Antidiarrhéiques

1) Rappels physiopathologiques

• Diarrhée : selles trop fréquentes (+ 3/j) et/ou trop

abondantes (+ 300 g/j).
• Distinguer diarrhée aigue et chronique
• Distinguer syndrome dysentérique (selles fréquentes+/-
sang) et syndrome cholériforme (sécrétion de bile)
2) Traitement de la diarrhée

• Dans la plupart des cas aucun traitement médicamenteux

n'est justifié (Attention déshydratation))

• Deux grandes classes de médicaments symptomatiques :

– Les ralentisseurs du transit : agonistes opioïdes,
diarrhées chroniques avec accélération du transit,
diarrhée aiguë ( avion…).
– Les antisécrétoires : inhibiteurs des enképhalinases,
diarrhées aiguës.
2 A) Mécanismes d'action des molécules (1)

• Le lopéramide (Immodium® )
– agoniste µ => diminution du péristaltisme intestinal
(transit colique).
– effet antisécrétoire par augmentation du flux hydro-
électrolytique de la lumière intestinale vers le pôle
plasmatique de l'entérocyte et réduction du flux inverse.
– Respect de la flore intestinale.

• Diphénoxylate + atropine (Diarsed® )

– agoniste opiacé, passage BHE => dépendance
2 A) Mécanismes d'action des molécules (2)

• Le racécadotril (Tiorphan®)

– Inhibiteur de l'enképhalinase => [enképhalines] augmentée

=> activation R opiacés δ => augmentation de la
réabsorption de l'eau et des électrolytes=> activité
antisécrétoire intestinale.
– transit gastro-intestinal non modifié, pas de constipation
secondaire ou de ballonnement.
– promédicament hydrolysé en thiorphan (métabolite actif).
– pas d’action centrale.
2 B) Pharmacodynamie, effets utiles en clinique (1)

• Lopéramide

– Effet ralentisseur du transit et effet anti-sécrétoire.

– respecte la nature bactérienne ou parasitaire de la
diarrhée => ne pas utiliser dans les diarrhées
supposées infectieuses.
– utile dans les diarrhées motrices chroniques
(neuropathie végétative diabétique).
– efficacité : 1 à 3 heures après la première prise.
– effets prolongés.
2 B) Pharmacodynamie, effets utiles en clinique (2)

• Racécadotril

– Effet anti sécrétoire périphérique pur

– traitement d’appoint des diarrhées aiguës en particulier
infectieuses.
– efficacité : 30 mn après l’administration orale.
– durée d’action : d’environ 8 heures

La réhydratation reste l’élément premier de la prise

en charge des diarrhées aiguës.
2 c) Caractéristiques pharmacocinétiques (1)

• Lopéramide

– Absorption : très faible passage systémique (0,3% absorbé),

très fort effet de premier passage hépatique.
– Distribution : franchit très peu la BHE => très peu d’effets
centraux (somnolence).
– Demi-vie : t 1/2 = 8h
– Métabolisme : métabolisé par le foie.
– Elimination : métabolites inactifs éliminés par voie rénale et
biliaire.
2c)Caractéristiques pharmacocinétiques (2)

• Racécadotril

– Absorption : rapidement résorbé et hydrolysé => métabolite

actif, t max= 2h30
– Distribution : ne franchit pas la BHE.
– Demi-vie : t ½= 3h.
– Métabolisme : racecadotril  thiophan (actif)  thiorphan
thiométhyl éther (inactif)
– Elimination : métabolites inactifs éliminés par voie rénale et
biliaire.
3) Effets indésirables

• Lopéramide
– Essentiellement digestifs : constipation, crampe
abdominale, ballonnements, nausées.
– Sécheresse buccale, asthénie, somnolence, vertiges.
– Réactions d’hypersensibilité.
– Calculs biliaires et entérocolites nécrosantes chez le
nourrisson.

• Racécadotril
– Somnolence, rash cutané, constipation
4) Autres médicaments ayant cette
indication:

• Antibactériens intestinaux

• Argiles (pouvoir couvrant et absorbant)

• Substances d’origine microbienne

• Lactoprotéines (pouvoir absorbant)