Chapitre N3 Chim Org App

Université de Biskra Cours de chimie organique approfondie 2
Faculté des SE &SNV L3 Chimie pharmaceutique

Département des Sciences de la matière
Chapitre N° :03
Réactions diastéréosélectives
1/ Définitions
 Réaction stéréosélective
Une réaction qui ne fournit qu’un seul stéréoisomère ou l’un de ceux possibles
majoritairement est dite stéréosélective.
 Réaction stéréospécifique
Dans cette réaction, le produit dépend de la stéréochimie des réactifs utilisés.
Toute une réaction stéréospécifique est stéréosélective mais l’inverse n’est pas
obligatoire.
Exemple :
1.
Br H Br Br
Br2
Me C CH C C + C C
Me E Br Me Z H
Maj
Réaction stéréosélective
2.
CH3 CH3
-
OH H
H
SN2 HO
Br C2H5
C2H5
Réaction stéréospécifique
 Réaction énéntiosélective
Lorsqu’un composé achiral est transformé par une réaction en seulement un des deux
énantiomères attendus est majoritaire.
1
Exemple
O OH OH
Ni Raney
R + H2 R + R
COOEt COOEt COOEt

90% 10%
 Réaction diastéréosélective
Lorsqu’un composé achirale conduit par une réaction à la formation de plusieurs centres
chiraux, entre eux l’un est formé majoritaire.
2/ Hydrogénation des alcènes
Les alcènes peuvent être réduits en alcanes correspondant par deux méthodes, en phase
homogène et phase hétérogène.
La réduction en phase hétérogène (solide et liquide) consiste une hydrogénation catalytique qui
fait intervenir des métaux ou des composé métalliques comme : nickel de Raney, platine,…).
L’alcène et l’hydrogène sont adsorbés sur la surface de catalyseur.
Le mécanisme d’hydrogénation des alcènes en phase hétérogène est représenté ci-dessous.
R2
R2 interactions fortes
R1
interactions faible R3
R1 H R4
H R3 H
H
R4
Surface de catalyseur Surface de catalyseur
R2
R1
R3
H R4
H
interactions fortes
Surface de catalyseur
2
L’addition catalytique de H2 sur les alcènes est de type syn. Cette réaction est stéréosélective.
R2 R4 H H
R2 R4 R2 R4
H2/Pd
+
R1 R3 R1 R3 R1 R3
H H
Exemple 1
L’addition de H2 sur 3,4-diméthylhex-3-ène de configuration Z fournit un seul enantiomère
(3R,4S)-3,4-diméthylhexane. Le composé formé est achiral (méso).
Et Et H H
Et Et Et Et
H2[Ni] S R
+
Me Me Me
R S Me
Z Me Me
H H
Même composé (méso)

Exemple 2
L’addition de H2 sur 3,4-diméthylhex-3-ène de configuration E fournit un mélange racémiques
de deuxseul enantiomères (3R,4R) et (3S,4S) 3,4-diméthylhexane.
Et Me H H
Et Me Et Me
H2[Ni] S S
+
Me Et Me
R R Et
E Me Et
H H
mélange racémique
Alcène Z donne un composé méso.
Alcène E donne un mélange racémique.
Donc cette réaction est diastéréosélective.
3
Exemple 3
Dans les composés bicycliques pontés le dihydrogène se fixe préférentiellement sur la face exo
la moins encombrée.
exo
H
H2[Pt]
H
endo
Il existe des catalyseurs en phase homogène comme le catalyseur de Wilkinson est le nom
courant du chlorure de tris(triphénylphosphine)rhodium(I) de formule C54H45P3ClRh. Ce
catalyseur est soluble dans l’éthanol et le benzène. L’hydrogénation catalytique de
Wilkinson donne une réaction stéréospécifique de type syn.
Exemple : Hydrogénation catalytique de l’acide maléique et l’acide fumarique.
 L’hydrogénation de l’acide maléique par D2 donne un composé méso.
H
D D H
H H
RhCl(PPh3)3 H S R H HOOC R S COOH
+
D2 , benzène
HOOC COOH
HOOC COOH D D
même composé méso
 L’hydrogénation de l’acide fumarique par D2 donne un mélange racémique.
H
D D H
H H
RhCl(PPh3)3 H S R H HOOC R S COOH
+
D2 , benzène
HOOC COOH
HOOC COOH D D
même composé méso
4
Le mécanisme de l’hydrogénation des alcènes est représenté selon le cycle catalytique suivant :
H
H
R Cl PPh3
Rh H2
addition oxydante
élimination réductrice Ph3P PPh3
Cl H PPh3
Cl H PPh3
H
Rh Rh
Ph3P
PPh3 Ph3P H PPh3
R
R
insertion-1,2
Cl H PPh3
Rh PPh3
PPh3
Ph3P H
3/ Alkylation des énolates
La réaction d’alkylation en α d’un carbonyle correspond à l’addition d’un électrophile sur un

carbone sp2.
O O O
H
base
ion énolate
La formation d’ion énolate nécessite l’utilisation des bases fortes.
Les énolates acycliques peuvent être présents sous la forme Z ou sous la forme E.
5
OH
CH3
énolate Z
O R
CH3
OH
R
énolate E
R
CH3
La régiosélectivité de formation des énolates peut être contrôlée par les conditions de la réaction.
Une base forte stériquement encombrées est une basse température favorisent le prodit cinétique
l’énolate le moins substitué.
A la température élevée, le produit cinétique isomérise pour donner le produit thermodynamique,
l’énolate le plus substitué.
Les bases utilisées courantes sont :
- Pour un produit thermodynamique : NaH, KH, NaOR
- Pour le contrôle cinétique : La base utilisée a un pKa supérieur pour une déprotonation
complète. pKa cétones ~ 20 ; esters ~ 25 ; amides ~ 26.
Les bases utilisées sont : LDA, LiHMDS et LTMP. Elles sont solubles dans le THF
(solvant). Ces bases sont stériquement encombrées et peu ou pas nucléophiles.
Li Me3Si SiMe3
N
N N
Li Li
LDA
LiHMDS LTMP
6
Exemple
O
pKa=22 pKa=18
Hb O
Ha
H
Ph Ph
H
LDA, -78°C Produit thermodynamique
20°C
O
H
H
Ph
Produit cinétique
Stéréoselectivité (Z) (Cis) Vs (E) (Transe) énolate
Modèle d’Ireland
interaction 1,3-diaxial
O O
Me
H
N Li N Li
X X
H H Me
H
interaction
torsionnelle
Etat de transition Etat de transition
Z-énolate E-énolate
 Le rapport E/Z dépend de balance entre les interactions 1,3-diaxial et les interactions
torsionnelles.
7
 Interaction diaxial-1,3 est plus importante par conséquent la déprotonation sous contrôle
cinétique donne l’énolate E.
 Si X devient tros gros, la contrainte torsionnelle augmente qui favorise la formation
d’énolate Z (contrôle thermodynamique).
Exemple :
OLi
O OLi
LDA, THF, -78°C Me +

Me X
X X
énole Z énole E Me
X Enole Z Enole E
i-Pr 60 40
Cétone
t-Bu > 98 ˂2
Ester OEt 6 94
Amide NEt2 97 3
Alkylation par introduction des auxiliaires chiraux
Un auxiliaire chiral est un composé chimique incorporé dans une synthèse organique pour
augmenter la stéréosélectivité de cette dernière. L’alkylation des énolates par utilisation d’un
auxiliaire chirale peut être représenté selon le schéma suivant :
8
O O
Introduction de Xc R
R
Y Xc
Base
E+
O
O
R
Clivage R
Z  Xc 
E
E
Auxiliaire d’Evans
Les auxiliaires d’Evans (oxazolinones) sont parmi les plus efficaces pour l’alkylation des
énolates.
a- Introduction de l’auxiliaire sur un substrat
O O
O
R
1) n-BuLi , THF N
NH
O
O
O
2) R
Cl
Alkylation des énolates

O OLi O O
O O
R R
R
N N N 
O O O
E
E+
L’addition des énolates sur l’électrophile s’effectue sur la face le moins encombré stériquement,
c’est-à-dire sur la face opposé au groupement isopropylz de l’auxiliaire chiral.
9
b- Déblocage de l’auxiliaire
O
R O
R
BnO
E HO
E
2
2O
/H
LiOBn
OH
Li
O O
O
R OH
R LiSEt LiAlH4 R
N 
EtS O
E
E
E
Et3SiH
Pd cat
MeONH3+Cl-
AlMe3
O
R
O O
Me
R R
H R'MgBr
E O
N R'
E E
Me
10

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COOEt COOEt COOEt

2/ Hydrogénation des alcènes

Surface de catalyseur Surface de catalyseur

Même composé (méso)

Exemple : Hydrogénation catalytique de l’acide maléique et l’acide fumarique.

 L’hydrogénation de l’acide maléique par D2 donne un composé méso.

même composé méso

 L’hydrogénation de l’acide fumarique par D2 donne un mélange racémique.

même composé méso

3/ Alkylation des énolates

La réaction d’alkylation en α d’un carbonyle correspond à l’addition d’un électrophile sur un

LDA, -78°C Produit thermodynamique

Stéréoselectivité (Z) (Cis) Vs (E) (Transe) énolate

LDA, THF, -78°C Me +

Alkylation par introduction des auxiliaires chiraux

Alkylation des énolates

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