ANTIFONGIQUES

SYSTEMIQUES

Traitement des mycoses systémiques

et profondes
 Notamment candidoses et aspergilloses
 En constante progression (associées à une
élévation de la morbidité et mortalité chez sujet
immunodéprimé.
ANTIFONGIQUES
SYSTEMIQUES
 Progression due à une augmentation
des facteurs de risques :
 Immunosuppression (SIDA,
transplantation, pathologies cancéreuses et
hématologiques)
 Utilisation de cathéthers vasculaires
 Administration d’antibiotiques à large
spectre
 ANTIFONGIQUE SYSTEMIQUES
CLASSIFICATION
 POLYENES

 Amphotéricine B
Forme conventionnelle Inj 50 mg Mycoses systémiques et/ou
FUNGIZONE profondes. Leishmabioses
cutanéomuqueuses
Formulation lipidique Inj 50 mg Aspergilloses et/ou candidoses
AMBISOME profondes en cas d’insuffisance
rénale avec forme
conventionnelle.
Fièvre prolongée chez le sujet
neutropénique
Leishmaniose viscérale si
résistance aux antimoniés
 ANTIFONGIQUE SYSTEMIQUES
CLASSIFICATION
 AZOLES
Fluconazole Gel 50,100, 200 Candidoses systémiques Cryptococcoses
TRIFLUCAN mg Candidoses oropharyngées et
Sol inj50 mg/ml oesophagiennes des sujets
Susp buv 2 immunodéprimés
mg/ml
Itraconazole Gelules 100 mg Mycoses systémiques ou viscérales dont
aspergilloses invasives et broncho-
SPORANOX pulmonaires du sujet immunodéprimé

Voriconazole INJ 200 mg Aspergilloses invasives

V-FEND CP 50 mg Infections invasives graves à candida;
mycoses rares
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
CLASSIFICATION
 Antimétabolites
Flucytosine Sol inj 10 mg/ml Candidoses;
ANCOTIL cryptococcoses

 Echinocandines
Capsofungine INJ 50 et 70 Aspergilloses invasives si
CANCIDAS mg intolérance ou échec des autres
antifongiques
Candidoses invasives
Traitement empirique chez
sujet neutropénique
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
 Mécanisme d’action
 Ces médicaments interfèrent avec le fonctionnement des

cellules fongiques
 Fongicides

 Ampho B et Capsofungine

 Fongistatiques

 Azolés et Flucytosine

 Altération de la membrane plasmique : Ampho B et Azolés

 Altération du cycle cellulaire : Flucytosine

 Altération de la paroi fongique : Caspofungine

ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
AMPHOTERICINE B
 AMPHOTERICINE B/FUNGIZONE
 Forme INJ 50 mg
 Très large spectre
 Activité fongistatique
 Pharmacocinétique:
 non résorbée par la muqueuse digestive
 Demi vie plasmatique de 24 à 48 heures
 Diffusion méningée faible
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
AMPHOTERICINE B

 Réactions d’intolérance fréquentes en début de

perfusion : frissons, fièvre, céphalées, troubles
digestifs, malaise général
 Prémédication systématique: glucocorticoïdes,
antihistaminiques et analgésiques antipyrétiques
 Néphrotoxicité
 Tubulopathie distale généralement réversible à l’arrêt du
traitement
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
AMPHOTERICINE B
 Réduite par une hydratation suffisante et le
respect d’une dose cumulée de 2gr
- Réactions locales (thrombophlébites)
- Modalités d’administration
- Perfusions de 2 à 6 heures. Dilution dans du
glucosé
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
AMPHOTERICINE B liposomiale
 AMBISOME
 Indications
 Aspergilloses et candidoses systémiques et/ou
profondes chez des sujets ayant développé une
insuffisance rénale sous ampho B ou en cas d’altération
préexistante de la fonction rénale
 Présentation et modalités de préparation
 Poudre pour perfusion :50 mg
 À reconstituer avec EPPI (agiter, la suspension est jaune et
transparente)
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
AMPHOTERICINE B liposomiale
 Filtration (filtre 5µM) et dilution dans du G5%

Perfusion intraveineuse stricte de 30 à 60 mn

(concentration comprise entre 0,2 et 2 mg/ml)

Effets indésirables :
néphrotoxicité moindre qu’avec l’ampho B
formulation conventionelle
Dose test 1 mg IV lente (sensibilité)
ANTIFONGIQUES SYTEMIQUES
FLUCYTOSINE
 FLUCYTOSINE
 Spectre étroit (candida,cryptococcus)
 Risque de résistance aquise élevée
 Bonne diffusion dans le LCR
 Indications:
 En association à l’amphotéricine B
 Candidoses profondes et cryptococcoses
ANTIFONGIQUES SYTEMIQUES
FLUCYTOSINE
 TOLERANCE
 Troubles digestifs fréquents
 Toxicité hématologique dose dépendante
 Leucopénie, thrombopénie
 Toxicité hépatique

ANCOTIL INJECTABLE
3 à 4 per/j ou perf continue
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
AZOLES
 AZOLES
 Activité fongistatique
 Bonne diffusion dans la plupart des tissus et LCR
 Très bonne absorption digestive
 Effets indésirables
 Cytolyse hépatique : augmentation ALAT, ASAT,
phosphatase alcaline (fréquence 5%)
 Effets gastro-intestinaux :nausées, vomissements,
douleurs abdominales
ANTIFONGIQUES SYTEMIQUES
AZOLES
 AZOLES suite
 Surveillance : bilan hépatique
 Modalités d’administration
 Fluconazole
 Voie orale :1prise/j
 Voie injectable: perf IV lente 1 fois/j
 Adaptation de la posologie si insuffisance rénale
ANTIFONGIQUES SYTEMIQUES
AZOLES
 Itraconazole (SPORANOX)
 Voie orale: 1prise/j
 Voie injectable : 2 perf/j
 Surveillance hépatique
 Voriconazole (V-FEND)
 Voie orale : prendre les cps 1 heure avant ou après
les repas
 Voie injectable: ne pas injecter en bolus; vitesse
maximale de 3 mg/kg/heure pendant 1 à 2 heures.
ANTIFONGIQUE SYTEMIQUES
Capsofungine
 Capsofungine
 Activité fongicide
 Effets indésirables
 Phlébite au point d’injection
 Céphalées
 Douleurs abdominales
 Rash; prurit
 anémie
ANTIFONGIQUE SYTEMIQUES
Caspofungine
 Modalités d’administration
 Perfusion d’une heure
 1 perf/jour
 Incompatiblité avec le glucose