The Cystinosis Foundation and the French Association for Information and Research on Genetic Renal diseases (AIRG)

organised a conference in Paris from 28 to 3 !une 2 2 dedicated to families affected "y cystinosis# The o"$ecti%e of the conference &as to "ring families and 'rofessionals &or(ing in the field of cystinosis together and hel' in the understanding of the disease and to 'resent ne& research# Professor )royer from the *ec(er Children+s ,os'ital in France chaired this meeting -*e& Frontiers For ,o'e.# The 'resentations made during this conference are 'u"lished in this "oo(let# /a Fondation Cystinose et l+Association Fran0aise 'our l+Information et la Recherche sur les maladies R1nales G1n1ti2ues (AIRG) ont organis1 3 Paris les 284 25 et 3 $uin 2 2 une conf1rence 'our les familles touch1es 'ar la cystinose# /+o"$ectif de cette conf1rence 1tait de rassem"ler les familles et les m1decins tra%aillant dans le domaine de la cystinose4 d+aider 3 la com'r1hension de cette maladie4 et de 'r1senter les nou%elles recherches# /e Professeur )royer de l+h6'ital *ec(er78nfants 9alades en France 'r1sidait cette conf1rence -*ou%elles fronti:res 'our l+8s'oir.# /es 'r1sentations faites au cours de cette conf1rence sont 'u"li1es dans cette "rochure#

I*TR;<=CTI;* #####################################################################################################################################> I*TR;<=CTI;*######################################################################################################################################? T89;IG*AG8 <8 9ARI8####################################################################################################################@ Isa"elle 9anciet4 President4 AIRG###########################################################################################################3 Isa"elle 9anciet 4 Pr1sidente de l+AIRG##################################################################################################> !ean ,o""s ,otA4 Pr1sidente de la Fondation Cystinose#######################################################################> TeBte de 9arie C#########################################################################################################################################? P;=RD=;I /8E C8//=/8E R8*A/8E *8 F;*CTI;**8*T78//8E PAE C;RR8CT898*T <A*E /A CFETI*;E8 C ######################################################################################################################G? ####################################################################################################################################################################3G ####################################################################################################################################################################32 R8E=/TAT##############################################################################################################################################?3 /+A98/I;RATI;* <8 /+,A/8I*8#################################################################################################?3 I9PR8EEI;* P8RE;**8//8###########################################################################################################?3 I9PR8EEI;* <8 /+8*T;=RAG8#####################################################################################################?3 I9PR8EEI;* P8RE;**8//8###########################################################################################################?> I9PR8EEI;* <8 /+8*T;=RAG8#####################################################################################################?> ,A/8I*8#################################################################################################################################################?> I9PR8EEI;* P8RE;**8//8###########################################################################################################?> I9PR8EEI;* <8 /+8*T;=RAG8#####################################################################################################?> ,A/8I*8#################################################################################################################################################?> I9PR8EEI;* P8RE;**8//8###########################################################################################################?> I9PR8EEI;* <8 /+8*T;=RAG8#####################################################################################################?> 1

C;*TRAI*T8########################################################################################################################################?> C;*C/=EI;*########################################################################################################################################?> ####################################################################################################################################################################?@ The history of Hgrens(a #########################################################################################################################?8 /+histoire d+Hgrens(a #############################################################################################################################@G E;CIA/ PR;F8EEI;*A/ F=T=R8 ;F P8;P/8 IIT, CFETI*;EIE ####################################@> <8J8*IR E;CI;7PR;F8EEI;**8/ <8E PATI8*TE ATT8I*TE <8 CFETI*;E8##############@? <IA)8T8 E=CR8 C,8K /8E 8*FA*TE AFA*T =*8 CFETI*;E8 AJ8C *8P,R;PAT,I8L>

It is distressing for families to have to cope with a chronic disease like cystinosis. More distressing is the
fact that this is a rare disease not immediately recognised by doctors, a disease which can present with a number of possible symptoms, requires complex treatment and can result in numerous complications. Endeavouring to meet other parents in the same situation is a natural way to cope with the problem. Doctors can only encourage the formation of associations like the Cystinosis foundation and the !"#. $his meeting united those concerned directly or indirectly with cystinosis, and afforded them the opportunity to talk about their own experiences. %pecialists in this field discussed disease symptoms and gave guidelines for the optimal known treatment. $hey provided the most recent information on the research front. $he program was built in this spirit following collaboration with world wide specialists. !ncredible progress has already been made in the understanding of cystinosis but a lot remains unclear. $he benefits of this meeting and the following document are to increase knowledge of families, patients and also doctors. &e are convinced that shared knowledge is the basis for best disease management, and will have an impact on compliance with a difficult treatment. !t will also give hope for the future. Professor Michel Broyer, Necker Childrens Hospital, Paris

The

ssociation for !nformation and "esearch on #enetic renal diseases, !"# was created in 'rance in ()**. +ur main ob,ectives are to !nform members of research pro,ects and progress accomplished in Europe and abroad on genetic renal failure therapy. Emotionally support patients, particularly during the wait for dialysis and kidney transplant .elp in research development $he !"# is supported by a scientific committee chaired by /rofessor 0ean1/ierre #r2nfeld from 3ecker children4s hospital in /aris, and is part of the "are Disease lliance which unites over *5 rare disease associations. $he !"# has edited a monography on cystinosis. During the annuel congress of nephrology, the !"# awarded a pri6e to a young researcher for his work on cystinosis. 'or more information on the services provided by the !"#, you are welcome to consult our website www.airg1france.org In 2002 the AIRG were proud to receive the International Cystinosis Congress and the Cystinosis foundation in Paris. Isabelle Manciet, President, AIRG

As many of you know the isolation and identification of the gene that causes cystinosis was a result of
international dialogue and team work of several cystinosis research teams from various countries, with the teams of 'rance and England being the first to make the discovery. Collaborating and working together surely hastened this landmark discovery. 3o doubt this valuable information would not have been made available so readily without the collaboration of research teams. !t is no coincidence that more and more people are coming together and connecting. $his !nternational Cystinosis Congress in 'rance, affords the occasion for families and individuals with different backgrounds to meet and share their thoughts. !nternational Cystinosis Congresses were inaugurated in 7ergamo, !taly in 8555. $hese congress bring together the medical professionals, families, and individuals. $hey come together to contribute their talents and energy to help spread knowledge and encourage research. 3o one is an island. &e all need one another. &e all benefit from each other9s unique abilities as our diverse scientific community searches for a cure. ean Hobbs Hot!, President, Cystinosis "o#ndation 3

"ace : une maladie chronique telle que la cystinose, les familles sont d;sempar;es, ceci d9autant plus
qu9il s9agit d9une maladie rare qui n4est pas imm;diatement diagnostiqu;e par les m;decins, qui peut se manifester : travers plusieurs sympt<mes, qui requiert un traitement complexe et qui peut aboutir : de nombreuses complications. 'aire la d;marche de rencontrer d4autres parents dans la m=me situation est un moyen naturel pour faire face au probl>me. ?es m;decins ne peuvent qu4encourager la formation et la collaboration d4associations telle que l4 !"# ou la Cystinosis 'oundation. Ce congr>s a r;uni ceux qui ;taient concern;s directement ou indirectement par la cystinose et leur a offert l4opportunit; de parler de leur exp;rience. ?es sp;cialistes dans ce domaine ont discut; des sympt<mes de la maladie et donn; des conseils pour le traitement r;put; optimal. !ls ont donn; ;galement les derni>res informations sur le plan de la recherche. ?e programme a ;t; ;labor; dans cet esprit avec la collaboration des m;decins du monde entier. Des progr>s consid;rables ont ;t; faits dans la compr;hension de la cystinose mais des 6ones restent encore obscures. ?4ob,ectif de ce congr>s ;tait d4approfondir les connaissances des familles, des patients, mais aussi des m;decins. 3ous sommes convaincus que le partage des connaissances constitue la base d9une meilleure prise en charge de la maladie, et que ce partage aura un impact sur l9 observance d4un traitement difficile. C4est aussi un gage d9espoir pour le futur. Professe#r Michel Broyer, H$pital Necker%&nfants Malades, Paris

'9

ssociation pour l9information et la "echerche sur les maladies ";nales #;n;tiques, l4 !"#, a ;t; cr;;e en ()**. Elle a pour ob,ectifs d9 informer ses adh;rents sur les ;tudes et progr>s r;alis;s en Europe et : l9Etranger sur la th;rapeutique de l9insuffisance r;nale d9origine g;n;tique, de participer au soutien psychologique des patients, notamment dans les phases d9attente de dialyse et de greffe et dans tous les d;veloppements des maladies r;nales d9origine g;n;tique, d9 aider au d;veloppement de la recherche sur les maladies r;nales g;n;tiques. ?9 ssociation est aid;e dans ses travaux par un comit; scientifique pr;sid; par le /rofesseur 0ean1/ierre #r2nfeld de l9h<pital 3ecker1Enfants Malades : /aris et fait partie d9 lliance Maladies "ares qui regroupe plus de *5 associations de maladies orphelines. ?4 !"# a ;dit; une monographie sur la cystinose. ?ors du Congr>s nnuel de la %oci;t; de 3;phrologie, l4 !"# a remis un prix : un ,eune chercheur pour son travail sur la cystinose. /our toute information compl;mentaire concernant nos activit;s, merci de bien vouloir consulter notre site - www.airg1france.org ?9 association ;tait heureuse d4organiser en 8558 : /aris la conf;rence internationale sur la Cystinose et de recevoir la Cystinosis 'oundation. Isabelle Manciet , Pr(sidente de lAIRG

Comme vous le save6, la d;couverte et l4identification du g>ne dont les mutations sont : l4origine de la
cystinose est le r;sultat d4un dialogue international et d4un travail d4;quipes de chercheurs sur la cystinose venant de divers pays) Ce sont en effet des ;quipes de 'rance et d4 ngleterre qui ont r;alis; cette d;couverte. ?a collaboration et le travail en commun ont contribu; : son acc;l;ration. !l ne fait aucun doute que cette pr;cieuse information n4aurait pas ;t; aussi rapidement disponible sans la collaboration des ;quipes de recherche. Ce n4est pas une co@ncidence si de plus en plus de personnes viennent ensemble et se re,oignent. ?es Congr>s !nternationaux sur la Cystinose ont ;t; inaugur;s : 7ergame, en !talie, en 8555. Ce Congr>s !nternational de la Cystinose en 'rance offre la possibilit; au corps m;dical et aux familles de se rencontrer et de partager leurs r;flexions. ?a rencontre de leurs talents et de leur ;nergie aide : diffuser la connaissance et encourager la recherche. /ersonne n4est isol;. 3ous avons tous besoin des autres. 3ous avons tout : apprendre des facult;s uniques de chacun pendant que notre communaut; scientifique avance dans la recherche d4un rem>de. ean Hobbs Hot!, Pr(sidente de la "ondation Cystinose 4

TeBte de 9arie C

(MODERN) HISTORY OF CYSTINOSIS

0erry . %chneider, M.D., Aniversity of California, %an Diego

I began to stu ! "at#ents $#t% &!st#nos#s #n 1'(5. )t t%at t#*e a++ t%at $as ,no$n about &!st#nos#s $as t%at "at#ents e-e+o"e .ena+ tubu+a. !s/un&t#on be/o.e one !ea. o/ age (Deb.01DeTon#1Fan&on# s!n .o*e)2 g+o*e.u+a. !s/un&t#on +ea #ng to .ena+ /a#+u.e b! ten !ea.s o/ age2 an %a &!st#ne &.!sta+s #n *ost o.gans. T%e b#o&%e*#&a+ .eason /o. t%e &!st#ne &.!sta+ a&&u*u+at#on2 $%et%e. &!st#ne $as e+e-ate #n "+as*a as $e++ as #n &e++s2 $%e.e #n t%e &e++ t%e &!st#ne $as +o&ate an %o$ to .e*o-e t%e &!st#ne /.o* &e++s $e.e a++ un,no$n. )t t%at t#*e "at#ents #e o/ .ena+ /a#+u.e be/o.e ten !ea.s o/ age. S#n&e t%en $e %a-e +ea.ne t%at &!st#ne #s on+! e+e-ate $#t%#n &e++s an not #n "+as*a o/ "at#ents $#t% &!st#nos#s. T%e &!st#ne a&&u*u+ates #n t%e +!soso*es o/ &e++s be&ause t%e s!ste* /o. t.ans"o.t#ng t%e &!st#ne /.o* out o/ t%e +!soso*e #s *#ss#ng o. e/e&t#-e. In /a&t2 t%e e3a&t gene t%at #s abno.*a+ #n &!st#nos#s #s no$ ,no$n. 4! 1'562 ,# ne! t.ans"+antat#on be&a*e a-a#+ab+e /o. &!st#nos#s "at#ents an $as -e.! su&&ess/u+. )s "at#ents +#-e +onge. #t $as .e&ogn#7e t%at o.gans ot%e. t%an t%e ,# ne! $e.e a+so a*age #n t%ese "at#ents. Man! t.eat*ents $e.e e-#se an teste /o. t%e#. ab#+#t! to .e*o-e t%e &!st#ne /.o* t%ese &%#+ .en8s &e++s $#t% t%e %o"e t%at t%#s $ou+ ".o-# e &+#n#&a+ bene/#t. So*e o/ t%e t%#ngs t.#e $e.e s"e&#a+ #ets t%at $e.e +o$ #n &!st#ne2 an as "en#&#++a*#ne an as&o.b#& a&# (9#ta*#n C). None o/ t%ese $o.,e . Fo.tunate+! &!stea*#ne $as teste an $o.,e bot% #n .e u&#ng t%e &!st#ne #n t%ese &%#+ .en8s &e++s an #n *a.,e +! s+o$#ng t%e a*age to ,# ne!s an ot%e. o.gans. )+t%oug% &!stea*#ne (C!stagon:) %as been -e.! su&&ess/u+2 o&to.s a.e st#++ t.!#ng to e-e+o" #*".o-e $a!s o/ us#ng t%#s .ug. )not%e. t%#ng t%at $as -e.! %e+"/u+ $as t%e &.eat#on o/ t%e C!st#nos#s Foun at#on #n t%e ;n#te States #n 1'<2. T%e C!st#nos#s Foun at#on ".o-# es &ounse++#ng an en&ou.age*ent /o. "at#ents an t%e#. /a*#+#es2 an a+so .a#ses /un s /o. .esea.&%. S#*#+a. g.ou"s %a-e been estab+#s%e #n =.eat 4.#ta#n2 #n Ita+!2 an no$ #n F.an&e. .ugs su&%

HISTOIRE (MODERNE) DE >) CYSTINOSE

0erry . %chneider, M.D., Aniversit; de Californie, %an Diego

Jai commenc tudier des patients souffrant de cystinose en 1965. lpoque, notre connaissance de la cystinose se rsumait au fait que les patients dveloppaient un dysfonctionnement tubulaire rnal avant lge d'un an (syndrome de DeToni-Debr-Fanconi), un dysfonctionnement glomrulaire conduisant une insuffisance rnale vers lge de dix ans, et qu'ils prsentaient des cristaux de cystine dans la plupart de leurs organes. La raison biochimique lorigine de laccumulation des cristaux de cystine, savoir si la cystine tait leve dans le plasma comme elle l'tait dans les cellules, la localisation de la cystine au sein de la cellule et la faon dliminer la cystine des cellules constituaient autant de questions sans rponse. cette poque, les patients mourraient dinsuffisance rnale avant lge de dix ans. De"u#s2 nous a-ons a"".#s ?ue +es "at#ents atte#nts e &!st#nose ne ".0sentent un tau3 0+e-0 e &!st#ne ?u@A +@#nt0.#eu. es &e++u+es2 et "as ans +e "+as*a. >a &!st#ne s@a&&u*u+e ans +es +!soso*es es &e++u+es A &ause @une absen&e ou @une 0/a#++an&e u s!stB*e e t.ans"o.t e +a &!st#ne %o.s u +!soso*e. En /a#t2 nous a-ons *C*e # ent#/#0 +e gBne ".0&#s ".0sentant une ano*a+#e ans +a &!st#nose. De"u#s 1'562 +a t.ans"+antat#on .0na+e est e-enue a&&ess#b+es au3 "at#ents atte#nts e &!st#nose et s@est .0-0+0e Ct.e un g.an su&&Bs. >es "at#ents -#-ant "+us +ongte*"s2 nous nous so**es a"e.Dus ?ue +e .e#n n@est "as +e seu+ o.gane +0s02 @aut.es +e sont 0ga+e*ent &%e7 &es "at#ents. De no*b.eu3 t.a#te*ents ont 0t0 &onDus et test0s "ou. +eu. &a"a&#t0 A 0+#*#ne. +a &!st#ne es &e++u+es e &es en/ants2 a-e& +@es"o#. ?u@#+s ".o&u.e.a#ent es b0n0/#?ues &+#n#?ues. Ea.*# +es t.a#te*ents essa!0s /#gu.a#ent es .0g#*es a+#*enta#.es s"0&#/#?ues A /a#b+e teneu. en &!st#ne2 a#ns# ?ue es *0 #&a*ents te+s ?ue +a "0n#&#++a*#ne et +@a&# e as&o.b#?ue (-#ta*#ne C) F #+s se sont .0-0+0s es 0&%e&s. Heu.euse*ent2 +a &!st0a*#ne a 0t0 test0e et a /a#t +a ".eu-e e son e//#&a&#t02 tant "ou. +a .0 u&t#on es tau3 e &!st#ne ans +es &e++u+es e &es en/ants ?ue "ou. .a+ent#. e /aDon notab+e +es atte#ntes es .e#ns et es aut.es o.ganes. 4#en ?ue +a &!st0a*#ne (C!stagon:) se so#t .0-0+0e t.Bs e//#&a&e2 +es *0 e&#ns essa#ent touGou.s @a*0+#o.e. +es *o!ens @ut#+#se. &e *0 #&a*ent. >a &.0at#on2 en 1'<22 e +a Fon at#on "ou. +a C!st#nose au3 Htats1;n#s a 0ga+e*ent 0t0 t.Bs ut#+e. Cette /on at#on /ou.n#t &onse#+s et en&ou.age*ents au3 "at#ents et A +eu.s /a*#++es et s@o&&u"e 0ga+e*ent e .0un#. es /on s "ou. +a .e&%e.&%e. Des g.ou"es s#*#+a#.es se sont &.00s au Ro!au*e1;n#2 en Ita+#e et2 A ".0sent2 en F.an&e.

CYSTINOSIS ERO=RESS REEORT FROM THE N)TION)> INSTIT;TES OF HE)>TH

&illiam . #ahl, MD, /hD, %ection on .uman 7iochemical #enetics, .eritable Disorders 7ranch, 3ational !nstitute of Child .ealth and .uman Development, 3!., 7ethesda, Maryland
Studies begun more than two decades ago are proceeding, with the following recent findings. First, long-term oral cysteamine therapy has proven to postpone the average age at which kidney transplantation is required by at least 10 years. A number of anecdotal reports indicate good renal function and height in cystinosis patients up to age 20 with their original kidneys. Second, mutation analysis indicates a variety of mutations in the CTNS gene causing cystinosis. When both mutations are severe, nephropathic cystinosis results. When one is severe and the other mild, then either intermediate or ocular cystinosis occurs. Finally, cysteamine eyedrops are moving steadily to New Drug Approval in the United States, and it is hoped that European approval would follow that.

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RAPPORT DAVANCEMENT DES TRAVAUX PORTANT SUR LA CYSTINOSE DES INSTITUTS NATIONAUX DE SANTE
&illiam . #ahl, MD, /hD, %ection de #;n;tique .umaine 7iochimique, 7ranche des Maladies .;r;ditaires, !nstitut 3ational de %ant; de l4Enfant et du D;veloppement .umain, 3!., 7ethesda, Maryland

Les tudes commences voil plus de vingt ans se poursuivent et ont rcemment donn lieu aux observations suivantes. En premier lieu, le traitement oral au long cours par la cystamine a montr quil tait possible de retarder dau moins 10 ans lge moyen auquel la transplantation rnale est ncessaire. Un certain nombre de comptes rendus anecdotiques font tat dune bonne fonction rnale et dune taille correcte chez des patients souffrant de cystinose et qui ont atteint lge de 20 ans avec leurs propres reins. En second lieu, l'analyse des mutations a mis en vidence un certain nombre de mutations du gne CTNS lorigine de la cystinose. Lorsque les deux mutations sont graves, elles entranent une cystinose nphropathique. Lorsque lune dentre elles est grave et lautre modre, elles provoquent une cystinose intermdiaire ou oculaire. Enfin, le dveloppement d'une solution oculaire de cystamine suit son cours vers une autorisation de mise sur le march aux tats-Unis, qui nous lesprons, sera suivie dune autorisation europenne.

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;I CYSTINOSIS RE=ISTRYF 2661

%u6anne Collin, &illiam van4t .offB on behalf of 7ritish ssociation for /aediatric 3ephrology,"enal Anit, #reat +rmond %treet .ospital, ?ondon, &C(3 C0., AD

T%e ;I C!st#nos#s Reg#st.! $as &.eate #n 1''5 $#t% t%e a#*s o/ *on#to.#ng e*og.a"%#& ata2 .ena+ /un&t#on2 g.o$t% an &!st#ne1 e"+et#ng t%e.a"!2 ".#*a.#+! #n ".e1t.ans"+ant "at#ents. Fo. ea&% "at#ent2 a .eg#st.at#on /o.* an ata /.o* 3 to 4 &+#n#& -#s#ts "e. !ea. a.e &o++e&te . In 2661122 a atabase *anage. (SC) -#s#te 11 un#ts to "e.sona++! .et.#e-e ata. E.e+#*#na.! ata a.e a-a#+ab+e at t%e t#*e o/ sub*#ss#on o/ t%#s abst.a&tF /u.t%e. ana+!s#s #s un e.$a!. T%e.e a.e 11' "at#ents .eg#ste.e 2 (3 *a+e an 5( /e*a+e. 46 (34J) o/ t%e .eg#ste.e "at#ents %a-e .e&e#-e a .ena+ t.ans"+ant. Me #an ages o/ onset o/ s!*"to*s2 #agnos#s an sta.t o/ &!stea*#ne t.eat*ent $e.e 162 1< an 26.5 *ont%s .es"e&t#-e+!. T%e u.at#ons bet$een onset o/ s!*"to*s an #agnos#s %a-e /a++en /.o* <.< to ( *ont%s an bet$een #agnos#s an sta.t o/ &!stea*#ne t.eat*ent /.o* 1.1 to 6.5 *ont%s2 &o*"a.e to ".e-#ous ana+!s#s #n 1''<. In t%e 1''< ana+!s#s2 1' o/ 2' "at#ents (((J) /o. $%o* *easu.e =FRs at #agnos#s $e.e a-a#+ab+e2 a+.ea ! %a &o*".o*#se .ena+ /un&t#on (=FR K (6 *+sL*#nL1.53* 2) an 16 (34J) %a a =FR K 462 a+t%oug% 2 o/ t%ese "at#ents $e.e o+ e. (M5 !ea.s). O/ t%e ".e1t.ans"+antL #a+!s#s &%#+ .en2 55 (5'J) a.e .e&e#-#ng ente.a+ /ee s2 2< (2'J) t%!.o3#ne su""+e*ents2 51 (53J) In o*et%a&#n an 3( (35J) .e&o*b#nant g.o$t% %o.*one. Data on ".og.ess#on o/ .ena+ /un&t#on2 g.o$t% an &!st#ne e"+et#on a.e &u..ent+! be#ng ana+!se an $#++ be ".esente . T%ese ".e+#*#na.! .esu+ts ".o-# e #*"o.tant e*og.a"%#& ata on &!st#nos#s #n t%e ;I an #n #&ate a &ont#nu#ng .e u&t#on #n t%e t#*e ta,en to &on/#.* t%e #agnos#s an sta.t &!st#ne1 e"+et#ng t%e.a"!. NE.esent#ng aut%o..

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>E RE=ISTRE D; ROY);ME ;NI S;R >) CYSTINOSE F 2661

%u6anne Collin, &illiam van4t .offB au nom de la %oci;t; britannique de la n;phrologie p;diatrique, Anit; du rein, .<pital #reat +rmond %treet, ?ondres, &C(3 C0., "oyaume1Ani

>e .eg#st.e e +a &!st#nose u Ro!au*e1;n# a 0t0 &.00 en 1''5 ans +e but e su#-.e +es onn0es 0*og.a"%#?ues2 +a /on&t#on .0na+e2 +a &.o#ssan&e et +a t%0.a"#e s"0&#/#?ue2 "+us "a.t#&u+#B.e*ent &%e7 +es "at#ents ".01t.ans"+ant0s. Eou. &%a?ue "at#ent2 une /eu#++e @#ns&.#"t#on a#ns# ?ue +es onn0es e 3 A 4 -#s#tes &+#n#?ues "a. an sont &o++e&t0es. En 2661126622 un .es"onsab+e e +a ban?ue e onn0es (SC) a -#s#t0 11 un#t0s "ou. .0&u"0.e. "e.sonne++e*ent +es onn0es. >es onn0es ".0+#*#na#.es sont #s"on#b+es au *o*ent e +a sou*#ss#on e &et abst.a&t F une ana+!se "+us 0ta#++0e est en &ou.s. >e .eg#st.e #n&+ut 11' "at#ents2 (3 %o**es et 5( /e**es. 46 (34J) es "at#ents #ns&.#ts ont sub# une

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CYSTINOSIS INTERN)TION)> D)T)4)SE 4)NI

Essam l1%abban, M7E 7ChE '"C/C Consultant /ediatric 3ephrologistFExecutive Director, "esearch Centre Ding 'aisal %pecialist .ospital and "esearch Centre10eddah,Dingdom of %audi rabia
) C!st#nos#s Inte.nat#ona+ Database 4an, %as been set u" at I#ng Fa#sa+ S"e&#a+#st Hos"#ta+ an Resea.&% Cent.e1 Qe a%2 I#ng o* o/ Sau # ).ab#a. T%e obGe&t#-e /o. t%e estab+#s%*ent o/ t%e Database $as to #n&+u e #n/o.*at#on about a++ C!st#nos#s "at#ents a.oun t%e $o.+ an to a-a#+ t%e /a&ts an "ub+#s%e +#te.atu.e about t%e #sease an #ts t.eat*ent *anoeu-.es. Conse?uent+! to en%an&e &oo"e.at#on bet$een "%!s#&#ans t.eat#ng C!st#nos#s "at#ents an to /a&#+#tate &o++abo.at#on #n &+#n#&a+ t.#a+s an .esea.&% ".oGe&ts. ) $ebs#te #s to be +aun&%e to se.-e t%e "u."ose o/ t%e C!st#nos#s Inte.nat#ona+ Database 4an,. T%e %o*e "age $#++ be es#gne to att.a&t s"e&#/#& "eo"+e an #t #s to be +#n,e to *a#n "ages o/ t%e $ebs#te. It $#++ ".o-# e gene.a+ #n/o.*at#on about t%e C!st#nos#s Inte.nat#ona+ Database 4an, an #t $#++ es&.#be %o$ an $%! #t #s estab+#s%e an ".o-# es an o-e.-#e$ o/ t%e #sease %#sto.! an status. T%e Database $#++ #n&+u e #n/o.*at#on on t%e e3#st#ng "at#ents $%o $#++ be &atego.#7e an so.te to #//e.ent t!"es2 an # ent#/#e b! a g#-en &o e2 se32 nu*be.2 age2 nat#ona+#t!2 et%n#&#t!2 an ate o/ .eg#st.at#on2 a .ess an ot%e. "e.t#nent "e.sona+ ata. toget%e. $#t% #n/o.*at#on #.e&t+! to a about t%e "%!s#&#an #n &%a.ge an &+#n#&a+ #n-est#gat#on. ) !na*#& /o.* /o. on1+#ne .eg#st.at#on /o. t%e atabase $#++ a++o$ on+#ne .eg#st.at#on. T%e "at#ent@s "e.sona+ #n/o.*at#on $#++ be /#++e #n an sub*#tte ".e e/#ne e*a#+ a .ess. Fu.t%e.*o.e2 a /ee ba&, $#++ be sent to t%e "at#ent@s "%!s#&#ans b! e*a#+ /o. t%e#. a&&e"tan&e an an! /u.t%e. .e+ate #n/o.*at#on. So*e /#e+ s o/ t%e "at#ent@s atabase $#++ be u" ateab+e t%at #ts &ontents &an be &%ange "e.#o #&a++! t%.oug% a s"e&#a+ /o.*. ) s#*"+e sea.&% eng#ne /o. t%e C!st#nos#s use.s $%o &an +og#n to a&&ess so*e &+ass#/#e Inte.nat#ona+ Database 4an, $#++ be a-a#+ab+e to aut%o.#7e #n/o.*at#on us#ng a se&u.e $a! (use. na*e an "ass$o. ). T%e Database $ebs#te $#++ a+so #n&+u e on+#ne .eg#st.at#on /o.* /o. t%e *e*be.s%#" t%at $#++ be +#n,e to s"e&#/#& e*a#+ a .esses. T%e $eb s#te $#++ %a-e t%e &a"ab#+#t! /o. -#e$e.s to o$n+oa so*e #n/o.*at#on. ) .esses an &onta&t #n/o.*at#on about "%!s#&#ans t.eat#ng C!st#nos#s &ases a.oun t%e $o.+ $#++ be a-a#+ab+e.

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4)NR;E INTERN)TION)>E DE 4)SE DE DONNEES DE >) CYSTINOSE

Essam l1%abban, M7E 7ChE '"C/C Consultant /;diatre 3;phrologueFDirecteur, Centre de "echerche .<pital Ding 'aisal %pecialist et Centre de "echerche10eddah, "oyaume d4 rabie %aoudite

Une banque internationale de bases de donnes sur la cystinose a t cre lhpital King Faisal Specialist et au Centre de Recherche de Jeddah (Royaume dArabie Saoudite). La mise sur pied de cette base de donnes vise rassembler les informations relatives tous les patients souffrant de cystinose dans le monde et tirer profit des faits et des publications portant sur cette pathologie et sur les stratgies thrapeutiques. Il sagit par consquent de favoriser la coopration entre les mdecins traitant les patients atteints de cystinose et de faciliter la collaboration dans les essais cliniques et les projets de recherche. Un site Web doit tre lanc et aura pour objectif de faire connatre la banque internationale de bases de donnes sur la cystinose. La page daccueil, conue de manire y attirer des catgories spcifiques de personnes, comportera des liens avec les principales pages du site. Le site fournira des informations gnrales sur la banque internationale de bases de donnes sur la cystinose, dcrira la faon dont elle est conue et les raisons de sa mise en place et fera un tour dhorizon de lhistoire et de ltat de la maladie. La base de donnes inclura des informations sur les patients existants, qui seront classs et tris selon divers types, et identifis par un code spcifique ainsi que par leurs sexe, numro, ge, nationalit, ethnie, date dinscription, adresse et autres donnes personnelles pertinentes, donnes accompagnes dinformations sur leur mdecin traitant ainsi que sur linvestigation clinique. Un formulaire dynamique dinscription en ligne la base de donnes permettra les inscriptions en ligne. Les informations personnelles du patient seront compltes et envoyes directement une adresse email prdtermine. En outre, un retour dinformation sera envoy par courrier lectronique aux mdecins des patients afin dobtenir leur approbation ainsi que dautres informations complmentaires. Certains champs de la base de donnes des patients disposeront dune fonction de mise jour afin de permettre la modification priodique de leur contenu au moyen dun formulaire spcial. Un moteur de recherche simple pour la banque de bases de donnes sera la disposition des utilisateurs autoriss, afin de leur permettre de sy connecter au moyen dun procd scuris (nom dutilisateur et mot de passe) et de bnficier dun accs certaines informations protges. Le site Web de la base de donnes comprendra galement un formulaire dinscription en ligne destin aux adhsions, qui comportera des liens vers des adresses lectroniques spcifiques. Les utilisateurs auront par ailleurs la possibilit de tlcharger certaines informations prsentes sur le site Web. Les adresses et coordonnes des mdecins traitant des cas de cystinose dans le monde entier seront galement disponibles.

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SHY DO CYSTINOSIS IIDNEY CE>>S NOT SORI EROEER>YT

&illiam van4t .off, "enal Anit, #reat +rmond %treet .ospital, ?ondon, &C(3 C0., AD
Recent research has identified the genetic abnormality and provided information on the lysosomal cystine transporter but the ways in which cystine accumulation causes kidney tubule cell damage or dysfunction (the Fanconi syndrome-FS) are still not known. Other workers have performed studies in animals and shown that rabbit kidney tubules loaded with cystine have defective transport as in FS. Cystine-loaded tubules have reduced energy levels (ATP) as well as reduced oxygen consumption and decreased metabolism. These data suggest impaired energy metabolism, a process that occurs in specialised parts of the cell, the mitochondria. However these studies have been performed in cells from healthy animals in which lysosomal cystine transport is functioning normally. The results may not therefore be relevant to cystinotic cells. Lysosomes are formed from endosomes, which are involved in the regulation and metabolism of kidney tubular transporters. If these processes dont work properly, kidney tubule transport could be affected, just as in FS. Two membrane receptors for this pathway (megalin and cubilin) have been described. Proteins in the urine (in the kidney tubule) bind to these receptors and are taken into the cell and processed by endosomes. The proteins are delivered to the lysosomal system and the receptors recycled to the plasma membrane. Mice in which the megalin gene has been knocked-out demonstrate greatly increased urinary losses of low molecular weight proteins just as in FS. Proximal tubules of a mouse model of another cause of FS (Dents disease) show reduced amounts megalin and other transporters. There is therefore evidence that disruption of the endocytic pathway is a feature of a number of FS. To further study cellular dysfunction in cystinosis, we and others have prepared an alternative model of cystinosis by culturing human proximal tubular cells derived from urine. We are using this model to study mitochondrial function and the endocytic pathway in cystinosis.

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EO;RR;OI >ES CE>>;>ES REN)>ES NE FONCTIONNENT1E>>ES E)S CORRECTEMENT D)NS >) CYSTINOSE T
&illiam van4t .off, Anit; du rein,, .<pital #reat +rmond %treet, ?ondres, "oyaume1Ani

Si des recherches rcentes ont identifi lanomalie gntique lorigine de cette maladie et fourni des informations sur le transporteur lysosomial de la cystine, la faon dont laccumulation de la cystine conduit des lsions ou un dysfonctionnement des cellules tubulaires rnales (le syndrome de Fanconi) reste encore inconnue. Dautres tudes ralises chez lanimal ont permis de dmontrer que des tubules rnaux de lapin chargs en cystine prsentaient une dficience du transport comme dans le syndrome de Fanconi. Les tubules chargs en cystine ont des niveaux dnergie rduits (ATP), ainsi quune consommation doxygne rduite et un mtabolisme diminu. Ces donnes suggrent une altration du mtabolisme nergtique, un processus qui est localis dans des lments spcialiss de la cellule, les mitochondries. Cependant, ces tudes ayant t ralises sur des cellules danimaux sains chez lesquels le transport lysosomial de la cystine seffectue normalement, leurs rsultats ne sont peut-tre pas pertinents pour ce qui est des cellules cystinosiques.

Les lysosomes sont forms partir des endosomes, qui interviennent dans la rgulation et le mtabolisme des systmes de transport tubulaires rnaux. Si ces processus ne fonctionnent pas correctement, le transport au niveau des tubules rnaux pourrait sen trouver affect, tout comme dans le syndrome de Fanconi. Deux rcepteurs membranaires pour cette voie (la mgaline et la cubiline) ont t dcrits. Les protines prsentes dans lurine (dans les tubules rnaux) se lient ces rcepteurs puis sont incorpores dans la cellule, o elles sont traites par les endosomes. Les protines sont ainsi transportes vers le systme lysosomial et les rcepteurs sont recycls vers la membrane plasmique. Les souris chez lesquelles le gne de la mgaline a t invalid (knocked-out) prsentent une forte augmentation de la perte urinaire de protines de faible poids molculaire, tout comme dans le syndrome de Fanconi. Dans un modle de souris d'une cause diffrente de syndrome de Fanconi (maladie de Dent) les tubules proximaux montrent des taux rduits de mgaline et dautres transporteurs. Il a t ainsi mis en vidence que linterruption de la voie de l'endocytose est une caractristique commune divers types de syndrome de Fanconi.

Afin dtudier plus en dtail le dysfonctionnement cellulaire impliqu dans la cystinose, nous avons, en collaboration avec dautres chercheurs, prpar un modle alternatif de cystinose en cultivant des cellules tubulaires proximales humaines prleves dans lurine. Nous utilisons ce modle afin dtudier la fonction mitochondriale et la voie de l'endocytose dans la cystinose.

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INTR)1>YSOSOM)> CYSTINE )CC;M;>)TION IN MICE >)CIIN= CYSTINOSIN2 THE EROTEIN DEFECTI9E IN CYSTINOSIS
Cherqui %., %evin C., .amard #., Dalat6is G., %ich M., /equignot M.+., #ogat D., bitbol M., 7royer M., #ubler M.C., and ntignac C.
C!st#nos#s #s an autoso*a+ .e&ess#-e #so. e. &%a.a&te.#7e b! an a&&u*u+at#on o/ #nt.a1+!soso*a+ &!st#ne. T%e &ausat#-e gene2 C$3%2 en&o es &!st#nos#n2 a 5 t.ans*e*b.ane o*a#n ".ote#n2 $%#&% $e .e&ent+! s%o$e to be t%e +!soso*a+ &!st#ne t.ans"o.te.. Se &+one an &%a.a&te.#7e t%e *u.#ne %o*o+ogue o/ C$3%2 Ctns2 an t%e en&o e a*#no a&# se?uen&e #s '2.(J s#*#+a. to &!st#nos#n. Se .e"o.t t%e /#.st Ctns ,no&,out *ouse *o e+ gene.ate us#ng t%e ".o*ote. t.a" a"".oa&%. Se .e"+a&e t%e +ast /ou. Ctns e3ons b! a IRES1ga+1neo &assette an s%o$e t%at t%e t.un&ate ".ote#n $as *#s1 +o&a+#7e an non1/un&t#ona+. Ctns1F1 *#&e a&&u*u+ate &!st#ne #n a++ o.gans teste 2 an &!st#ne &.!sta+s2 "at%ogno*on#& o/ &!st#nos#s2 $e.e obse.-e . Ctns1F1 *#&e e-e+o"e o&u+a. &%anges s#*#+a. to t%ose obse.-e #n a//e&te #n #-# ua+s2 bone an *us&u+a. e/e&ts an be%a-#o.a+ ano*a+#es. Inte.est#ng+!2 Ctns1F1 *#&e # not e-e+o" s#gns o/ a ".o3#*a+ tubu+o"at%!2 o. .ena+ /a#+u.e. T%e &o*"a.#son o/ t%e t$o s"e&#es *a! b.#ng to +#g%t t%e &ause o/ t%#s "at%o+og! seen #n &%#+ .en $#t% &!st#nos#s2 t%e e3a&t o.#g#n o/ $%#&% .e*a#ns a *aGo. ?uest#on. ) ".e+#*#na.! t%e.a"eut#& t.#a+ us#ng an o.a+ a *#n#st.at#on o/ &!stea*#ne $as &a..#e out an un#?ue too+ /o. test#ng e*e.g#ng t%e.a"eut#&s /o. &!st#nos#s. e*onst.ate t%e e//#&#en&! o/ t%#s t.eat*ent /o. &!st#ne &+ea.an&e #n Ctns1F1 *#&e. T%#s an#*a+ *o e+ $#++ ".o-e an #n-a+uab+e an

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)CC;M;>)TION DE CYSTINE D)NS >ES >YSOSOMES DES SO;RIS DEFICIENTES EO;R >) CYSTINOSINE2 EROTEINE IME>IR;EE D)NS >) CYSTINOSE
Cherqui %., %evin C., .amard #., Dalat6is G., %ich M., /equignot M.+., #ogat D., bitbol M., 7royer M., #ubler M.C., et ntignac C.
>a &!st#nose est une *a+a #e *0tabo+#?ue %0.0 #ta#.e .a.e e t.ans*#ss#on autoso*#?ue .0&ess#-e ?u# .0su+te @un 0/aut e t.ans"o.t e &!st#ne %o.s u +!soso*e ans +e?ue+ e++e s@a&&u*u+e et ten A /o.*e. es &.#stau3. >e gBne #*"+#?u0 ans +a &!st#nose2 +e gBne C$3%2 &o e une ".ot0#ne e 3(5 a&# es a*#n0s2 +a &!st#nos#ne2 ont +8ana+!se e +a st.u&tu.e ".#*a#.e suggB.e ?u8e++e est &o*"os0e e 5 o*a#nes t.ans*e*b.ana#.es2 e 5 s#tes e g+!&os!+at#on ans sa "a.t#e N1te.*#na+e et 8un s#gna+ "otent#e+ 8a .essage au3 +!soso*es ans sa "a.t#e C1te.*#na+e2 +e *ot#/ =YDR>. Nous a-ons *ont.0 .0&e**ent ?ue +a &!st#nos#ne est une ".ot0#ne e +a *e*b.ane +!soso*a+e2 ?ue &@est un t.ans"o.teu. e &!st#ne et ?u@#+ s@ag#t @un s!*"o.teu. &!st#ne1".oton. Nous a-ons &+on0 et &a.a&t0.#s0 +e gBne *u.#n %o*o+ogue u gBne C$3%2 Ctns ?u# &o e une ".ot0#ne ?u# ".0sente '2.(J e s#*#+#tu e a-e& +a &!st#nos#ne %u*a#ne. Nous a-ons &.00 un *o B+e an#*a+ e &!st#nose "a. #n-a+# at#on u gBne Ctns. >@#n-a+# at#on u gBne a 0t0 .0a+#s0e g.P&e A +a te&%n#?ue U ".o*ote. t.a" V &ons#stant A .e*"+a&e. "a. .e&o*b#na#son %o*o+ogue +e gBne en ogBne "a. +e gBne #nte..o*"u "a. une &assette ga+1neo ".0&0 0e @une s0?uen&e IRES. Cette s0?uen&e "e.*et +a .0#n#t#a+#sat#on e +a t.a u&t#on et +@e3".ess#on e +a ga+a&tos# ase et +a .0s#stan&e A +a n0o*!&#ne sous +e &ont.O+e u ".o*oteu. e Ctns. Nous a-ons a#ns# .e*"+a&0 +es 4 e.n#e.s e3ons u gBne Ctns et *ont.0 ?ue +a &!st#nos#ne a#ns# t.on?u0e n@est "+us +o&a+#s0e au3 +!soso*es et ne t.ans"o.te "as +a &!st#ne. >es sou.#s Ctns1F1 a&&u*u+ent +a &!st#ne Bs +a na#ssan&e ans +es #//0.ents o.ganes test0s et es &.#stau3 e &!st#ne sont 0te&t0s A "a.t#. e +@Pge e ( *o#s ans +a "+u"a.t es o.ganes. >es sou.#s Ctns1F1 ".0sentent es ano*a+#es o&u+a#.es t.Bs s#*#+a#.es A &e++es .et.ou-0es &%e7 +es en/ants atte#nts e &!st#nose #n/ant#+e2 une 0*#n0.a+#sat#on osseuse2 es ano*a+#es *us&u+a#.es et es t.oub+es u &o*"o.te*ent. Ce"en ant2 +es sou.#s Ctns1F1 ne 0-e+o""ent "as e tubu+o"at%#e n# @#nsu//#san&e .0na+e. >a "%!s#o"at%o+og#e e +a tubu+o"at%#e ans +a &!st#nose n@0tant "as 0+u&# 0e2 nous es"0.ons ?ue +a &o*"a.a#son es &e++u+es tubu+a#.es ".o3#*a+es @un "o#nt e -ue b#o&%#*#?ue et g0n0t#?ue &%e7 +@%o**e et +a sou.#s2 nous a*Bne.a A &o*".en .e +@o.#g#ne e3a&te e &ette "at%o+og#e. ;n essa# t%0.a"eut#?ue a *ont.0 ?ue +a &!st0a*#ne 0ta#t e//#&a&e &%e7 +a sou.#s Ctns1F1. Ce *o B+e an#*a+ se.a on& un out#+ #*"o.tant "ou. a-an&e. ans +a &o*".0%ens#on e +a "at%og0n#e e +a &!st#nose et "ou. teste. e nou-e++es t%0.a"eut#?ues "+us e//#&a&es et *#eu3 to+0.0es ?ue +e t.a#te*ent a&tue+.

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CYSTINOSISF FROM =ENE TO ER)CTICE

Corinne ntignac, Department of #enetics and !nserm AH8C, .<pital 3ecker1Enfants Malades, /aris, 'rance
C!st#nos#s #s an autoso*a+ .e&ess#-e #so. e. &%a.a&te.#7e b! an a&&u*u+at#on o/ #nt.a1+!soso*a+ &!st#ne ue to a e/e&t #n &!st#ne t.ans"o.t a&.oss t%e +!soso*a+ *e*b.ane (=a%+ et a+2 2661). T%.ee &+#n#&a+ /o.*s o/ &!st#nos#s %a-e been e+#neate base on se-e.#t! o/ s!*"to*s an age o/ onset. In/ant#+e &!st#nos#s #s t%e *ost se-e.e an #s &%a.a&te.#7e b! t%e a""ea.an&e o/ a .ena+ Fan&on# s!n .o*e at (112 *ont%s an t%e #sease ".og.esses2 $#t%out t.eat*ent2 to en 1stage .ena+ /a#+u.e b! 16 !ea.s. Ot%e. &+#n#&a+ s#gns a""ea. ("%oto"%ob#a2 %!"ot%!.o# #s*2 %!"ogona #s*2 #abetes2 neu.o*us&u+a. ano*a+#es) ue to a $# es".ea a&&u*u+at#on o/ &!st#ne. Qu-en#+e &!st#nos#s #s &%a.a&te.#7e b! an a o+es&ent onset o/ g+o*e.u+a. .ena+ #*"a#.*ent an "%oto"%ob#a2 $#t%out o. $#t% *#+ Fan&on# s!n .o*e. O&u+a. non1ne"%.o"at%#& &!st#nos#s #s so+e+! &%a.a&te.#7e b! a *#+ "%oto"%ob#a $#t%out an! .ena+ ano*a+#es. T%e &ausat#-e gene2 C$3%2 *a"s to 15"132 s"ans 23 ,b o/ geno*#& se?uen&e2 an #s &o*"ose o/ 12 e3ons2 t%e /#.st t$o o/ $%#&% a.e non1&o #ng (To$n et a+2 1''<). C$3% en&o es a 3(5 a*#no a&# ".ote#n2 &!st#nos#n2 ".e #&te to be &o*"ose o/ 5 t.ans*e*b.ane o*a#ns (TM) ".e&e e b! 5 N1g+!&os!+at#on s#tes. C!st#nos#n #s a +!soso*a+ *e*b.ane ".ote#n an #t #s so.te -#a a t!.os#ne base =YDR> +!soso*a+ so.t#ng *ot#/ #n #ts C1te.*#na+ ta#+2 an a no-e+ &on/o.*at#ona+ +!soso*a+ so.t#ng *ot#/ #n t%e 5 t% #nte.1TM +oo"2 bot% o/ $%#&% a.e o.#ente to$a. t%e &!to"+as* (C%e.?u# et a+2 2661). T%e un e.+!#ng *etabo+#& e/e&t o/ &!st#nos#s #s a e/e&t#-e e//+u3 o/ &!st#ne /.o* t%e +!soso*e. Se %a-e .e&ent+! s%o$n t%at &!st#nos#n #s t%e +!soso*a+ &!st#ne t.ans"o.te.2 an t%at t%#s t.ans"o.te. #s %#g%+! s"e&#/#& /o. >1&!st#ne an #s ".oton1 .#-en. (Ia+at7#s et a+2 2661a). C$3% *utat#ons %a-e been ete&te #n #n #-# ua+s a//e&te $#t% a++ o/ t%e a/o.e*ent#one /o.*s o/ t%e #sease2 e*onst.at#ng t%at t%ese /o.*s a.e a++e+#& (To$n et a+2 1''<W S%ote+e.su, et a+2 1''<W T%oene et a+2 1'''W )tta. et a+2 1'''). T%e *ost &o**on *utat#on un e.+!#ng &!st#nos#s #s a +a.ge 55 ,b (Tou&%*an et a+2 2666) e+et#on s"ann#ng e3ons 1 to 16 (To$n et a+2 1''<). T%#s e+et#on $as ete&te #n X5(J o/ a//e&te no.t%e.n Eu.o"ean #n #-# ua+s an #s ue to a /oun e. e//e&t a.#s#ng a.oun t%e *# +e o/ t%e /#.st *#++enn#u* )D (Fo.est#e. #sease #n&# en&e #n &e.ta#n et a+2 1'''). T$o ot%e. /oun e. *utat#ons /o. &!st#nos#s2 a&&ount#ng /o. e+e-ate

sub"o"u+at#ons2 %a-e been # ent#/#e #n Ruebe&2 Cana a (M&=o$an1Qo. an et a+2 1''') an #n 4.#ttan!2 F.an&e (Ia+at7#s et a+2 2661b). Fu.t%e.*o.e2 #t %as been s%o$n t%at2 $%e.eas "at#ents $#t% #n/ant#+e &!st#nos#s ".esent $#t% t$o se-e.e C$3% *utat#ons (su&% as t%e 55 ,b e+et#on o. *utat#ons &ons#stent $#t% a +oss o/ a /un&t#ona+ ".ote#n)2 *utat#ons o&&u..#ng #n "at#ents $#t% *#+ e. &ou.se o/ t%e #sease (su&% as Gu-en#+e &!st#nos#s o. o&u+a. &!st#nos#s) %a-e2 at +east2 one *#+ *utat#on (*#ssense *utat#on #n a /un&t#onna++! un#*"o.tant .eg#on o/ &!st#nos#n o. s"+#&#ng *utat#on) asso&#ate e#t%e. $#t% a se-e.e C$3% *utat#on o. a *#+ one ()tta. et a+2 1'''W T%oene et a+2 1'''W )n#,ste. et a+2 2666). Re&ent+!2 *utat#ons #n t%e ".o*ote. .eg#on %a-e a+so been es&.#be (E%o.n"%ut,u+ et a+2 2661). T%e sea.&% /o. *utat#ons &an be use/u+ to &on/#.* t%e #agnos#s o/ &!st#nos#s an to ".o"ose an a&&u.ate genet#& &ounse+#ng. Fu.t%e.*o.e2 t%e # ent#/#&at#on o/ t%e gene $#++ %e+" to bette. un e.stan t%e "at%o"%!s#o+og! o/ &!st#nos#s an %as a++o$e to &.eate *ouse *o e+s $%#&% $#++ be use/u+ to test ne$ t%e.a"#es /o. &!st#nos#s.

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References )n#,ste. Y2 >u&e.o C2 Tou&%*an QS2 Hu#7#ng M2 M&Do$e++ =2 S%ote+e.su, 92 =.een ED2 =a%+ S). I ent#/#&at#on an ete&t#on o/ t%e &o**on (51,b e+et#on b.ea,"o#nt #n t%e ne"%.o"at%#& &!st#nos#s gene ( C$3%). Mol #enet Metab2 1'''2 ((M 111111(. )n#,ste. Y2 et a+. O&u+a.2 non1ne"%.o"at%#& &!st#nos#sF &+#n#&a+2 b#o&%e*#&a+ an *o+e&u+a. &o..e+at#ons. /ediatr "es2 26662 452 15123. )tta. M2 Qean =2 Fo.est#e. >2 C%e.?u# S2 -an8t Ho// S2 4.o!e. M2 )nt#gna& C2 an To$n MF Se-e.#t! o/ "%enot!"e #n &!st#nos#s -a.#es $#t% *utat#ons #n t%e C$3% geneF ".e #&te e//e&t on t%e *o e+ o/ &!st#nos#n. .um Mol #enet2 1'''2 <M 256512514. C%e.?u# S2 Ia+at7#s 92 T.ugnan =2 )nt#gna&2 C. T%e ta.gett#ng o/ &!st#nos#n to t%e +!soso*a+ *e*b.ane .e?u#.es a t!.os#ne1base s#gna+ an a no-e+ so.t#ng *ot#/. 0 7iol Chem, 26612 25(F 13314113321. Fo.est#e. >2 Qean =2 )tta. M2 C%e.?u# S2 >e$#s C2 -an8t Ho// S2 4.o!e. M2 To$n M2 )nt#gna& CF Mo+e&u+a. &%a.a&te.#7at#on o/ C$3% e+et#ons #n ne"%.o"at%#& &!st#nos#sF e-e+o"*ent o/ a ECR1base ete&t#on assa!. m 0 .um #enet2 1'''2 (5M 353135'. =a%+ S)2 T%oene Q=2 S&%ne# e. Q)F C!st#nos#sF a #so. e. o/ +!soso*a+ *e*b.ane t.ans"o.t. InF T%e Metabo+#& an Mo+e&u+a. 4as#s o/ In%e.#te D#sease2 e #te b! S&.#-e. CR2 4eau et )>2 S+! SS2 9a++e D2 Ne$ Yo.,2 M&=.a$1H#++2 26612 "" 56<(1516<. Ia+at7#s 92 C%e.?u# S2 )nt#gna& C2 =asn#e. 4. C!st#nos#n2 t%e ".ote#n e/e&t#-e #n &!st#nos#s2 #s a HY1 .#-en +!soso*a+ &!st#ne t.ans"o.te.. EM7+ 02 2661a2 26F 5'4615'4'. Ia+at7#s 92 C%e.?u# S2 Qean =2 Co. #e. 42 Co&%at E2 4.o!e. M2 )nt#gna& C. C%a.a&te.#7at#on o/ a "utat#-e /oun e. *utat#on a&&ounts /o. t%e %#g% #n&# en&e o/ &!st#nos#s #n 4.#ttan!. 0 m %oc 3ephrol, 26612 12F 215612154. M&=o$an1Qo. an Q2 Sto a. I>2 E2 O..b#ne E2 M&>a#ne E2 To$n M2 =oo !e. E2 Ma&Ien7#e )2 He#&, HF Mo+e&u+a. )na+!s#s o/ C!st#nos#sF E.obab+e I.#s% O.#g#n o/ t%e Most Co**on F.en&% Cana #an Mutat#on. Eur 0 .um #enet2 1'''2 5M (511(5<. E%o.n"%ut,u+ C2 )n#,ste. Y2 Hu#7#ng M2 4.aun E2 4.o #e C2 C%ou QY2 =a%+ S). T%e ".o*ote. o/ a +!soso*a+ *e*b.ane t.ans"o.te.2 C$3%2 b#n s S"112 s%a.es se?uen&es $#t% t%e ".o*ote. o/ an a Ga&ent gene2 C "D?2 an &auses &!st#nos#s #/ *utate #n a &.#t#&a+ .eg#on. m 0 .um #enet2 26612 ('F 5121521. S%ote+e.su, 92 >a.son D2 )n#,ste. Y2 M&Do$e++ =2 >e*ons R2 4e.na. #n# I2 =u Q2 T%oene Q2 =a%+ S)F C$3% *utat#ons #n an )*e.#&an1base "o"u+at#on o/ &!st#nos#s "at#ents. m 0 .um #enet2 1''<2 (3M 1352113(2. T%oene Q2 >e*ons R2 )n#,ste. Y2 Mu++et Q2 Eae+#&,e I2 >u&e.o C2 =a%+ S2 S&%ne# e. Q2 S%u S=2 Ca*"be+ HT. Mutat#ons o/ C$3% &aus#ng #nte.*e #ate &!st#nos#s. Mo+ =enet Metab2 1'''2 (5M 2<312'3. Tou&%*an QS2 )n#,ste. Y2 D#et.#&% N>2 Ma u.o 992 M&Do$e++ =2 S%ote+e.su, 92 4ou//a. ==2 4e&,st.o*1Ste.nbe.g SM2 =a%+ S)2 =.een ED. T%e geno*#& .eg#on en&o*"ass#ng t%e ne"%.o"at%#& &!st#nos#s gene ( C$3%)F &o*"+ete se?uen&#ng o/ a 2661,b seg*ent an #s&o-e.! o/ a no-e+ gene $#t%#n t%e &o**on &!st#nos#s1&aus#ng e+et#on. #enome "es2 26662 16M 1(51153. To$n M2 Qean =2 C%e.?u# S2 )tta. M2 Fo.est#e. >2 S%#t*o.e S)2 Ca++en DF2 =.#bou-a+ O2 4.o!e. M2 4ates =E2 -an8t Ho// S2 )nt#gna& CF ) no-e+ gene en&o #ng an #nteg.a+ *e*b.ane ".ote#n #s *utate #n ne"%.o"at%#& &!st#nos#s. 3ature #enet2 1''<2 1<M 31'1324.

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CYSTINOSEF D; =ENE ) >) ER)TIR;E

Corinne ntignac, %ervice de #;n;tique et !nserm AH8C, .<pital 3ecker1Enfants Malades, /aris, 'rance
>a &!st#nose est une *a+a #e %0.0 #ta#.e e t.ans*#ss#on autoso*#?ue .0&ess#-e &a.a&t0.#s0e "a. une a&&u*u+at#on e &!st#ne ans +es +!soso*es e toutes +es &e++u+es2 +#0e A un 0/aut e t.ans"o.t e +a &!st#ne A t.a-e.s +a *e*b.ane u +!soso*e (=a%+ et a+2 2666). T.o#s /o.*es &+#n#?ues ont 0t0 #n #-# ua+#s0es en /on&t#on e +a s0-0.#t0 es s!*"tO*es et +@Pge e 0but e +a *a+a #e. >a /o.*e #n/ant#+e2 +a "+us /.0?uente et +a "+us s0-B.e2 0bute a""a.e**ent -e.s +@Pge e (112 *o#s "a. un s!n .o*e e De Ton#1Deb.01Fan&on# et 0-o+ue -e.s +@#nsu//#san&e .0na+e te.*#na+e -e.s +@Pge e neu/1 #3 ans. D@aut.es *an#/estat#ons &+#n#?ues (o&u+a#.es2 "an&.0at#?ues2 t%!.oZ #ennes2 neu.o+og#?ues...) sont +#0es A +@a&&u*u+at#on e &!st#ne ans +es #//0.ents o.ganes. >a /o.*e Gu-0n#+e se .0-B+e "+us ta. #-e*ent -e.s +@Pge e 12115 ans g0n0.a+e*ent "a. une ".ot0#nu.#e et une a+t0.at#on e +a /on&t#on g+o*0.u+a#.e2 +e "+us sou-ent sans s#gnes *aGeu.s e tubu+o"at%#e. >a /.ont#B.e ent.e &es eu3 /o.*es est #*".0&#se2 et es &as e /o.*es #nte.*0 #a#.es a-e& tubu+o"at%#e A 0but ta. #/ ont 0t0 0&.#tes. >a /o.*e o&u+a#.e "u.e est &a.a&t0.#s0e "a. une "%oto"%ob#e et +a ".0sen&e e &.#stau3 e &!st#ne ans +a &o.n0e. >e gBne #*"+#?u0 ans +a &!st#nose a 0t0 +o&a+#s0 su. +e &%.o*oso*e 15 "a. un Conso.t#u* )ng+o1)*0.#&a#n2 "u#s a 0t0 # ent#/#0 en 1''< (To$n et a+2 1''<). Ce gBne2 a""e+0 C$3%2 &ou-.e 23 ,b et est &o*"os0 e 12 e3ons2 +es eu3 ".e*#e.s ne &o ant "as "ou. es a&# es a*#n0s (&e ?u# s#gn#/#e ?ue seu+s 16 e3ons o#-ent Ct.e ana+!s0s "ou. .e&%e.&%e. es *utat#ons). >e gBne C$3% &o e "ou. une ".ot0#ne e 3(5 a&# es a*#n0s2 ?ue nous a-ons a""e+0e &!st#nos#ne2 ont +@ana+!se e +a s0?uen&e "e.*etta#t e "ense. ?u8#+ s8ag#t 8une ".ot0#ne e +a *e*b.ane +!soso*a+e Dans +e +abo.ato#.e2 nous a-ons ensu#te tent0 e *#eu3 &o*".en .e +e .O+e e3a&t e +a &!st#nos#ne et &o**ent s@e//e&tue +e t.ans"o.t e &!st#ne A t.a-e.s +a "a.o# +!soso*a+e2 en "a.t#&u+#e. en .0a+#sant es *o B+es &e++u+a#.es et an#*au3. )#ns#2 nous a-ons #nGe&t0 ans es &e++u+es +a &!st#nos#ne .en ue /+uo.es&ente. Nous a-ons a#ns# "u &on/#.*e. ?ue +a &!st#nos#ne est b#en +o&a+#s0e ans +a "a.o# u +!soso*e2 et nous a-ons &a.a&t0.#s0 +es s#gnau3 ".0sents su. &ette ".ot0#ne "e.*ettant ?u@e++e so#t #.#g0e2 a".Bs sa s!nt%Bse2 -e.s +a *e*b.ane u +!soso*e et non -e.s +a *e*b.ane e +a &e++u+e (C%e.?u# et a+2 2661). En ut#+#sant &ette te&%n#?ue @#nGe&t#on e &!st#nos#ne ans +a &e++u+e2 nous a-ons *ont.0 ?ue +a &!st#nos#ne est b#en &a"ab+e e t.ans"o.te. +a &!st#ne. >@ense*b+e e &es .0su+tats &on/#.*e +e .O+e2 sus"e&t0 e"u#s +ongte*"s2 e +a &!st#nos#ne &o**e t.an"o.teu. e &!st#ne A t.a-e.s +a "a.o# u +!soso*e (Ia+at7#s et a+2 2661a). Des *utat#ons u gBne C$3% ont 0t0 0te&t0es &%e7 es "at#ents ".0sentant +es t.o#s /o.*es e &!st#nose2 ".ou-ant ?ue +e *C*e gBne est #*"+#?u0 (To$n et a+2 1''<W S%ote+e.su, et a+2 1''<W T%oene et a+2 1'''W )tta. et a+2 1'''). >a *utat#on obse.-0e +e "+us /.0?ue**ent est une g.an e 0+0t#on e 55 ,b (Tou&%*an et a+2 2666)2 e*"o.tant +es e3ons 1 A 16 u gBne C$3% (To$n et a+2 1''<). Cette 0+0t#on est 0te&t0e &%e7 en-#.on 55J es en/ants o.#g#na#.es @Eu.o"e u No. (*a#s "as ans +a seu+e /a*#++e /#n+an a#se 0tu #0e A &e Gou.)2 et est ue A un e//et /on ateu. su.-enu au &ou.s u ".e*#e. *#++0na#.e e not.e B.e (Fo.est#e. et a+2 1'''). Deu3 aut.es *utat#ons a-e& e//et /on ateu. ont auss# 0t0 .a""o.t0es2 .en ant &o*"te e +a /.0?uen&e "+us #*"o.tante e +a &!st#nose ans &e.ta#nes "o"u+at#ons 2 +@une au Ru0be& (M&=o$an1Qo. an et a+2 1''')2 +@aut.e en 4.etagne (Ia+at7#s et a+2 2661b). Ea. a#++eu.s2 #+ a 0t0 *ont.0 ?ue2 a+o.s ?ue +es en/ants "o.teu.s @une &!st#nose #n/ant#+e a-a#ent eu3 *utat#ons (+a *utat#on @o.#g#ne "ate.ne++e et +a *utat#on @o.#g#ne *ate.ne++e) ?ue +@on "eut ?ua+#/#e. e U s0-B.es V2 &o**e "a. e3e*"+e +a 0+0t#on eu.o"0enne ou es *utat#ons ".o-o?uant +@absen&e &o*"+Bte e &!st#nos#ne2 +es en/ants a-e& une /o.*e *o#ns s0-B.e e &!st#nose (Gu-0n#+e ou o&u+a#.e) ont au *o#ns une *utat#on "eu s0-B.e (&o**e une *utat#on /au3 sens ans une .0g#on /on&t#onne++e*ent "eu #*"o.tante ou une *utat#on ans un s#te @0"#ssage)2 +a eu3#B*e *utat#on "ou-ant Ct.e auss# b#en une *utat#on "eu s0-B.e ?u@une *utat#on s0-B.e ()tta. et a+2 1'''W T%oene et a+2 1'''W )n#,ste. et a+2 2666). R0&e**ent2 es *utat#ons ans +e ".o*oteu. (.0g#on .0gu+at.#&e u gBne) ont 0ga+e*ent 0t0 0&.#tes (E%o.n"%ut,u+ et a+2 2661). En ".at#?ue2 +a .e&%e.&%e e *utat#ons ans +e gBne C$3% &%e7 +es "at#ents atte#nts e &!st#nose "eut Ct.e ut#+e "ou. &on/#.*e. +e #agnost#&2 tout "a.t#&u+#B.e*ent ans +es /o.*es at!"#?ues2 et "ou. ".o"ose. un &onse#+ g0n0t#?ue a"".o".#0. De "+us2 +@# ent#/#&at#on u gBne -a "e.*ett.e (et a 0GA "e.*#s) e *#eu3 &o*".en .e +e *0&an#s*e e +a *a+a #e ans +es #-e.s o.ganes o[ s@a&&u*u+e +a &!st#ne. Ce+a a 0ga+e*ent "e.*#s e &.0e. un *o B+e an#*a+ e &!st#nose (&%e7 +a sou.#s)2 ?u# se.a "a.t#&u+#B.e*ent ut#+e "ou. teste. e nou-eau3 t.a#te*ents.

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R(f(rences )n#,ste. Y2 >u&e.o C2 Tou&%*an QS2 Hu#7#ng M2 M&Do$e++ =2 S%ote+e.su, 92 =.een ED2 =a%+ S). I ent#/#&at#on an ete&t#on o/ t%e &o**on (51,b e+et#on b.ea,"o#nt #n t%e ne"%.o"at%#& &!st#nos#s gene ( C$3%). Mol #enet Metab2 1'''2 ((M 111111(. )n#,ste. Y2 et a+. O&u+a.2 non1ne"%.o"at%#& &!st#nos#sF &+#n#&a+2 b#o&%e*#&a+ an *o+e&u+a. &o..e+at#ons. /ediatr "es2 26662 452 15123. )tta. M2 Qean =2 Fo.est#e. >2 C%e.?u# S2 -an8t Ho// S2 4.o!e. M2 )nt#gna& C2 an To$n MF Se-e.#t! o/ "%enot!"e #n &!st#nos#s -a.#es $#t% *utat#ons #n t%e C$3% geneF ".e #&te e//e&t on t%e *o e+ o/ &!st#nos#n. .um Mol #enet2 1'''2 <M 256512514. C%e.?u# S2 Ia+at7#s 92 T.ugnan =2 )nt#gna&2 C. T%e ta.gett#ng o/ &!st#nos#n to t%e +!soso*a+ *e*b.ane .e?u#.es a t!.os#ne1base s#gna+ an a no-e+ so.t#ng *ot#/. 0 7iol Chem, 26612 25(F 13314113321. Fo.est#e. >2 Qean =2 )tta. M2 C%e.?u# S2 >e$#s C2 -an8t Ho// S2 4.o!e. M2 To$n M2 )nt#gna& CF Mo+e&u+a. &%a.a&te.#7at#on o/ C$3% e+et#ons #n ne"%.o"at%#& &!st#nos#sF e-e+o"*ent o/ a ECR1base ete&t#on assa!. m 0 .um #enet2 1'''2 (5M 353135'. =a%+ S)2 S&%ne# e. Q)2 )u+a EEF >!soso*a+ t.ans"o.t #so. e.sF C!st#nos#s an s#a+#& a&# sto.age #so. e.s. InF T%e Metabo+#& an Mo+e&u+a. 4as#s o/ In%e.#te D#sease2 e #te b! S&.#-e. CR2 4eau et )>2 S+! SS2 9a++e D2 Ne$ Yo.,2 M&=.a$1H#++2 1''52 "" 35(3135'5 Ia+at7#s 92 C%e.?u# S2 )nt#gna& C2 =asn#e. 4. C!st#nos#n2 t%e ".ote#n e/e&t#-e #n &!st#nos#s2 #s a HY1 .#-en +!soso*a+ &!st#ne t.ans"o.te.. EM7+ 02 2661a2 26F 5'4615'4'. Ia+at7#s 92 C%e.?u# S2 Qean =2 Co. #e. 42 Co&%at E2 4.o!e. M2 )nt#gna& C. C%a.a&te.#7at#on o/ a "utat#-e /oun e. *utat#on a&&ounts /o. t%e %#g% #n&# en&e o/ &!st#nos#s #n 4.#ttan!. 0 m %oc 3ephrol, 26612 12F 215612154. M&=o$an1Qo. an Q2 Sto a. I>2 E2 O..b#ne E2 M&>a#ne E2 To$n M2 =oo !e. E2 Ma&Ien7#e )2 He#&, HF Mo+e&u+a. )na+!s#s o/ C!st#nos#sF E.obab+e I.#s% O.#g#n o/ t%e Most Co**on F.en&% Cana #an Mutat#on. Eur 0 .um #enet2 1'''2 5M (511(5<. E%o.n"%ut,u+ C2 )n#,ste. Y2 Hu#7#ng M2 4.aun E2 4.o #e C2 C%ou QY2 =a%+ S). T%e ".o*ote. o/ a +!soso*a+ *e*b.ane t.ans"o.te.2 C$3%2 b#n s S"112 s%a.es se?uen&es $#t% t%e ".o*ote. o/ an a Ga&ent gene2 C "D?2 an &auses &!st#nos#s #/ *utate #n a &.#t#&a+ .eg#on. m 0 .um #enet2 26612 ('F 5121521. S%ote+e.su, 92 >a.son D2 )n#,ste. Y2 M&Do$e++ =2 >e*ons R2 4e.na. #n# I2 =u Q2 T%oene Q2 =a%+ S)F C$3% *utat#ons #n an )*e.#&an1base "o"u+at#on o/ &!st#nos#s "at#ents. m 0 .um #enet2 1''<2 (3M 1352113(2. T%oene Q2 >e*ons R2 )n#,ste. Y2 Mu++et Q2 Eae+#&,e I2 >u&e.o C2 =a%+ S2 S&%ne# e. Q2 S%u S=2 Ca*"be+ HT. Mutat#ons o/ C$3% &aus#ng #nte.*e #ate &!st#nos#s. Mo+ =enet Metab2 1'''2 (5M 2<312'3. Tou&%*an QS2 )n#,ste. Y2 D#et.#&% N>2 Ma u.o 992 M&Do$e++ =2 S%ote+e.su, 92 4ou//a. ==2 4e&,st.o*1Ste.nbe.g SM2 =a%+ S)2 =.een ED. T%e geno*#& .eg#on en&o*"ass#ng t%e ne"%.o"at%#& &!st#nos#s gene ( C$3%)F &o*"+ete se?uen&#ng o/ a 2661,b seg*ent an #s&o-e.! o/ a no-e+ gene $#t%#n t%e &o**on &!st#nos#s1&aus#ng e+et#on. #enome "es2 26662 16M 1(51153. To$n M2 Qean =2 C%e.?u# S2 )tta. M2 Fo.est#e. >2 S%#t*o.e S)2 Ca++en DF2 =.#bou-a+ O2 4.o!e. M2 4ates =E2 -an8t Ho// S2 )nt#gna& CF ) no-e+ gene en&o #ng an #nteg.a+ *e*b.ane ".ote#n #s *utate #n ne"%.o"at%#& &!st#nos#s. 3ature #enet2 1''<2 1<M 31'1324.

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ERO9ISION OF SER9ICES FOR R)RE DISE)SES )CROSS CO;NTRIES

Dr %;gol>ne ym; +rphanet I !3%E"M %C(( I (58 rue Didot I JK5(H /aris I 'rance

The rapid development of our understanding of molecular genetics has permitted a better understanding of the pathogenesis of a growing number of diseases and has changed the way in which the Community think about health services for rare diseases. Rare diseases are no longer considered as unimportant. Regulations on orphan drugs have been developed in many regions of the world and their impact on the number of drugs available for patients cannot be disputed. However there are many inequities in the way services are provided across countries which have to be known to be corrected. Clinical services should be organized so that they can offer immediate diagnostic aid to other clinicians trying to provide a diagnosis for rare conditions. This type of organization is present in only a few countries. In most countries even genetic services are not organized at the regional level so that all families can access them easily. There is a strong need for developing international networking for rare diseases in order to give access to reliable clinical and laboratory resources, develop data collection on rare diseases , produce readable overviews of rare conditions, and support international consultation between professionals trying to diagnose unresolved cases. In that area English-speaking communities are favored as most of the resources on Internet are in English. There are a number of interesting initiatives in the US, in Europe and in Australia which will be presented. In terms of on-line encyclopaedia, the USA, Sweden, Denmark, Italy, UK and France are producing original documents. Some directory of services are also available. In each country, adherence to the organisational principles of prioritization, regionalization and integration into related health services will maximize the cost-effectiveness of all actions. The integration into health services requires some staffing. Some countries benefit from the presence of genetically trained non-medical staff, often nurses. Only the US is a country large enough to concentrate the expertise at the Nation level. In other areas of the world, there is a need for the establishment of an organized network of laboratories. Several governments have taken initiatives to respond to this challenge. They will be presented as well. Appropriate services for rare diseases appear first in countries where patients organizations are strong. The level of organization of patients support groups is very variable. The less organized countries could take example from the best organized ones.

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>) FO;RNIT;RE DES SER9ICES EO;R >ES M)>)DIES R)RES ) TR)9ERS >ES E)YS
Dr %;gol>ne ym; +rphanet I !3%E"M %C(( I (58 rue Didot I JK5(H /aris I 'rance

Le dveloppement rapide de notre comprhension de la gntique molculaire a permis une meilleure comprhension de la pathogense dun nombre croissant de maladies et a chang la faon dont la Communaut concevait les services de sant pour les maladies rares. Les maladies rares ne sont plus considres sans importance. Les rglements sur les mdicaments orphelins ont t dvelopps dans beaucoup de rgions du monde et leur impact sur le nombre de mdicaments disponibles pour les patients est incontestable. Il y a cependant beaucoup dingalits entre les pays dans la manire dont sont proposs les services, qui doivent tre reconnues pour tre corriges. Les services cliniques devraient tre organiss de sorte qu'une aide au diagnostic puisse tre immdiatement offerte aux autres cliniciens qui tentent de faire un diagnostic pour des maladies rares. Ce type dorganisation n'existe que dans quelques pays. Dans la plupart des pays, mme les services gntiques ne sont pas organiss au niveau rgional pour que toutes les familles puissent y avoir facilement accs. Il est vraiment ncessaire de dvelopper un rseau international pour les maladies rares dans le but de donner accs des ressources cliniques et biologiques fiables, de dvelopper la collecte des donnes sur les maladies rares, de produire des revues densemble lisibles sur les maladies rares, et de fournir les bases d'une consultation internationale entre les professionnels qui essayent d'lucider des cas non rsolus. Dans ce domaine, les communauts de langue anglaise sont favorises tant donn que la plupart des sources disponibles sur Internet sont en anglais. Il existe un nombre dinitiatives intressantes aux Etats-Unis, en Europe et en Australie qui seront prsentes. En terme dencyclopdie sur le net, les Etats-Unis, la Sude, le Danemark, lItalie, le Royaume-Uni et la France sont en train de produire des documents originaux. Des annuaires sur les services existants sont galement disponibles. Dans chaque pays, ladhsion aux principes dorganisation des priorits, de rgionalisation et dintgration aux services de sant apparents maximisera lefficacit des cots de toutes les actions. Lintgration dans les services de sant requiert du personnel. Certains pays bnficient de la prsence dquipes non mdicales formes la gntique, souvent des infirmires. Seuls les Etats-Unis sont un pays assez vaste pour concentrer les expertises un niveau national. Dans les autres rgions du monde, il est ncessaire de mettre en place un rseau organis de laboratoires. Plusieurs gouvernements ont pris des initiatives pour rpondre ce dfi, qui seront galement prsentes. Les services appropris aux maladies rares apparaissent dabord dans les pays o les organisations de patients sont puissantes. Le niveau dorganisation des associations de soutien des patients est trs variable. Les pays les moins organiss pourraient prendre exemple sur les pays les mieux organiss.

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CYSTINE ME)S;REMENTS
" 3eil Dalton M /hD #uy4s .ospitalFDing4s College, ?ondon
T%e *easu.e*ent o/ $%#te &e++ (+eu&o&!te) &!st#ne &on&ent.at#ons .e*a#ns2 a/te. 36 !ea.s2 t%e &o.ne.stone o/ t%e #agnos#s an subse?uent t.eat*ent e-a+uat#on o/ &!st#nos#s. In so*e .es"e&ts2 t%oug% #t %as se.-e "at#ents an &+#n#&#ans $e++2 t%e &+ass#&a+ ".o&e u.e *a! be &ons# e.e out ate an #n nee o/ &%ange. Ho$e-e.2 t%e *aGo.#t! o/ ou. un e.stan #ng o/ &!st#nos#s2 an #n "a.t#&u+a. t%e t%e.a"eut#&s2 %as .e+#e on ata ".o u&e $#t% t%#s *et%o . 4+oo sa*"+es *ust be ta,en #nto %e"a.#n o. a&# 1&#t.ate1 e3t.ose ()CD) &o++e&t#on tubes an t%e $%#te &e++s ".e"a.e b! t%e en o/ t%e /o++o$#ng a!W an! /u.t%e. e+a! #n #so+at#ng t%e &e++s .a"# +! #n&.eases t%e "oss#b#+#t! o/ un.e+#ab+e .esu+ts. T%#s \24% $#n o$] a++o$s sa*"+es to be sent b! &ou.#e. to a +abo.ato.! .out#ne+! ".o-# #ng a s"e&#a+#st assa! se.-#&e /o. $%#te &e++ &!st#ne. T%e stan a. &e++ ".e"a.at#on ".o u&es a *#3e $%#te &e++ "o"u+at#on but so*e +abo.ato.#es .ega. a *o.e s"e&#/#& ".e"a.at#on o/ "o+!*o."%onu&+ea. &e++s as a -antageous. T%e .esu+ts o/ t%e +atte. a.e on a-e.age t$#&e t%ose /.o* *#3e $%#te &e++s but t%e &+#n#&a+ use/u+ness2 "a.t+! be&ause o/ ".e"a.at#on an ana+!t#&a+ -a.#ab#+#t!2 #s e3a&t+! t%e sa*e. On&e t%e $%#te &e++s %a-e been ".e"a.e t%e! nee to be +!se (b.o,en1u") to .e+ease t%e &!st#ne. )t t%#s stage t%e sa*"+es &an be /.o7en #n e/#n#te+! at ^56 oC $#t%out /u.t%e. ete.#o.at#on. To obta#n t%e /#na+ .esu+t #t #s ne&essa.! to *easu.e t%e &!st#ne &ontent #n t%e +#?u# "o.t#on an t%e ".ote#n &ontent o/ t%e &e++ eb.#s. 4ot% ana+!ses a.e e?ua++! #*"o.tant. T%e ".ote#n *et%o #s "a.t#&u+a.+! e"en ent on stan a. #sat#on *ate.#a+W bo-#ne se.u* a+bu*#n #s usua++! use . C!st#ne #s usua++! *easu.e $#t% a &o*"et#t#-e b#n #ng assa! base on a &!st#ne b#n #ng ".ote#n (C4E) /.o* E.&o+# be&ause #t #s %#g%+! sens#t#-e an s"e&#/#&. Ho$e-e.2 #t &an a+so be *easu.e b! #on1e3&%ange &%.o*atog.a"%! o.2 a/te. .e u&t#on2 as tota+ &!ste#ne b! e+e&t.o&%e*#&a+2 /+uo.#*et.#&2 o. *ass s"e&t.o*et.#& ete&t#on. In an! s#ng+e +abo.ato.!2 ?ua+#t! &ont.o+ o/ t%e ana+!t#&a+ ".o&e u.es ensu.es &on/# en&e #n t%e /#na+ .esu+ts2 but #t s%ou+ be a"".e&#ate t%at t%e! a.e -a.#ab+e. In *! +abo.ato.! u.#ng t%e +ast !ea.2 #n&+u #ng 25 assa!s2 t%e -a.#ab#+#t! o/ t%e ".ote#n an &!st#ne assa!s $e.e 5J an 1(J2 .es"e&t#-e+!. T%e /#na+ .esu+t /o. ou. &ont.o+ sa*"+e -a.#e b! 1(.5JW t%e *ean -a+ue $as 1.<4n*o+ _&!st#neL*g ".ote#n2 but .esu+ts .ange /.o* 1.3( to 2.5'. T%e #ssue o/ -a.#ab#+#t! bet$een +abo.ato.#es2 "a.t#&u+a.+! t%ose us#ng #//e.ent te&%n#?ues2 %as not been a e?uate+! assesse . T%#s s#tuat#on $#++ #*".o-e $#t% t%e #**#nent #nt.o u&t#on o/ a &.oss1Eu.o"e ?ua+#t! &ont.o+ s&%e*e /o. t%e *easu.e*ent o/ $%#te &e++ &!st#ne. >abo.ato.#es #n-est &ons# e.ab+e .esou.&es #n t.!#ng to ".o-# e a&&u.ate an ".e&#se *easu.e*ents o/ $%#te &e++ &!st#ne. Ho$e-e.2 #n e-a+uat#ng t%e t%e.a"eut#& bene/#t o/ &!stagon #n an #n #-# ua+ o. #n stu #es #n&+u #ng a++ "at#ents #t #s t%e &o1o"e.at#on an a&&u.a&! o/ #n/o.*at#on ".o-# e b! t%e #n #-# ua+ "at#ent2 $#t% .ega. to .ug &o*"+#an&e an t#*e /.o* +ast ose to b+oo sa*"+#ng t%at #s &.#t#&a+.

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>ES MES;RES DE >) CYSTINE

" 3eil Dalton M /hD #uy4s .ospitalFDing4s College, ?ondon
>a *esu.e es &on&ent.at#ons e &!st#ne ans +es g+obu+es b+an&s (+eu&o&!tes) .este2 a".Bs 36 ans2 +a "#e..e angu+a#.e u #agnost#& et es 0-a+uat#ons u+t0.#eu.es u t.a#te*ent e +a &!st#nose. ` &e.ta#ns 0ga. s2 b#en ?u@e++e a#t 0t0 t.Bs ut#+e au3 "at#ents et au3 &+#n#&#ens2 &ette ".o&0 u.e &+ass#?ue "eut se*b+e. 0"ass0e et a-o#. g.an beso#n @un &%ange*ent. Ce"en ant2 not.e &o*".0%ens#on e +a &!st#nose2 et "+us "a.t#&u+#B.e*ent e sa t%0.a"eut#?ue2 .e"ose *aGo.#ta#.e*ent su. +es onn0es g0n0.0es g.P&e A &ette *0t%o e. >es 0&%ant#++ons e sang o#-ent Ct.e ".0+e-0s ans es tubes &ontenant e +8%0"a.#ne ou +e *0+ange a&# e1&#t.ate1 e3t.ose ()CD) et +es g+obu+es b+an&s o#-ent Ct.e ".0"a.0s ans +e Gou. su#-antW tout .eta. ans +@#so+e*ent es &e++u+es aug*ente .a"# e*ent +es .#s?ues e .0su+tats non /#ab+es. Cette \/enCt.e e 24 %] "e.*et @en-o!e. +es 0&%ant#++ons "a. &ou.s#e. A un +abo.ato#.e "oss0 ant un se.-#&e s"0&#a+#s0 &a"ab+e 8e//e&tue. en .out#ne +e osage e +a &!st#ne +eu&o&!ta#.e. >a ".0"a.at#on &e++u+a#.e stan a. ".o u#t une "o"u+at#on *#3te e g+obu+es b+an&s2 *a#s &e.ta#ns +abo.ato#.es &ons# B.ent ?u8une ".0"a.at#on "+us s"0&#/#?ue es &e++u+es "o+!nu&+0a#.es ".0sente &e.ta#ns a-antages. >es .0su+tats /ou.n#s "a. &ette e.n#B.e sont en *o!enne +e oub+e e &eu3 obtenus su. +a ".0"a.at#on e +8ense*b+e es g+obu+es b+an&s2 *a#s +eu. ut#+#t0 su. +e "+an &+#n#?ue2 en "a.t#e u /a#t e +a -a.#ab#+#t0 e +a ".0"a.at#on et e +@ana+!se2 est e3a&te*ent +a *C*e. ;ne /o#s +es g+obu+es b+an&s ".0"a.0s2 #+s o#-ent Ct.e +!s0s (/.ag*ent0s) a/#n @en +#b0.e. +a &!st#ne. ` &ette "%ase2 +es 0&%ant#++ons "eu-ent Ct.e &onge+0s #n 0/#n#*ent A ^56 C sans "+us sub#. e 0t0.#o.at#on. >e .0su+tat /#na+ n0&ess#te +a *esu.e e +a &on&ent.at#on e +a &!st#ne ans +a "a.t#e +#?u# e et u &ontenu en ".ot0#nes es 0b.#s &e++u+a#.es. Ces eu3 ana+!ses sont auss# #*"o.tantes +@une ?ue +@aut.e. >e osage es ".ot0#nes est "a.t#&u+#B.e*ent 0"en ant u *at0.#e+ 80ta+onnageW on ut#+#se g0n0.a+e*ent +@a+bu*#ne u s0.u* e bau/. >a *esu.e e +a &!st#ne est g0n0.a+e*ent e//e&tu0e au *o!en @une te&%n#?ue e osage bas0e su. +a /#3at#on &o*"0t#t#-e @une ".ot0#ne se +#ant A +a &!st#ne (C4E) ?u# ".o-#ent e E. &o+#2 ?u# est une *0t%o e e3t.C*e*ent sens#b+e et s"0&#/#?ue. >a &!st#ne "eut 0ga+e*ent Ct.e *esu.0e "a. &%.o*atog.a"%#e su. .0s#ne 0&%angeuse @#ons ou2 a".Bs .0 u&t#on sous /o.*e e &!st0#ne tota+e2 "a. 0te&t#on 0+e&t.o&%#*#?ue2 /+uo.#*0t.#?ue ou en s"e&t.o*0t.#e e *asse. Dans un *C*e +abo.ato#.e2 s# +e &ont.O+e e ?ua+#t0 es ".o&0 u.es @ana+!se ga.ant#t +a /#ab#+#t0 es .0su+tats /#nau32 #+ /aut &e"en ant Ct.e &ons&#ent ?ue &es e.n#e.s sont -a.#ab+es. >@ann0e e.n#B.e2 "ou. +es 25 osages e//e&tu0s ans *on +abo.ato#.e2 +a -a.#ab#+#t0 es osages es ".ot0#nes et e +a &!st#ne 0ta#t .es"e&t#-e*ent e 5 J et 1( J. >e .0su+tat /#na+ "ou. not.e 0&%ant#++on t0*o#n a -a.#0 e 1(25 J W +a -a+eu. *o!enne 0ta#t e 12<4 n*o+ %0*#&!st#neL*g e ".ot0#ne2 a-e& es .0su+tats &o*".#s ent.e 123( et 225'. >e ".ob+B*e e +a -a.#ab#+#t0 ent.e #-e.s +abo.ato#.es2 en "a.t#&u+#e. "ou. &eu3 /a#sant a""e+ A es te&%n#?ues #//0.entes2 n@a "as /a#t +@obGet @une 0-a+uat#on a 0?uate. Cette s#tuat#on e-.a#t s@a*0+#o.e. a-e& +@#nt.o u&t#on #**#nente @un "+an e &ont.O+e e ?ua+#t0 A +@0&%e++e eu.o"0enne "ou. +a *esu.e u tau3 e &!st#ne ans +es g+obu+es b+an&s. >es +abo.ato#.es #n-est#ssent es .essou.&es &ons# 0.ab+es "ou. essa!e. e /ou.n#. es *esu.es e &!st#ne +eu&o&!ta#.e e3a&tes et ".0&#ses. Ce"en ant2 +o.s?u@#+ s@ag#t @0-a+ue. +e b0n0/#&e t%0.a"eut#?ue e C!stagon &%e7 un "at#ent onn0 ou ans es 0tu es #n&+uant +8ense*b+e es "at#ents2 &e sont +a &oo"0.at#on et +@e3a&t#tu e e

25

+8#n/o.*at#on /ou.n#e "a. +e "at#ent ?uant A +8obse.-an&e t%0.a"eut#?ue et au 0+a# ent.e +a e.n#B.e ose et +e ".0+B-e*ent sangu#n2 ?u# .e-Ctent +a "+us g.an e #*"o.tan&e.

2(

E)R>Y TRE)TMENT )ND =OOD COME>I)NCE IMERO9ES =ROSTH IN CHI>DREN SITH NEEHROE)TIC CYSTINOSIS.
M. #reco, '. EmmaB and #. "i66oni Children4s .ospital and "esearch !nstitute 7ambino #esL, Division of 3ephrology, "ome, !taly.
Eat#ents $#t% ne"%.o"at%#& &!st#nos#s (NC) a.e at .#s, /o. se-e.e g.o$t% .eta. at#on. Ea.+! t.eat*ent $#t% #t#on2

&!stea*#ne an %u*an g.o$t% %o.*one (%=H) %a-e been s%o$n to #*".o-e g.o$t% e-o+ut#on. In a

t.eat*ent &o*"+#an&e an /.e?uen&! o/ /o++o$1u" -#s#ts #n o. e. to o"t#*#7e s!*"to*at#& t.eat*ent o/ Fan&on# s!n .o*e an &!stea*#ne osage2 *a! a+so .e".esent #*"o.tant "os#t#-e ".e #&to.s o/ a"".o".#ate +#nea. g.o$t%. Fe$ s#ng+e &ente. stu #es a.e a-a#+ab+e #n t%e +#te.atu.e a .ess#ng t%e #*"a&t o/ t%ese /a&to.s. Se %a-e .e-#e$e t%e *e #&a+ .e&o. s o/ 22 &%#+ .en t%at %a-e been /o++o$e #n ou. D#-#s#on. C%#+ .en $e.e .et.os"e&t#-e+! #-# e #n t$o g.ou"s a&&o. #ng to t%e#. t.eat*ent &%a.a&te.#st#&s. T%e /#.st g.ou" (g.ou" I) #n&+u e 16 &%#+ .en t%at $e.e &ons# e.e to %a-e .e&e#-e a"".o".#ate t.eat*ent #n&+u #ng #n#t#at#on o/ &!stea*#ne t%e.a"! be/o.e t%e age o/ 4 an .egu+a. an &o*"+#ant assu*"t#on o/ t%e .ug2 e-a+uate b! &+ose *on#to.#ng o/ +eu,o&#t#& &!st#ne +e-e+s (K 1 nM %a+/ &!st#ne L*g ".ot). T%e .e*a#n#ng 12 "at#ents # not *eet t%ese &.#te.#a an $e.e &ons# e.e to %a-e .e&e#-e sub1o"t#*a+ t.eat*ent (g.ou" II). T%e /o++o$#ng .esu+ts $e.e obse.-e F =.ou" I =.ou" II " )s s%o$n2 )ge .%=H >ast HtSDS D#a+!s#s at age 16 5L16 6L( '.<5.2 11.16.' <L12 'L12 1(.63.( 14.21.5 K6.665 NS K6.6661 K6.6661 "at#ents $#t% \#na"".o".#ate] t.eat*ent e3"e.#en&e *o.e se-e.e +#nea. g.o$t% .eta. at#on an N 16 12 MFF 5F5 (F(

".og.esse *o.e .a"# +! to$a. s en 1stage .ena+ /a#+u.e. )t t%e age o/ 162 "at#ents #n g.ou" II %a an a-e.age HtSDS o/ ^3.5b1.(2 $%#&% $as a+so *a.,e +! +o$e. $%en &o*"a.e to "at#ents #n g.ou" I. Se &on&+u e t%at o"t#*a+ t.eat*ent2 #n&+u #ng ea.+! #n#t#at#on o/ &!stea*#ne2 &o*"+#an&e to t.eat*ent an /.e?uent /o++o$1u" -#s#ts to *on#to. an a a"t su""o.t#-e t%e.a"#es a.e essent#a+ to ".e-ent se-e.e g.o$t% stunt#ng an ea.+! ".og.ess#on to en 1stage .ena+ /a#+u.e #n &%#+ .en $#t% NC. T%e /#na+ %e#g%t #n "at#ents o/ g.ou" I %o$e-e. &annot be ".e #&te base on t%e a-a#+ab+e ata.

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>) ERECOCITE ET >) 4ONNE O4SER9)NCE D; TR)ITEMENT )ME>IORENT >) CROISS)NCE DES ENF)NTS )TTEINTS DE CYSTINOSE NEEHROE)THIR;E
M #reco, '. Emma et #. "i66oni .<pital d4Enfants et !nstitut de "echerche 7ambino #esL, D;partement de 3;phrologie, "ome, !talie.
>es "at#ents atte#nts e &!st#nose n0"%.o"at%#?ue (CN) ont un .#s?ue e .eta. e &.o#ssan&e s0-B.e. ;n t.a#te*ent

".0&o&e "a. +a &!st0a*#ne et +8a *#n#st.at#on 8%o.*one e &.o#ssan&e %u*a#ne (%=H) "e.*ettent 8a*0+#o.e. +a &ou.be e &.o#ssan&e. De "+us2 +@obse.-an&e u t.a#te*ent et +a /.0?uen&e es -#s#tes e su#-# (a/#n @o"t#*#se. +e t.a#te*ent u s!n .o*e e Fan&on# et +es oses e &!st0a*#ne) "eu-ent auss# .e".0sente. es /a&teu.s ".0 #&t#/s "os#t#/s @une &.o#ssan&e +#n0a#.e a 0?uate. Rue+?ues 0tu es *ono&ent.#?ues "ub+#0es ans +a +#tt0.atu.e ont 0-a+u0 +@#*"a&t e &es /a&teu.s. >es oss#e.s *0 #&au3 e 22 "at#ents su#-#s ans not.e 0"a.te*ent ont 0t0 ana+!s0s. >es en/ants ont 0t0 #-#s0s .0t.os"e&t#-e*ent en 2 g.ou"es se+on +es &a.a&t0.#st#?ues e +eu. t.a#te*ent. >e ".e*#e. g.ou"e (g.ou"e I) est &onst#tu0 e 16 en/ants &ons# 0.0s &o**e a!ant .eDu t.a#te*ent "a. +a &!st0a*#ne a 0?uat2 &8est1A1 #.e #n#t#0 a-ant +@Pge e 4 ans et su""os0 &o..e&te*ent su#-# au -u e osages .0gu+#e.s u tau3 e &!st#ne +eu&o&!ta#.e (K 1 nM _ &!st#ne L *g ".ot). Ces &.#tB.es n@0ta#ent "as .et.ou-0s &%e7 +es 12 "at#ents .estants ?u# ont 0t0 &ons# 0.0s &o**e a!ant .eDu un t.a#te*ent sub1o"t#*a+ (g.ou"e II). >es .0su+tats su#-ants ont 0t0 obse.-0s F N =.ou"e I =.ou"e II " 16 12 MFF 5F5 (F( )ge '.<b5.2 1(.6b3.( K6.665 %=H 5L16 <L12 NS De.n#B.e ta#++e (s&o.e e s) 11.1b6.' 14.2b1.5 K6.6661 D#a+!s0 A +8Pge e 16 ans 6L( 'L12 K6.6661 e &.o#ssan&e +#n0a#.e "+us #*"o.tant

)#ns#2 +es "at#ents a!ant .eDu un t.a#te*ent U #na 0?uat V ".0sentent un .eta. et ont 0-o+u0 "+us .a"# e*ent -e.s +@#nsu//#san&e .0na+e te.*#na+e.

) +@Pge e 16 ans2 +es "at#ents u g.ou"e II a-a#t un s&o.e e ta#++e *o!en e 13.5b1.( s2 ?u# 0ta#t t.Bs #n/0.#eu. A &e+u# es "at#ents u g.ou"e I. Nous &on&+uons ?u8un t.a#te*ent o"t#*a+2 &a.a&t0.#s0 "a. une #n#t#at#on ".0&o&e e +a &!st0a*#ne2 une bonne obse.-an&e u t.a#te*ent2 et es -#s#tes e su#-# /.0?uentes a/#n e su.-e#++e. et @a a"te. +es t.a#te*ents 8ent.et#en2 est essent#e+ "ou. ".0-en#. un .eta. e &.o#ssan&e s0-B.e et +a ".og.ess#on ".0&o&e -e.s +@#nsu//#san&e .0na+e te.*#na+e &%e7 +es en/ants atte#nts e CN. >a ta#++e a u+te es "at#ents u g.ou"e I ne "eut &e"en ant Ct.e ".0 #te su. +a base es onn0es #s"on#b+es.

2<

OETIMISIN= =ROSTH )ND N;TRITION IN CYSTINOSIS

Craig 7. ?angman, M.D. /rofessor of /ediatrics, 'einberg %chool of Medicine, 3orthwestern Aniversity,.ead, Didney Diseases,Children4s Memorial .ospital, Chicago, !?. A%

E-# en&e1base *e #&#ne a++o$s t%e .at#ona+ #nteg.at#on o/ #-e.se o"#n#ons #nto a &o%e.ent st.ateg! /o. a g#-en ".ob+e*. C%.on#& ,# ne! #sease (CID) #s e3e*"+#/#e b! ne"%.o"at%#& &!st#nos#s2 a #sease #n $%#&% ".o3#*a+ tubu+a. /un&t#ons a.e a*age 2 but o/ten2 $#t% a ".ese.-at#on o/ g+o*e.u+a. /un&t#on ea.+! #n t%e #sease &ou.se. S"e&#/#& as"e&ts o/ t%e &%anges #n tubu+a. /un&t#on +ea to se.#ous &onse?uen&es t%at a//e&t g.o$t% an e-e+o"*ent o/ &%#+ .en. T%ese ".o&esses #n&+u e t%e ".esen&e o/ &%.on#& *etabo+#& a&# os#s2 %!"o,a+e*#a2 %!"o"%os"%ate*#a2 #*#n#s%e ".o u&t#on o/ t%e a&t#-e -#ta*#n D *etabo+#te2 1225(OH) 2D2 t%e ".esen&e o/ .a&%#t#& bone2 an &a.n#t#nu.#a .e/+e&t#-e o/ a .e u&t#on #n *us&+e &a.n#t#ne &ontent. Ea&% o/ t%ese ".o&esses *a! a &%anges #n taste an te3tu.e /un&t#ons o/ o.a+ eat#ng t%at a.e "a.t o/ t%e ".o&ess o/ CID #n #n/ants. )n o. e.+! a"".oa&% to t%ese ".ob+e*s $#++ be ".esente $#t% ".a&t#&a+ #n/o.*at#on an $#t% ata /.o* "at#ents $%o %a-e ne"%.o"at%#& &!st#nos#s2 to e*onst.ate ou. be+#e/ t%at t%e.e #s no .eason /o. #so. e.e g.o$t% o. nut.#t#on to e3#st #n a "at#ent .e&ogn#7e to %a-e t%e #so. e.. to t%e

2'

OETIMIS)TION DE >) CROISS)NCE ET DE >) N;TRITION D)NS >) CYSTINOSE

Craig 7. ?angman, M.D. /rofesseur de /;diatrie, Ecole de M;decine 'einberg, Aniversit; 3ordouest, Directeur, Maladies du rein, .<pital M;morial des Enfants, Chicago, !?. Etats1Anis

>a *0 e&#ne bas0e su.

es ".eu-es "e.*et +@#nt0g.at#on .at#onne++e onn0. >a *a+a #e &%.on#?ue

@o"#n#ons

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ans une st.at0g#e

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u .e#n (MCR) est #++ust.0e "a. +a &!st#nose

n0"%.o"at#?ue2 une *a+a #e ans +a?ue++e +es /on&t#ons tubu+a#.es ".o3#*a+es sont "e.tu.b0es2 a+o.s ?ue +a /on&t#on g+o*0.u+a#.e est sou-ent ".0se.-0e au 0but e +80-o+ut#on e +a *a+a #e. >es as"e&ts s"0&#/#?ues es *o #/#&at#ons e +a /on&t#on tubu+a#.e ont e g.a-es &ons0?uen&es ?u# a//e&tent +a &.o#ssan&e et +e 0-e+o""e*ent es en/ants. Ces ".o&essus #n&+uent +8e3#sten&e @une a&# ose *0tabo+#?ue &%.on#?ue2 @une %!"o,a+#0*#e2 @une %!"o"%os"%at0*#e2 8une .0 u&t#on e +a ".o u&t#on u *0tabo+#te a&t#/ e +a -#ta*#ne D (1225(OH) 2D)2 8un .a&%#t#s*e osseu3 et 8une &a.n#t#nu.#e se t.a u#sant "a. une .0 u&t#on e +a ?uant#t0 e &a.n#t#ne *us&u+a#.e. C%a&un e &es ".o&essus "eut s@aGoute. au3 *o #/#&at#ons es /on&t#ons u goct et e +a te3tu.e e +8a+#*entat#on o.a+e ?u# /ont "a.t#e u ".o&essus e +a *a+a #e &%.on#?ue u .e#n &%e7 +8en/ant. ;ne a"".o&%e *0t%o #?ue e &es ".ob+B*es se.a ".0sent0e a-e& es #n/o.*at#ons ".at#?ues et es onn0es

".o-enant e "at#ents atte#nts e &!st#nose n0"%.o"at#?ue "ou. 0*ont.e. not.e &on-#&t#on ?u@#+ n@! a "as e .a#son ?u@e3#stent es ano*a+#es e +a &.o#ssan&e ou e +a nut.#t#on &%e7 un "at#ent "o.teu. e &ette *a+a #e.

36

THE E9)>;)TION )ND TRE)TMENT OF )CID1MEDI)TED =)STROINTESTIN)> ERO4>EMS IN CHI>DREN SITH CYSTINOSIS
"an,an Dohil, M.D., A%
BACKGROUND: O.a+ &!stea*#ne st#*u+ates gast.#& a&# %!"e.se&.et#on an #s u+&e.ogen#& #n +abo.ato.! an#*a+. Regu+a. &!stea*#ne t%e.a"!2 a+t%oug% essent#a+ /o. ".e-ent#ng o.gan a*age2 o/ten &auses u""e. gast.o#ntest#na+ (=I) s!*"to*s $%#&% *a! a//e&t g.o$t%2 ?ua+#t! o/ +#/e an &o*"+#an&e /o. t%e.a"!. I/ =I s!*"to*s a.e a&# 1 *e #ate 2 t%en a&# 1su"".ess#on s%ou+ .esu+t #n s!*"to* .e+#e/. METHODSF T%#s $as a sa/et! an e//#&a&! stu ! to e-a+uate t%e natu.e an &ause o/ gast.o#ntest#na+ #sease2 an t%e -a+ue o/ o*e".a7o+e #n &ont.o++#ng u""e. =I s!*"to*s an gast.#& a&# out"ut2 #n &%#+ .en $#t% &!st#nos#s. Eat#ents un e.$ent u""e. =I en os&o"!2 an se.#a+ gast.#n +e-e+s an gast.#& a&# se&.et#on stu #es a/te. o.a+ &!stea*#ne2 bot% be/o.e an a/te. 1( $,s t%e.a"! $#t% o*e".a7o+e. 4asa+2 *a3#*a+ an "ea, gast.#& a&# out"ut (4)O2 M)O2 E)O) $as *easu.e . ) s!*"to* s&o.e $as e-#se to *on#to. s!*"to*s at base+#ne an *ont%+! t%e.ea/te.. RESULTS: E+e-en &%#+ .en (*ean age 5.5!.s) $#t% =I s!*"to*s $e.e stu #e . 4e/o.e o*e".a7o+e t%e.a"!2 t%e.e $as a *e #an 2.( /o+ #n&.ease #n M)O abo-e *ean 4)O ("d 6.661)2 an t%e E)O $as $#t%#n (6*#ns o/ &!stea*#ne #ngest#on #n a++ &%#+ .en. T%e /a++ #n M)O (" d6.6615) an E)O (" d 6.6665) $#t% o*e".a7o+e t%e.a"! $as s#gn#/#&ant. T%e *ean "ea, gast.#n +e-e+ $as %#g%e. t%an base+#ne ("d 6.661<)2 $#t% t%e *ean "ea, +e-e+ o&&u..#ng 36 *#ns "ost1&!stea*#ne. T%e *ean s!*"to* s&o.e at t%e sta.t o/ t%e stu ! $as (.' an /e++ to 6.5 (Ed K6.6661) a/te. 1( $ee,s o/ t%e.a"! $#t% o*e".a7o+e. N#ne &%#+ .en %a &!st#ne &.!sta+ e"os#t#on $#t%#n t%e u""e. =I t.a&t. CONCLUSIONS: H!"e.gast.#ne*#a an a&# %!"e.se&.et#on o&&u. an "ea, $#t%#n (6*#ns o/ &!stea*#ne .a*at#&a++! $#t% a&# su"".ess#on.

#ngest#onW t%#s &o..e+ates te*"o.a++! $#t% s!*"to* onset. S!*"to*s #*".o-e

Most =I s!*"to*s #n &%#+ .en $#t% &!st#nos#s a.e +#,e+! to be a&# 1*e #ate . O*e".a7o+e $as to+e.ate $e++.

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>@E9)>;)TION ET >E TR)ITEMENT DES TRO;4>ES =)STRO1INTESTIN);e >IES ) >8)CIDITE CHEf >ES ENF)NTS )TTEINTS DE CYSTINOSE
"an,an Dohil, M.D., Etats1Anis

HISTORIQUE : >a &!st0a*#ne o.a+e st#*u+e +@%!"e.s0&.0t#on a&# e gast.#?ue et est u+&0.ogBne &%e7 +@an#*a+. >e t.a#te*ent .0gu+#e. "a. +a &!st0a*#ne2 b#en ?u@essent#e+ A +a ".0-ent#on es &o*"+#&at#ons t#ssu+a#.es ent.agne sou-ent es s!*"tO*es gast.o1#ntest#nau3 sus&e"t#b+es e "e.tu.be. +a &.o#ssan&e statu.o1"on 0.a+e2 +a ?ua+#t0 e -#e et +@obse.-an&e u t.a#te*ent. S# +es s!*"tO*es gast.o1#ntest#nau3 sont +#0s A une %!"e.s0&.0t#on a&# e2 +a su"".ess#on e &ette e.n#B.e e-.a#t ent.agne. +a #s"a.#t#on es s!*"tO*es. METHODES F I+ s@ag#t @une 0tu e e to+0.an&e et @e//#&a&#t0 ont +@obGe&t#/ 0ta#t @0-a+ue. +a natu.e et +es &auses es *an#/estat#ons gast.o1#ntest#na+es2 a#ns# ?ue +8#nt0.Ct e +@o*0".a7o+e "ou. &ont.O+e. +es s!*"tO*es et +a s0&.0t#on a&# e gast.#?ue &%e7 es en/ants atte#nts e &!st#nose. >es "at#ents ont sub# une /#b.os&o"#e gast.o1 uo 0na+e et es *esu.es .0"0t0es u tau3 e gast.#ne2 a#ns# ?ue es 0-a+uat#ons e +a s0&.0t#on a&# e gast.#?ue2 ont 0t0 e//e&tu0es au 0&ou.s 8une ".#se o.a+e e &!st0a*#ne2 et &e+a a-ant et a".Bs 1( se*a#nes e t.a#te*ent "a. +8o*0".a7o+e. >e 0b#t a&# e gast.#?ue e base2 *a3#*a+2 et +a -a+eu. u "#& (4)O2 M)O2 E)O) ont 0t0 *esu.0s. ;ne 0&%e++e 80-a+uat#on es s!*"tO*es a 0t0 0-e+o""0e "ou. en.eg#st.e. &eu31&# a-ant +@0tu e et ensu#te tous +es *o#s. RESULTATS : 11 en/ants (Pge *o!en 525 ans) ".0sentant es s!*"tO*es gast.o1#ntest#nau3 ont 0t0 #n&+us. )-ant +a *#se en .oute u t.a#te*ent "a. +8o*0".a7o+e2 +8aug*entat#on *0 #ane u M)O 0ta#t 8un /a&teu. 22( "a. .a""o.t au 4)O *o!en ("d6.661) et +e E)O su.-ena#t ans +es (6 *#nutes su#-ant +@#ngest#on e +a &!st0a*#ne &%e7 tous +es en/ants. >a &%ute u M)O ("d6.6615) et u E)O ("d6.6665) sous o*0".a7o+e 0ta#t s#gn#/#&at#-e. >a -a+eu. *o!enne u "#& e gast.#ne 0ta#t su"0.#eu.e au tau3 e base ("d6.661<) et &e "#& 0ta#t obse.-0 36 *#nutes a".Bs +a ".#se e &!st0a*#ne. >e s&o.e *o!en es s!*"tO*es 0ta#t e (2' a-ant +80tu e et a &%ut0 A 625 (EdK6.6661) a".Bs 1( se*a#nes e t.a#te*ent "a. +8o*0".a7o+e. ' en/ants ".0senta#ent es 0"Ots e &.#stau3 e &!st#ne au n#-eau u t.a&tus #gest#/ su"0.#eu..

CONCLUSIONS: >@#ngest#on

e &!st0a*#ne ent.agne une %!"e.s0&.0t#on a&# e et une %!"e.gast.#n0*#e ?u#

&u+*#nent ans +es (6 *#nutes a".Bs +a ose et ?u# sont &o..0+0es &%.ono+og#?ue*ent a-e& +8a""a.#t#on e +a s!*"to*ato+og#e. >es s!*"tO*es ont 0t0 a*0+#o.0s e /aDon s"e&ta&u+a#.e a-e& +8#n%#b#t#on e +a s0&.0t#on a&# e. >a "+u"a.t es s!*"tO*es gast.o1#ntest#nau3 es en/ants atte#nts e &!st#nose sont ".obab+e*ent +#0s A une %!"e.a&# #t0 gast.#?ue. >@o*0".a7o+e a 0t0 b#en to+0.0 ans &ette 0tu e.

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SYMETOM)TIC TRE)TMENT OF CYSTINOSIS

C. ?oirat,"obert Debr; .ospital, /aris, 'rance
T%e ,# ne!s o/ &%#+ .en $#t% &!st#nos#s a.e not ab+e to &on&ent.ate u.#ne an a++o$ #*"o.tant ?uant#t#es o/ so #u*2 "otass#u*2 "%os"%o.us b#&a.bonate an substan&es +#,e &a.n#t#ne to be e3&.ete #n t%e u.#ne. T.eat*ent o/ s!*"to*s &o*"ensate /o. t%ese u.#na.! +osses. 1. C%#+ .en nee to .#n, +a.ge ?uant#t#es o/ $ate.2 as u" to 2 to 3 +#t.es o/ $ate. a.e +ost #n t%e u.#ne e-e.! a!. T%#s e3"+a#ns $%! &%#+ .en /ee+ t%#.st! a! an n#g%t. S%en a &%#+ #s too !oung to .#n, b! t%e*se+-es2 $ate. *ust be g#-en e-e.! %ou. u.#ng t%e a! an e-e.! 213 %ou.s at n#g%t. )s soon as t%e &%#+ .ea&%es < to 16 *ont%s2 t%e! be&o*e use to .#n,#ng a+one2 e-en at n#g%t. S#*"+! *a,e su.e t%at t%e.e #s a+$a!s a bott+e o/ $ate. a-a#+ab+e o. at s&%oo+2 a /+as, t%at an a u+t &an .egu+a.+! .e/#++. One *ust +ea-e &%#+ to .#n, as *u&% as t%e! $ou+ +#,e. M#ne.a+ $ate. &an be g#-en o.2 #n *ost Eu.o"ean &ount.#es2 ta" $ate.. 2. T%e +oss o/ u.#na.! e+e&t.o+!tes (so #u*2 "otass#u*2 b#&a.bonate2 "%os"%o.us) *ust be &o*"ensate /o.. S#n&e t%e.e #s a +oss o/ sa+t #n t%e u.#ne2 t%e /oo s%ou+ no.*a++! be sa+t!. It #s o/ten ne&essa.! to a a sa+t su""+e*ent #n t%e /o.* o/ so #u* &%+o.# e. C%#+ .en a+so +oose b#&a.bonate an "otass#u* #n t%e u.#ne2 $%#&% &an be &o*"ensate /o. b! g#-#ng so #u* b#&a.bonate an "otass#u* b#&a.bonate. I/ t%e &%#+ +ooses +#tt+e b#&a.bonate2 but +ots o/ so #u* an "otass#u*2 a su""+e*ent #n t%e /o.* o/ so #u* &%+o.# e o. "otass#u* &%+o.# e s%ou+ be g#-en.Fo. &%#+ .en un e. t%e age o/ 415 !ea.s2 t%e &a"su+es s%ou+ be o"ene an t%e &ontents *#3e $#t% $ate. o. anot%e. .#n,. O+ e. &%#+ .en s$a++o$ t%e &a"su+es. T%ese su""+e*ents a.e #-# e #nto 314 a#+! #nta,es. T%e *aGo.#t! o/ &%#+ .en nee to ta,e at +east 16115 &a"su+es "e. a!2 so*et#*es *o.e. 3. T%e &%#+ *ust eat &o..e&t+!C%#+ .en $#t% &!st#nos#s o/ten %a-e +#tt+e a""et#te2 es"e&#a++! $%en t%e! a.e !oung. )+so so*e .egu+a.+! -o*#t. S%#+e t%e! nee to .e&e#-e a su//#&#ent &a+o.#& #nta,e to /a-ou. g.o$t%. T%#s e3"+a#ns $%! so*et#*es #t #s ne&essa.!2 "a.t#&u+a.+! be/o.e t%e age o/ 112 !ea.s2 to g#-e so*e /oo an *e #&#ne -#a a tube "+a&e #n t%e sto*a&% o. b! gast.osto*!. Most o/ t%e t#*e t%#s $a! o/ /ee #ng #s te*"o.a.!. 4. Inte.est #n #n o*et%a&#n t%e.a"! (In o&# :) T%#s .ug #s an ant#1#n/+a**ato.! use to t.eat .%eu*ato# a.t%.#t#s an +u*bago. 4ut #t &an be use to .e u&e $ate. an e+e&t.o+!te u.#ne +oss. In &%#+ .en $#t% &!st#nos#s2 #n o*eta&#n .e u&es t%e u.#ne -o+u*e an t%e.e/o.e +#?u# &onsu*"t#on b! about 36J2 so*et#*es b! %a+/. In *ost &ases t%#s #s asso&#ate $#t% an a""et#te #*".o-e*ent2 to t%e e3tent t%at gast.#& tube /ee #ng #s no +onge. ne&essa.!. )+so2 t%e &%#+ #s $o,en +ess u.#ng t%e n#g%t b! a nee to .#n, o. u.#nate. In o*ata&#n t.eat*ent #s gene.a++! /o++o$e /o. se-e.a+ !ea.s. 5. R#&,ets *ust be ".e-ente o. &o..e&te .;.#na.! "%os"%o.us +oss enta#+s .#&,ets. T%#s #s &u.e b! g#-#ng a "%os"%o.us an -#ta*#n D su""+e*ent. In F.an&e -#ta*#n D #s g#-en #n t%e /o.* o/ a&t#-e e.#-ates2 ;n a+/a: o. Ro&a+t.o+:. E%os"%o.us #s g#-en #n t%e /o.* o/ .o"s (E%os"%oneu.os:) o. e//e.-es&ent tab+ets. On&e t%e .#&,ets #s &u.e 2 t%e "%os"%o.us su""+e*ent &an o/ten be .e u&e 2 an so*et#*es sto""e 2 $%#&% #s a goo t%#ng as "%os"%o.us &an %a-e an un"+easant taste. (. Ca.n#t#ne s%ou+ be g#-enCa.n#t#ne #s +ost #n t%e u.#ne an b+oo +e-e+s a.e +o$. Ca.n#t#ne a++o$s /at to be use b! t%e *us&+es to ".o-# e ene.g!. Ca.n#t#ne &an be g#-en #n a +#?u# /o.* on&e #n t%e *o.n#ng an aga#n #n t%e e-en#ng. 5. S%at %a""ens $%en t%e &%#+ %as .ena+ /a#+u.eT S%en .ena+ /a#+u.e a""ea.s2 u.#na.! e+e&t.o+!t#& +oss (see "a.ag.a"% 2) #s .e u&e . T%e "%!s#&#an $#++ .ea Gust t%e su""+e*entat#on oses a&&o. #ng to t%e b+oo test .esu+ts.

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<. Ho.*one su""+e*entat#on #s so*et#*es ne&essa.!.So*et#*es t%e t%!.o# g+an $#++ not ".o u&e enoug% t%!.o# %o.*ones. T%#s #s g#-en as t%!.o3#n ( .o"s o. tab+ets). Insu+#n t.eat*ent #s so*et#*es ne&essa.! #/ #abetes a""ea.s. T%#s *a! %a""en #n t%e /#.st *ont%s a/te. a g.a/t2 $%en t%e "an&.eas oes not ".o u&e enoug% #nsu+#n.T%ese t.eat*ents %a-e be&o*e .a.e+! ne&essa.! #n &%#+ .en $%o* a.e t.eate $#t% &!stea*#ne2 s#n&e t%e t.eat*ent ".ote&ts t%e t%!.o# an t%e "an&.eas. So*e a o+es&ent bo!s .e?u#.e a testoste.one t.eat*ent #/ "ube.t! #s +ate.=.o$t% %o.*one t%e.a"! *a! be #n #&ate #/ g.o$t% #s not su//#&#ent es"#te a goo ba+an&e. T%e.a"! #s &o*"ose o/ a g.o$t% %o.*one s& #nGe&t#on e-e.! (15 a!s. '. Ho$ #s t%e &%#+ @s +#/e o.gan#se T T%e *a#n .a$ba&, #s t%e .egu+a. #nta,e o/ *e #&#ne. Ee.#o s o/ %os"#ta+ sta! a.e o/ten ne&essa.! at t%e sta.t o/ t.eat*ent2 to &o..e&t+! ba+an&e t%e #//e.ent .ugs an beg#n #n o*et%a&#n t%e.a"!. )/te.$a. s2 %os"#ta+ sta!s a.e .a.e+! ne&essa.!2 su.-e#++an&e #s assu.e b! out "at#ent -#s#ts2 at /#.st e-e.! 1 o. 2 *ont%s an t%en 2 to 3 t#*es a !ea.. C%#+ .en s%ou+ +ea a no.*a+ +#/e2 $#t% t%e .a$ba&,s o/ ta,#ng *e #&#ne se-e.a+ t#*es a a!. T%e .o+e o/ "a.ents an ot%e. "eo"+e ta,#ng &a.e o/ t%e &%#+ #s e3t.e*e+! #*"o.tant #n assu.#ng t%e .egu+a. ta,#ng o/ *e #&at#on.

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>E TR)ITEMENT SYMETOM)TIR;E DE >) CYSTINOSE

C. ?oirat, .<pital "obert Debr;, /aris, 'rance
>es .e#ns es en/ants atte#nts e &!st#nose ne sa-ent "+us &on&ent.e. +es u.#nes et +a#ssent "a.t#. ans +es u.#nes es ?uant#t0s #*"o.tantes e so #u*2 e "otass#u*2 e b#&a.bonate2 e "%os"%o.e2 a#ns# ?ue es substan&es &o**e +a &a.n#t#ne. >e t.a#te*ent #t s!*"to*at#?ue &ons#ste A &o*"ense. &es "e.tes u.#na#.es. 1. I+ /aut onne. beau&ou" @eau A +@en/ant2 "u#s?ue +e -o+u*e @eau "e. u ans +es u.#nes atte#nt 2 A 3 +#t.es2 ou "+us2 "a. Gou.. Ce&# e3"+#?ue +a so#/ .essent#e "a. +es en/ants Gou. et nu#t. Ruan +@en/ant est t.o" "et#t "ou. bo#.e seu+2 #+ /aut +u# ".o"ose. e +@eau toutes +es %eu.es ans +a Gou.n0e2 toutes +es 2 ou 3 %eu.es +a nu#t. DBs +@Pge e < A 16 *o#s2 +@en/ant s@%ab#tue A bo#.e seu+2 ! &o*".#s "en ant son so**e#+. I+ /aut s#*"+e*ent -e#++e. A &e ?u@#+ a#t touGou.s A "o.t0e e *a#n un b#be.on @eau2 ou "+us ta. 2 A +@0&o+e2 une gou. e ?ue +es a u+tes -e#++e.ont A .e*"+#. .0gu+#B.e*ent. ;n en/ant ?u# a so#/ est un en/ant ?u# a beso#n e bo#.e. I+ /aut on& +a#sse. +@en/ant bo#.e autant ?u@#+ +e sou%a#te. I+ "eut bo#.e e +@eau *#n0.a+e ou2 en tout &as en F.an&e2 e +@eau u .ob#net. 2. I+ /aut &o*"ense. +es "e.tes u.#na#.es @0+e&t.o+!tes2 &@est A #.e e so #u*2 "otass#u*2 b#&a.bonate2 "%os"%o.e. Co**e #+ ! a une "e.te e se+ ans +es u.#nes2 #+ /aut onne. au3 en/ants +es a+#*ents no.*a+e*ent sa+0s. I+ est sou-ent n0&essa#.e @aGoute. un su""+0*ent e se+ sous /o.*e e &%+o.u.e e so #u* (en sa&%ets ou en g0+u+es). Co**e +es en/ants "e. ent 0ga+e*ent u b#&a.bonate et u "otass#u* ans +es u.#nes2 on &o*"ense &es "e.tes en onnant u b#&a.bonate e so #u* et u b#&a.bonate e "otass#u* en g0+u+es. S# +@en/ant "e. "eu e b#&a.bonate2 *a#s beau&ou" e so #u* et e "otass#u*2 on +u# onne un su""+0*ent sous /o.*e e &%+o.u.e e so #u* (en g0+u+es ou en sa&%ets)2 ou e &%+o.u.e e "otass#u* (en s#.o"2 en g0+u+es ou en &o*".#*0s). Eou. +es en/ants e *o#ns e 4 A 5 ans2 #+ /aut ou-.#. +es g0+u+es et onne. +e &ontenu en +e *0+angeant a-e& e +@eau ou une bo#sson ?ue+&on?ue. >es en/ants "+us g.an s a-a+ent +es g0+u+es. Ces su""+0*ents sont .0"a.t#s en 3 ou 4 ".#ses su. +e Gou.n0e. Ma#s +a "+u"a.t es en/ants o#-ent a-a+e. au *o#ns 16 A 15 g0+u+es "a. Gou.2 "a./o#s @a-antage. 3. I+ /aut ?ue +@en/ant s@a+#*ente su//#sa**ent. >es en/ants atte#nts e &!st#nose ont sou-ent "eu @a""0t#t2 su.tout ?uan #+s sont "et#ts. De "+us2 &e.ta#ns @ent.e eu3 -o*#ssent /a&#+e*ent. O. #+s ont beso#n @a-o#. su//#sa**ent e &a+o.#es "ou. /a-o.#se. +eu. &.o#ssan&e. Ce&# e3"+#?ue ?ue +@on so#t "a./o#s ob+#g02 en "a.t#&u+#e. a-ant +@Pge e 1 ou 2 ans2 @a""o.te. une "a.t#e e +@a+#*entat#on et es *0 #&a*ents "a. +@#nte.*0 #a#.e @une son e *#se ans +@esto*a& ou "a. gast.osto*#e. >e "+us sou-ent2 &ette *an#B.e @a+#*ente. +@en/ant est te*"o.a#.e. 4. Int0.Ct u t.a#te*ent "a. +@#n o*eta&#ne (In o&# ) Ce *0 #&a*ent est un ant#1#n/+a**ato#.e ut#+#s0 "ou. t.a#te. +es .%u*at#s*es2 +es +u*bagos. Ma#s #+ a un aut.e #nt0.Ct ?u# est e #*#nue. +a "e.te u.#na#.e @eau et @0+e&t.o+!tes. C%e7 +es en/ants atte#nts e &!st#nose2 +@#n o*eta&#ne #*#nue @en-#.on 36 J2 "a./o#s e *o#t#02 +e -o+u*e @u.#ne et on& es bo#ssons. Ce&# est asso&#0 ans +a "+u"a.t es &as A une a*0+#o.at#on e +@a""0t#t2 s# b#en ?ue +es a""o.ts "a. son e gast.#?ue "eu-ent Ct.e su"".#*0s. De "+us2 +@en/ant est *o#ns .0-e#++0 +a nu#t "a. +e beso#n e bo#.e et @u.#ne.. >e t.a#te*ent "a. #n o*eta&#ne est g0n0.a+e*ent "ou.su#-# "+us#eu.s ann0es. 5. I+ /aut ".0-en#. ou &o..#ge. +e .a&%#t#s*e. >a "e.te e "%os"%o.e ans +es u.#nes ent.agne un .a&%#t#s*e. Ce+u#1&# gu0.#t en onnant un su""+0*ent e "%os"%o.e et e -#ta*#ne D. >a -#ta*#ne D est onn0e sous +a /o.*e e ses 0.#-0s a&t#/s2 +e ;n a+/a (gouttes ou g0+u+es) ou +e Ro&a+t.o+ (g0+u+es). >e "%os"%o.e est onn0 sous /o.*e e gouttes (en F.an&e E%os"%oneu.os) ou en &o*".#*0s e//e.-es&ents. >o.s?ue +e .a&%#t#s*e est gu0.#2 +e su""+0*ent e "%os"%o.e "eut sou-ent Ct.e #*#nu02 et "a./o#s a..Ct02 &e ?u# est b#en &a. +e "%os"%o.e a *au-a#s goct.

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(. I+ /aut onne. e +a &a.n#t#ne. >a &a.n#t#ne est "e. ue ans +es u.#nes et +es tau3 sangu#ns sont bas. O. +a &a.n#t#ne "e.*et ?ue +es g.a#sses so#ent ut#+#s0es "a. +es *us&+es "ou. ! /ou.n#. e +@0ne.g#e. On onne +a &a.n#t#ne sous /o.*e +#?u# e (en F.an&e2 >e-o&a.n#+) *at#n et so#.. 5. Rue se "asse1t1#+ +o.s?ue +@#nsu//#san&e .0na+e s@#nsta++e T >o.s?ue +@#nsu//#san&e .0na+e a""a.agt2 +a "e.te @0+e&t.o+!t#?ues (-o#. "a.ag.a"%e 2) ans +es u.#nes #*#nue. >e *0 e&#n .0aGuste on& +es oses es #//0.ents su""+0*ents en /on&t#on es .0su+tats es e3a*ens sangu#ns. <. Des su""+0*ents en #//0.entes %o.*ones sont "a./o#s n0&essa#.es. I+ "eut a..#-e. ?ue +a g+an e t%!.oZ e ne /ab.#?ue "as su//#sa**ent @%o.*one t%!.oZ #enne. Ce++e1&# est on& onn0e ensu#te sous /o.*e e t%!.o3#ne (en gouttes ou en &o*".#*0s). ;n t.a#te*ent "a. #nsu+#ne est "a./o#s n0&essa#.e s# un #abBte a""a.agt2 &e ?u# "eut a..#-e. ans +es ".e*#e.s *o#s a".Bs +a g.e//e2 +o.s?ue +e "an&.0as ne /ou.n#t "as asse7 @#nsu+#ne. Ces #//0.ents t.a#te*ents sont e-enus .a.e*ent n0&essa#.es &%e7 +es en/ants ?u# sont t.a#t0s "a. &!stea*#ne2 "u#s?ue &e t.a#te*ent ".otBge +a t%!.oZ e et +e "an&.0as. Ce.ta#ns ga.Dons ont beso#n A +@a o+es&en&e @un t.a#te*ent "a. testost0.one s# +eu. "ube.t0 est .eta. 0e. ;n t.a#te*ent "a. %o.*one e &.o#ssan&e "eut Ct.e #n #?u0 s# +a &.o#ssan&e n@est "as su//#sante *a+g.0 un bon 0?u#+#b.e. Ce t.a#te*ent &o*"o.te une #nGe&t#on sous &utan0e @%o.*one e &.o#ssan&e tous +es Gou.s ou ( Gou.s su. 5. '. Co**ent +a -#e e +@en/ant s@o.gan#se1t1e++e T >a ".#n&#"a+e &ont.a#nte est +a ".#se .0gu+#B.e es *0 #&a*ents. ;ne %os"#ta+#sat#on est sou-ent n0&essa#.e au 0but u t.a#te*ent2 "ou. b#en 0?u#+#b.e. +es #//0.ents *0 #&a*ents et *ett.e en .oute +e t.a#te*ent "a. #n o*eta&#ne. Ensu#te2 +es %os"#ta+#sat#ons ne sont ?ue .a.e*ent n0&essa#.es2 +a su.-e#++an&e est assu.0e en &onsu+tat#on2 au 0but tous +es *o#s ou tous +es 2 *o#s2 "u#s 2 ou 3 /o#s "a. an. >es en/ants o#-ent *ene. une -#e no.*a+e2 a-e& +a &ont.a#nte e +a ".#se es *0 #&a*ents "+us#eu.s /o#s "a. Gou.. >e .O+e es "a.ents et es "e.sonnes ?u# s@o&&u"ent e +@en/ant ans +a ".#se .0gu+#B.e e tous +es *0 #&a*ents est t.Bs #*"o.tant.

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DESI=N )ND SYNTHESIS OF NO9E> ERO1DR;=S FOR THE TRE)TMENT OF CYSTINOSIS

D. CairnsB, &. . Cardwell and ". 0. nderson !nstitute of /harmacy and Chemistry, Aniversity of %underland, %underland, AD
Ne"%.o"at%#& &!st#nos#s #s a .a.e autoso*a+ .e&ess#-e #sease &%a.a&te.#se b! .a#se #nt.a&e++u+a. +e-e+s o/ t%e essent#a+ a*#no a&# 2 &!st#ne. C.!sta+s o/ &!st#ne a.e ".esent #n +!soso*es o/ bone *a..o$ as"#.ates2 +eu,o&!tes2 &o.nea an &onGun&t#-a. T%e #sease #s &%a.a&te.#se b! "oo. g.o$t%2 .ena+ Fan&on# s!n .o*e (#*"a#.*ent #n ".o3#*a+ tubu+e /un&t#on) an #n-o+-e*ent o/ ot%e. t#ssues an o.gans (t%!.o# 2 "an&.eas2 an CNS). T%e on+! .ug t.eat*ent /o. t%e #so. e. #s a *#n#st.at#on o/ t%e a*#not%#o+2 &!stea*#ne (a+so &a++e *e.&a"ta*#ne2 C!stagon TM )2 $%#&% a&ts to +o$e. #nt.a&e++u+a. +e-e+s o/ &!st#ne b! /o.*#ng a &!stea*#ne1&!ste#ne *#3e eg.ess t%e +!soso*e us#ng an e3&.et#on "at%$a! /o. +!s#ne. Ho$e-e. &!stea*#ne &onta#ns %! .ogen su+"%u. (SH) $%#&% ".o u&es a &%a.a&te.#st#& o ou.. Re&ent $o., #n ou. +abo.ato.! %as &on&ent.ate on t%e es#gn an s!nt%es#s o/ ".o1 .ug e.#-at#-es o/ &!stea*#ne. E.o1 .ugs a.e "%a.*a&o+og#&a++! #na&t#-e *o+e&u+es2 $%#&% a.e *etabo+#&a++! a&t#-ate in vivo to !#e+ t%e a&t#-e .ug. T%#s a"".oa&% %as t%e a -antage o-e. &on-ent#ona+ t%e.a"! #n t%at t%e .e+ease o/ t%e &!stea*#ne &an be #nt.a&e++u+a.2 a-o# #ng =I .e+ate s# e e//e&ts an *#n#*#s#ng o ou. ".ob+e*s. Se %a-e ".e"a.e a nu*be. o/ &!stea*#ne ".o1 .ugs an s%o$n t%e* to be non1to3#& #n &u+tu.e &e++s. T%ese .ugs $#++ no$ be e-a+uate /o. t%e#. ab#+#t! to e"+ete +e-e+s o/ &!st#ne #n &!st#not#& &e++ +#nes. It #s ou. %o"e t%at t%#s $o., $#++ +ea to an o ou.+ess an taste+ess o.a+ t.eat*ent /o. &!st#nos#s. )+t%oug%2 #t s%ou+ be st.esse t%at t%#s $o., #s #n #ts #n/an&! an t%at a ne$ o.a+ t%e.a"! /o. &!st#nos#s .e*a#ns se-e.a+ !ea.s #n t%e /utu.e. #su+"%# e $%#&% &an

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CONCEETION ET SYNTHESE DE NO;9E);e EROMEDIC)MENTS DESTINES ); TR)ITEMENT DE >) CYSTINOSE

D. CairnsB, &. . Cardwell and ". 0. nderson !nstitut de pharmacie et de chimie, Aniversit; de %underland, %underland, "oyaume1Ani
>a &!st#nose n0"%.o"at%#?ue est une a//e&t#on .a.e A t.ans*#ss#on autoso*#?ue .0&ess#-e &a.a&t0.#s0e "a. une 0+0-at#on es tau3 #nt.a&e++u+a#.es e +a &!st#ne2 un a&# e a*#n0 essent#e+. Des &.#stau3 e &!st#ne sont ".0sents ans +es +!soso*es es "on&t#ons e *oe++e osseuse2 es +eu&o&!tes2 e +a &o.n0e et e +a &onGon&t#-e. >a *a+a #e se *an#/este "a. un .eta. e &.o#ssan&e2 un s!n .o*e .0na+ e Fan&on# (ano*a+#e e +a /on&t#on tubu+a#.e ".o3#*a+e)2 a#ns# ?u8une atte#nte @aut.es t#ssus et o.ganes (t%!.oZ e2 "an&.0as et SNC). >a seu+e t%0.a"eut#?ue *0 #&a*enteuse #s"on#b+e ans +e t.a#te*ent e &ette "at%o+og#e &ons#ste en +@a *#n#st.at#on e &!st0a*#ne (0ga+e*ent no**0e *e.&a"ta*#ne2 C!stagonTM )2 a*#not%#o+ ?u# ag#t "a. #*#nut#on es tau3 #nt.a&e++u+a#.es e &!st#ne en /o.*ant un &o*"os0 #su+/u.e *#3te e &!st0a*#ne et e &!st0#ne &a"ab+e e so.t#. u +!soso*e en e*".untant +a -o#e @e3&.0t#on e +a +!s#ne. Ce"en ant2 +a &!st0a*#ne &ont#ent u su+/u.e 8%! .ogBne (HS)2 ?u# est A +@o.#g#ne @une o eu. &a.a&t0.#st#?ue. Dans not.e +abo.ato#.e2 nous a-ons .0&e**ent &on&ent.0 nos t.a-au3 su. +a &on&e"t#on et +a s!nt%Bse ".o*0 #&a*ents 0.#-0s e +a &!st0a*#ne. >es ".o*0 #&a*ents sont e es *o+0&u+es "%a.*a&o+og#?ue*ent

#na&t#-es2 ?u# sont a&t#-0es *0tabo+#?ue*ent in vivo a/#n e ".o u#.e +e *0 #&a*ent a&t#/. Ea. .a""o.t au t.a#te*ent &+ass#?ue2 &ette st.at0g#e "ossB e +@a-antage e "e.*ett.e +a +#b0.at#on e +a &!st0a*#ne au n#-eau #nt.a&e++u+a#.e2 0-#tant a#ns# +es e//ets se&on a#.es gast.o1#ntest#nau3 et *#n#*#sant +es ".ob+B*es @o eu.. Nous a-ons ".0"a.0 un &e.ta#n no*b.e e ".o*0 #&a*ents e +a &!st0a*#ne et a-ons 0*ont.0 +eu. absen&e e to3#&#t0 ans es &u+tu.es &e++u+a#.es. Nous a++ons A ".0sent 0-a+ue. +eu. &a"a&#t0 A .0 u#.e +es tau3 e &!st#ne ans es +#gn0es e &e++u+es &!st#nos#?ues. Nous es"0.ons ?ue &es t.a-au3 &on u#.ont A un t.a#te*ent o.a+ e +a &!st#nose ?u# so#t 0nu0 8o eu. et e goct. Nous e-ons &e"en ant sou+#gne. ?ue &es t.a-au3 n@en sont ?u@A +eu.s 0buts et ?u@une nou-e++e t%0.a"eut#?ue o.a+e e +a &!st#nose ne -e..a "as +e Gou. a-ant "+us#eu.s ann0es.

3<

COME>ETE STEROID )9OID)NCE IS FE)SI4>E )ND EFFECTI9E IN EEDI)TRIC REN)> TR)NSE>)NT)TION

Minnie M %arwal, MD, M"C/, DC., /hD Department of /ediatrics, %tanford Aniversity, %tanford, C , Anited %tates

)ACNGR;=*<M Co.t#&oste.o# s %a-e been t%e &o.ne.stone o/ t.ans"+ant #**unosu"".ess#on /o. o-e. /ou. e&a es an +ea to *an! a -e.se e//e&ts #n&+u #ng *a.,e g.o$t% +oss. Se %!"ot%es#7e t%at e3ten e #n u&t#on $#t% a %u*an#7e *ono&+ona+ ant#1CD25 ant#bo ! ( a&+#7u*ab) &ou+ a++o$ o"t#*a+ g.a/t a&&e"tan&e #n "e #at.#& .ena+ a++og.a/t .e&#"#ents $#t% &o*"+ete ste.o# a-o# an&e. 98T,;<EM T%#.t!1/ou. "e #at.#& .ena+ t.ans"+ant .e&#"#ents $e.e en.o++e #n t%e ste.o# 1/.ee ".oto&o+. No-e+ e3ten e a&+#7u*ab #n u&t#on $as use unt#+ t%e (t% "ost1t.ans"+ant *ont%. Ta&.o+#*us an *!&o"%eno+ate *o/et#+ (MMF) $e.e #nten e *a#ntenan&e .ugs. E.oto&o+ b#o"s#es $e.e one at 6232(212 *ont%s an !ea.+! t%e.ea/te.. Cont.o+s $e.e (6 *at&%e %#sto.#&a+ ste.o# 1base "at#ents. R8E=/TEM Mean /o++o$1u" $as 13 *ont%s. =.a/t su.-#-a+ $as 166J. 4#o"s! ".o-en &+#n#&a+ a&ute .eGe&t#on $as 5.'J #n ste.o# 1/.ee -e.sus 15J #n ste.o# 1base at 1 !ea. ("d6.64). T%e.e $e.e t$o 4an//11a sub1&+#n#&a+ a&ute .eGe&t#ons on ".oto&o+ b#o"s#es2 $%#&% .eso+-e $#t%out ste.o# s. Ste.o# 1/.ee .e&#"#ents %a bette. g.a/t /un&t#on at ( *ont%s ("d6.66() an 1 !ea. ("d6.62)W #*".o-e g.o$t% #n a++ &%#+ .en 1115 !ea.s o/ age2 $#t% *a3#*a+ bene/#t #n t%e K5 !ea.s o/ age g.ou" ("d6.66<)W +ess %!"e.tens#on ("K6.6661) an %!"e.+#"# e*#a ("K6.661)W no bo ! #s/#gu.e*ent ("K6.6661)2 but *o.e bone *a..o$ su"".ess#on ("K6.661). T%e.e $as no #//e.en&e #n o-e.a++ #n/e&t#ons o. nu*be. o/ %os"#ta+#7at#ons #n ste.o# 1/.ee "at#ents. C;*C/=EI;*EM Ee #at.#& .ena+ t.ans"+antat#on $#t%out ste.o# s o//e.s s#gn#/#&ant a -antages #n #n&# en&e o/ a&ute .eGe&t#on2 g.a/t /un&t#on2 b+oo ".essu.e2 +#"# e*#a an bo ! a""ea.an&e. =.o$t% #s s#gn#/#&ant+! g.eate. $#t% &at&%1u" g.o$t% #n a++ ste.o# 1/.ee &%#+ .en be+o$ 15 !ea.s #n age. Co*"+ete ste.o# 1/.ee #**unosu"".ess#on a""ea.s to a-o# t%e #n&.ease .#s, o/ a&ute .eGe&t#on t%at %as been seen $#t% &on-e.s#on to a+te.nate a! os#ng o. ste.o# $#t% .a$a+.

3'

>8E9ICTION COME>ETE DES CORTICOhDES EST EOSSI4>E ET EFFIC)CE D)NS >) TR)NSE>)NT)TION RHN)>E EHDI)TRIR;E1
Minnie M %arwal, MD, M"C/, DC., /hD %ervice de /;diatrie, Aniversit; %tanford, %tanford, C , Etats1Anis

,IET;RID=8 M >es &o.t#&ost0.oZ es &onst#tuent +a "#e..e angu+a#.e e +@#**unosu"".ess#on en t.ans"+antat#on e"u#s "+us e ?ua.ante ans et ".o-o?uent e no*b.eu3 e//ets se&on a#.es2 nota**ent un .a+ent#sse*ent #*"o.tant e +a &.o#ssan&e. Nous a-ons 0*#s +@%!"ot%Bse ?u@une #n u&t#on ".o+ong0e a-e& un ant#&o."s *ono&+ona+ %u*an#s0 ant#1CD25 ( a&+#7u*ab) "ou-a#t "e.*ett.e une ".#se e g.e//e o"t#*a+e &%e7 +es en/ants .e&e-eu.s @une a++og.e//e .0na+e2 tout en 0-#tant &o*"+Bte*ent +es &o.t#&oZ es. 9OT,;<8E M T.ente1?uat.e .e&e-eu.s "0 #at.#?ues 8une g.e//e .0na+e ont 0t0 #n&+us ans &e ".oto&o+e e3e*"t e &o.t#&oZ es. ;ne #n u&t#on ".o+ong0e o.#g#na+e "a. +e a&+#7u*ab a 0t0 .0a+#s0e Gus?u@au s#3#B*e *o#s su#-ant +a t.ans"+antat#on. >e t.a#te*ent @ent.et#en ".o"os0 0ta#t &onst#tu0 e ta&.o+#*us et e *!&o"%0no+ate e *o/0t#+ (MMF). >es b#o"s#es ".0-ues ans +e ".oto&o+e ont 0t0 .0a+#s0es A 62 32 ( et 12 *o#s2 "u#s une /o#s "a. an "a. +a su#te. >es t0*o#ns %#sto.#?ues 0ta#ent .e".0sent0s "a. (6 "at#ents a""a.#0s a!ant .eDu es &o.t#&oZ es. ROE=/TATE M >e su#-# *o!en a 0t0 e 13 *o#s. >a su.-#e es g.e//ons 0ta#t e 166 J. ;n .eGet &+#n#?ue a#gu &on/#.*0 "a. b#o"s#e a 0t0 .a""o.t0 A 1 an ans 52' J es &as u g.ou"e sans &o.t#&oZ es &ont.e 15 J &%e7 +es "at#ents a!ant .eDu es &o.t#&oZ es (" d 6264). Deu3 .eGets a#gus sub1&+#n#?ues (g.a e 1a e +a &+ass#/#&at#on e 4an//) ont 0t0 obse.-0s A +a b#o"s#e et se sont .0so+us sans .e&ou.s au3 &o.t#&oZ es. >es .e&e-eu.s sans &o.t#&ot%0.a"#e a-a#ent une *e#++eu.e /on&t#on u g.e//on A ( *o#s (" d 6.66() et A 1 an (" d 6.62) W une &.o#ssan&e a*0+#o.0e &%e7 tous +es en/ants Pg0s e 1 A 15 ans2 +e b0n0/#&e *a3#*a+ se t.ou-ant ans +e g.ou"e @Pge K 5 ans (" d 6.66<) W *o#ns 8%!"e.tens#on (" K 6.6661) et 8%!"e.+#"# 0*#e (" K 6.661) W une absen&e e 0/#gu.e*ent &o."o.e+ (" K 6.6661)2 *a#s une su"".ess#on *0 u++a#.e "+us #*"o.tante (" K 6.661). I+ n@! a "as eu e #//0.en&e ans +e no*b.e 8#n/e&t#ons ou @%os"#ta+#sat#ons &%e7 +es "at#ents ne .e&e-ant "as e &o.t#&oZ es. C;*C/=EI;*E M >a t.ans"+antat#on .0na+e "0 #at.#?ue sans &o.t#&oZ es o//.e es a-antages s#gn#/#&at#/s en te.*e @#n&# en&e e .eGet a#gu2 e /on&t#on u g.e//on2 e ".ess#on a.t0.#e++e2 e +#"# 0*#e et @a""a.en&e &o."o.e++e. >a &.o#ssan&e est s#gn#/#&at#-e*ent a*0+#o.0e2 a-e& un .att.a"age u .eta. e +a &.o#ssan&e &%e7 tous +es en/ants e *o#ns e 15 ans ne .e&e-ant "as e &o.t#&oZ es. ;ne #**unosu"".ess#on sans au&un &o.t#&oZ e se*b+e 0-#te. +@aug*entat#on u .#s?ue e .eGet a#gu ?u# a 0t0 obse.-0e a-e& +8a..Ct es &o.t#&oZ es ou +a &on-e.s#on A une a *#n#st.at#on a+te.n0e 8un Gou. su. eu3.

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TRE)TMENT COME>I)NCE
C. ?oirat, .<pital "obert Debr;, /aris, 'rance
Ho$ *an! o/ us a.e &a"ab+e o/ ta,#ng 15126 &a"su+es2 o. *o.e2 e-e.! a! $#t%out /o.gett#ngT Not *an! o/ usi j an e-en +ess so &ons# e.#ng t%at &!stea*#ne *ust be ta,en at *# n#g%t an ( #n t%e *o.n#ng. Ho$e-e. t%#s #s $%at $e as, o/ &%#+ .en $#t% &!st#nos#s2 be&ause $e ,no$ t%at $#t% &o..e&t t.eat*ent2 t%e &%#+ $#++ be $e++ an .ena+ /a#+u.e $#++ be e+a!e . S%#+e #nsu//#&#ent t.eat*ent *eans t%at t%e.e $#++ be &o*"+#&at#ons u.#ng &%#+ %oo o. a u+t%oo . )s $e++ as t%#s2 #/ t%e &%#+ %as a .ena+ t.ans"+ant2 ant#1.eGe&t#on t.eat*ent *ust be ta,en2 an t%e &!stea*#ne *ust be &ont#nue to ".ote&t ot%e. o.gans. )not%e. #//#&u+t! /o. &!st#nos#s #s t%e b.eat% o ou. ".o-o,e b! t%e &!stea*#ne. T%e &%#+ o. a o+es&ent #s t%e.e/o.e te*"te not to ta,e t%e &!stea*#ne. T%e e3".ess#on \goo &o*"+#an&e] es&.#bes t%e /a&t t%at t%e *e #&a+ ".es&.#"t#on #s .es"e&te 2 $%et%e. #t be a *e #&a+ t.eat*ent2 ta,en #n &o..e&t oses an .egu+a.+!2 o. ot%e. ".es&.#"t#ons su&% as a #et2 o. .es"e&t#ng an a""o#nt*ent $#t% t%e o&to.. \Eoo. &o*"+#an&e] to t%e &ont.a.! es&.#bes *e #&a+ ".es&.#"t#ons t%at a.e not .es"e&te 2 an *e #&a+ t.eat*ent t%at #s not ta,en .egu+a.+!. C%#+ .en $#t% &!st#nos#s *a! %a-e "e.#o s o/ "oo. &o*"+#an&e2 as $#t% a++ &%.on#& #++nesses. T%#s #s e3&e"t#ona+ #n s*a++ &%#+ .en2 $%o a*a7#ng+! eas#+! a&&e"t a++ t%e .ugs2 #n&+u #ng t%ose $#t% a ba taste. )t t%#s age2 &o*"+#an&e #//#&u+t#es a.e o/ten .e+ate to /a*#+! ".ob+e*s ".e-#ous to t%e &%#+ @s b#.t% t%at a.e .ea&t#-ate b! t%e #++ness an nee to be "s!&%o+og#&a++! *anage . Co*"+#an&e #//#&u+t#es a.e *o.e /.e?uent u.#ng a o+es&en&e. Ho$ &an t%#s ".ob+e* be ".e-ente 2 an %o$ &an t%#ngs be b.oug%t ba&, to no.*a+ a/te. a "e.#o $%en t%e .ugs %a-e not been ta,en .egu+a.+!T T%e.e a.e no *#.a&+e so+ut#ons2 but t%e.e a.e .e*e #esF 1. T%e #n/o.*at#on g#-en to "a.ents2 $%en t%e &%#+ #s st#++ s*a++ #s essent#a+F #n/o.*at#on on t%e #sease an #ts &onse?uen&es2 t%e .o+e o/ ea&% .ug2 t%e &o*"+#&at#ons $%en t%e .ug #s not ta,en. It #s t%e .es"ons#b#+#t! o/ t%e "a.ents to *a,e su.e t%at t%e &%#+ ta,es a++ t%e .ugs. ) +ot o/ &ou.age2 a-a#+ab#+#t! an $#++ "o$e. a.e nee e . To ta,e t%e .ugs2 t%e !oung &%#+ nee s to sense t%e "a.ent@s aut%o.#t!2 an t%at t%e +#ne o/ $%at #s a++o$e an $%at #s /o.b# en #s $e++ e/#ne . It *ust be te*"t#ng /o. "a.ents to +#g%ten u" so*et#*es2 but t%#s s%ou+ not be one. 4+a&,*a#+ \#/ !ou ta,e t%e .ug !ou &an %a-e so*et%#ng #n e3&%ange] $#++ on+! b.#ng a #t#ona+ #//#&u+t#es. 2. )t a o+es&en&e2 t%e "a.ents an "ae #at.#& tea* *ust ".og.ess#-e+! .e+ease t%e#. ".ote&t#on2 $#t% t%e a#* t%at t%e &%#+ $#++ be&o*e .es"ons#b+e an #n e"en ent. S#t%out neg+e&t#ng t%e "a.ents2 t%e *e #&a+ tea* *ust *o #/! t%e#. .e+at#on $#t% t%e a o+es&ent $%o nee s to be &ons# e.e \as a g.o$n1u"]. In/o.*at#on a+.ea ! g#-en to t%e "a.ents #s .e1/o.*u+ate /o. t%e a o+es&ent. )t t%#s age2 att#tu es &on&e.ne $#t% t%e .ugs an ot%e. ".es&.#"t#ons a.e a .e/+e&t#on o/ t%e a o+es&ent@s &a"a&#t! to +oo, a/te. %#*L%e.se+/2 t%e o-e.a++ e3"e.#en&e o/ t%e #++ness2 t%e s%a.#ng o/ .es"ons#b#+#t! bet$een t%e "a.ents an t%e gene.a+ .e+at#ons%#" $#t% t%e*. S%at &an t%e *e #&a+ tea* o to %e+" t%e a o+es&ent ta,e &a.e o/ %#*se+/T T%e /o++o$#ng ".#n&#"+es a.e use/u+ (#ns"#.e /.o* D. E. )+-#n@s e3"e.#en&e2 Masson 2666)F a. T%e a o+es&ent s%ou+ be &ons# e.e as an a&t#-e "a.tne.F $#t% t%e .#g%t to #s&uss2 negot#ate2 a.gu*ent2 an a+so e... b. In/o.*at#on s%ou+ be g#-en on t%e #sease2 t%e .o+e o/ #//e.ent .ugs2 t%e e3"e&te .esu+ts2 an "oss#b+e s# e e//e&ts. &. Do not o-e.est#*ate t%e &a"a&#t! o/ an #nte++#gent a o+es&ent to &oo"e.ate an o not un e.est#*ate t%e #//#&u+t a o+es&ent. In/o.*at#on an un e.stan #ng #s not su//#&#ent enoug% to gua.antee goo t.eat*ent &o*"+#an&e2 e-en #/ #t &ont.#butes a +ot. . Do not use t%.eats o. #n u&e /ea.2 $%#&% on+! #n&.ease an3#et!. e. I/ t%e o&to. %as an! oubts on t.eat*ent &o*"+#an&e2 %e &an *on#to. t%#s b! os#ng /o. e3a*"+e t%e +eu&o&!te &!st#ne. 4ut #t #s #*"o.tant to o t%#s a/te. s"ea,#ng to t%e a o+es&ent. /. Do not b+a*e an a o+es&ent $%o #s not &o*"+#ant2 but #nstea +#stenF an a o+es&ent not ta,#ng t%e t.eat*ent #s an a o+es&ent $%o #s "s!&%o+og#&a++! un$e++2 an nee s to be %e+"e #n e-e.! "oss#b+e $a!. 3. Ho$ *u&% #n/o.*at#on s%ou+ be g#-enT E-e.!t%#ng s%ou+ be sa# 2 es"e&#a++! s#n&e t%e.e %as been so *u&% ".og.ess o-e. t%e +ast !ea.s #n &!st#nos#s an t%e.e $#++ be *o.e. It #s ,no$n t%at &o..e&t t.eat*ent e+a!s t%e &onse?uen&es o/ t%e #sease. Co*"+#&at#ons obse.-e 26 !ea.s ago (t%!.o# g+an 2 "an&.eas2

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+#-e. ete.#o.at#on) a.e no +onge. seen t%an,s to &!stea*#ne t.eat*ent. It #s a+so t%oug%t t%at t%e +ate. *us&u+a. an neu.o+og#&a+ &o*"+#&at#ons *a! be e+a!e b! t.eat*ent. 4. S%o s%ou+ g#-e t%e #n/o.*at#onT =ene.a++! #t #s t%e o&to. t%at g#-es t%e #n/o.*at#on. T%#s #s t%en .e/o.*u+ate b! t%e nu.ses. In s"e&#a+#se e"a.t*ents2 so*e nu.ses %a-e t%e .es"ons#b#+#t! to .egu+a.+! #n/o.* t%e "a.ents an &%#+ .en ( u.#ng #n/o.*at#on an e u&at#ona+ &onsu+tat#ons). In/o.*at#on g#-en b! t%e /a*#+! asso&#at#ons2 an b! &on/e.en&es #s a+so e3t.e*e+! #*"o.tant. 5. It st#++ .e*a#ns ne&essa.! to %e+" t%e "a.ents an &%#+ b! *eans t%at *a! see* se&on a.!2 but t%e! a.e -#ta+. It #s not so eas! to s$a++o$ #n t%e *o.n#ng2 at +un&% an #n t%e e-en#ng a o7en #//e.ent .ugs. T%e use o/ $ee,+! "#++bo3es2 ".e"a.e on Sun a!2 %e+"s goo &o*"+#an&e. T%e E#++bo3 $#t% a+a.*2 .e&ent+! o//e.e to &%#+ .en b! O."%an Eu.o"e "%a.*a&eut#&a+ &o*"an! #s a+.ea ! &ons# e.e to be b.#++#ant. E.o u&ts t%at &o..e&t o. %e+" t%e b.eat% (O.o"u. o. s#*#+a. ".o u&ts) s%ou+ be t.#e . Fo. t%e /utu.e2 e-e.!one %o"es t%at t%e "%a.*a&eut#&a+ #n ust.! $#++ ".o u&e a s+o$ .e+ease /o.* o/ &!stea*#ne t%at $#++ a-o# &%#+ .en o. "a.ents gett#ng u" at *# n#g%t an ( #n t%e *o.n#ng. )n o ou.+ess s+o$ .e+ease /o.* $ou+ su.e+! %e+" goo &o*"+#an&e. (. 4es# es a++ t%e $#++#ngness o/ "a.ents2 o&to.s an t%e %ea+t%&a.e tea*2 .ea+ #//#&u+t#es st#++ a""ea.F #t #s as t%oug% t%e a o+es&ent2 $e++ #n/o.*e 2 oesn@t %a-e t%e &ou.age to +oo, a/te. %#*L%e.se+/. Ee.#o s o/ &o*"+ete o""os#t#on to t%e "a.ents o. o&to.s beg#n an &o**un#&at#on be&o*es #//#&u+t. E-e.!one /ee+s gu#+t!2 o-e.ta,en b! t%e e-ent. T%ese &o*"+#an&e ".ob+e*s a.e ne-e. Gust a s#*"+e +a&, o/ e u&at#on on t%e #sease o. t.eat*ent but a.e t%e e3".ess#on o/F a. E#t%e. t%e sta.t o/ a o+es&en&eF .ebe++#ous "e.#o s a.e e3".esse b! "oo. t.eat*ent &o*"+#an&e. Ot%e. a o+es&ents $#t%out &!st#nos#s /#n ot%e. $a!s o/ e3".ess#ng t%e*se+-es t%at a.e so*et#*es Gust as ange.ous. b. O. o+ ".ob+e*s .e+ate to t%e &%#+ an Lo. t%e /a*#+!2 a.e .ea&t#-ate b! t%e "e.#o o/ a o+es&en&e (/o. e3a*"+eF ea.+! .e+at#ona+ #//#&u+t#es .e+ate o. not to t%e &%#+ @s #++ness) T%ese #//#&u+t "e.#o s &o*e about #n a &+#*ate o/ ee" #nse&u.#t! *#3e $#t% angu#s%2 /ee+#ngs o/ #nGust#&e2 .e-o+t2 en#a+2 gu#+t2 #so+at#on2 &on&e.n .e+ate to t%e &o."o.a+ #*age o. se3ua+#t!2 e".ess#on. He+" /.o* a "s!&%o+og#st o. "s!&%#at.#st #s ne&essa.! to e&o e t%e .ea+ *ean#ng o/ "oo. &o*"+#an&e an %e+" t%e &%#+ an /a*#+! to get t%.oug% t%e s#tuat#on. T%ese ".ob+e*s a.e ne-e. t%e &%#+ @s o. "a.ent@s \/au+t] an #t #s #*"o.tant t%at t%e! s%ou+ not /ee+ gu#+t!. T%ese s#tuat#ons a.e ne-e. es"e.ate2 #/ t%e &%#+ an /a*#+! a&&e"t to be %e+"e . It *a! be t%at %e+" /a#+s2 $%#&% #s t%an,/u++! e3&e"t#ona+ as #t &an be a #saste.. In ".a&t#&e2 t%e &%#+ 2 "a.ents2 /a*#+!2 s&%oo+ entou.age2 an *e #&a+ tea* a++ *o-e a%ea toget%e.. E-e.!one &oo"e.ates $#t% ea&% ot%e.. O/ &ou.se t%e.e a.e u"s an o$ns but *ost o/ t%e t#*e t%e &%#+ be&o*es2 +#,e an! ot%e.2 an es"#te t%e #++ness2 a !oung *an o. !oung +a ! +oo,#ng to t%e /utu.e2 t%at #s to sa! an a u+t t%at *anages t%e#. +#/e.

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>@O4SER9)NCE D; TR)ITEMENT
C. ?oirat, .<pital "obert Debr;, /aris, 'rance
Ru# "a.*# +es g.an es "e.sonnes b#en "o.tantes se.a#t &a"ab+e e ".en .e tous +es Gou.s2 sans au&un oub+#2 15 A 26 g0+u+es2 "a./o#s 8a-antage T Eas beau&ou" e *on e ijet en&o.e *o#ns s# +@on &ons# B.e ?ue +a &!stea*#ne o#t Ct.e ".#se A *#nu#t et A ( %eu.es. C8est "ou.tant &e ?u8on e*an e A un en/ant atte#nt e &!st#nose2 "a.&e ?u8on sa#t ?u8a-e& un t.a#te*ent b#en ".#s2 +8en/ant se.a en bonne /o.*e et ?u8on .e"ousse.a +e sta e e +8#nsu//#san&e .0na+e2 tan #s ?ue s# +e t.a#te*ent est *a+ ".#s2 #+ ! au.a es &o*"+#&at#ons "en ant +8en/an&e2 ou "+us ta. A +8Pge a u+te. De "+us2 s# +8en/ant a un Gou. une g.e//e e .e#n2 +e t.a#te*ent ant#1.eGet o#t +u# auss# Ct.e ".#s sans au&un oub+#2 et +a &!stea*#ne o#t Ct.e &ont#nu0e toute +a -#e "ou. ".ot0ge. +es aut.es o.ganes. ;ne #//#&u+t0 su""+0*enta#.e ".o".e A +a &!st#nose -#ent e +a *au-a#se %a+e#ne ".o-o?u0e "a. +a &!stea*#ne. >@en/ant et "+us en&o.e +@a o+es&ent est ob+#gato#.e*ent tent0 e ne "as ".en .e +a &!stea*#ne "ou. ne "as 0"+a#.e A ses &a*a.a es et #n&o**o e. son entou.age. >@e3".ess#on k bonne obse.-an&e k ou k bonne &o*"+#an&e k2 ?ue Ge ".0/B.e "ou. *a "a.t a""e+e. bonne &oo"0.at#on2 0s#gne +e /a#t ?ue +a ".es&.#"t#on *0 #&a+e est .es"e&t0e2 ?u@#+ s@ag#sse u t.a#te*ent *0 #&a*enteu32 ".#s en tota+#t0 et .0gu+#B.e*ent2 ou @aut.es ".es&.#"t#ons te+s ?u@un .0g#*e2 ou +e .es"e&t es .en e71-ous e &onsu+tat#on. >a k *au-a#se obse.-an&e k ou k *au-a#se &o*"+#an&e k 0s#gnent au &ont.a#.e +e /a#t ?ue +es ".es&.#"t#ons *0 #&a+es ne sont "as .es"e&t0es2 et ?ue +e t.a#te*ent *0 #&a*enteu3 n8est "as ".#s .0gu+#B.e*ent. Co**e ans toutes +es *a+a #es &%.on#?ues2 es "0.#o es e k *au-a#se obse.-an&e k "eu-ent su.-en#. &%e7 +es en/ants atte#nts e &!st#nose. Ce&# est e3&e"t#onne+ &%e7 +es "et#ts en/ants2 ?u# a&&e"tent 0tonna**ent /a&#+e*ent tous +es *0 #&a*ents2 ! &o*".#s &eu3 ?u# eu3 ont *au-a#s goct. ) &et Pge2 +es #//#&u+t0s @obse.-an&e sont +e "+us sou-ent en .e+at#on a-e& es ".ob+B*es /a*#+#au3 ant0.#eu.s A +@a..#-0e e +@en/ant2 ?ue +a *a+a #e .0a&t#-e et ?u# n0&ess#tent une ".#se en &%a.ge "s!&%o+og#?ue et so&#a+e. >es #//#&u+t0s @obse.-an&e sont "+us /.0?uentes A +@a o+es&en&e. Co**ent ".0-en#. &e ".ob+B*e2 et &o**ent k.e .esse. +a ba..ek +o.s?u8#+ s8a-B.e ?ue +a ".#se es *0 #&a*ents n8est "as .0gu+#B.e T Ee.sonne n8a e so+ut#on *#.a&+e2 *a#s #+ ! a es .e*B es F 1. >8#n/o.*at#on au3 "a.ents2 ?uan +8en/ant est en&o.e "et#t2 est essent#e++e F #n/o.*at#on su. +a natu.e e +a *a+a #e et ses &ons0?uen&es2 +e .O+e e &%a?ue *0 #&a*ent2 +es &o*"+#&at#ons A &.a#n .e s# +e t.a#te*ent n8est "as ".#s. C8est en e//et su. +es "a.ents ?ue .e"osent a+o.s +a .es"onsab#+#t0 et +a tP&%e e /a#.e ".en .e A +8en/ant tous ses *0 #&a*ents. I+ +eu. /aut "ou. &e+a beau&ou" e &ou.age2 e #s"on#b#+#t02 et +a -o+ont0 tena&e e ne "as k+P&%e.k +a ba..e. >8en/ant Geune a beso#n2 "ou. +a ".#se es *0 #&a*ents &o**e "ou. toute &%ose2 e sent#. +8auto.#t0 e ses "a.ents2 ?u# 0/#n#ssent "ou. +u# +es ba..#B.es ent.e &e ?u# est "e.*#s et &e ?u# ne +8est "as. >a tentat#on o#t Ct.e g.an e e te*"s en te*"s "ou. +es "a.ents e +P&%e. u +est2 et &8est "ou.tant &e ?u8#+ ne /aut "as /a#.e. De *C*e2 +e s!stB*e u &%antage ktu ".en s &e *0 #&a*ent2 Ge te onne ?ue+?ue &%ose en 0&%angek ne "eut ?u8a*ene. es #//#&u+t0s su""+0*enta#.es. 2. ) +@a o+es&en&e2 +es "a.ents et +@0?u#"e "0 #at.#?ue o#-ent .e+P&%e. ".og.ess#-e*ent +eu. ".ote&t#on2 a-e& +e but ?ue +@en/ant e-#enne .es"onsab+e e +u#1*C*e et a&?u#e.t son autono*#e. Sans n0g+#ge. +es "a.ents2 +e *0 e&#n et +@0?u#"e so#gnante o#-ent *o #/#e. +eu. .e+at#on a-e& +@a o+es&ent ?u# a beso#n @Ct.e &ons# 0.0 k&o**e un g.an k2 et ?u@on s@a .esse A +u# #.e&te*ent en tant ?ue "e.sonne. On .e/o.*u+e on& "ou. +u# +es #n/o.*at#ons 0GA onn0es A ses "a.ents. ) &et Pge2 +e &o*"o.te*ent A +@0ga. es t.a#te*ents et es aut.es ".es&.#"t#ons est +e .e/+et e +a &a"a&#t0 A ".en .e so#n e so#1*C*e2 u -0&u g+oba+ e +a *a+a #e2 u "a.tage es .es"onsab#+#t0s a-e& +es "a.ents et e +a .e+at#on g0n0.a+e a-e& eu3. Rue "eut /a#.e +@0?u#"e *0 #&a+e "ou. a# e. +@a o+es&ent A se ".en .e en &%a.ge +u#1*C*e T I+ *e se*b+e ?ue +es ".#n&#"es su#-ants (#ns"#.0s e +@e3"0.#en&e u D. E. )>9IN2 M0 e&#ne e +@) o+es&ent2 Masson 2666) sont ut#+es F 1 +@a o+es&ent o#t Ct.e &ons# 0.0 &o**e un "a.tena#.e a&t#/ F +u# +a#sse. +e .o#t A +a #s&uss#on2 +a n0go&#at#on2 +a &ont.e1a.gu*entat#on2 et auss# A +@e..eu.. 1 +@#n/o.*e. su. sa *a+a #e2 +e .O+e es #//0.ents *0 #&a*ents2 +es .0su+tats atten us2 en +e ".0-enant es e//ets se&on a#.es "oss#b+es.

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1 ne "as su.est#*e. +a &a"a&#t0 e &oo"0.at#on e +@a o+es&ent #nte++#gent et ne "as sous est#*e. &e++e es a o+es&ents #ts A ".ob+B*es. >@#n/o.*at#on et +a &o*".0%ens#on ne su//#sent "as "ou. ga.ant#. une bonne obse.-an&e u t.a#te*ent2 *C*e s# e++es ! &ont.#buent +a.ge*ent. 1 ne "as ut#+#se. +a "eu. ou +a *ena&e ?u# ne /ont ?ue *aGo.e. +@an3#0t0. 1 s# +e *0 e&#n a es outes su. +a ".#se u t.a#te*ent2 #+ "eut &ont.O+e. &e+a "a. es osages ("a. e3e*"+e osage e &!st#ne +eu&o&!ta#.e) *a#s #+ est #*"o.tant e ne ".at#?ue. &es &ont.O+es ?u@a".Bs en a-o#. "a.+0 A +@a o+es&ent. 1 ne "as b+P*e. un a o+es&ent "eu ou "as &o*"+#ant2 *a#s au &ont.a#.e +@0&oute. F un a o+es&ent ?u# ne su#t "as son t.a#te*ent est un a o+es&ent ?u# -a *a+ "s!&%o+og#?ue*ent2 et ?u@#+ /aut a# e. "a. tous +es *o!ens. 3. Qus?u8o[ /aut1#+ a++e. ans +8#n/o.*at#on T ) *on sens2 tout o#t Ct.e #t2 8autant "+us ?ue2 ans +a &!st#nose2 #+ ! a eu beau&ou" e ".og.Bs &es e.n#B.es ann0es et ?u8#+ ! en au.a en&o.e. On sa#t ?u8un t.a#te*ent b#en ".#s .eta. e +es &ons0?uen&es e +a *a+a #e. >es &o*"+#&at#ons obse.-0es #+ ! a 26 ans ( est.u&t#on e +a g+an e t%!.oZ e2 u "an&.0as2 u /o#e) ne sont "+us obse.-0es g.P&e au t.a#te*ent "a. &!stea*#ne et tout +a#sse "ense. ?ue +es &o*"+#&at#ons *us&u+a#.es et neu.o+og#?ues ta. #-es sont 0ga+e*ent e*"C&%0es "a. &e t.a#te*ent. 4. Ru# o#t onne. +8#n/o.*at#on T C8est g0n0.a+e*ent +e *0 e&#n ?u# onne +es #n/o.*at#ons. E++es sont 0ga+e*ent .e".#ses "a. +es #n/#.*#B.es. Dans +es se.-#&es s"0&#a+#s0s2 &e.ta#nes #n/#.*#B.es ont a#ns# +a .es"onsab#+#t0 8#n/o.*e. e *an#B.e .0gu+#B.e (au &ou.s e &onsu+tat#ons 8#n/o.*at#on et 80 u&at#on) +es "a.ents et +es en/ants. >8#n/o.*at#on a""o.t0es "a. +es asso&#at#ons e /a*#++es2 et "a. es .0un#ons &o**e &e++e 8auGou. 8%u#2 sont 0ga+e*ent e3t.C*e*ent #*"o.tantes. 5. I+ .este touGou.s n0&essa#.e 8a# e. +es "a.ents et +8en/ant "a. es *o!ens ?u# "eu-ent "a.agt.e se&on a#.es2 *a#s ?u# sont en /a#t ".#*o. #au3. I+ n8est "as s# s#*"+e 8a-a+e. *at#n2 *# # et so#. une #7a#ne e *0 #&a*ents #//0.ents. >8ut#+#sat#on 8un se*a#n#e.2 ".0"a.0 +e #*an&%e2 +o.s?u8on a +e te*"s2 a# e 0no.*0*ent A +8obse.-an&e. De *C*e2 +e "#+u+#e. A sonne.#e2 .0&e**ent o//e.t au3 en/ants "a. +e >abo.ato#.e OREH)N E;ROEE2 est o.es et 0GA &ons# 0.0 &o**e g0n#a+. Ea. a#++eu.s2 +es ".o u#ts ?u# &o..#gent au *o#ns en "a.t#e +a *au-a#se %a+e#ne (O.o"u. ou 0?u#-a+ent) o#-ent Ct.e essa!0s. Eou. +@a-en#.2 &%a&un es"B.e ?ue +@#n ust.#e "%a.*a&eut#?ue /ab.#?ue.a une /o.*e .eta. e &!stea*#ne ?u# 0-#te.a au3 "a.ents "u#s A +@en/ant e-enu autono*e +@ob+#gat#on @Ct.e .0-e#++0 A *#nu#t et A ( %eu.es toutes +es nu#ts. ;ne /o.*e .eta. et sans *au-a#se o eu. e &!stea*#ne a# e.a#t #n 0n#ab+e*ent A +a bonne obse.-an&e. (. Ma+g.0 toute +a bonne -o+ont0 es "a.ents2 es *0 e&#ns et es 0?u#"es so#gnantes2 #+ "eut a..#-e. ?u8on se %eu.te A e .0e++es #//#&u+t0s F tout se "asse &o**e s# +8a o+es&ent2 "ou.tant b#en #n/o.*02 n8a-a#t "+us +e &ou.age e se so#gne. ou e se ".ot0ge. +u#1*C*e. Des "0.#o es @o""os#t#on &at0go.#?ue au3 "a.ents ou au3 *0 e&#ns s@#nsta++ent et +a &o**un#&at#on e-#ent #//#&#+e. C%a&un se sent &ou"ab+e2 0"ass0. Ces ".ob+B*es @obse.-an&e ne sont Ga*a#s +e /a#t @un s#*"+e *an?ue @0 u&at#on A +a *a+a #e et au t.a#te*ent *a#s sont +@e3".ess#on F 1 so#t e +@ent.0e ans +@a o+es&en&e F es "0.#o es @o""os#t#on &%e7 +@a o+es&ent *a+a e s@e3".#*ent "a./o#s "a. +e non1.es"e&t es t.a#te*ents2 a+o.s ?ue +@a o+es&ent b#en "o.tant t.ou-e.a un aut.e *o e @e3".ess#on2 ?u# "ou..a @a#++eu.s Ct.e tout auss# ange.eu3. 1 so#t es #//#&u+t0s an&#ennes e +@en/ant etLou e +a /a*#++e2 ?u# sont .0a&t#-0es "a. &e &a" e +@a o+es&en&e ("a. e3e*"+e F #//#&u+t0s .e+at#onne++es ".0&o&es +#0es ou non A +a *a+a #e e +@en/ant) Ces "0.#o es #//#&#+es su.-#ennent ans un &+#*at e ".o/on e #ns0&u.#t0 o[ se *C+ent ango#sse2 sent#*ent @#nGust#&e2 .0-o+te2 0n#2 &u+"ab#+#t02 #so+e*ent2 ".0o&&u"at#ons +#0es A +@#*age &o."o.e++e ou +a se3ua+#t02 0".ess#on. >@a# e @un "s!&%o+ogue et @un "s!&%#at.e @en/ant et @a o+es&ent est #n #s"ensab+e "ou. 0&o e. +a -0.#tab+e s#gn#/#&at#on e +a non1obse.-an&e et a# e. +@en/ant et sa /a*#++e A s@en so.t#.. Ces ".ob+B*es ne sont Ga*a#s +a k/autek e +@en/ant ou e ses "a.ents et #+ est #*"o.tant e +es 0&u+"ab#+#se.. Ces s#tuat#ons ne sont Ga*a#s 0ses"0.0es2 s# +@en/ant et sa /a*#++e a&&e"tent @Ct.e a# 0s. I+ "eut a..#-e. ?ue &ette a# e so#t *#se en 0&%e&. Ces s#tuat#ons2 %eu.euse*ent e3&e"t#onne++es2 "eu-ent a+o.s Ct.e &atast.o"%#?ues. En .0a+#t02 +e "+us sou-ent2 +8en/ant2 ses "a.ents2 sa /a*#++e2 son entou.age s&o+a#.e et +80?u#"e *0 #&a+e -ont tous ense*b+e e +8a-ant. C%a&un &oo"B.e a-e& +@aut.e. 4#en sc.2 #+ ! a es %auts et es bas2 *a#s e "+us en "+us sou-ent2 +@en/ant e-#ent2 &o**e +es aut.es2 et *a+g.0 &e ?ue +u#1*C*e et sa /a*#++e ont A -#-.e2 un Geune %o**e ou une Geune /#++e tou.n0 -e.s +@a-en#.2 &@est A #.e un a u+te ?u# *Bne sa -#e.

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M)N)=EMENT OF REN)> TR)NSE>)NT E)TIENTS N;RSIN= CONS;>T)TION F NE)R>Y 2 YE)R@S EeEERIENCE

#eorgette 7ohron1Caprice, 3ecker Children4s .ospital, 'rance
One !ea. a/te. t.ans"+antat#on2 t%e *aGo.#t! o/ a&ute .eGe&ts a.e ue to ba t%e.a"eut#& &o*"+#an&e .esu+t#ng #n t%e g.a/t +oss. Se-e.a+ /a&to.s &an e3"+a#n t%e .easons /o. "oo. &o*"+#an&e $%#&% $e.e s%o$n #n a .e&ent su.-e! &a..#e out #n t%e "ae #at.#& ne"%.o+og! e"a.t*ent o/ t%e Ne&,e. &%#+ .en@s %os"#ta+. Fo++o$#ng t%#s t%e tea* &ons# e.e %o$ to #*".o-e t%#s s#tuat#on2 t%e t%e.a"eut#& *anage*ent2 an $%o $ou+ be .es"ons#b+e /o. t%#s ne$ .o+e. T%e ".oGe&t s"e&#/#&at#ons $e.e sub*#tte to ".o/esso.s 4.o!e. an N#au et &onta#n#ng eta#+s o/ %o$ $e -#e$e t%#s Gob. T%e ".oGe&t $as a"".o-e an t%e "os#t#on $as &.eate (o.gan#sat#on $#t%#n t%e e"a.t*ent) The nursing consultation is "orn T%#s a++o$s us to %a-e #s&uss#ons $#t% &%#+ .en an "a.ents &on&e.n#ng t.eat*ent2 %e+"#ng a-o# #ng "oo.

&o*"+#an&e. It a+so a++o$s t%e ete&t#on o/ #//#&u+t#es ea.+! on an *a! %e+" ".e-ent /utu.e e"#so es. )t /#.st #t $as ?u#te #//#&u+t2 a #ng e3t.a $o., onto an a+.ea ! %ea-! a!. One %a to be .e&ogn#se 2 estab+#s%

&on/# en&e2 test t%e $o.,#ng too+s2 *a,e %os"#ta+ nu.ses un e.stan t%e #*"o.tan&e o/ t%e $o., a&&o*"+#s%e (b! b.#ng#ng a *#ss#ng &o*"+#*ent to $%at a+.ea ! e3#ste )2 s%o$ t%e *e #&a+ tea* t%at t%e#. &on/# en&e $as Gust#/#e . One an a %a+/ !ea.s a/te. #ts #n#t#at#on2 t%e nu.ses@ &onsu+tat#on %as ".o-e a .ea+ su&&ess $#t% t%e &%#+ .en2 "a.ents an t%e tea*. To a!2 156 t.ans"+ante "at#ents %a-e been seen u.#ng 366 &onsu+tat#onsW $%#&% &an be s"+#t u" as /o++o$sF 5' a o+es&ents2 25 &%#+ .en /.o* 6 to 16 !ea.s2 2( !oung a u+ts2 36 a u+ts2 < o+ e. a u+ts. T%e nu.s#ng &onsu+tat#on2 *anages t%e ".e"a.at#on be/o.e t.ans"+ant. )/te. t%e g.a/t ".e1.eg#st.at#on #nte.-#e$ $#t% t%e o&to.2 /o. $%#&% $e ass#st2 $e s"ea, $#t% t%e "a.ents an t%e &%#+ . Se go o-e. e-e.! "o#nt an e3"+a#n $%at t%e o&to. sa# 2 $e g#-e t%e* t%e \NES CO;RSE] an #s&uss #t $#t% t%e*. Se t.! $%en "oss#b+e2 to see t%e* at +east 3 t#*es be/o.e t%e g.a/t to \&o..e&t+! ".e"a.e t%e $a!] )/te. t%e t.ans"+antat#on2 $e $o., #n #.e&t &o++abo.at#on $#t% t%e %os"#ta+ sta// an t%e o&to.s. Se assu.e t%e /o++o$1u" an e u&at#on on t%e.a"!2 %!g#ene et&. $#t% t%e %e+" o/ s"e&#/#& *ate.#a+. Se ".e"a.e t%e* to +ea-e t%e %os"#ta+ $#t% t%e#. "a.ents #n t%e best "oss#b+e &on #t#ons. Ou. ".esen&e e"en s on t%e e*an o/ t%e "a.ents2 &%#+ .en2 o&to.s o. nu.ses. T%e s"e&#/#& *ate.#a+ #s .et%oug%t2 .e-#e$e 2 an &o..e&te . Regu+a. *eet#ngs &on&e.n#ng t%e nu.ses@ &onsu+tat#on a.e %e+ to #s&uss #//e.ent &ases an "o#nt out ".ob+e*s $#t% a &%#+ o. "a.ents t%at s%ou+ be ea+t $#t%.

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Se %a-e e-e+o"e su""o.t an e u&at#ona+ *ate.#a+ /o. t%e "a.ents an &%#+ .en $%o o not .ea F.en&%. Su&% as a .ug +ea.n#ng &a+en a.F &o+ou.s a.e use to # ent#/! t%e .ugs. Co+ou.e st#&,e.s .e".esent ea&% .ug2 a++o$#ng "a.ents an &%#+ .en to .e&ogn#7e t%e t.eat*ent $#t%out be#ng ab+e to .ea t%e +abe+s an so to a-o# *a,#ng *#sta,es #n t%e ".e"a.at#on.

T%ese &onsu+tat#ons %e+" /a*#+#es to un e.stan an assu.e t%at t%e g.a/t /un&t#ons $e++. In t%e ".oGe&t s"e&#/#&at#ons ".esent#ng t%e &onsu+tat#on2 $e .e&o**en e 36 to 45 *#nutes #nte.-#e$ t#*e. Rea+#st#&a++! t%e &onsu+tat#on so*et#*es e3&ee s $e++ o-e. 1 %ou.2 $%en t%e s#tuat#on #s se.#ous o. tense $e o not see t%e t#*e "ass. Jaried 'ro"lems are eB'osedM ) o+es&en&e2 se+/ #*age #s t%e *ost a*age W %e#g%t2 $e#g%t2 "%!s#&a+ as"e&ts2 %!"e."#+os#t!2 #//#&u+t#es #n s&%oo+2 at %o*e $#t% /.#en s o.2 *o.e #//#&u+t2 t%e .e/usa+ b! t%e /at%e. o. *ot%e. to see t%e#. &%#+ g.o$1u" an +oose "a.t o/ t%e#. su""o.t#-e .o+e #n t%e +ong #++ness. After the graft T%e +a.ge ?uant#t! o/ .ugs to ta,e a/te. t%e t.ans"+antat#on2 t%e no sa+t an no suga. #et #s not a&&e"te at /#.stW t#*e see*s to go -e.! s+o$+! /o. t%e &%#+ .en2 a o+es&ents2 an "a.ents e-en #/ t%e! "ut a++ t%e#. %o"es #nto a bette. +#/e a/te. t%e g.a/t. T%e "%!s#&a+ &%anges2 t%e #et an t%e t.eat*ent a.e +ess $e++ a&&e"te $%en t%e #a+!s#s t#*e $as s%o.t o. #ne3#stent. Ho$e-e. a++ t%#s %e+"s t%e tea* to .et%#n,2 to stan ba&,2 to .e&ons# e. ot%e. $a!s to %an +e t%e s#tuat#on an "eo"+e2 be&ause ea&% "e.son .ea&ts #//e.ent+!. Ot%e. ".ob+e*s bes# es "oo. &o*"+#an&e .e?u#.e ou. attent#on #n t%e se.-#&e2 ne"%.ot#& s!n .o*es2 +u"us2 &!st#nos#s (+ots o/ *e #&#ne to ta,e at /#3e t#*es $#t% &%a.a&te.#st#& o ou.). T%e ".oGe&t #s no$ to #n&+u e t%e /o++o$ u" o/ &%#+ .en $#t% t%ese "at%o+og#es #n t%e nu.s#ng &onsu+tat#on. Se %a-e a+.ea ! seen a &ase o/ "oo. &o*"+#an&e #n a &%#+ $#t% &!st#nos#s2 an so+-e t%e ".ob+e* to t%e best o/ ou. &a"a&#t!. T%e "a.ents a.e so*et#*es o-e.$%e+*e b! t%e #//#&u+t#es2 t%e *anage*ent o/ a %ea-! t.eat*ent2 an t%e ".ob+e*s #n t%e &ou"+es@s .e+at#ons%#" ue to a #//#&u+t #++ness. In *ost &ases2 "eo"+e a.e s&a.e to ta+, about t%e#. ".ob+e*s an on@t ,no$ $%o to tu.n to o. a.e too as%a*e . Fo. ot%e.s t%e nu.s#ng &onsu+tat#on #s a %a-en.

T%e # ea+ st.u&tu.e $ou+ be a &o*"+ete eta&%*ent o/ t%e nu.s#ng &onsu+tat#on. >ots o/ .easons b.#ng about "oo. t.eat*ent &o*"+#an&e2 t%at %a-e to be ta,en #nto a&&ount. >#sten#ng #s t%e /#.st ste"2 t%en "at#en&e2 an ".o/ess#ona+#s* oes t%e .est.

4(

Se $o., #n #.e&t &o++abo.at#on $#t% t%e *e #&a+ tea*2 nu.ses2 &a.e $o.,e.s2 "s!&%o+og#sts2 tea&%e.s2 %os"#ta+ "%a.*a&#stj )n!bo ! ab+e to %e+" #n o. e. to .eso+-e a ".ob+e*. S#t%out t%#s &o++abo.at#on t%#s /o++o$ u" $ou+ not be "oss#b+e. Ea&% "e.son@s $o., *a,es t%e tea*s st.engt% an g#-es t%e .esu+ts ".esente abo-e. In &on&+us#on2 $e $ou+ sa! t%at t%e nu.s#ng &onsu+tat#on #s "os#t#-e /o. t%e "a.ents2 &%#+ .en an t%e $%o+e tea*. T%e g.oun #s ".e"a.e 2 t%e ".ob+e* o/ t#*e no$ nee s to be so+-e . T%e e*an #s be&o*#ng g.eate.2 an t%e so+ut#on $ou+ be to eta&% t%e nu.ses Gob o. to en.o+ anot%e. "e.son. Se *ust a+so st.ess ou. &o**un#&at#on e//o.ts bet$een t%e nu.ses2 %os"#ta+2 *e #&a+ &onsu+tat#on an /a*#+! o&to.W as $e++ as #//e.ent &ent.es $%e.e so*e o/ t%e "at#ents boa. . Se *ust a+so e*"%as#7e ou. &onstant e//o.t to #*".o-e t%e $o.,#ng too+s2 t%e attent#on "a# to t.eat*ent &o*"+#an&e. So., sat#s/a&t#on o/ a Gob not so ba +! one2 &o*es $%en "a.ents an &%#+ .en te++ us t%at e-e.!t%#ng #s go#ng $e++ at %o*e.

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ERISE EN CH)R=E DES TR)NSE>)NTES REN);e EN ERE EER ET EOST =REFFE CONS;>T)TION INFIRMIERE F ;N )N DEQ)
#eorgette 7ohron Caprice !nfirmi>re en n;phrologie p;diatrique, %ervice du /rofesseur /. 3iaudet, .<pital 3ecker1Enfants Malades, 'rance
)".Bs un an e g.e//e2 +a "+u"a.t es .eGets a#gus sont us A une *au-a#se obse.-an&e t%0.a"eut#?ue a*enant +a "e.te u g.e//on. Cette non obse.-an&e est e3"+#?u0e "a. e no*b.eu3 /a&teu.s2 &o**e +@a 0*ont.0e une en?uCte /a#te ans +e se.-#&e e N0"%.o+og#e "0 #at.#?ue. >@0?u#"e a on& .0/+0&%# A +a *an#B.e @a*0+#o.e. +a s#tuat#on2 +a ".#se en &%a.ge t%0.a"eut#?ue et A +a .es"onsab#+#t0 e &e nou-eau .O+e. ;n &a%#e. es &%a.ges a 0t0 sou*#s au ER 4ROYER et au ER NI);DET2 au &a .e e so#n et au &a .e su"0.#eu.2 ou une #n/#.*#B.e *ot#-0e 0ta#++a#t &o**ent e++e -o!a#t &e t.a-a#+2 +e &a%#e. es &%a.ges a 0t0 a"".ou-0 et +e "oste a 0t0 &.00. (un a..ange*ent u se.-#&e) >a &onsu+tat#on #n/#.*#B.e 0ta#t n0e. Ce++e1&# nous "e.*et @a-o#. es &on-e.sat#ons a-e& +es en/ants et +es "a.ents su. +e t.a#te*ent2 a# e A 0-#te. +a non obse.-an&e. Ce+a "e.*et auss# e 0te&te. A te*"s +es #//#&u+t0s2 -o#.e e ".0-en#. +es /utu.s 0"#so es. >es ".e*#e.s te*"s ont 0t0 asse7 #//#&#+es2 &e+a .aGouta#t u te*"s A une Gou.n0e 0GA b#en &%a.g0e2 #+ /a++a#t se /a#.e &onnagt.e2 0tab+#. +a &on/#an&e2 teste. +es out#+s e t.a-a#+2 /a#.e &o*".en .e au3 #n/#.*#B.es @%os"#ta+#sat#on +@#*"o.tan&e u t.a-a#+ e//e&tu0 (on ne .a*ena#t .#en A so#2 on a""o.ta#t un &o*"+0*ent *an?uant A &e ?u# e3#sta#t)2 *ont.e. A +@0?u#"e *0 #&a+e ?ue +a &on/#an&e /a#te 0ta#t Gust#/#0e. ;n an et e*# a".Bs son ou-e.tu.e2 +a &onsu+tat#on #n/#.*#B.e a .en&ont.0 un /.an& su&&Bs au".Bs es en/ants2 es "a.ents2 et e +@0?u#"e. )&tue++e*ent2 156 t.ans"+ant0s ont 0t0 -us au &ou.s e 366 &onsu+tat#ons W ?u# se 0&o*"osent a#ns# F 5' a o+es&ents2 e 6 A 16 ans 25 W Geunes a u+tes 2( W a u+tes 36 W g.an s a u+tes <. >a &onsu+tat#on #n/#.*#B.e2 ".en en &%a.ge +a ".0"a.at#on A +a t.ans"+antat#on. Nous -o!ons +es "a.ents et +@en/ant au *o*ent e +a ".0 #ns&.#"t#on su. +a +#ste e g.e//e2 a".Bs +@ent.et#en a-e& +e *0 e&#n2 au?ue+ nous ass#stons sans #nte.-en#.. Nous .e".enons a-e& eu3 "o#nt "a. "o#nt toutes +es e3"+#&at#ons onn0es "a. +e o&teu.2 nous +eu. .e*ettons +e U NO;9E); E)RCO;RS V et #s&utons e &e+u#1&# a-e& eu3. Nous essa!ons +e "+us "oss#b+e e +es -o#. au *o#ns t.o#s /o#s a-ant +a g.e//e "ou. U b#en +es ".0"a.e. A &e "assage V. )".Bs +a t.ans"+antat#on2 nous t.a-a#++ons en 0t.o#te &o++abo.at#on a-e& +e "e.sonne+ @%os"#ta+#sat#on et +es *0 e&#ns2 nous /a#sons +e su#-# et +@0 u&at#on t.a#te*ent2 %!g#Bne et&. A +@a# e @un *at0.#e+ s"0&#/#?ue. Nous +es ".0"a.ons A +a so.t#e @%os"#ta+#sat#on a-e& +eu.s "a.ents "ou. ?ue &e++e1&# se "asse ans +es *e#++eu.es &on #t#ons.

4<

Nous so**es ".0sentes autant ?ue /a#.e se "eut A +a e*an e es "a.ents2 es en/ants es *0 e&#ns ou es #n/#.*#B.es. >e *at0.#e+ s"0&#/#?ue est .e"ens02 .e-u et &o..#g0. Des .0un#ons e s!nt%Bse e +a &onsu+tat#on #n/#.*#B.e sont /a#tes .0gu+#B.e*ent "ou. #s&ute. es #//0.ents &as et s#gna+e. +es ".ob+B*es2 un en/ant ou es "a.ents ?u@#+ /au .a en&a .e.. Nous a-ons 0-e+o""0 tout un *at0.#e+ e sout#en et @0 u&at#on "ou. +es "a.ents et +es en/ants ne +#sant "as +e /.anDa#s. Co**e un &a+en .#e. e 0&.o#ssan&e @un *0 #&a*ent F +es &ou+eu.s sont ut#+#s0es "ou. # ent#/#e. +es *0 #&a*ents. Des 0t#?uettes e &ou+eu. .e".0sentent &%a?ue *0 #&a*ent2 "e.*ettant a#ns# au3 "a.ents et au3 en/ants e

.e&onnagt.e +e t.a#te*ent sans sa-o#. +#.e +es 0t#?uettes et on& e ne "as se t.o*"e. en +e ".0"a.ant. Ces &onsu+tat#ons a# ent +es /a*#++es A &o*".en .e et A s@assu.e. ?ue +a g.e//e /on&t#onne b#en. Dans +e &a%#e. es &%a.ges ".0sentant +a &onsu+tat#on2 nous ".0&on#s#ons 36 A 45 *n @ent.et#en *a3#*u*. I+ a..#-e b#en sou-ent ?ue +a &onsu+tat#on e3&B e +a.ge*ent +@%eu.e ou "+us2 &a. ?ue+?ue/o#s2 ?uan +a s#tuat#on est g.a-e ou ten ue on ne -o#t "as +e te*"s "asse.. >es ".ob+B*es e3"os0s sont e tous o. .es F En/ants a o+es&ents2 +@#*age e so# est +a "+us tou&%0e W +a ta#++e2 +e "o# s2 +@as"e&t "%!s#?ue "eu -a+o.#sant2 +@%!"e."#+os#t02 +es #//#&u+t0s s&o+a#.es2 A +a *a#son2 a-e& +es a*#s2 ou "+us #//#&#+e en&o.e +e .e/us u "B.e ou e +a *B.e e -o#. g.an #. son en/ant2 "e. ant a#ns# une "a.t#e u .O+e e sout#en ans +a *a+a #e tenu s# +ongte*"s. >e +a"s e te*"s "ass0 e"u#s +a g.e//e. >es *0 #&a*ents s# no*b.eu3 A ".en .e en 0but e t.ans"+antat#on2 +e .0g#*e sans se+ et sans su&.e au 0"a.t n@est "as b#en a&&e"t0 W +e te*"s se*b+e t.Bs +ong "ou. &es en/ants et a o+es&ents2 "ou. +es "a.ents *C*es s# tous a-a#ent *#s +eu. es"o#. @un *#eu3 Ct.e ans +a g.e//e. >es &%ange*ents "%!s#?ues2 +e .0g#*e +e t.a#te*ent *o#ns b#en a&&e"t0s a&tue++e*ent ou +e te*"s e #a+!se est &ou.t ou #ne3#stant. Ma#s tout &e&# "e.*et A +@0?u#"e e .0/+0&%#.2 e ".en .e u .e&u+2 e .e-o#. @aut.es /aDons @a"".0%en e. +es &%oses et +es gens2 &a. &%a?ue "e.sonne .0ag#t #//0.e**ent. D@aut.es ".ob+B*es e non obse.-an&e .e?u#B.ent not.e attent#on ans +e se.-#&e2 +es s!n .o*es n0"%.ot#?ues2 +es +u"us2 +es &!st#noses (beau&ou" e *0 #&a*ents A ".en .e A %eu.es /#3es au3 gocts "eu ag.0ab+es). >e ".oGet se.a#t @#n&+u.e auss# un su#-# es en/ants ".0sentant &es "at%o+og#es ans +a &onsu+tat#on #n/#.*#B.e. Nous a-ons 0GA -u un &as e &!st#nose "ou. non obse.-an&e et .0g+0 au *#eu3 +e ".ob+B*e. >es "a.ents ?uan A eu3 sont "a./o#s 0"ass0s "a. +es #//#&u+t0s2 +a ".#se en &%a.ge u t.a#te*ent t.Bs +ou. au 0but2 +es ".ob+B*es e &ou"+e #n u#ts "a. +a *a+a #e "eu /a&#+es A g0.e..

4'

Dans +a "+u"a.t es &as2 +es gens ont "eu. e "a.+e.2 e +asse. a-e& +eu.s ".ob+B*es2 ne sa-ent non "+us A ?u# s@a .esse. ou b#en n@osent "as +e /a#.e "a. %onte. Eou. &e.ta#ns +a &onsu+tat#on #n/#.*#B.e est un bon %a-.e. >@# 0a+ se.a#t un 0ta&%e*ent &o*"+et A +a &onsu+tat#on #n/#.*#B.e. 4eau&ou" e .a#sons "eu-ent a*ene. A +a non obse.-an&e u t.a#te*ent W #+ /aut en ten#. &o*"te. >@0&oute 0tant +e ".e*#e. *a#++on2 "u#s +a "at#en&e2 +e ".o/ess#onna+#s*e /a#sant +e .este. Nous t.a-a#++ons en 0t.o#te &o++abo.at#on a-e& toute +@0?u#"e *0 #&a+e2 nos &o++Bgues #n/#.*#B.es2 a# es1so#gnantes2 +@ass#stante so&#a+e2 +a "s!&%o+ogue2 +@#nst#tut.#&e2 +a "%a.*a&#e e +@%O"#ta+ jToute "e.sonne "ou-ant a""o.te. son a# e a/#n e .0sou .e au *#eu3 +es ".ob+B*es. Sans &o++abo.at#on "as e -.a#2 n# e bon su#-#. >e t.a-a#+ e &%a&un /a#t +a /o.&e e +@0?u#"e et onne +es .0su+tats ".0sent0s #&#. En &on&+us#on nous #.ons ?ue +a &onsu+tat#on #n/#.*#B.e est "os#t#-e "ou. +es "a.ents2 +es en/ants2 +@0?u#"e toute ent#B.e. >es Ga+ons sont "os0s2 .este A .0g+e. +e ".ob+B*e u te*"s. >es e*an es 0tant e "+us en "+us no*b.euses2 +a so+ut#on se.a e 0ta&%e. &o*"+Bte*ent une #n/#.*#B.e A &e "oste ou @! #n&+u.e une aut.e. I+ /aut auss# a&&entue. nos e//o.ts su. +a &o**un#&at#on ent.e +a &onsu+tat#on #n/#.*#B.e2 +@%os"#ta+#sat#on2 +a &onsu+tat#on *0 #&a+e et +es *0 e&#ns e -#++e ?u# sont a*en0s A s@o&&u"e. es t.ans"+ant0s W a#ns# ?ue #//0.ents &ent.es o[ &e.ta#ns e nos "at#ents sont su#-#s en #nte.nat. )&&entue. auss# nos e//o.ts A +@a*0+#o.at#on &onstante es out#+s e t.a-a#+2 +es s#*"+#/#e.2 .este. attent#/s A +a ".#se en &%a.ge *0 #&a*enteuse et ne "as bana+#se. +@a&te. >a sat#s/a&t#on u t.a-a#+ "as t.o" *a+ /a#t -#ent ?uan "a.ents et en/ants nous #sent ?ue tout -a b#en A +a *a#son.

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CONS;>T)TION ET S;I9I INFIRMIER ESS)I CYST)=ON OROE;R

+dile Chen, #eorgette 7ohron Caprice !nfirmi>res en n;phrologie p;diatrique, %ervice du /rofesseur /. 3iaudet, .<pital 3ecker1Enfants Malades, 'rance
De"u#s 2 ans ?ue +a &onsu+tat#on #n/#.*#B.e a &o**en&02 nous nous so**es -#te a"e.Dues ?ue +es "at#ents ".0 a os2 a o+es&ents et Geunes a u+tes atte#nts e &!st#nose (t.ans"+ant0 U t.2 V ou non) 0ta#ent A .#s?ue e non obse.-an&e. Non obse.-an&e "ou. +es ".#ses ?uot# #ennes e &!stagon et e +a *#se e &o++!.e e &!st0a*#ne. Eou. &e.ta#ns +e .e/us e "ou.su#-.e est tota+2 b#en ?ue &onna#ssant &e.ta#n .#s?ue (&0&#t0) >@aban on est 0&# 0 sou-ent a".Bs a-o#. enten u es .0/+e3#ons au suGet e +eu. *au-a#se %a+e#ne. UQ V a# a..Ct0 +e Gou. o[ +a *e#++eu.e e *es &a*a.a es *@a #t ?ue Ge "ua#s e +a bou&%e V. Eou. @aut.es a o+es&ents +@aban on est ".og.ess#/ et non #t. Eou. +@un @ent.e eu3 F &@est +e "+o*b#e. ?u# a 0&ou-e.t es a*as e g0+u+es e*"C&%ant +a &%asse @eau e /on&t#onne. iii. Eou. une aut.e +es "a.ents ont t.ou-0 e +a "ou .e sus"e&te autou. e +a "oube++e F +@en/ant -# a#t +es g0+u+es a-ant e +es a-a+e. i De"u#s +ongte*"s2 +o.s es &onsu+tat#ons +es *0 e&#ns +eu. &onse#++a#ent @ut#+#se. es s".a! bu&&o "%a.!ng0s2 es &%e$#ng1gu*s ou es "ast#++es *ent%o+0es2 essa!0s "a. ?ue+?ues uns *a#s .e&onnus sans g.an e e//#&a&#t0. >@OROE;R g0+u+es A base e "e.s#+ &onse#++0 au3 g.an s /u*eu.s et au3 "e.sonnes sou//.ants e *au-a#se %a+e#ne est .a.e*ent a&%et0. >e &oct *ensue+ 0tant @en-#.on 3< eu.os et non .e*bou.s0 "a. +a s0&u.#t0 so&#a+e. >e ".oGet @en /a#.e +@essa# ans +e se.-#&e 0ta#t an&#en *a#s n@a-a#t "u se .0a+#se. /aute e st.u&tu.e et e *o!ens. C@est on& g.P&e A une a# e /#nan&#B.e e3t0.#eu.e ?ue nous a-ons "u &o**en&e. +e test en Gan-#e. 2062. )-e& +es *0 e&#ns e &onsu+tat#on nous a-ons .0 #g0 F un ?uest#onna#.e e sat#s/a&t#on s@0ta+ant su. ?uat.e se*a#nes2 une +#ste e "at#ents "otent#e+s 0tab+#e F &o*".enant es "at#ents Pg0s e ( A 26 ans. 16 TR 3 non TR (14 ans 15 ans et ( ans et e*#). 5 bo#tes @OROE;R sont onn0es A &%a&un "ou. une u.0e e un *o#s. I+ +eu. est &onse#++0 A tous e ".en .e 2 g0+u+es A &%a?ue ".#se e &!stagon. >e ?uest#onna#.e .e*"+# &%a?ue se*a#ne nous est .en u +o.s @une &onsu+tat#on ou "ost0 (Sa&%ant ?ue +es *0 e&#ns et nous 0t#ons #s"on#b+es "ou. .0"on .e A +eu.s ?uest#ons2 +eu.s attentes). En "a.a++B+e +a su.-e#++an&e es tau3 e &!st0a*#ne #nt.a +eu&o&!ta#.e est /a#te en &onsu+tat#on Hu#t ?uest#onna#.es su. t.e#7e onn0s sont .e-enus. )u&un es "at#ents n@a-a#t ".#s e +@OROE;R a-ant &et essa#. ;n seu+ a "a.+0 e &ont.a#nte su""+0*enta#.e. >@en/ant e (25 ans n@a "as "u su#-.e +e test t.o" e &o*".#*0s A ".en .e2 ("+us e t.ente g0+u+es et &o*".#*0s "a. Gou.).) note. ?ue +es "at#ents t.ans"+ant0s ont un t.a#te*ent *o#ns +ou. en &o*"a.a#son es non t.ans"+ant0s. >es %o.a#.es e ".#ses e &!stagon sont A "eu ".Bs # ent#?ues "ou. tous2 +a ose : 50 *g L,g L Q2 (% 12% 1<% 23%. Ce.ta#ns @eu3 *C*es ont .0 u#t leurs prises et sont "ass0s A t.o#s /o#s Gou.2 <%2 12%2 26% ;n aut.e a &%o#s#t F 5%2 26%2 2% u matin (%o.a#.e ?u# "a.agt 0tonnant ans sa .0gu+a.#t0 i) >@o.o"u. est ".#s au3 *C*es %eu.es ?ue +e &!stagon (e//et *e#++eu.) &e.ta#ns n@en ".ennent "as +e so#. "ou. U 0&ono*#se. V. RES;>T)T 1e.e se*a#ne >@)ME>IOR)TION DE >@H)>EINE >0gB.e "ou. ( "at#ents U g0n#a+e V "ou. un. )u&une a*0+#o.at#on "ou. un. IMERESSION EERSONNE>>E )*0+#o.at#on e +@%a+e#ne +o.s?ue +e uo OROE;R CYST)=ON est ".#s en *angeant M#eu3 ?ue tous +es aut.es ".o u#ts. IMERESSION DE >@ENTO;R)=E 9a.#ab+e V"as e .e*a.?ue V Eas @a*0+#o.at#on 4onne #*".ess#on

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2B*e se*a#ne H)>EINE )*0+#o.at#on nette. Eou. 4 @ent.e eu3 +@a*0+#o.at#on est .essente A &e *o*ent +A. IMERESSION EERSONNE>>E U Mo#ns e goct au /on e +a go.ge V IMERESSION DE >@ENTO;R)=E )*0+#o.at#on not0e "ou. "+us#eu.s. 3#B*e se*a#ne H)>EINE )*0+#o.at#on nette. IMERESSION EERSONNE>>E U Eas e goct "a.t#&u+#e. +o.s?ue +es &o*".#*0s sont ".#s en *angeant. IMERESSION DE >@ENTO;R)=E O eu. e &!stagon att0nu0e Me#++eu.e %a+e#ne Nette a*0+#o.at#on )*0+#o.at#on &onstat0e au bout e 3 se*a#nes 4#B*e se*a#ne H)>EINE )*0+#o.at#on IMERESSION EERSONNE>>E De te*"s en te*"s goct ans +a bou&%e IMERESSION DE >@ENTO;R)=E Me#++eu.e %a+e#ne Nette a*0+#o.at#on CONTR)INTE ( su. < .0"onses Eou. &#n? "at#ents F U au &ont.a#.e Da a# e V Eou. un "at#ent F ou#

CONC>;SION Eou. nous &et essa# a 0t0 un -.a# su&&Bs2 #+ a #n&#t0 +es "at#ents A b#en ".en .e +eu. t.a#te*ent *C*e &eu3 non #n&+us. I+ nous a "e.*#s e .e-o#. &e.ta#ns @ent.e eu3 et "a./o#s +eu.s "a.ents. Ce.ta#ns se sont engag0s A /a#.e +e test a-e& ent%ous#as*e2 @aut.es ont "os0s e no*b.euses ?uest#ons F Co*b#en a++ons nous Ct.e T ;ne ?u#n7a#ne .0"on #ons nous. Ce ?u# e-a#t +eu. .a""e+e. ?u@#+s n@0ta#ent "as seu+ atte#nts e &ette *a+a #e Ce ?u@#+s .essentent tous est A "eu ".Bs # ent#?ue. Ce ?u# +es #//0.en&#ent F +e sout#en /a*#+#a+2 +@a# e ans +a s&o+a.#t0 et ans +@a&?u#s#t#on @un *0t#e.. >@a//#.*at#on e so# est n0&essa#.e "ou. +e bon su#-# u t.a#te*ent W #+ n@est "as touGou.s 0-# ent "ou. +es "a.ents e +es gu# e. -e.s +@autono*#e. Eou. &e.ta#ns e &eu31&# F V#+ est asse7 g.an 2 #+ o#t g0.e. seu+ son t.a#te*ent V. >o.s?ue +a e*an e est /a#te t.o" tOt +@a o+es&ent au.a u *a+ A .es"e&te. +es %eu.es e ".#ses. I+ /#n#.a "a. U t.#&%e. V et ".en .a #..0gu+#B.e*ent son t.a#te*ent2 "a. +ass#tu e -o#.e 0".#*e T

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;n es "at#ents (%o.s 0tu e) e t.ente ans #t F U &8est *a /e**e ?u# *e ".0"a.e *on t.a#te*ent "ou. +a se*a#ne2 G8a-a+e tous +es &o*".#*0s et ne "eu3 te #.e a-e& e3a&t#tu e +a "oso+og#e e &%a&un V i i i ) .a""e+e. ?ue sa *B.e /a#sa#t 0GA +a *C*e &%ose a-ant sa /e**e. I+ a..#-e ?ue es "at#ents a".Bs a-o#. #s&ut0s a-e& nous se .0a&t#-ent A *ett.e "+us .0gu+#B.e*ent +e &ont.a#gnant &o++!.e A ga. e. au /.a#s. Eou. +a "ou.su#te e +a ".#se @OROE;R ?ue+?ues "at#ents a!ant /a#t +e test sont ".Cts A +@a&%ete. en "%a.*a&#e. D@aut.es sont .0t#&ents A &ause e son &oct2 *an?ue e *o!ens "0&un#a#.es. Nous .0/+0&%#ssons ense*b+e a&tue++e*ent au3 *o!ens e /ou.n#. au3 "+us 0*un#s2 &e su""+0*ent ?u# +eu. /a&#+#te.a#t +a -#e e tous +es Gou.s2 +es #n&#te.a#t A ".en .e .0gu+#B.e*ent +e t.a#te*ent.

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THE lEI>> 4Oe TIMER1C>OCI@j H)9IN= YO;R EI>>S SITH YO; )ND REMEM4ERIN= TO T)IE THEM.
0onathan $erry www.cystinosis.org.uk ,onathanMcystinosis.org.uk
)s an e3"e.#en&e ) u+t C!st#not#&2 I &an te++ !ou t%at .e*e*be.#ng $%en to ta,e !ou. *e #&#nes &an be a n#g%t*a.e. So *an! o/ t%e* an be#ng ab+e to /#t t%e* a.oun a bus! +#/e s&%e u+e. Se++2 +rphan Europe %as /oun an ans$e. #n t%e ?umiscope Model (8HJ (41&o*"a.t*ent E#++ 4o3 T#*e.1C+o&, to !ou an *e). It #s # ea+ #n t%at #t &o*es $#t% a++ $e nee ^ )n #n1bu#+t 241%ou. #g#ta+ &+o&, $#t% /ou. a+a.* sett#ngs (One /o. ea&% ose o/ C!stagon "e. a!)W Deta&%ab+e se&t#on1se"a.ato.s /o. t%ose +a.ge. &a"su+esW Snoo7e )+a.* to e+a! $#t% N#g%t Mut#ng m e-en an a.ea on t%e ba&, /o. !ou to $.#te #n !ou. na*e2 E*e.gen&! Conta&t2 Me #&a+ Re&o. s (I ente. *! Me #& )+e.t .e/e.en&e nu*be. m te+e"%one nu*be. to t%e*). T%e! $ou+ be # ea+ /o. ou. !ounge. *e*be.s as $e++ ^ I/ !ou. &%#+ #s Gust sta.t#ng s&%oo+2 t%en a tea&%e. *#g%t be ass#gne to t%e* an +oane t%e e-#&e /o. t%e a!. S%en t%e a+a.* goes o//2 t%e tea&%e. $#++ ,no$ $%at to o2 %a-#ng .e&e#-e t%e ne&essa.! a -#&e /.o* t%e &%#+ @s "a.ent. One s*a++ bonus I /oun #s t%at t%e! a.e &o*"a&t2 s*a.t +oo,#ng an eas! to use. Ta,e #t /.o* *e2 use #t an a+$a!s ta,e t%e .ugs ".es&.#be b! t%e o&to.. It #s #*"e.at#-e t%at C!stagon #s ta,en an at a .egu+a. .ate2 at t%e ose ".es&.#be .

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>E \EI>;>IER ) HOR>O=E ERO=R)MM)4>E] COMMENT )9OIR SES MEDIC)MENTS )9EC SOI ET SE R)EEE>ER DE >ES ERENDRE.
0onathan $erry www.cystinosis.org.uk ,onathanMcystinosis.org.uk
En tant ?u@a u+te e3"0.#*ent0 a!ant une &!st#nose2 Ge "eu3 -ous #.e ?ue e-o#. se .a""e+e. ?uan #+ /aut ses *0 #&a*ents "eut Ct.e un &au&%e*a.. I+ ! en a te++e*ent et #+ /aut "ou-o#. +es #nt0g.e. ans un e*"+o# u te*"s &%a.g0. Et b#en2 Orphan Europe a t.ou-0 +a so+ut#on a-e& +e ?umiscope mod>le (8HJ (un "#+u+#e. &o*"a.t#*ents a-e& %o.+oge ".og.a**ab+e "ou. -ous et *o#). C@est # 0a+ "u#s?ue Da .0"on A tous nos beso#ns ^ une %o.+oge #g#ta+e e 24 %eu.es #nt0g.0e a-e& ".og.a**at#on e 4 a+a.*es (une "ou. &%a?ue ose e C!stagon "a. Gou.)2 es &o*"a.t#*ents &+o#sonn0s 0ta&%ab+es "ou. +es "+us g.osses g0+u+es2 une a+a.*e e nu#t A .eta. e*ent a-e& une sonne.#e en sou. #ne et *C*e un es"a&e au os "ou. 0&.#.e son no*2 +e &onta&t en &as @u.gen&e2 +es e3a*ens *0 #&au3 (G@a# not0 *on nu*0.o e .0/0.en&e e U Me #& )+e.t V et *on nu*0.o e t0+0"%one). I+s sont 0ga+e*ent # 0au3 "ou. nos "+us Geunes *e*b.es. S# -ot.e en/ant -#ent Guste e .ent.e. A +@0&o+e2 a+o.s on "ou..a#t &%o#s#. un ".o/esseu. A ?u# &on/#e. +e "#+u+#e. "ou. +a Gou.n0e. >o.s?ue +@a+a.*e se *ett.a#t A sonne.2 +e ".o/esseu. sau.a#t a+o.s ?uo# /a#.e2 a!ant au ".0a+ab+e .eDu +es #nst.u&t#ons es "a.ents. Q@a# t.ou-0 en "+us e tous ses a-antages ?u@#+ 0ta#t &o*"a&t2 b#en &onDu et /a&#+e A ut#+#se.. E&oute7 *on &onse#+ F teste7 +e et su.tout ".ene7 touGou.s +es *0 #&a*ents ".es&.#ts "a. +e o&teu.. I+ est #*"0.at#/ ?ue C!stagon so#t ".#s A %eu.e .0gu+#B.e et A +a ose ".es&.#te. e 4

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)=RENSI) F ) N)TION)> CENTRE FOR R)RE DISORDERS IN SSEDEN

nders +lauson, Director of the grenska 3ational Centre for "are Disorders, %weden
M! na*e #s )n e.s O+auson an I@* t%e #.e&to. /o. a &ent.e #n S$e en &a++e ng.ens,a Resou.&e &ent.e /o. Ra.e D#so. e.s. I@* a+so t%e /o.*e. E.es# ent /o. E;RORDIS. Eu.o. #s #s an u*b.e++a o.gan#sat#on /o. a&to.s an "at#ents asso&#at#ons /o. Ra.e D#so. e.s t%.oug%out Eu.o"e. Eu.o. #s %a-e to a! o-e. 266 *e*be.s an .ea&% o-e. 2666 #//e.ent "at#ents asso&#at#ons #n Eu.o"e. T%#s *eans t%at $e ta+, on be%a+/ o/ se-e.a+ *#++#on "eo"+e #n Eu.o"e. ng.ens,a #s a Nat#ona+ Resea.&% an a Ino$+e ge Cent.e /o. Ra.e D#so. e.s2 an #s +o&ate #n =ot%enbu.g2 S$e en. T%e ng.ens,a1)&a e*! a..anges #//e.ent a&t#-#t#es /o. &%#+ .en $#t% .a.e #so. e.s an t%e#. /a*#+#es. ) Fa*#+! E.og.a**e $ee, on C!st#nos#s2 $as o.gan#se #n t%e 2n $ee, o/ )".#+ 2662. In t%e Fa*#+! E.og.a**e2 /a*#+#es +ea.n about *e #&a+2 so&#a+2 e u&at#ona+ an "s!&%o+og#&a+ as"e&ts o/ t%e #so. e.. Fa*#+#es $#t% &%#+ .en su//e.#ng /.o* C!st#nos#s /.o* a++ o-e. t%e $o.+ a.e a+so #n-#te to s%a.e t%e#. e3"e.#en&e an "a.t#&#"ate #n t%e ".og.a**e -#a t%e )g.ens,a $eb s#te. )t t%e sa*e t#*e ng.ens,a a+so #n-#te se-e.a+ #nte.nat#ona+ e3"e.ts on t%e #sease to "a.t#&#"ate #n a 11 a! s!*"os#u* on C!st#nos#s. T%e s!*"os#u* &o-e.e -a.#ous as"e&ts o/ C!st#nos#s su&% t%e C!st#nos#s gene2 #agnost#& *et%o s2 t%e Fan&on# s!n .o*e2 o&u+a. an ot%e. e3t.a .ena+ *an#/estat#ons2 t.eat*ent2 +ong1te.* as"e&ts2 ".enata+ #agnos#s an /utu.e "oss#b#+#t#es. Se $e.e %onou.e to $e+&o*e D.. S#++#a* -an@t Ho// /.o* >on on as t%e *a#n +e&tu.e. at t%e s!*"os#u*. D. -an@t Ho// as *an! o/ !ou ,no$ %as $o.,e $#t% &%#+ .en $#t% C!st#nos#s /o. *an! !ea.s an #s a+so a&t#-e #n t%e /#e+ o/ .esea.&%. Ot%e. +e&tu.e.s $e.e ".o/esso. F+e**#ng S,o-b! /.o* Io"en%a*n2 D.. 4#.g#. Qa,obsson2 Sto&,%o+* an D. S-e.,e. Hansson2 =otebo.g. The history of Hgrens(a >#++a )*un on Is+an 2 s#tuate sout% o/ =ot%enbu.g on t%e S$e #s% Sest Coast2 #s a beaut#/u+ "+a&e. It o//e.s &+#//s2 $oo s2 an bea&%es. )3e+ H. ng.en an %#s $#/e >ou#se boug%t t%e #s+an at t%e beg#nn#ng o/ t%e 26t% &entu.!. T%e! +ate. onate t%e #s+an an *one! to t%e C%#+ .en@s Hos"#ta+ #n =ot%enbu.g un e. t%e &on #t#on t%at a &on-a+es&ent %o*e /o. &%#+ .en $as bu#+t. T%e #naugu.at#on too, "+a&e #n 1'14. The )eginning# I $ou+ +#,e to sta.t /.o* anot%e. "o#nt o/ -#e$ F $%at %a""ens $%en a &%#+ #s bo.n an !ou be&o*e "a.entsT %o$ o $e -a+ue t%#s #*"+#&at#onT I/ t%e &%#+ #s %ea+t%! ou. *eet#ngs an #nte.a&t#ons $#t% ,os'ital Echool %ocial regulations 'amily situations Se+ o* b.#ngs es"a#. an /.ust.at#on. 4ut #/ !ou. &%#+ #s su//e.#ng /.o* an! ,#n o/ #sab#+#t!2 t%en !ou %a-e a tota+ #//e.ent s#tuat#on Ihen you "ring your child toP .ospital %ocial regulations %chool 'amily situations

Fo. t%ese .easons t%e /o++o$#ng #*"o.tant #nst#tut#ons $e.e #n-#te W HSO Hos"#ta+ S&%oo+ So&#a+ e" 4oa. /o. *enta++! .eta. e ng.ens,a Foun at#on

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All of them agreed thatM 1 #t $as t#*e to sta.t a &ent.e /o. /a*#+!@s $#t% &%#+ .en t%at %a-e a #sab#+#t! 1 #t s%ou+ be +o&ate at )g.ens,a Con-a+es&ent %o*e /o. s#&, &%#+ .en 1 t%e %ouses nee e to be .esto.e T%en t%e ".es# ent /o. HSO2 $%#&% #s an u*b.e++a o.gan#sat#on /o. "at#ents asso&#at#ons2 stoo u" an sa# W 1 In order to #nderstand ho* it is to be a parent of a disabled child yo# ha+e to be a parent of a disabled child yo#rself) S#t% t%#s #n *#n )g.ens,a $as &.eate F On Ma! 23 . 1'<' Rueen S#+-#a o/ S$e en #naugu.ate a ne$ .esto.e ng.ens,a. The 'rogram &asQ Fa*#+! a&t#-#t#es Res"#te se.-#&e E u&at#on In/o.*at#on ".oGe&ts Resea.&% S#n&e 1'<' $e %a-e %a /o++o$#ng -#s#to.sF O-e. 1(6 #agnos#s ,+er - ... +isitin/ fa0ilies O-e. 3 666 -#s#t#ng "a.ents Nea.+! 2 466 -#s#t#ng &%#+ .en $#t% a .a.e #sease Nea.+! 2 566 s#b+#ngs Eo4 &hat are the resultsC Ihat do they sayC Ea.ents /ee+ ]no.*a+] /o. t%e /#.st t#*e T%e /a*#+! /ee+ e*"o$e.e 2 b! *eet#ng ot%e.s #n t%e sa*e s#tuat#on Ea.ents get ne$ ,no$+e ge2 to ta,e bette. &a.e o/ t%e#. o$n +#/e C%#+ .en $#t% t%e #so. e. *eet ot%e.s #n t%e sa*e s#tuat#on S#b+#ngs *eet ot%e. s#b+#ngs S%a.e e3"e.#en&e $#t% ot%e. t%at un e.stan To *eet "oss#b#+#t#es .at%e. t%an ".ob+e*s Conta&ts $#t% #//e.ent aut%o.#t#es Se $e.e a+so #n/o.*e o/ .eg#ona+ #//e.en&es &on&e.n#ngF T.eat*ent E#&tu.e o/ to*o..o$ So&#o1e&ono*#& su""o.t Ho$ t%e! $%e.e t.eate b! t%e #//e.ent ".o/ess#ona+s2 #nst#tut#ons an go-e.n*ent In o. e. to #n-est#gate $%et%e. ng.ens,a %a an! e//e&t on t%e /a*#+!@s nee o/ su""o.t2 $e as,e t%e ;n#-e.s#t! o/ =ot%enbu.g an t%e #nst#tut#on o/ e&ono*#&s2 to *a,e a stu !. T%e ?uest#on $asF 1 #s t%e.e an! #//e.en&e #n %o$ *u&% su""o.t t%e /a*#+! gets /.o* so&#et! #/ t%e! %a-e been to ng.ens,a o. %a-e on+! %a t%e no.*a+Lo. #na.! t.eat*entT In ot%e. $o. s2 1 Does t%e %o+#st#& a"".oa&% *a,e an e&ono*! T T%e ans$e. $asW 1 Cost /o. t.eat*ent "e. !ea. $%en t%e &%#+ #s #agnose 2 an ".o"e. t.eat*ent #n&+u #ng "a.t#&#"at#on to ng.ens,a Fa*#+! E.og.a* 1 G3# E8N annually 1 Cost /o. t.eat*ent "e. !ea. $%en t%e &%#+ #s #agnose 2 an ON>Y .e&e#-es o. #na.! t.eat*ent 1 3?# E8N annually

5'

T%#s *eans /o. S$e en a "oss#b+e sa-#ng o/ 356 M#+ p annua++!. )n est#*ate e&ono*! /o. Eu.o"e $ou+ be nea.+! 16 b#++. p. I &ons# e. t%#s to be st.ong e-# en&e t%at t%e Ho+#st#& "o+#&! *a,es *one!. T%e /a*#+#es ".esent u.#ng t%e C!st#nos#s $ee, $as s#*#+a. to ot%e. g.ou"s. Se %a /a*#+#es /.o* F 1 S$e en2 5 /a*#+#es 1 F#n+an 2 1 /a*#+! 1 No.$a!2 2 /a*#+#es 1 Den*a.,2 2 /a*#+#es S#t% t%e tota+ a*ount o/ 35 "e.sons #n&+u #ng s#b+#ngs an &%#+ .en $#t% C!st#nos#s. T%.oug% ou. $ebs#te /a*#+#es /.o* a++ o-e. t%e $o.+ &ou+ a+so "a.t#&#"ate to t%e ".og.a**e. ) *o.e eta#+e .esu+t o/ t%e $ee, $#++ be ".esente at t%e &on/e.en&e #n Qune2 2662. D#s&uss#on on %ea+t% #ssues $#++ #n&+u e F Hea+t% s!ste*s a.e o/ &.u&#a+ #*"o.tan&e to e&ono*#es. Ne$ *e #&a+ a -an&es a.#s#ng /.o* t%e a..#-a+ o/ genet#& *e #&#ne an te&%no+og#&a+ b.ea,t%.oug%s. E//#&#en&! o/ %ea+t% s!ste*s >e-e+s an "atte.ns o/ t.eat*ents -a.! $# e+! )t t%e sa*e t#*e $e $#++ +oo, at %o$ t%e )g.ens,a Fa*#+! E.og.a* a//e&te t%e /a*#+! as a $%o+e. Sas t%e #nte.-ent#on goo o. ba T Sas #t "oss#b+e to see an! #//e.en&e bet$een t%e "a.ents an s#b+#ngsT M! &on&+us#on #s t%at2 1 So&#et!2 go-e.n*ent2 an $e &an@t a//o. not to o.gan#7e t%e su""o.t o/ "at#ents $#t% a .a.e #so. e. #n a ne$ $a!. Agrens(a Pro'osal is thereforeQ In&.ease ,no$+e ge /o. t%e "at#ents an &+osest .e+at#ons I*".o-#ng &onta&ts $#t% #//e.ent #nst#tut#ons I*".o-#ng a&t#-#t#es /.o* #//e.ent #nst#tut#ons e.g. Hos"#ta+ s&%oo+ so&#a+ se.-#&es et&. ) a"t t%e +atest *e #&a+ ,no$+e ge to ot%e. a.eas2 e.g. Ee agog#&a+ #*"+#&at#ons

(6

)=RENSI) F ;N CENTRE N)TION)> EO;R >ES M)>)DIES R)RES EN S;qDE

nders +lauson, Directeur du Centre 3ational pour Maladies "ares grenska, %u>de
Qe *@a""e++e )n e.s O+auson et Ge su#s +e #.e&teu. @un &ent.e su0 o#s no**0 Cent.e e Ressou.&es ng.ens,a "ou. Ma+a #es Ra.es. Qe su#s 0ga+e*ent +@an&#en ".0s# ent @E;RORDIS. Eu.o. #s est une &oo. #nat#on @asso&#at#ons @a&teu.s et e "at#ents "ou. +es *a+a #es .a.es A t.a-e.s +@Eu.o"e. Eu.o. #s &o*"te auGou. @%u# "+us e 266 *e*b.es et tou&%e "+us e 2 666 asso&#at#ons e "at#ents #//0.entes en Eu.o"e. Ce+a s#gn#/#e ?ue nous nous e3".#*ons au no* e "+us#eu.s *#++#ons e "e.sonnes en Eu.o"e. ng.ens,a2 &ent.e nat#ona+ e .e&%e.&%e et e &onna#ssan&es "ou. +es *a+a #es .a.es2 est s#tu0 A =otebo.g2 en SuB e. >@a&a 0*#e @ng.ens,a o.gan#se #-e.ses a&t#-#t0s "ou. +es en/ants atte#nts e *a+a #e .a.e a#ns# ?ue "ou. +eu.s /a*#++es. ;ne se*a#ne e E.og.a**e /a*#+#a+ su. +a &!st#nose a 0t0 o.gan#s0e au &ou.s e +a eu3#B*e se*a#ne @a-.#+ 2662. Dans &e E.og.a**e /a*#+#a+2 +es /a*#++es ont "u a"".o/on #. +eu.s &onna#ssan&es su. +es as"e&ts *0 #&au32 so&#au32 0 u&at#/s et "s!&%o+og#?ues e &ette a//e&t#on. >es /a*#++es @en/ants sou//.ant e &!st#nose u *on e ent#e. ont 0ga+e*ent 0t0 #n-#t0es A "a.tage. +eu. e3"0.#en&e et A "a.t#&#"e. au ".og.a**e "a. +@#nte.*0 #a#.e u s#te Seb @)g.ens,a. ` +a *C*e 0"o?ue2 ng.ens,a a 0ga+e*ent #n-#t0 "+us#eu.s s"0&#a+#stes #nte.nat#onau3 e &ette *a+a #e A "a.t#&#"e. A un s!*"os#u* @une Gou.n0e &onsa&.0 A +a &!st#nose. Ce s!*"os#u* a &ou-e.t #-e.s as"e&ts e +a &!st#nose2 te+s ?ue +e gBne .es"onsab+e e +a &!st#nose2 +es *0t%o es e #agnost#&2 +e s!n .o*e e Fan&on#2 +es *an#/estat#ons o&u+a#.es et aut.es *an#/estat#ons .0na+es2 +e t.a#te*ent2 +es as"e&ts su. +e +ong te.*e2 +e #agnost#& ".0nata+ a#ns# ?ue +es "oss#b#+#t0s A -en#.. Nous a-ons eu +@%onneu. @a&&ue#++#. +e D.. S#++#a* -an@t Ho//2 e >on .es2 en tant ?ue &on/0.en&#e. ".#n&#"a+ u s!*"os#u*. Co**e beau&ou" @ent.e -ous +e sa-ent 0GA2 +e D. -an@t Ho// t.a-a#++e a-e& es en/ants atte#nts e &!st#nose e"u#s e no*b.euses ann0es et est 0ga+e*ent a&t#/ ans +e o*a#ne e +a .e&%e.&%e. >es aut.es &on/0.en&#e.s 0ta#ent +e ".o/esseu. F+e**#ng S,o-b!2 e Io"en%a*n2 +e D.. 4#.g#. Qa,obsson2 e Sto&,%o+*2 et +e D. S-e.,e. Hansson2 e =otebo.g. /+histoire d+Hgrens(a >@g+e e >#++a )*un on2 s#tu0e au su e =otebo.g2 su. +a &Ote Ouest e +a SuB e2 est un en .o#t *agn#/#?ue2 o//.ant au -#s#teu. no*b.e e /a+a#ses2 /o.Cts et "+ages. )3e+ H. ng.en et sa /e**e >ou#se ont a&%et0 +@g+e au 0but u 26B*e s#B&+e. E+us ta. 2 #+s ont /a#t on e +@g+e et e /on s A +@%O"#ta+ "ou. en/ants e =otebo.g A +a &on #t#on e3".esse ?u@une *a#son e &on-a+es&en&e "ou. en/ants ! so#t &onst.u#te. >@#naugu.at#on a eu +#eu en 1'14. /es d1"uts# Q@a#*e.a#s &o**en&e. "a. un aut.e "o#nt e -ue F ?ue se "asse1t1#+ +o.s?u@un en/ant nagt et ?ue -ous e-ene7 "a.ents T Rue++e #*"o.tan&e a&&o. ons1nous A &ette #*"+#&at#on T S# +@en/ant est en bonne sant02 nos .en&ont.es et #nte.a&t#ons a-e& l+h6'ital l+1cole les organismes sociaux les situations familiales n@engen .ent ?ue .a.e*ent +e 0ses"o#. ou +a /.ust.at#on. Ma#s +o.s?ue -ot.e en/ant sou//.e @une #n-a+# #t02 ?ue++e ?u@e++e so#t2 +a s#tuat#on est a+o.s tota+e*ent #//0.ente lors2ue %ous ameneA %otre enfant 3P l4h<pital les organismes sociaux l4;cole les situations familiales

(1

Ces .a#sons nous ont #n&#t0 A #n-#te. +es #nst#tut#ons #*"o.tantes su#-antes W HSO HO"#ta+ H&o+e D0". so&#au3 Conse#+ "ou. +es a..#0.0s *entau3 Fon at#on ng.ens,a Tous ont con%enu M 1 ?u@#+ 0ta#t te*"s e &.0e. un &ent.e "ou. +es /a*#++es @en/ants sou//.ant @une #n-a+# #t0 1 ?ue &e &ent.e e-.a#t Ct.e s#tu0 ans +a *a#son e &on-a+es&en&e @)g.ens,a "ou. en/ants *a+a es 1 ?ue +es *a#sons a-a#ent beso#n @Ct.e .estau.0es Ensu#te2 +e ".0s# ent u HSO2 o.gan#s*e ?u# &%a"eaute +es asso&#at#ons e "at#ents2 s@est +e-0 et a 0&+a.0 W 1 Po#r co0prendre ce 1#e si/nifie 2tre le parent d#n enfant so#ffrant d#ne in+alidit(, +o#s de+e! +o#s%020e 2tre le parent d#n enfant so#ffrant d#ne in+alidit() )g.ens,a a 0t0 &.00 a-e& &ette 0&+a.at#on A +@es".#t F +e 23 *a# 1'<'2 +a Re#ne S#+-#a e SuB e a #naugu.0 une nou-e++e /on at#on ng.ens,a .estau.0e. /e 'rogramme 1tait com'os1 de Q a&t#-#t0s /a*#+#a+es se.-#&e e .0"#t 0 u&at#on ".oGets @#n/o.*at#on .e&%e.&%e De"u#s 1'<'2 nous &o*"tons "a.*# nos -#s#teu.s F E+us e 1(6 #agnost#&s Pl#s de - ... fa0illes en +isite E+us e 3 666 "a.ents en -#s#te E.Bs e 2 466 en/ants en -#s#te atte#nts @une *a+a #e .a.e E.Bs e 2 566 /.B.es et sau.s Alors4 2uels sont les resultats C Due disent7ils C >es "a.ents se sentent ]no.*au3] "ou. +a ".e*#B.e /o#s >a /a*#++e se sent ot0e @un &e.ta#n "ou-o#.2 "a. +e s#*"+e /a#t e .en&ont.e. @aut.es "e.sonnes ans +a *C*e s#tuat#on >es "a.ents a&?u#B.ent e nou-e++es &onna#ssan&es2 a/#n e *#eu3 ".en .e so#n e +eu. ".o".e -#e >es en/ants sou//.ant e +a *a+a #e en .en&ont.ent @aut.es ans +a *C*e s#tuat#on >es /.B.es et sau.s .en&ont.ent @aut.es /.B.es et sau.s I+s "eu-ent "a.tage. +eu. e3"0.#en&e a-e& es "e.sonnes ?u# +es &o*".ennent I+s se ".0o&&u"ent es "oss#b#+#t0s o//e.tes "+utOt ?ue es ".ob+B*es I+s ont es &onta&ts a-e& #-e.ses auto.#t0s Nous a-ons 0ga+e*ent 0t0 #n/o.*0s e +@e3#sten&e e #//0.en&es .0g#ona+es tou&%ant F au t.a#te*ent A +a /aDon @en-#sage. +@a-en#. au sout#en 0&ono*#?ue et so&#a+ A +a /aDon ont #+s a-a#ent 0t0 t.a#t0s "a. #-e.s ".o/ess#onne+s2 #nst#tut#ons et *e*b.es e +@a *#n#st.at#on )/#n e sa-o#. s# ng.ens,a a-a#t un e//et ?ue+&on?ue su. +e beso#n e sout#en e +a /a*#++e2 nous a-ons e*an 0 A +@;n#-e.s#t0 e =otebo.g et A +@#nst#tut @0&ono*#e e .0a+#se. une 0tu e. >a ?uest#on 0ta#t +a su#-ante F 1 s# +a /a*#++e s@est a .ess0e A ng.ens,a2 e3#ste1t1#+ une #//0.en&e ans +e sout#en ?u@e++e .eDo#t e +a so&#0t0 ou &ont#nue1t1e++e A .e&e-o#. +e t.a#te*ent no.*a+Lo. #na#.e T En @aut.es te.*es2 1 +@a"".o&%e %o+#st#?ue "e.*et1e++e e .0a+#se. une 0&ono*#e T >a .0"onse a 0t0 +a su#-ante W

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1 1

Coct annue+ u t.a#te*ent +o.s?ue2 a".Bs #agnost#&2 +@en/ant b0n0/#&#e @un t.a#te*ent a a"t02 ! &o*".#s "a. +e b#a#s e +a "a.t#&#"at#on au E.og.a**e /a*#+#a+ @ng.ens,a ^ G3 E8N 'ar an Coct annue+ u t.a#te*ent +o.s?ue2 a".Bs #agnost#&2 +@en/ant b0n0/#&#e ;NIR;EMENT @un t.a#te*ent o. #na#.e ^ 3? E8N 'ar an

Ce+a .e".0sente une 0&ono*#e "otent#e++e e 356 *#++#ons e o++a.s "a. an "ou. +a SuB e. >@0&ono*#e est#*0e "ou. +@Eu.o"e atte#n .a#t ".Bs e 16 *#++#a. s e o++a.s. Qe &ons# B.e ?u@#+ s@ag#t +A @une ".eu-e so+# e "e.*ettant @a//#.*e. ?u@une "o+#t#?ue %o+#st#?ue /a#t gagne. e +@a.gent. >es /a*#++es ".0sentes au &ou.s e +a se*a#ne e +a &!st#nose 0ta#ent s#*#+a#.es A @aut.es g.ou"es. Ces /a*#++es 0ta#ent o.#g#na#.es e F 1 SuB e2 5 /a*#++es 1 F#n+an e2 1 /a*#++e 1 No.-Bge2 2 /a*#++es 1 Dane*a.,2 2 /a*#++es So#t un tota+ e 35 "e.sonnes2 ! &o*".#s +es /.B.es et sau.s et +es en/ants atte#nts e &!st#nose. Ea. +@#nte.*0 #a#.e e not.e s#te Seb2 es /a*#++es u *on e ent#e. ont 0ga+e*ent eu +a "oss#b#+#t0 e "a.t#&#"e. A &e ".og.a**e. ;n &o*"te .en u "+us 0ta#++0 u .0su+tat e &ette se*a#ne se.a ".0sent0 +o.s e +a &on/0.en&e ?u# se t#en .a en Gu#n 2662. >a #s&uss#on .e+at#-e au3 ".ob+B*es e sant0 "o.te.a su. F +@#*"o.tan&e &.u&#a+e es s!stB*e e sant0 en *at#B.e @0&ono*#es W +es nou-eau3 ".og.Bs *0 #&au3 .0su+tant e +@a..#-0e e +a *0 e&#ne g0n0t#?ue et es "e.&0es te&%no+og#?ues W +@e//#&a&#t0 es s!stB*es e sant0 et +a +a.ge -a.#at#on es n#-eau3 et es s&%0*as es t.a#te*ents. Ea.a++B+e*ent2 nous e3a*#ne.ons +a /aDon ont +e E.og.a**e /a*#+#a+ @)g.ens,a a #n/+u0 su. +a /a*#++e ans son ense*b+e. >@#nte.-ent#on 0ta#t1e++e bonne ou *au-a#se T Eou-a#t1on .e*a.?ue. une #//0.en&e ent.e +es "a.ents et +es /.B.es et sau.s T Ma &on&+us#on est +a su#-ante2 1 >a so&#0t02 +e gou-e.ne*ent et nous *C*es2 ne "ou-ons nous o//.#. +e +u3e e ne "as *ett.e e nou-eau3 *o!ens e sout#en A +a #s"os#t#on es "at#ents sou//.ant @une *a+a #e .a.e. Par cons12uent4 Agrens(a fait la 'ro'osition sui%ante Q es &onna#ssan&es a&&.ues "ou. +es "at#ents et +es *e*b.es e +eu. /a*#++e +es "+us ".o&%es W a*0+#o.at#on es &onta&ts a-e& +es #-e.ses #nst#tut#ons W a*0+#o.at#on es a&t#-#t0s ".o"os0es "a. +es #//0.entes #nst#tut#ons2 "a. e3e*"+e2 +@%O"#ta+2 +@0&o+e2 +es se.-#&es so&#au32 et&.2 et a a"tat#on es e.n#B.es &onna#ssan&es *0 #&a+es A @aut.es o*a#nes2 te+s ?ue +es #*"+#&at#ons "0 agog#?ues.

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SOCI)> EROFESSION)> F;T;RE OF EEOE>E SITH CYSTINOSIS

#.#uest, M.0. $=te Paediatric nephrologists department, Necker hospital for sick children, Paris

Se .e"o.t on a se.#es o/ 3< "at#ents $#t% &!st#nos#s /o++o$e b! t%e Ne&,e. %os"#ta+ /o. s#&, &%#+ .en. T$ent!1t%.ee &%#+ .en age /.o* 4 to 1' !ea.s $e.e ta,en &a.e o/ $#t%#n a s"e&#a+#st "ae #at.#& ne"%.o+og! en-#.on*ent an /o++o$e #n ou. e"a.t*ent. )++ .e&e#-e stan a. #n/ant2 ".#*a.! an se&on a.! s&%oo+#ng. None .e&e#-e s"e&#a+#se s&%oo+#ng. E#g%t %a a st.#&t+! no.*a+ a&a e*#& +e-e+2 a Guste to t%e#. age. F#/teen $e.e 112 !ea.s be%#n $#t% so*e +ea.n#ng #//#&u+t#es. F#/teen "at#ents2 3 g#.+s2 12 bo!s bo.n a/te. 1'55 a.e no$ o-e. 26 !ea.s o/ age. T%.ee %a-e not obta#ne a ".o/ess#ona+ t.a#n#ngW t%e! %a-e &ont#nue e u&at#on u" unt#+ &o++ege $#t%out obta#n#ng a #"+o*a. One !oung *an $o.,s "a.t1t#*e t%an,s to te*"o.a.! $o.,W t%e 2 ot%e.s o not %a-e a ".o/ess#ona+ a&t#-#t!. T$o %a-e obta#ne a %#g%e. e u&at#on #"+o*a2 C)E o. 4EEF one #s &ont#nu#ng stu #es2 t%e ot%e. $o.,s /u++ t#*e %a-#ng &.eate %#s o$n &a. sa+es &o*"an!. Ten %a-e obta#ne ba&&a+au.eate (en o/ se&on a.! s&%oo+ #"+o*a) on a-e.age2 at 26 !ea.s o/ ageF One $o.,s u.#ng t%e %o+# a! season #n a %o+# a! &+ubW s#3 &ont#nue %#g%e. e u&at#on (&o*"ut#ng2 *e #&#ne2 eng#nee.2 &o**un#&at#ons2 se&.eta.#a+2 4TS)W t%.ee %a-e obta#ne a %#g%e. te&%n#&a+ #"+o*a (4)C Y 2) an %a-e /u++ t#*e Gobs. T%.ee o/ t%ese "at#ents +#-e a$a! /.o* %o*e. T%.ee +#-e $#t% t%e#. "a.tne.2 but 2 st#++ +#-e $#t% t%e#. "a.ents an o not %a-e /#nan&#a+ autono*!. T%#s se.#es s%o$s a -e.! .es"e&tab+e e u&at#ona+ an ".o/ess#ona+ su&&ess. Fo. so*e s&%oo+#ng #s +onge. ue to .e"eate absen&es .e+ate to a &%.on#& #sease.

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DE9ENIR SOCIO1EROFESSIONNE> DES E)TIENTS )TTEINTS DE CYSTINOSE

#.#uest, M.0. $=te %ervice de 3;phrologie p;diatrique, .<pital 3ecker1Enfants1Malades, /aris, 'rance

Nous .a""o.tons #&# une s0.#e e 3< "at#ents atte#nts e &!st#nose su#-#s A +@HO"#ta+ es En/ants ^Ma+a es. 9#ngt1t.o#s en/ants Pg0s e 4 A 1' ans a!ant eu une ".#se en &%a.ge ".0&o&e en *#+#eu n0"%.o+og#?ue "0 #at.#?ue s"0&#a+#s0 sont su#-#s ans not.e se.-#&e. Tous sont s&o+a.#s0s en 0tab+#sse*ent *ate.ne+2 ".#*a#.e ou se&on a#.e stan a. . )u&un ne su#t une s&o+a.#t0 en *#+#eu s"0&#a+#s0. Hu#t ont un n#-eau s&o+a#.e st.#&te*ent no.*a+2 a a"t0 A +@Pge. Ru#n7e ont un A eu3 ans e .eta. a-e& ?ue+?ues #//#&u+t0s s&o+a#.es. Ru#n7e "at#ents2 3 /#++es2 12 ga.Dons n0s a".Bs 1'55 sont *a#ntenant Pg0s e "+us e 26 ans. T.o#s n@ont obtenu au&une /o.*at#on ".o/ess#onne++e2 #+s ont "ou.su#-# +eu. s&o+a.#t0 Gus?u@au &o++Bge sans obten#. e #"+O*e. ;n Geune %o**e t.a-a#++e e /aDon #nte.*#ttente g.P&e A +@#nt0.#*2 +es eu3 aut.es n@ont au&une a&t#-#t0 ".o/ess#onne++e. Deux ont obtenu un diplme denseignement professionnel, CAP ou BEP : lun poursuit ses tudes, lautre travaille temps complet ayant cr sa propre entreprise de vente dautomobiles. D#3 ont obtenu +eu. ba&&a+au.0at ( #"+O*e e /#n @0tu es se&on a#.es) A +@Pge e 26 ans en *o!enne F ;n t.a-a#++e &o**e sa#sonn#e. en &+ub e -a&an&es W s#3 "ou.su#-ent es 0tu es su"0.#eu.es (#n/o.*at#?ue2 *0 e&#ne2 0&o+e @#ng0n#eu.2 &o**un#&at#on2 se&.0ta.#at2 4TS) W T.o#s ont obtenu un #"+O*e e te&%n#&#en su"0.#eu. (4)C Y 2) et ont un e*"+o# A te*"s &o*"+et. T.o#s e &es "at#ents -#-ent #n 0"en a**ent e +eu. /a*#++e. T.o#s -#-ent en &ou"+e2 *a#s eu3 @ent.e eu3 %ab#tent touGou.s ans +e /o!e. "a.enta+ n@a!ant "as une autono*#e /#nan&#B.e tota+e. Cette s0.#e *ont.e une .0uss#te s&o+a#.e et ".o/ess#onne++e tout A /a#t %ono.ab+e2 Ces Geunes "at#ents ont "ou.su#-# un &u.sus s&o+a#.e2 un#-e.s#ta#.e et ".o/ess#onne+ a a"t0. >eu. s&o+a.#t0 est "ou. &e.ta#ns "+us ".o+ong0e2 +a *a+a #e &%.on#?ue a!ant ent.agn0 es absen&es .0"0t0es.

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9IS;)> )ND 9ER4)> >E)RNIN= IN CYSTINOSIS

Doris $rauner, M.D. /rofessor, Department of 3eurosciences, Aniversity of California, %an Diego %chool of Medicine ?a 0olla, C A% )85)C15)CK

Se %a-e ".e-#ous+! # ent#/#e a s"e&#/#& +ea.n#ng #//#&u+t! #n so*e #n #-# ua+s $#t% &!st#nos#s. T%#s #//#&u+t! #n-o+-es -#sua+ s"at#a+ s,#++s. Se %a-e .e&ent+! &o*"+ete a stu ! +oo,#ng at -#sua+ an -e.ba+ +ea.n#ng ab#+#t#es #n &%#+ .en an a u+ts $#t% &!st#nos#s2 us#ng a $e++1,no$n -e.ba+ +ea.n#ng test2 an a -#sua+ +ea.n#ng test e-e+o"e #n ou. +abo.ato.!. Se teste 35 #n #-# ua+s $#t% &!st#nos#s an 35 *at&%e &ont.o+s on -e.ba+ an -#sua+ +ea.n#ng tests. Se /oun s#gn#/#&ant #//e.en&es bet$een t%e 2 g.ou"s. T%e &ont.o+ "a.t#&#"ants "e./o.*e e?ua++! $e++ on bot% tas,s2 $%#+e t%e #n #-# ua+s $#t% &!st#nos#s "e./o.*e $e++ on t%e -e.ba+2 but *u&% +ess $e++ on t%e -#sua+ +ea.n#ng tas,. In a /o++o$1u" stu !2 $e #n&.ease t%e a*ount o/ t#*e t%at t%e #n #-# ua+s $#t% &!st#nos#s $e.e e3"ose to t%e -#sua+ +ea.n#ng test2 an /oun t%at t%e#. "e./o.*an&e #*".o-e to &ont.o+ +e-e+s. T%ese .esu+ts suggest a "otent#a+ #nte.-ent#on t%at *a! %e+" t%ose #n #-# ua+s $#t% &!st#nos#s $%o %a-e -#sua+ +ea.n#ng #//#&u+t#es.

((

>@)EERENTISS)=E 9IS;E> ET 9ER4)> D)NS >) CYSTINOSE

Doris $rauner, M.D. /rofesseur, %ervice de 3eurosciences, Aniversit; de Californie, Ecole de M;decine de %an Diego ?a 0olla, C A% )85)C15)CK

Nous a-#ons 0GA # ent#/#0 une #//#&u+t0 s"0&#/#?ue @a"".ent#ssage &%e7 ?ue+?ues "at#ents atte#nts e &!st#nose. Cette #//#&u+t0 #*"+#?ue +es a"t#tu es A +a -#s#on ans +8es"a&e. Nous a-ons .0&e**ent te.*#n0 une 0tu e su. +es &a"a&#t0s @a"".ent#ssage -#sue+ et -e.ba+ &%e7 +es en/ants et a u+tes atte#nts e &!st#nose2 en ut#+#sant un test @a"".ent#ssage -e.ba+ b#en &onnu et un test +abo.ato#.e. Nous a-ons sou*#s 35 "at#ents atte#nts e &!st#nose et 35 t0*o#ns a""a.#0s A &es tests @a"".ent#ssage -#sue+ et -e.ba+. Nous a-ons t.ou-0 es #//0.en&es s#gn#/#&at#-es ent.e +es eu3 g.ou"es. >es "a.t#&#"ants t0*o#ns ont eu es bons .0su+tats s#*#+a#.es ans +es eu3 a&t#-#t0s2 tan #s ?ue +es suGets atte#nts e &!st#nose ont *#eu3 .0uss# +e test @a"".ent#ssage -e.ba+ ?ue +e test -#sue+. Dans une 0tu e e su#-#2 nous a-ons aug*ent0 +a u.0e u test @a"".ent#ssage -#sue+ et nous a-ons 0&ou-e.t ?ue +eu. "e./o.*an&e s@0ta#t a*0+#o.0e Gus?u@A atte#n .e +e n#-eau es t0*o#ns. Ces .0su+tats suggB.ent ?u@une #nte.-ent#on "otent#e++e "ou..a#t a# e. +es "at#ents atte#nts e &!st#nose ?u# ont es #//#&u+t0s @a"".ent#ssage -#sue+. @a"".ent#ssage -#sue+ ?ue nous a-ons 0-e+o""0 ans not.e

(5

9IS;)> EROCESSIN= IN CYSTINOSISF ;ED)TE SITH TESTIN= FROM IT)>Y

ngela 7allantyne, /h.D. Department of 3eurosciences, Aniversity of California, %an Diego ?a 0olla, C )85)C15)CK
D.. 4a++ant!ne $#++ #s&uss as"e&ts o/ -#sua+ ".o&ess#ng t%at *a! be #//#&u+t /o. &%#+ .en $#t% &!st#nos#s2 an t%e #*"+#&at#ons /o. s&%oo+ an e-e.! a! /un&t#on#ng. He. ta+, #s base on a .e&ent stu ! o/ 141 &%#+ .en /.o* t%e ;S) (33 $#t% &!st#nos#s an 16< &ont.o+s)2 ages 5 t%.oug% 14 !ea.s. T%e /#n #ngs #n #&ate t%at -#sua+ s"at#a+ /un&t#on#ng $as #*"a#.e #n t%e &!st#nos#s g.ou"2 $%e.eas -#sua+ "e.&e"tua+ /un&t#on#ng $as #nta&t. E3a*"+es o/ t%ese s,#++s $#++ be ".o-# e 2 an D.. 4a++ant!ne $#++ #s&uss "otent#a+ st.ateg#es /o. .e*e #at#on. In a #t#on2 t%e /#n #ngs /.o* a s*a++ sa*"+e o/ &%#+ .en teste #n Ita+! $#++ be ".esente .

(<

>E DE9E>OEEEMENT 9IS;E> D)NS >) CYSTINOSE F RES;>T)TS DES TESTS EN IT)>IE
ngela 7allantyne, /h.D. %ervice de 3eurosciences, Aniversit; de Californie, %an Diego ?a 0olla, C )85)C15)CK
>e o&teu. 4a++ant!ne abo. e.a +es as"e&ts u 0-e+o""e*ent -#sue+ ?u# "eu-ent s@a-0.e. #//#&#+es "ou. +es en/ants atte#nts e &!st#nose2 a#ns# ?ue +eu.s #*"+#&at#ons su. +a s&o+a.#t0 et +a -#e ?uot# #enne. Sa ".0sentat#on est bas0e su. +80tu e .0&ente e 141 en/ants au3 Etats1;n#s ( ont 33 atte#nts e &!st#nose et 16< t0*o#ns)2 Pg0s e 5 A 14 ans. >es .0su+tats e +@0tu e ont *ont.0 ?ue +es &a"a&#t0s e -#s#on ans +8es"a&e 0ta#t "e.tu.b0es ans +e g.ou"e &!st#nose a+o.s ?ue +a "e.&e"t#on -#sue++e 0ta#t #nta&te. Des e3e*"+es e &es a"t#tu es se.ont /ou.n#s et +e o&teu. 4a++ant!ne #s&ute.a es st.at0g#es "otent#e++es "ou. ! .e*0 #e.. De "+us2 +es .0su+tats #ssus @un "et#t 0&%ant#++on @en/ants test0s en Ita+#e se.ont ".0sent0s.

('

OR)> MOTOR F;NCTION )ND FEEDIN= DIFFIC;>TIES IN CHI>DREN SITH CYSTINOSIS

Doris . $rauner M.D. /rofessor, Department of 3eurosciences, Aniversity of California, %an Diego %chool of Medicine ?a 0olla, C A% )85)C15)CK

Ou. ea.+#e. stu #es /oun an #n&.ease #n&# en&e o/ neu.o+og#&a+ !s/un&t#on #n &%#+ .en $#t% &!st#nos#s. T%#s #n&+u e e-# en&e o/ g.oss an /#ne *oto. e+a!s2 an a+te.at#ons #n *us&+e tone. Ea.ents o/ &%#+ .en $#t% &!st#nos#s o/ten .e"o.te t%at t%e#. &%#+ .en %a "e./o.*e o.a+ *oto. e3a*#nat#ons an #//#&u+t! $#t% /ee #ng ea.+! #n +#/e. To e-a+uate t%#s2 $e as,e "a.ents to eta#+e neu.o+og#&a+ e3a*#nat#ons on &%#+ .en $#t% &!st#nos#s. &o*"+ete ?uest#onna#.es on /ee #ng %#sto.! an o.a+ *oto. /un&t#on #n t%e#. &%#+ .en $#t% &!st#nos#s. Se a+so

T%e *aGo.#t! o/ &%#+ .en $#t% &!st#nos#s %a a %#sto.! o/ /ee #ng #//#&u+t#es. )bout 1L3 .e?u#.e tube /ee #ngs at so*e "o#nt. )bno.*a+#t#es on o.a+ *oto. e3a*#nat#on #n&+u e +o$ *us&+e tone #n t%e o.a+ *us&+es2 abno.*a+ gag .e/+e32 an t%.oat! o. &ongeste -o#&e. )bno.*a+#t#es /oun on t%e gene.a+ neu.o+og#&a+ e3a* #n&+u e +o$ *us&+e tone2 *us&+e $ea,ness2 g.oss an /#ne *oto. !s/un&t#on2 an ata3#a. T%e .esu+ts #n #&ate t%at /ee #ng #//#&u+t#es an o.a+ *oto. !s/un&t#on a.e &o**on #n &%#+ .en $#t% &!st#nos#s an a""ea. to &o..e+ate $#t% t%e a*ount o/ o-e.a++ neu.o+og#&a+ !s/un&t#on. Se o not ,no$ at t%#s "o#nt $%et%e. ea.+! o.a+ *oto. !s/un&t#on %as an! #*"+#&at#ons /o. +ate. *!o"at%!2 su&% as %as been obse.-e #n so*e a u+ts $#t% &!st#nos#s.

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MOTRICITE OR)>E ET DIFFIC;>TES D@)>IMENT)TION CHEf >ES ENF)NTS )TTEINTS DE CYSTINOSE

Doris . $rauner M.D. /rofesseur, %ervice de 3eurosciences, Aniversit; de Californie, Ecole de M;decine de %an Diego ?a 0olla, C Etats1Anis )85)C15)CK
Nos 0tu es ant0.#eu.es ont *#s en 0-# en&e une "+us g.an e #n&# en&e @atte#ntes neu.o+og#?ues &%e7 +es en/ants atte#nts e &!st#nose2 #n&+uant es .eta. s e +a *ot.#&#t0 g.oss#B.e et /#ne2 a#ns# ?ue es a+t0.at#ons u tonus *us&u+a#.e. >es "a.ents es en/ants atte#nts e &!st#nose ont sou-ent .a""o.t0 ?ue +eu.s en/ants a-a#ent &onnu t.Bs tOt es #//#&u+t0s @a+#*entat#on. Eou. 0-a+ue. &e "%0no*Bne2 nous a-ons e*an 0 au3 "a.ents e .e*"+#. es ?uest#onna#.es su. +es ant0&0 ents a+#*enta#.es et +a *ot.#&#t0 o.a+e e +eu.s en/ants. Nous a-ons 0ga+e*ent .0a+#s0 es e3a*ens e +a *ot.#&#t0 o.a+e a#ns# ?ue es e3a*ens neu.o+og#?ues 0ta#++0s &%e7 es en/ants atte#nts e &!st#nose. >a *aGo.#t0 es en/ants atte#nts e &!st#nose ".0senta#ent ans +eu. %#sto#.e es #//#&u+t0s 8a+#*entat#on. Dans en-#.on 1L3 es &as2 une a+#*entat#on A +a son e a-a#t 0t0 n0&essa#.e A un &e.ta#n *o*ent. >es ano*a+#es .e+e-0es ans +es e3a*ens e +a *ot.#&#t0 o.a+e &o*".ena#ent une #*#nut#on u tonus es *us&+es bu&&au32 un .0/+e3e naus0eu3 ano.*a+2 et une -o#3 0/o.*0e. >es ano*a+#es 0&e+0es ans +@e3a*en neu.o+og#?ue g0n0.a+ &o*".ena#ent une #*#nut#on u tonus *us&u+a#.e2 une /a#b+esse *us&u+a#.e2 un !s/on&t#onne*ent e +a *ot.#&#t0 g.oss#B.e et /#ne2 et une ata3#e. Ces .0su+tats #n #?uent ?ue +es #//#&u+t0s 8a+#*entat#on et +es !s/on&t#onne*ents e +a *ot.#&#t0 o.a+e sont &o**uns &%e7 +es en/ants atte#nts e &!st#nose et ?u@#+s se*b+ent &o..0+0s A +@#*"o.tan&e e +@atte#nte neu.o+og#?ue g+oba+e. On ne sa#t "as A &e sta e s# +e !s/on&t#onne*ent ".0&o&e e +a *ot.#&#t0 o.a+e a es #*"+#&at#ons su. +a *!o"at%#e u+t0.#eu.e2 te++e ?u@e++e a 0t0 obse.-0e &%e7 &e.ta#ns a u+tes atte#nts e &!st#nose.

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DI)4ETES ME>>IT;S IN INF)NTI>E NEEHROE)THIC CYSTINOSIS

"+7E"$ 0ean10acques, $N$E Marie10oseph, #AE%$ #enevi>ve, # #3 D+AO Marie1'rance, 3! ADE$ /atrick, 7"+PE" Michel ';d;ration de /;diatrie M;dicale, .<pital 3ecker 1 Enfants Malades, /aris, 'rance

D#abetes *e++#tus #s a /.e?uent +ong1te.* &o*"+#&at#on o/ #n/ant#+e ne"%.o"at#& &!st#nos#s. Fo.t!1/ou. &!st#not#& "at#ents $e.e /o++o$e /o. a *ean "e.#o o/ 11 !ea.s a/te. ,# ne! t.ans"+antat#on2 $%#&% t%e! un e.$ent at a *ean age o/ 11.3 Y 2.5 !ea.s. T%e o&&u..en&e o/ #abetes *e++#tus o. #*"a#.e g+u&ose to+e.an&e $as &+ea.+! +#n,e to t%e age o/ t%e "at#ent an t%e *etabo+#& #stu.ban&es be&a*e -e.! &o**on $%en t%e /o++o$1u" $as +ong. )++ but 2 "at#ents su//e.e /.o* #*"a#.e g+u&ose to+e.an&e an o-e. %a+/ t%e "at#ents %a #abet#& &.#te.#a at t%e o.a+ g+u&ose

to+e.an&e test (O=TT)2 at 26 !ea.s o/ age o. 16 !ea.s a/te. t.ans"+antat#on. ) ?ua.te. o/ t%e* $e.e g#-en #nsu+#n at t%#s age2 but 56 J .e?u#.e #nsu+#n at t%e en o/ /o++o$1u"2 a /e$ !ea.s +ate.. T%us2 #abetes *e++#tus $as *u&% *o.e /.e?uent #n &!st#not#& "at#ents t%an #n ot%e. t.ans"+ante "at#ents2 s+#g%t+! abo-e 1J #n 546 "at#ents

t.ans"+ante #n ou. %os"#ta+ u.#ng t%e sa*e "e.#o as t%e &!st#not#& "at#ents. T%e +ong1te.* /o++o$1u" o/ t%ese "at#ents &on/#.*s t%at &o.t#&oste.o# t%e.a"! &an be an agg.a-at#ng /a&to.2 &aus#ng #nsu+#n1 e"en en&! $%en use at %#g% oses #**e #ate+! a/te. t.ans"+antat#on o. u.#ng .eGe&t#on e"#so es.

Ho$e-e.2 t%e +ate. o&&u..en&e o/ "e.*anent #nsu+#n1 e"en en&! #s not +#n,e to t%e ea.+! "ost1t.ans"+antat#on #nsu+#n .e?u#.e*ent. T%e e+a! be/o.e .e+a"se o/ #nsu+#n1 e"en en&! $as gene.a++! +ong2 < to 11 !ea.s. T%e "at#ents $%o # not .e?u#.e #nsu+#n #**e #ate+! a/te. t.ans"+antat#on be&a*e #nsu+#n1 e"en ent 4 to 15 !ea.s +ate.2 bet$een 14 an 2( !ea.s o/ age. T%us2 t%e &!st#not#& ".o&ess a+te.s t%e g+u&ose *etabo+#& status -e.! s+o$+!2 $%#+e oses o/ &o.t#&oste.o# s e&.ease .egu+a.+!. C!stea*#ne t.eat*ent *#g%t .e u&e t%e "oss#b+e #*"a&t o/ &o.t#&oste.o# #abetes *e++#tus2 b! e+a!#ng t%e age o/ .ena+ t.ans"+antat#on2 but #t &ou+ a+so

t.eat*ent on t%e ".og.ess#on to$a.

%a-e a #.e&t e//e&t on t%e &!st#ne a&&u*u+at#on #n t%e r1&e++s. Data &on&e.n#ng "at#ents $%o $e.e t.eate ea.+! an "e.*anent+! $#t% &!stea*#ne an $e.e not t.ans"+ante o not s%o$ an! #//e.en&e $#t% t%e g.ou" o/ t.ans"+ante

&!st#not#& "at#ents2 at s#*#+a. ages. Ho$e-e.2 t%e! a.e st#++ too !oung to su//e. /.o* #abetes *e++#tus o. to %a-e /.e?uent #*"a#.e g+u&ose to+e.an&e. T%e ".os"e&t#-e /o++o$1u" o/ t%ese "at#ents #s #n ".og.ess. C!st#ne e"os#ts %a-e been /oun #n t%e "an&.eas an a.e .es"ons#b+e /o. a *a.,e en o&.#ne %!"e."+as#a2

"a.t#&u+a.+! o/ t%e r1&e++s2 $%#+e t%e e3o&.#ne "an&.eas .e*a#ns no.*a+ (4). C!st#ne a&&u*u+at#on &ou+ #nte./e.e $#t% #nsu+#n se&.et#on an &ause t%e s+o$ ete.#o.at#on o/ g+u&ose *etabo+#s*. E+as*a #nsu+#n +e-e+s at 36 *#n o/ t%e O=TT %a-e been negat#-e+! &o..e+ate $#t% "+as*a g+u&ose at +ate. t#*es o/ t%e O=TT2 $%#&% st.ong+!

52

suggests t%at %!"e.g+!&e*#a .esu+ts /.o* a e/#&#ent ea.+! #nsu+#n .es"onse to g+u&ose. T%us2 t%e +a&, o/ #nsu+#n .e+ease a""ea.s to be t%e *a#n e/e&t +ea #ng to t%e e-e+o"*ent o/ #abetes *e++#tus #n &!st#not#& "at#ents. In &ont.ast2 ou. .esu+ts s%o$ no e-# en&e o/ #nsu+#n .es#stan&e. T%#s suggests t%at t%e #n&.ease #n 4MI /o++o$#ng t.ans"+antat#on o. t%e "oss#b+e ete.#o.at#on #n ,# ne! /un&t#on $as not so *a.,e as to &ause a *aGo. #nsu+#n .es#stan&e2 $%#&% &ou+ %a-e $o.sene t%e g+u&ose *etabo+#& status o/ t%e "at#ents. In &on&+us#on2 #abetes *e++#tus #s a /.e?uent +ong1te.* &o*"+#&at#on #n t.ans"+ante "at#ents $#t% ne"%.o"at%#& &!st#nos#s. H#g% oses o/ &o.t#&oste.o# s g#-en a/te. t.ans"+antat#on o. u.#ng .eGe&t#on e"#so es agg.a-ate t%e g+u&ose *etabo+#& status an a.e .es"ons#b+e /o. #nsu+#n e"en en&! t%at #s o/ten t.ans#to.!. Ho$e-e.2 t%e

e-e+o"*ent o/ #*"a#.e g+u&ose to+e.an&e an

#abetes *e++#tus e"en s *a#n+! on t%e &!st#not#& ".o&ess2 $%#&%

g.a ua++! a+te.s r1&e++ /un&t#on o-e. t%e !ea.s2 so t%at *o.e t%an %a+/ t%e "at#ents be&o*e #nsu+#n1 e"en ent b! t%e age o/ 25 !ea.s.

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DI)4ETE S;CRE CHEf >ES ENF)NTS )Y)NT ;NE CYSTINOSE )9EC NEEHROE)THIE
"+7E"$ 0ean 0acques, $E$E Marie10oseph, #AE%$ #enevi>ve, # #3 D+AO Marie1'rance, 3! ADE$ /atrick, 7"+PE" Michel ';d;ration de /;diatrie M;dicale, .<pital 3ecker I Enfants Malades, / "!% 'rance.

>e

#abBte su&.0 est une &o*"+#&at#on A +ong te.*e2 /.0?uente2

e +a &!st#nose #n/ant#+e &o*"+#?u0e

n0"%.o"at%#e. Rua.ante1?uat.e "at#ents a!ant une &!st#nose ont 0t0 su#-#s "en ant une u.0e *o!enne e 11 ans2 a".Bs une t.ans"+antat#on .0na+e ?u# a-a#t 0t0 .0a+#s0e A un Pge *o!en e 1123 Q 225 ans. >a su.-enue @un #abBte su&.0 ou @une #nto+0.an&e au g+u&ose est &+a#.e*ent +#0e A +@Pge u "at#ent et +es ano*a+#es *0tabo+#?ues sont t.Bs /.0?uentes +o.s?ue +e su#-# est su//#sa**ent +ong. Tous +es "at#ents sau/ eu3 ont une #nto+0.an&e au g+u&ose et "+us e +a *o#t#0 es &.#tB.es e #abBte au &ou.s e +@%!"e.g+!&0*#e ".o-o?u0e "a. -o#e o.a+e (H=EO)2 A +@Pge e 16 ans2 ou 16 ans a".Bs +a t.ans"+antat#on. ;n ?ua.t @ent.e eu3 .eDo#t e +@#nsu+#ne A &et Pge2 56 J A +a /#n u su#-#2 ?ue+?ues ann0es "+us ta. . )#ns#2 +e #abBte su&.0 est beau&ou" "+us /.0?uent &%e7 +es "at#ents &!st#not#?ues ?ue &%e7 +es "at#ents ?u# ont une t.ans"+antat#on "ou. une aut.e &ause (un "eu "+us e 1J su. 546 "at#ents t.ans"+ant0s A +@HO"#ta+ Ne&,e. ^ En/ants Ma+a es su. +a *C*e "0.#o e). >e su#-# A +ong te.*e e &es "at#ents &on/#.*e ?ue +a &o.t#&ot%0.a"#e est un /a&teu. agg.a-ant F +es "at#ents e-#ennent #nsu+#no1 0"en ants ?uan +es &o.t#&oZ es sont ut#+#s0s A /o.tes oses2 #**0 #ate*ent a".Bs +a t.ans"+antat#on ou A +@o&&as#on es 0"#so es e .eGet. Ce"en ant2 +a su.-enue u+t0.#eu.e @un #abBte #nsu+#no1 0"en ant "e.*anent n@est "as +#0e A +a n0&ess#t0 e .e&ou.#. A +@#nsu+#ne #**0 #ate*ent a".Bs +a t.ans"+antat#on. C%e7 +es "at#ents t.a#t0s t.ans#to#.e*ent "a. +@#nsu+#ne a".Bs +a t.ans"+antat#on2 +@#nsu+#not%0.a"#e est g0n0.a+e*ent .e".#se < A 11 ans "+us ta. . >es "at#ents ?u# n@ont "as eu beso#n @#nsu+#ne #**0 #ate*ent a".Bs +a t.ans"+antat#on e-#ennent #nsu+#no1 0"en ants 4 A 15 ans "+us ta. 2 ent.e 14 et 2( ans @Pge. )#ns#2 +e ".o&essus *0tabo+#?ue e +a &!st#nose a+tB.e +ente*ent +e *0tabo+#s*e u g+u&ose2 b#en ?ue +es oses e &o.t#&oZ es #*#nuent .0gu+#B.e*ent. >e t.a#te*ent "a. &!st0a*#ne "ou..a#t .0 u#.e +@#*"a&t es &o.t#&oZ es su. +a ".og.ess#on -e.s +e #abBte su&.0 en .eta. ant +@Pge e +a t.ans"+antat#on .0na+e2 *a#s #+ "ou..a#t auss# a-o#. un e//et #.e&t su. +@a&&u*u+at#on e &!st#ne ans +es &e++u+es1. >es .0su+tats &on&e.nant +es "at#ents ?u# ont 0t0 t.a#t0s ".0&o&e*ent et e /aDon "e.*anente "a. +a &!st0a*#ne2 et ?u# n@ont "as 0t0 t.ans"+ant0s2 ne *ont.ent "as e #//0.en&e a-e& +e g.ou"e es "at#ents t.ans"+ant0s2 A Pge 0ga+. Ce"en ant2 #+s sont en&o.e t.o" Geunes "ou. a-o#. un #abBte su&.0 ou une #nto+0.an&e au g+u&ose a-e& une &e.ta#ne /.0?uen&e. >e su#-# ".os"e&t#/ e &es "at#ents est en &ou.s. >es 0"Ots e &!st#ne ont 0t0 t.ou-0s ans +e "an&.0as et sont .es"onsab+es @une %!"e."+as#e en o&.#ne #*"o.tante2 en "a.t#&u+#e. es &e++u+es1s tan #s ?ue +e "an&.0as e3o&.#ne .este no.*a+. >@a&&u*u+at#on e &!st#ne "ou..a#t #nte./0.e. a-e& +a s0&.0t#on @#nsu+#ne et Ct.e .es"onsab+e e +a +ente 0t0.#o.at#on u *0tabo+#s*e u g+u&ose. >es n#-eau3 @#nsu+#n0*#e au te*"s 36 *#n e +@H=EO sont n0gat#-e*ent &o..0+0s A +a g+!&0*#e au3 te*"s "+us ta. #/s e +@H=EO2 &e ?u# suggB.e /o.te*ent ?ue +@%!"e.g+!&0*#e .0su+te b#en @un 0/#&#t e +a .0"onse #nsu+#n#?ue au g+u&ose. )#ns#2 +a #*#nut#on e +a s0&.0t#on @#nsu+#ne se*b+e Ct.e +a ".#n&#"a+e ano*a+#e ?u# &on u#t au 0-e+o""e*ent u #abBte su&.0 &%e7 +es "at#ents &!st#not#?ues. Ea. &ont.e2 nos .0su+tats ne *ont.ent "as e s#gne e .0s#stan&e A +@#nsu+#ne. Ce&# suggB.e ?ue +@aug*entat#on e +@#n e3 e *asse &o."o.e++e obse.-0e a".Bs +a

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t.ans"+antat#on2 ou +a 0t0.#o.at#on e +a /on&t#on .0na+e2 ne su//#sent "as A &.0e. une .0s#stan&e A +@#nsu+#ne *aGeu.e ?u# "ou..a#t agg.a-e. +@0tat *0tabo+#?ue es "at#ents. En &on&+us#on2 +e #abBte su&.0 est une &o*"+#&at#on A +ong te.*e /.0?uente &%e7 +es "at#ents t.ans"+ant0s "ou. une n0"%.o"at%#e &!st#not#?ue. >es /o.tes oses e &o.t#&oZ es onn0es a".Bs +a t.ans"+antat#on ou A +@o&&as#on es 0"#so es e .eGet a+tB.ent +e *0tabo+#s*e u g+u&ose et sont .es"onsab+es @une #nsu+#no1 0"en an&e sou-ent t.ans#to#.e. Ce"en ant2 +e 0-e+o""e*ent e +@#nto+0.an&e au g+u&ose et u #abBte su&.0 0"en ".#n&#"a+e*ent u ".o&essus e +a &!st#nose ?u# 0t0.#o.e ".og.ess#-e*ent +a /on&t#on es &e++u+es1 a-e& +es ann0es2 e te++e so.te ?ue +a *o#t#0 es "at#ents e-#ent #nsu+#no1 0"en ante -e.s +@Pge e 25 ans.

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TR)NSITION FROM CHI>DHOOD TO )D;>THOOD IN =ENETIC REN)> DISORDERS

0ean1/ierre #r2nfeld, .<pital 3ecker, "en; Descartes .ospital, /aris 'rance

It #s ne&essa.! /o. "at#ents $#t% a genet#& .ena+ #so. e.2 /o. t%e#. /a*#+#es2 /o. t%e ne"%.o+og#sts e u&at#on an /o. .esea.&% to %a-e a $e++ &oo. #nate an #nteg.ate a"".oa&% u.#ng t%e "assage /.o* &%#+ %oo to a u+t%oo . T%e "assage /.o* "ae #at.#&s to a u+t *e #&#ne #s a &.#t#&a+ "e.#o 2 es"e&#a++! $%en #t #s not ".og.a**e o. ta,es "+a&e #n t%e e*e.gen&! o/ a &o*"+#&at#on. T%e s#tuat#on #s o"t#*a+ $%en "ae #at.#& an a u+t ne"%.o+og#sts $o., #n t%e sa*e %os"#ta+ o. &+ose b! an *eet .egu+a.+!. T%#s %e+"s #n t%e t.ans/e. o/ #n/o.*at#on. T%e "at#ent8s att#tu e an %#sL%e. .e+at#ons%#" $#t% t%e /a*#+! an %ea+t% &a.e sta// $#++ &%ange bet$een &%#+ %oo an a u+t%oo . Ne"%.o+og#sts s%ou+ ant#&#"ate t%#s an be ".e"a.e to ans$e. ne$ ?uest#ons o. see, t%e*. T%#s t.ans#t#on &on&e.ns &!st#nos#s2 a/te. .ena+ t.ans"+antat#on #n t%e "ast2 u.#ng &!stea*#ne t%e.a"! to a! an to*o..o$. It a+so &on&e.ns )+"o.t s!n .o*e2 .e&ess#-e "o+!&!st#& .ena+ #sease2 et&j Coo"e.at#on bet$een "ae #at.#& an a u+t ne"%.o+og#sts #s to t%e bene/#t o/ /a*#+#es2 /o. se&on gene.at#on a//e&te &%#+ .en2 #n o*#nant o. e1+#n,e #seases. T%#s #nteg.ate a"".oa&% #s a+so ne&essa.! /o. t%e e u&at#on o/ ne"%.o+og#sts $%o s%ou+ ,no$ about genet#& .ena+ #seases $#t% &%#+ %oo onset be&ause $e %a-e +ea.nt t%at so*e o/ t%ese #so. e.s so*et#*es *an#/est on+! +ate #n a u+t +#/e. In ot%e. &ases2 t%an,s to "ae #at.#& ".og.ess2 .ena+ genet#& #seases e-e+o" s+o$+! an t%e a//e&te &%#+ .en be&o*e a u+ts. So*et#*es &e.ta#n .a.e *etabo+#& #so. e.s (+#,e t!"e I g+!&ogenos#s) o not #n-o+-e .ena+ #so. e.s #n &%#+ %oo but *u&% +ate. #nto a u+t +#/e. Ne"%.o+og#sts s%ou+ be a$a.e o/ t%ese "oss#b#+#t#esW genet#& #seases &on&e.n "at#ents an t%e#. /a*#+#esW a++ ne"%.o+og#sts s%ou+ be ".e"a.e to &on/.ont t%ese #++nesses an ans$e. ?uest#ons /.o* t%e /a*#+!. F#na++!2 .esea.&% #nto genet#& #so. e.s bene/#ts eno.*ous+! /.o* an #nteg.ate a"".oa&% an a &+ose &oo"e.at#on bet$een genet#&#ans2 "ae #at.#& m a u+t ne"%.o+og#sts.

5(

>E E)SS)=E DE >@ENF)NT ) >@)D;>TE D)NS >ES M)>)DIES REN)>ES =ENETIR;ES

0ean1/ierre #r2nfeld, .<pital 3ecker, Aniversit; "en; Descartes, /aris, 'rance

Une approche intgre coordonne de la prise en charge, de lenfant ladulte atteint dune maladie rnale gntique, est une ncessit pour les malades et leurs familles, pour les nphrologues et leur formation, et pour la recherche. En effet le passage de la pdiatrie la mdecine dadulte reprsente une priode critique, surtout lorsquil seffectue de faon non programme ou dans lurgence dune complication. La situation est optimale quand nphropdiatres et nphrologues travaillent dans le mme hpital ou proximit, se rencontrent rgulirement, ce qui facilite le transfert des informations. Lattitude du patient et son interaction avec la famille et lquipe soignante vont changer de lenfance lge adulte. Le nphrologue doit le savoir et se prparer rpondre de nouvelles questions ou les solliciter. Cette transition concerne la cystinose, aprs transplantation rnale dans le pass, au cours du traitement par la cystamine aujourdhui et demain, mais galement le syndrome dAlport, la polykystose rnale rcessive etc... La coopration entre nphrologues et nphropdiatres seffectue, au bnfice des familles, pour les enfants atteints de deuxime gnration, dans les maladies dominantes ou lies lX. Cette approche intgre est aussi une ncessit pour la formation des nphrologues qui doivent connatre les maladies rnales gntiques qui se rvlent dans lenfance. En effet, nous avons appris que certaines de ces maladies peuvent parfois ne se manifester que tardivement dans la vie, lge adulte. Dans dautres cas, grce aux progrs de la pdiatrie, des maladies rnales gntiques voluent lentement et les enfants atteints deviennent des adultes. Parfois certaines maladies mtaboliques rares (comme la glycognose de type I) ne comportent pas datteinte rnale volutive chez lenfant mais celle-ci se rvle bien plus tard lge adulte. Le nphrologue doit tre averti de ces possibilits ; les maladies gntiques concernent les patients et leurs familles ; tout nphrologue doit tre prpar tre confront ces maladies et rpondre aux questions des familles. Enfin, il va de soi que la recherche sur les maladies gntiques bnficie grandement dune approche intgre et dune coopration troite entre gnticiens, nphropdiatres et nphrologues.

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FO>>OS1;E )ND TRE)TMENT OF )D;>TS SITH CYSTINOSIS IN THE NETHER>)NDS

E. ?evtchenko, 0. #eelen, ?. Monnens AMC %t "adboud, /+ )(5(, RK55 .7 3i,megen, $he 3etherlands

BACKGROUND: Cystinosis is a rare autosomal recessive disease, caused by intracellular cystine accumulation due to a defect in the lysosomal cystine carrier. Treatment with cysteamine favours the transport of cystine out of the lysosomes, diminishes organ damage and postpones the progression of renal failure. The extra-renal deposition of cystine continues after renal transplantation, leading to later complications. The objective of this study was to evaluate the follow-up, the occurrence of late complications, social status and integration and the adequacy of cysteamine treatment in adult patients with cystinosis. METHODSF Medical histories of 10 adult cystinosis patients, followed in 5 university hospitals of the Netherlands, were studied RESULTS: The patient's age ranged 19-36 years, there were 6 males and 4 females. The median adult length of male patients was 164,5 cm (-3.7 SD) and of female patients - 157.5 (-2.5 SD). Cystinosis was diagnosed during the first decade of life in all patients (median age at diagnosis was 3 years). Renal replacement therapy was initiated at median age of 12 years (range: 7-18). Eight patients received renal grafts, 1 patient was dialysed and 1 received conservative treatment of chronic renal failure. Extra-renal complications were noted in 6 patients: loss of visual acuity - in 4, hypothyroidism - in 3, diabetes mellitus - in 1, neurological and muscular dysfunction - in 3 patients. Two patients had more than one extra-renal organ involvement. Ophthalmic control was not performed in 2 patients, thyroid function was not controlled in 2 and glycemia not in 2 patients. Three patients were not able to succeed any professional study, 7 patients were still occupied with or succeeded low or intermediate education. Five patients were working. Median age at start of cysteamine therapy was 14 years (range 3-25). At the moment of evaluation 7 patients received 2100-4000 mg cysteamine per day in 2 (n=2), 3 (n=1), 4 (n=3) or 6 (n=1) doses. Cystine concentration in leukocytes was measured 1 or 2 times a year in 8 patients and was within the recommended range only in 3 patients. CONCLUSIONS: A high rate of extra-renal complications in adults with nephropathic cystinosis was found. Optimising the cysteamine therapy may attenuate these complications. Better communication between paediatric and "adult's" nephrologists is needed to improve follow-up and treatment of grown-up cystinosis patients.

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S;I9I ET TR)ITEMENT DES E)TIENTS )D;>TES )TTEINTS DE CYSTINOSE );e E)YS14)S

E. ?evtchenko, 0. #eelen, ?. Monnens AMC %t "adboud, /+ )(5(, RK55 .7 3i,megen, $he 3etherlands
,IET;RID=8 F >a &!st#nose est une *a+a #e .a.e autoso*#?ue .0&ess#-e ue A +8a&&u*u+at#on #nt.a&e++u+a#.e e +a &!st#ne en .a#son 8une ano*a+#e e son t.ans"o.teu. +!soso*#a+. >e t.a#te*ent "a. +a &!st0a*#ne /a-o.#se +e t.ans"o.t e +a &!st#ne %o.s es +!soso*es2 #*#nue +es a+t0.at#ons au n#-eau es o.ganes et .eta. e +a ".og.ess#on e +@#nsu//#san&e .0na+e. >8a&&u*u+at#on e3t.a1.0na+e #*"+#?uant es &o*"+#&at#ons ta. #-es. >@obGe&t#/ e +a &!st#ne &ont#nue a".Bs +a t.ans"+antat#on .0na+e2 @0-a+ue. +e su#-#2 +a /.0?uen&e es e &ette 0tu e 0ta#t

&o*"+#&at#ons ta. #-es2 +@#nt0g.at#on et +e statut so&#a+2 a#ns# ?ue +@a 0?uat#on u t.a#te*ent "a. +a &!st0a*#ne &%e7 +es "at#ents a u+tes atte#nts e &!st#nose. 98T,;<8E F >es oss#e.s *0 #&au3 e 16 "at#ents a u+tes atte#nts e &!st#nose et su#-#s ans 5 %O"#tau3 un#-e.s#ta#.es au3 Ea!s 4as ont 0t0 0tu #0s. R8E=/TATE F >@Pge es "at#ents (( %o**es2 4 /e**es) 0ta#t &o*".#s ent.e 1' et 3( ans. >a ta#++e *0 #ane es "at#ents 0ta#t e 1(425 &* (13.5 SD) et &e++e es "at#entes 0ta#t e 15525 (12.5 SD). >a &!st#nose a-a#t 0t0 #agnost#?u0e "en ant +a ".e*#B.e 0&enn#e e -#e &%e7 tous +es "at#ents (+@Pge *0 #an au #agnost#& 0ta#t e 3 ans). >e t.a#te*ent e +8#nsu//#san&e .0na+e te.*#na+e a 0t0 #n#t#0 A +@Pge *0 #an e 12 ans (511<). Hu#t "at#ents ont 0t0 g.e//0s2 1 "at#ent a 0t0 #a+!s0 et 1 "at#ent a .eDu un t.a#te*ent &onse.-ateu. e +@#nsu//#san&e .0na+e &%.on#?ue. Des &o*"+#&at#ons e3t.a1.0na+es ont 0t0 obse.-0es &%e7 ( "at#ents F #*#nut#on e +8a&u#t0 -#sue++e (4 "at#ents)2 %!"ot%!.oZ #e (3 "at#ents)2 #abBte (1 "at#ent)2 !s/on&t#onne*ents neu.o+og#?ue et *us&u+a#.e (3 "at#ents). Deu3 "at#ents a-a#ent "+us @un o.gane e3t.a .0na+ #*"+#?u0. ) note. ?ue +e &ont.O+e o"%ta+*o+og#?ue n@a "as 0t0 .0a+#s0 &%e7 2 "at#ents2 +a /on&t#on t%!.oZ #enne n@a "as 0t0 &ont.O+0e &%e7 2 "at#ents2 n# +a g+!&0*#e &%e7 2 aut.es "at#ents. T.o#s "at#ents ont 0t0 #n&a"ab+es 8a&?u0.#. au&une ".o/ess#on2 5 "at#ents "ou.su#-a#ent en&o.e +eu.s 0tu es (n#-eau 80 u&at#on /a#b+e ou #nte.*0 #a#.e). C#n? "at#ents a-a#ent une a&t#-#t0 ".o/ess#onne++e. >@Pge *0 #an au 0but u t.a#te*ent "a. +a &!st0a*#ne 0ta#t e 14 ans (3125). )u *o*ent e +@0-a+uat#on2 5 "at#ents .e&e-a#ent 216614666 *g e &!st0a*#ne "a. Gou. en 2 (nd2)2 3 (nd1)2 4 (nd3) ou ( (nd1) oses. >a &on&ent.at#on e +a &!st#ne ans +es +eu&o&!tes2 *esu.0e 1 ou 2 /o#s "a. an &%e7 < "at#ents2 se s#tua#t ans +8#nte.-a++e .e&o**an 0 &%e7 seu+e*ent 3 "at#ents. C;*C/=EI;* F ;n tau3 0+e-0 e &o*"+#&at#ons e3t.a .0na+es a 0t0 obse.-0 &%e7 +@a u+te sou//.ant e &!st#nose n0"%.o"at%#?ue. >@o"t#*#sat#on u t.a#te*ent "a. +a &!st0a*#ne "ou..a#t att0nue. &es &o*"+#&at#ons. ;ne *e#++eu.e &o**un#&at#on ent.e +es n0"%.o+ogues "0 #at.es et U 8a u+tes V est n0&essa#.e "ou. a*0+#o.e. +e su#-# et +e t.a#te*ent es "at#ents a u+tes atte#nts e &!st#nose.

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