PROTINE P53 ET ANTI-ONCOGENES

Oncognes et anti-oncognes sont des gnes normalement prsents dans la cellule. La distinction entre eux repose sur les effets opposs des produits normaux de ces gnes. Ainsi, les protines produites
par les oncognes induisent la prolifration cellulaire alors que celles
qui proviennent des anti-oncognes ralentissent cette prolifration.
Mais des modifications de l'activit de ces gnes peuvent aboutir la
cancrisation.
La p53 est le prototype des anti-oncognes. Les anomalies de la
p53 lies des mutations ou des dltions du gne correspondant
sont frquemment observes dans les tumeurs. Elles concernent environ la moiti des cancers humains.

SI LA P53 JOUE SON ROLE

SI LA P53 NE JOUE PAS SON ROLE

Anomalie gntique donnant

une p53 anormale

Gne P53 normal

ou blocage de laction
de la P53 par un virus
Protine p53 normale

Principe : bloquer le cycle jusqu rparation

Un anti-oncogne comme la p53 prsente plusieurs activits. Elle se situe au carrefour de la rparation de lADN, de la sgrgation des chromosomes lors de la division cellulaire et du stress oxydatif, contrlant ainsi
des phnomnes comme la snescence et lapoptose.
La p53 possde une structure lui permettant de se lier lADN et
de soligomriser.
La p53 pourrait contrler un point fixe (ou check-point) dans le droulement du cycle de division cellulaire En cas de lsion de l'ADN, la p53 serait susceptible de bloquer le cycle cellulaire afin de permettre au systme de rparation de l'ADN de fonctionner. Ainsi, certains auteurs ont
qualifi la p53 de gardienne de l'intgrit du gnome .

EN CAS DALTRATION DE LADN

Agent physicochimique (UV)

EN CAS DALTRATION DE LADN

Agent physicochimique (UV)

Mutation

Mutation

Perspectives : une thrapie gnique anticancreuse

Dans le cas des cancers associs une altration du gne de la
p53, on pourrait imaginer de transfrer un gne P53 actif dans les
cellules cancreuses, par exemple l'aide de techniques de thrapie gnique, afin de ralentir la prolifration ou de dclencher l'apoptose de ces cellules.
La dcouverte de deux grandes surs de la p53, les protines apparentes p63 et p73, a soulev de nouvelles questions. Ces
protines peuvent-elles sopposer ou se substituer p53 ? Ou possdent-elles leurs propres activits, par exemple dans le renouvellement
des cellules souches ?

53 BLOQUE LE CYCLE CELLULAIRE.

LE CYCLE CELLULAIRE CONTINUE.

LA RPARATION DE LADN A LIEU

LES MITOSES SE POURSUIVENT

PUIS DES MITOSES REPRENNENT

DES CELLULES TUMORALES APPARAISSENT.

LA P

Phase G1

Ag
tumoral
Phnotype normal
DONNANT DES CELLULES NORMALES.

Cellule cancreuse

LES MUTATIONS SACCUMULENT

Pour en savoir plus : AIM n 14, Le point sur la P 53.

2003 - A.I.M. 88

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