PHARMACOLOGIE DES

ANTIDEPRESSEURS
LA DEPRESSION
 LA DEPRESSION
 6.9% en UE
 Pic de survenue entre 20 et 40
ans
 Femme > Homme
 Existe aussi chez l’enfant et
l’adolescent
 Episode dépressif dure de 6 à 24
mois
 Récidive dans ~ 50 % des cas
 LA DEPRESSION
 SYMPTOMES:
 apathie, pessimisme
 sous estime de soi, sentiment de culpabilité,
d’inutilité
 perte de la motivation
 lenteur de pensée et d’action
 perte de la libido
 trouble du sommeil et perte de l’appétit

 Pensées de mort récurrentes, idées suicidaires

récurrentes, tentative de suicide !!!
Les antidepresseurs
 Mecanisme generale d’action:
• Augmentent les taux de noradrenaline, serotonine,
(dopamine) dans le SNC.
Les antidepresseurs: Classification
I. Inhibiteurs de la monoamine-oxydase
• Non-selectifs : iproniazide, etc.
• Selectifs : moclobemide
II. Antidepresseurs qui empechent la recapture de la serotonine et /ou de
la noradrenaline
• ATC (Les tricycliques)- empechent la recapture de la noradrenaline et de
la serotonine: imipramine, clomipramine, amitriptyline, nortriptyline,
doxepine
• ISRS- empechent la recapture de la sérotonine : fluoxetine, paroxetine,
sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram
• ISRNa- empechent la recapture de la noradrenaline : maprotiline,
reboxetine, viloxazine
• IRSNa- empechent également la recapture de la serotonine et de la
noradrenaline : venlafaxine, duloxetine, milnacipran
III. Antidepresseurs atipiques: mirtazepine, tianeptine, etc.
Les antidepresseurs: Indications

• Etats depressifs (Depression majeure, Depression de la

senescence, Depression après l’accouchement)
• Anxiete, etats phobiques, crises de paniques
• Boulimie
• Douleurs rebelles (migraines, nevralgies)
• Psychose maniaco-depressive (troubles bipolaires)
• Affections obsessives-compulsives.
INHIBITEURS DE MONO-AMINOXYDASE
(IMAO)
 Classification
 • IMAO non- selectifs : iproniazide, nialamide (inhibent le
MAO-A et le MAO-B)
 • IMAO selectifs : moclobemide (inhibent le MAO-A)
IMAO
 Pharmacocinetique
 Bien absorbes au niveau digestif
 IMAO avec structure hydrazine se métabolisent par acétylation
 Le métabolisme peut être retardé chez les acetylateurs lents.
 Mecanisme d’action
 Diminution du métabolisme des amines (serotonine,
noradrenaline, adrenaline) et augmentation du stockage dans les
vesicules neuronales.
 Reactions indesirables
 HTA
 Augmentation du poids et de l’appetit
 Troubles sexuelles
 Stimulation centrale : céphalée insomnies, tremblements, convulsions
IMAO
 Interactions: attention a
l’association aux aliments
qui contiennent tyramine
(fromage fermente, bière,
le vin, chou croute) pour le
risque d’apparition des
réactions hypertensives
graves
 Representants
 IPRONIAZIDE
(MARSILID)
 MOCLOBEMIDE
(MOCLAMINE
ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES
 Pharmacocinetique:
• Molecules lipophiles
• Bonne absorption orale. Peuvent retarder l’absorption des autres médicaments
associes par effet anticholinergique.
• Passage transplacentaire et dans le lait maternel
• Se lient en pourcentage élevée des protéines plasmatiques
• Demi-vies prolongées (24 h pour amitryptiline)
• Métabolisme hépatique avec la possibilité de formation des métabolites actifs
(imipramine transformée en desipramine)
• Variations individuelles des concentrations plasmatiques.
 Mecanisme d’action
• Bloquent la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine
dans les synapses.
- Diminution lente de la sensibilité des autorécepteurs pour la noradrenaline et la
serotonine.
- Bloquent les recepteurs muscariniques, histaminergiques H1 et alpha-1
adrenergiques
ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES
 Effets pharmacologiques
 Amelioration de l’humeur, activation du comportament,
diminution de l’anxieté
 Sedation: amitriptyline, doxepine
 Effets plutôt activateur: desipramine, nortriptilyne
ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES
 Effets indesirables:
 Neuropsychiques (réactivations anxieuses ou délirantes,
inversion trop rapide de l’humeur, syndromes confusionnels)
 Atropiniques (sécheresse buccale, mydriase, retention urinaire)
 Cardio-vasculaire (hypotension artérielle, arythmies cardiaques,
toxicité cardiaque directe)
 Endocrines (dysfonctions sexuelles, hyperprolactinemie)
 Prise de poids
ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES
 Clomipramine (Anafranil®)
 Imipramine (Tofranil®)
 Amoxapine (Défanyl®)
 Amitriptyline (Elavil® ,Laroxyl®)
 Nortripyline (Allegron)
 Desipramine (Pertofran®)
 Dosulepine (Prothiaden®)
 Doxepine (Quitaxon®, Sinéquan®)
 Trimipramine (Surmontil®)
INHIBITEURS SELECTIFS DE LA
RECAPTURE DE SEROTONINE (ISRS)
 Avantages
 Mieux tolérés
 Sans des effets anticholinergiques
 Effets cardiaques plus reduits
 N’augmentent pas l’appetit et le poids corporel.
 Mecanisme
 N’empechent que la recapture de serotonine (inhibe SERT)
 Reactions indesirables
 Nausee, vomissements, anorexie
 Insomnies, baisses de la libido
 Syndrome serotoninergique (contraindications: assoc avec IMAO)

Interactions: fluoxétine, fluvoxamine, paroxetine inhibent les fractions 1A2,

2D6 et 3A4 du cytochrome P450 → interactions
 citalopram et l’escitalopram moins d’interactions
INHIBITEURS SELECTIFS DE LA
RECAPTURE DE SEROTONINE

 FLUOXETINE (PROZAC)
 SERTRALINE (ZOLOFT)
 PAROXETINE (DEROXAT)
 FLUVOXAMINE (FLOXIFRAL)
 CITALOPRAM (SEROPRAM)
 ESCITALOPRAM
INHIBITEURS SELECTIFS DE LA
RECAPTURE DE LA NORADRENALINE
(ISRNa)
 MAPROTILINE
 REBOXETINE
 VILOXAZINE
INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA
SEROTONINE ET DE LA NORADRENALINE
(IRSNa)

 Antidépresseurs de première ligne, alternative a les ISRS

 Reactions indesirables
 effets indésirables reduits comparée aux tricycliques et aux
inhibiteurs de la monoamine oxydase
 céphalées, nervosité, insomnie et dysfonctionnements sexuels
INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE
ET DE LA NORADRENALINE (IRSNa)
 DULOXETINE (CYMBALTA)
- inhibiteur à la fois de la recapture de la sérotonine (5-HT) et de la
noradrénaline (NA)
- douleur neuropathique diabétique
 VENLAFAXINE (EFFEXOR)
• Inhibe le recapture de la noradrénaline et de sérotonine
 MILNACIPRAN (IXEL)
• Empêche la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
• N’a pas des effets sur les récepteurs, H1, D1, D2.

DESVENLAFAXINE (PRISTIQ)
LEVOMILNACIPRAN (FETZIMA)
AUTRES ANTIDEPRESSEURS
CONSIDERES ATYPIQUES
 groupe heterogene
 mecanismes variables
 moins des reactions indesirables
 toxicité aigue réduite pour le surdosage.
AUTRES ANTIDEPRESSEURS
CONSIDERES ATYPIQUES
 MIANSERINE (ATHYMIL)
- Dans les épisodes dépressifs majeurs
- Bloque les recepteurs α2 presynaptiques, 5-HT2 et H1.
 MIRTAZEPINE (NORSET)
- Dans les épisodes dépressifs majeurs
- Bloque les récepteurs α2 presynaptiques et augment la transmission
noradrenergique, serotoninergique
Stimule les recepteurs 5-HT1 et bloque les récepteurs 5-HT2, 5-HT3, H1.
 TRAZODONE
- Inhibition faible de la recapture de sérotonine, bloque les récepteurs 5-
HT2 et α –adrenergiques
 TIANEPTINE (STABLON)
- In vitro, la tianeptine n'a pas d'affinité pour les récepteurs
monoaminergiques et n'inhibe pas la recapture de la sérotonine (5-HT), de
la noradrénaline (NA) ou de la dopamine (DA). La tianeptine peut
moduler la neuro- transmission glutamatergique synaptique.
AUTRES ANTIDEPRESSEURS
CONSIDERES ATYPIQUES
 BUPROPIONE (ZYBAN)
Influence la recapture de la noradrénaline, sérotonine et dopamine.
 AGOMELATINE (VALDOXAN)
 agoniste mélatoninergique (récepteurs MT1 et MT2) et un antagoniste
des récepteurs 5HT2c
 VORTIOXETINE (BRINTELLIX)
 activité multimodale
 antagoniste des récepteurs 5-HT3, 5-HT7 et 5-HT1D; agoniste partiel des
récepteurs 5-HT1B ; un agoniste des récepteurs 5-HT1A ; inhibiteur du
transporteur de la 5-HT,
Traitement de les troubles bipolaires
 alternances d’épisodes dépressifs et maniaques (troubles
maniacodépressif)
LE LITHIUM
 Pharmacocinetique
• Bonne absorption orale
• La marge de sécurité et réduite ce qui nécessite la
determination des concentrations plasmatiques.
LITHIUM
 Indications
• Indique dans la manie aigue, pour la prophylaxie des affections
unipolaires ou bipolaires, dans les dépressions refractaires.
 Reactions indesirables
• Troubles gastro-intestinaux
• Oedemes
• Tremblements
• Soif
• Vertige
• Confusion.
 Presentation : gluconate de lithium (NEUROLITHIUM), carbonate de
lithium (TERALITHE).
AUTRES MEDICAMENTS
 Acide valproique
 Carbamazepine
 Antipsychotiques: ARIPIPRAZOLE