO

~ CoA

~ CoA

C-

ANOMALIES ENZYMATIQUES DORIGINE GENETIQUE

Hypervalinmie : dficit en Valine transaminase (enzyme 1) Dficit en Leucine et Isoleucine transaminase (enzyme 2) Leucinose : maladie des urines odeur de sirop drable (dficit en -ctoacide dcarboxylase, enzyme 3) Acidmie isovalrique : dficit en isovalryl-CoA dshydrognase (enzyme 4) Dficit en -mthyl-crotonyl-CoA carboxylase (enzyme 5) Acidmie propionique : dficit en propionyl-CoA carboxylase (enzyme 6) Acidmie mthyl-malonique : dficit en mthyl-malonyl-CoA isomrase (enzyme 7)

35