Tétracyclines

Pr. Samira Serragui

2ème année Pharmacie

 PLAN
I – Définition
II – Structure et classification
III – Historique
IV – Mode d’action
V – Spectre et résistance
VI – Pharmacocinétique
VII –Indications
VIII– Effets indésirables
IX – Contre indications
X – Interactions médicamenteuses
XI – Conclusion
I- Définition:
Ø
Les tétracyclines: famille d’Antibiotiques à large spectre,

Ø
Propriétés bactériostatiques

o tétracycline (chef de file)

o oxytétracycline
o rolitétracycline
o déméclocycline
o métacycline
o doxycycline
o minocycline
o Tigécycline.
II-Historique:

1948: DUGGAR isole la chlortétracycline
(Streptomyces aureofaciens


1950 : FINLAY : Oxytétracycline
-
Streptomyces rimosus


1952 : WOODWARD: Structure tétracyclique
Robert Burns Woodward

1957 : Tétracyclines semi synthèse Prix Nobel Chimie 1965
Chimie organique


2005 : Tigécycline
III- Structure:

7 5
A B C D

-
Structure polycyclique complexe, lipophile,

- Structure de base tétracénique  4 noyaux benzéniques A, B, C, D)

 IV- Classification:
Composés naturels: sont produits par fermentation
de streptomyces:
Ø Tetracycline
Ø Oxytértracycline
Ø Lymécycline

Caractère instable (dégradation en produits inactifs

ou toxiques)
Chélation avec les ions di et trivalents (Ca2+ , MG 2+,
Cu2+, Fe3+, Al 3+
 Mauvaise tolérance digestive, donc utilisation
principalement en pommades
 III- Classification:
Composés d’hémi-synthèse:

Ø Métacycline

Ø Doxycicline

Ø Minocycline

Ø Tétracycline

 Meilleure résorption et meilleure diffusion tissulaire

 Peuvent être utilisés par voie orale

Chélation avec les ions di et trivalents (Ca2+ , MG 2+,

Cu2+, Fe3+, Al 3+
 III- Classification:
1-Tétracyclines de 1ère génération : tétracycline,
oxytétracycline, chlortétracycline

7 5

Tetracycline H H
Oxytetracycline H OH
Chlortetracycline CL H
 III- Classification:
2-Tétracyclines de 2ème génération : doxycycline,
minocycline, lymécycline

7 5 6

doxycycline H OH H
minocycline NR2 H
 III- Classification:
3-Tétracyclines de 3ème génération: Tigécycline
Dérivé semi-synthétique de la
Minocycline.

Développée pour contourner les mécanismes de résistance

aux tétracyclines.

16 fois plus d’affinité pour le ribosome bactérien  efficacité

tres augmentée

Indication: traitement des infections compliquées de la

peau et des et de-infections intra-abdominales compliquées
Réservée à l’usage
Actifs sur germes résistants aux cyclnes  élargissement du hospitalier
spectre sur le staphylocoque

Uniquement en IV
IV- Mécanisme d’action:
Inhibiteurs des synthèses protéiques (sous unité 30s du ribosome)
Inhibition de la fixation du complexe ARNt-AA
V- Spectre et résistance:
-
Spectre large (coques Gram+ et Gram -, les bacilles Gram +, les
bacilles Gram-négatifs et les germes intracellulaires
(rickettsies)

-
les bactéries à localisation intracellulaire telles que
Actinobacillus sp, Pasteurella sp et Mycobacterium sp sont très
sensibles.

-
Aucune action sur le pyocyanique

le spectre se réduit de plus en plus à cause de l'extension des

résistances.
VI- Pharmacocinétique:

M
D

E
A

-diffusion:
-Digestive -peu ou pas -en majeure partie
Intracellulaire
incomplète métabolisés sous forme active
Rapide et
-Ralentie avec la par le foie par la bile, les fèces
excellente.
formation de (sauf la et les urines
- Diffusion
complexe avec doxycycline)
Extracellulaire dans
les cations
la plupart des tissus
-t1/2:variable
et liquides
(10 à 22h)
physiologiques
-Pic plasmatique:
( sauf le SNC, LCR,
2 à 4h
les articulations)
 VII- Indications:
-
Infections sexuellement transmissibles (IST):

- Gonococcie Traitement de deuxième intention

- Syphilis en cas d’allergie à la PG

-
Infections endocervicales et rectales par chlamydia
-
Traitement prophylactique préventif:

- Brucellose
- Cholera

-
Infections par Rickettsies, mycoplasmes, chlamydia…
VII- Indications:

-
Diarrhée des voyageurs

-
Pneumopathies et infections bronchiques (faire attention à la
résistance des pneumocoques)

-
Infections urinaires (si résistance à tous les autres antibiotiques)

-
Acné
-
- Autres indications
Infection ophtalmique à chlamydia
Infection pulmonaire à chlamydia
Affections buccodentaires
Maladie de lyme…

La doxycycline (DOXYPALU*): chimio prophylaxie et

traitement du paludisme.

Groupe antibiotique parmi les plus utilisés

en médecine vétérinaire (Seules tétracyclines naturelles et
doxycycline sont utilisées en Médecine Vétérinaire)
Effets indésirables des
tétracyclines:
VI- Effets indésirables:
1. Action directe sur le tube digestif :

- irritation de la muqueuse digestive, leur spectre

est large, ils perturbent la flore intestinale 
apparition des germes mutants en plus du
développement de levures.

- lésions de la muqueuse oesophagienne, ce qui a

éloigné les gélules.

- Au niveau buccal : apparition de muguet avec

candida albicans ,la langue devient noire.

- Au niveau rectal, il y a problème de production

VI- Effets indésirables:
2. Au niveau du foie :

- insuffisance hépatique liée à une forte dose de

tétracyclines ou bien aux tétracyclines périmés.

- Pas de néphrotoxicité.
VI- Effets indésirables:

3. Au niveau des os et des phanères :

- accumulation de tétracyclines  coloration
jaune des dents ;

4. Photosensibilisation ;
- dermites, brûlure cutanée, une personne sous
tétracyclines va sentir un fourmillement des
extrémités lors d’une exposition au soleil,
dépigmentation des ongles
VIII- Contre-indications:
– Enfant < 8 ans: risque de troubles de l'ostéogenèse , et
coloration permanente des dents

– Femme enceinte et allaitante: passage de tétracyclines dans le

lait

– Insuffisance hépatique

– Insuffisance rénale: risque d'aggravation d'une insuffisance

rénale (sauf la doxycycline)

– Allergie aux cyclines

– Exposition au soleil
IX- Intéractions -médicamenteuses:
Avec (les aliments et surtout) à éliminer les laitages:
formation de complexes non résorbés avec les ions bi- ou
tri-valents (calcium, magnésium, fer, zinc, bismuth)

Prendre à distance des aliments

qui en contiennent
 Médicament Mécanisme de l’ interaction Conduite à tenir
prendre à distance des
Diminution de l'absorption
digestive des cyclines (formation du cyclines
antiacides, sucralfate,
chélat non résorbé) sauf la
doxycycline.
didanosine, multivitamines

Augmentation de l'effet contrôle fréquent du TP et de

Anticoagulants oraux
anticoagulant: risque hémorragique l'INR
accru

Risque d'hypertension Association contre indiquée

Rétinoïdes
intracrânienne

Contraceptifs oraux Perte d’efficacité : réduction du

métabolisme intestinal des conjugués
aux œstrogènes

Anticonvulsivants Diminution de concentrations surveillance cliniques et

plasmatiques de la doxycycline par adaptation posologique
Inducteurs enzymatiques élévation de son métabolisme

(carbamazépine,

phénytoïne)
 Voies
DCI d’admini Rythme/j Posologie Posologie Spectre préférentiel
stration Adulte Enfant DEJA TRAITE A
ENLEVER

Chlamydiae,
Mycoplasmes,
Doxycycline Peros 1 100 à 300 4mg/kg/j,
Brucella, Rickttsies,
VIBRAMYCINE* mg/j Pasteurella, Borrelia
(Lyme),
+/-staphylocoques

Minocycline Peros 2 200 mg/j +/-streptocoques

MINOCYNE*

Staphylocoques Staphylocoques,
Streptocoques, Streptocoques,
Tigécycline Dose initiale :
Entérocoques,
100mg/j, puis Entérocoques, Entérobactéries,
TYGACIL* Peros 1 puis 2
50mg * Anaérobies
Entérobactéries,
2fois/j
Anaérobies
 Précautions:
En cas d’IR
En cas d’IH
Enfants en âge de croissance
Se méfier des tétracyclines périmés
Injections IM douloureuse
Injections IV doit être lente (irritation locale due à
l’alcalinité de la solution  il faut tamponner)
VO: Réduire l’incidence de l’intolérance digestive par
des doses réduites et au cours des repas
Éviter l’administration des chélateurs des
tétracyclines
 Conclusion:
Les tétracyclines sont des antibiotiques à spectre
antibactérien naturellement large. Mais la fréquence
élevée des germes résistants conduit aujourd’hui à
limiter leurs indications aux germes intracellulaires
pour lesquels leur efficacité est constante.

Les améliorations au niveau de la tolérance et de

l’absorption digestive font préférer les dérivés
hemisynthétiques, qui permettent en outre de diminuer
le nombre de prises journalières