Cours de physiologie Cellulaire

Les lysosomes

LES LYSOSOMES
1. Introduction:
Cest en 1955 que le biochimiste belge De Duve identifia dans la cellule, grce des
techniques physicochimiques, des organites caractriss par un quipement enzymatique fait
dhydrolase spcialise dans la dgradation de diffrents substrats qui font partie des
constituants normaux de la cellule.
2. Morphologie et structure:
- La structure de ces organites est extrmement diffrente dun type de cellule lautre ou
mme lintrieur dune seule cellule. Les lysosomes sont toujours limits par une
membrane de 75 A dpaisseur, leur nombre, leur taille, laspect de leur contenu ne sont par
les mmes selon la nature de la cellule et son tat physiologique.
- Malgr cette diversit anatomique, les lysosomes se classent en deux catgories du fait
quils peuvent tre isols (Lysosomes primaires) ou lis dautres formations avec lesquels
ils collaborent (lysosomes secondaires).
a. Lysosomes primaires ou purs:
Ce sont des vsicules ou des grains de scrtion ne renfermant que des enzymes lytiques.
Ces lments sont limits par une membrane plasmique. Cette membrane est normalement
impermable au contenu du lysosome et son rle principal est de protger le cytoplasme des
hydrolases quelle enferme.
b. Lysosomes secondaires:
Ce sont des vacuoles souvent volumineuses dont le contenu est daspect htrogne car il
dpend de la nature des substrats et du stade de digestion dans lequel il se trouvent. Leur
polymorphisme permet de distinguer:
Les phagocytosomes: Ils rsultent de lassociation dun lysosome primaire avec une
vacuole phagocytaire (invagination de la membrane cellulaire enferme la particule
phagocytaire dans une vacuole). Une fois que la vacuole phagocytaire est constitue, un ou
plusieurs lysosomes viennent son contact et y dversent leur contenu par fusion des
membranes, ce qui permet aux hydrolases lysosomiques dattaquer la particule et de la
digrer dans une membrane impermable protgeant le reste du cytoplasme.
Les corpuscules rsiduels: proviennent des phagocytosomes et renferment les
rsidus non digestibles des corps tranger, notamment sels de fer ou sels de calcium.
Les cytolysosomes ou vacuoles autophagiques: Ils se constituent de la cellule ayant
subi, au niveau dun territoire limit de leur cytoplasme, un processus dgnratif localis,
physiologique ou pathologique. La zone lse sentoure dune membrane qui constitue ainsi
une vacuole dans laquelle viennent se dverser les hydrolases lysosomiques.

Mme TAIBI Faiza (Docteur en biologie animale)

Cours de physiologie Cellulaire

Les lysosomes

4. Rle physiologique:
Les enzymes lysosomiques sont capables de dgrader les principaux constituants de la
cellule, ce qui donne aux lysosomes un rle dans le phnomne de digestion intracellulaire:
A. La voie htrophagique (Figure 1):
- Les substances exognes qui sont digres lintrieur des cellules, sont tout dabord
captes dans le milieu extracellulaire par endocytose, formant ainsi des vsicules ou
vacuoles dendocytose (phagosomes).
- La dcharge des hydrolases contenues dans les lysosomes primaires, se fait aprs fusion de
leur membrane avec celle des vsicules dendocytose.
- Il se constitue ainsi, un lysosome secondaire qui se transforme peu peu en corps rsiduel.
- Les petites molcules qui proviennent de lhydrolyse des substrats exognes traversent la
membrane lysosomale et passent dans le hyaloplasme, elles peuvent tre rutilises par la
cellule.
- Les dchets non digrs sont soit rejets dans le milieu extracellulaire par exocytose, soit
stocks dans la cellule, qui conserve ainsi le corps rsiduel.
Milieu extracellulaire

dchets
Substances exognes

Membrane plasmique
Capture des
substances par
endocytose

Vacuoles/vsicules
dendocytose

Digestion des
substances
exognes

Rejet des
substances par
exocytose

Corps rsiduel
Lysosome secondaire
Produit de la
digestion

Lysosomes primaires
Hydrolases lysosomales
Figure 1. Principales tapes de lhtrophagie

Mme TAIBI Faiza (Docteur en biologie animale)

Cours de physiologie Cellulaire

Les lysosomes

Exemple: Activit htrophagique des cellules folliculeuses de la thyrode: production

dhormone thyrodienne partir de la thyroglobuline (Figure 2).
- La cellule folliculeuse scrte de la thyroglobuline dans la lumire du follicule.
- Aprs iodation, la thyroglobuline iode est capte par endocytose.
- Les gouttelettes collodes qui proviennent de la fusion des vsicules dendocytose reoivent
des hydrolases par dcharge de lysosome primaire et deviennent ainsi des lysosomes
secondaires.
- La digestion intracellulaire par les hydrolases lysosomales de la thyroglobuline, libre les
hormones thyrodiennes qui sont sans doute transportes dans les vsicules qui se dtachent
des lysosomes secondaires et rejettent leur contenu par exocytose au ple basal de la cellule.
Lumire
du follicule
Iodation

Scrtion
de thyroglobuline
Lysosome
primaire

Thyroglobuline iode

collode

Endocytos
Gouttelettes
de collode

Digestion
Lysosome
secondaire

Tri-iodothyronine
et tetraiodothyronine

Rejet des
hormones
thyrodiennes

Figure 2. Production dhormones thyrodiennes partir de la thyroglobuline

Mme TAIBI Faiza (Docteur en biologie animale)

Cours de physiologie Cellulaire

Les lysosomes

B. La voie autophagique: (Figure 3)

- La digestion intracellulaire de substrats endogne se fait dans des lysosomes secondaires
appeles vacuoles autophagique (vacuole o sont digres les propre substance de la
cellule). La formation des vacuoles autophagiques peut se faire selon des processus
diffrents:
- Le plus souvent, cest la lame du rticulum endoplasmique lisse (ou plusieurs lames) qui se
referme sur elle-mme pour isoler une portion de cytoplasme contenant divers organites et
particules lses. Les hydrolases acides qui digrent ensuite les constituant squestrs par le
RE proviennent soit du lysosome primaire, soit du lysosome secondaire renfermant dj du
matriel exogne et dont les membranes fusionnent avec celles du RE.
- Un autre mode de formation des vacuoles autophagiques consiste en linvagination de la
surface dun lysosome (Iaire ou IIaire) qui permet la capture dun matriel cytoplasmique qui
par cette sorte dendocytose est entrane lintrieur du lysosome.
- Dans la crinophagie, les lysosomes Iaires fusionnent avec des grains de scrtion labors
par lappareil de Golgi: les produit de scrtion sont ainsi digrs et ce phnomne permet de
rguler la scrtion.
Dans tous ces cas, les vacuoles autophagiques se transforment en corps rsiduels
renfermant les dchets qui nont pu tre digrs.
Exemple:
La crinophagie a t particulirement observe chez la rate.
- Quand la scrtion de prolactine (hormone qui stimule la production de lait par les glandes
mammaires) est inhibe chez la rate en lui retirant les petits quelle allaitait, les cellules qui
synthtisent cette hormone continuent pendant une dizaine dheures former des grains de
scrtion, mais la dcharge de leur contenu par exocytose est stoppe. Durant les trois jours
qui suivent, les grains de scrtion qui se sont accumuls dans le cytoplasme sont dtruits par
autophagie.
- Les lysosomes secondaires dans lesquels lhormone est digre proviennent soit de la
fusion directe du lysosome primaire avec les grains de scrtion, soit de la fusion des grains
de scrtion avec des vacuoles autophagiques contenant dj dautres structures cellulaires
en cours de digestion.

Mme TAIBI Faiza (Docteur en biologie animale)

Cours de physiologie Cellulaire

Particules de
glycogne

Les lysosomes

Hydrolases
lysosomales

Rticulum
endoplasmique

VACUOLES
AUTOPHAGIQUES

CORPS
RESIDUELS

Mitochondries

Lysosome
Lysosomes
primaires

Dictyosome

Produit de
scrtion

C
Grain de scrtion

Figure 3. Formation de vacuoles autophagiques

Mme TAIBI Faiza (Docteur en biologie animale)

Cours de physiologie Cellulaire

Les lysosomes

5. Biognse des lysosomees primaires: (Figure 4)

Les lysosomes primaires se forment soit partir de lappareil de Golgi (a) soit partir
du rticulum endoplasmique (b). Dans le premier cas, les hydrolases lysosomales
synthtises par les ribosomes, attachs aux membranes du rticulum endoplasmique,
transitent par des dictyosomes et les lysosomes primaires sont des grains de scrtion
golgiens.
Dans le second cas, une portion de rticulum endoplasmique lisse situe au voisinage
de la face de formation des dictyosomes et appele GERL (Golgi endoplasmic reticulum
lysosom) bourgeonne des vsicules qui forment les lysosomes primaires. Les hydrolases
lysosomales cheminent dans le rticulum rugueux jusquau GERL en court-circuit lappareil
de Golgi qui par ailleurs donne naissance des grains de scrtion qui ne renferment pas
denzymes lysosomales.

Lysosomes
primaires

Lysosomes
primaires

Hydrolases
lysosomales

GERL

...........
....
. .....
...........

Grains de
scrtion

dictyosome

Rticulum endoplasmique
rugueux

Figure 4. Biognse des lysosomes primaires

Mme TAIBI Faiza (Docteur en biologie animale)

Cours de physiologie Cellulaire

Les lysosomes

6. Lysosomes et pathologie:
Chez lhomme, les phnomnes pathologiques se droulent par exemple lors de
lingestion par les granulocytes ou les macrophages de certaines particules qui provoque la
rupture de la membrane des lysosomes secondaires, dans lesquels elles ont t enfermes la
suite dun processus htrophagique. Les dgts produits par la lyse des cellules
phagocytaires sont responsables des troubles observs dans les maladies comme la goutte ou
la silicose.
1- La goutte:(Figure 5)
- la goutte est un trouble du mtabolisme des purines caractris par une production
excessive dacide urique.
- La concentration dacide urique dans le plasma est telle que les cristaux durates de soude
prcipitent dans le liquide synovial des articulations (liquide qui lubrifie les articulations).
- aprs avoir t phagocyt par un granulocyte, un cristal durate est emprisonn dans une
vacuole digestive.
- Les hydrolases acides de certains lysosomes primaires, sont dcharges dans la vacuole.
- La digestion du contenu vacuolaire entrane une interaction entre la membrane
lysosomale et le cristal durate, ce dernier forme alors des liaisons hydrognes avec la
membrane de la vacuole digestive. Ces ponts dattache empchent donc la membrane de se
dformer librement.
- Les mouvements du granulocyte provoquent une rupture de la membrane de la vacuole
digestive et les hydrolases lysosomales sont libres dans le hyaloplasme de la cellule qui est
ainsi lyse.
2- la silicose:
- La silicose est maladie professionnelle des mineurs et des carriers. Elle est provoque par
linhalation de particule de silice. Ces particules entranes par lair dans les poumons, sont
phagocytes par des macrophages (cellules poussire) qui assurent non seulement une
dfense antibactrienne, mais aussi le nettoyage de lintrieur des alvoles.
- Les particules de silice ingres sattachent la membrane des lysosomes secondaires qui
est rompue selon un mcanisme semblable celui dcrit pour la goutte.
- La destruction des macrophages entrane une stimulation de la synthse de collagnes par
les fibroblastes voisins (dans le tissu conjonctif).
Il stablit ainsi, localement une fibrose du tissu pulmonaire dont les fonctions sont altres

Mme TAIBI Faiza (Docteur en biologie animale)

Cours de physiologie Cellulaire

Les lysosomes

Membrane de
la vacuole

Cristaux
durate

Phagocytose
dun cristal
durate de
sodium

Interaction
cristal
duratemembrane
de la vacuole
digestive

Lysosomes primaires
ou granules spcifiques
Vacuole de
phagocytose

Rupture de
la membrane
de la vacuole
digestive

Cristal
empoisonn
dans une
vacuole

Libration des
hydrolases

C
Dcharge
des
hydrolases
lysosomales

F
Lyse du
granulocyte

Membrane plasmique lyse

Figure 5. Destruction des granulocytes par les cristaux durate de sodium dans la maladie de la goutte
Mme TAIBI Faiza (Docteur en biologie animale)