Ministère de l’enseignement supérieur et de la recherche scientifique

Faculté de médecine de Constantine

Anatomie pathologique

2016-2017

DR.M.BOULECHFAR
 Accumulations anormales de substances
exogènes et endogènes
INTRODUCTION :

 Des substances d'origine exogène ou endogène peuvent s'accumuler dans les tissus, soit
au niveau intra-cellulaire, soit dans l'interstitium.
 Les mécanismes responsables de cette accumulation sont très variables mais impliquent
toujours un déséquilibre entre les vitesses d'entrée et de sortie d'un compartiment
biologique.
Les lésions peuvent être liées à:
 Une infiltration due à l'accumulation d'une substance anormale. ou
 Une surcharge due à l'accumulation d'une substance présente en faible quantité à l'état
normal.

Il y a donc deux types de surcharges :

- Les surcharges exogènes : introduction de substances dans l’organisme (accidentelles :
poussières que l’on respire OU volontaires : médicaments. Elles peuvent traduire la
dérégulation du processus d’absorption d’une substance normale.
- Les surcharges endogènes : elles portent sur des constituants normaux des cellules et
tissus. Elles résultent d’un dysfonctionnement d’une ou plusieurs chaînes métaboliques.
Ce sont des maladies générales qui touchent tous les organes et en particulier le foie et le
système nerveux .

I- SURCHARGES D’ORIGINE ENDOGENE : Exemple du foie

1-STEATOSE HEPATIQUE :
 La stéatose ou dégénérescence graisseuse est l'accumulation anormale de triglycérides
dans les cellules parenchymateuse qui normalement n'en contiennent que des traces non
observables en microscopie optique.
 Elle est fréquemment observée dans les hépatocytes: stéatose hépatocytaire.
 Cause :-L'obésité - le diabète - Les carences protidiques et les malabsorptions
intestinales
 Anatomie pathologique :
A-Macroscopie
 Le foie est gros « hépatomégalie », mou et dépressible, jaunâtre ou jaune avec une
capsule de Glisson tendue.
 Tranche de section « onctueuse »
 Laissant à la coupe une marque de dépôts graisseux.
B-Microscopie :
 Présence dans les hépatocytes de gouttelettes lipidiques observées sous forme de
vacuoles.
 D'abord petites (stéatose micro-vésiculaire), ces vacuoles confluent pour former
une vacuole unique et volumineuse refoulant le noyau et les organites
cytoplasmiques en périphérie (stéatose macro-vésiculaire).
 La stéatose est un phénomène réversible quand son facteur étiologique disparaît
 2-SURCHARGE EN FER OU HEMOSIDEROSE:

• L’hémochromatose est une maladie autosomique récessive s’exprimant habituellement

par une hyperabsorption digestive de fer, responsable de son accumulation progressive
dans l’organisme aboutissant à la destruction des organes
• Le tableau historique qui est de moins en moins rencontré du fait du dgc précoce ;cette
forme appelée diabéte bronzé qui associe une hépatomégalie ,une mélanodermie et
diabéte .
• Dans l’hémochromatose, le fer va s’accumuler dans tout l’organisme (foie, pancréas..).
On a une hépatomégalie d’aspect grisatre.
• LA coloration HES donne des hépatocytes surchargés d’aspect brunâtre.
• La surcharge en fer est d’abord bien tolérée puis elle provoque la lyse hépatocytaire qui
crée une réaction inflammatoire, responsable d’une fibrose puis cirrhose puis HC..
• Peau :L’épiderme est souvent aminci avec hyper pigmentation des assises basales, les
altérations sont responsables de la couleur bronze. Des dépôts d’hémosidérine sont
visibles sous forme de granules brun verdâtres dans la basale, au niveau des glandes
sudoripares et sébacés, libres extra cellulaires ou dans les macrophages situés à
proximité, ils sont colorés par le Perls.

3- Cuivre

On sait que le cuivre intervient dans l'activité normale de nombreuses enzymes dont la
monoaminoxydase, de la dopamine bêta hydroxylase, de la lysine oxydase, de la superoxyde
dismutase. Quant à la coeruloplasmine est non seulement un transporteur mais aussi un anti-
oxydant qui intervient dans les limitations des réactions inflammatoires.

La surcharge en cuivre s'observe dans la maladie de Wilson, maladie autosomique et récessive.

Les organes atteints sont le foie (stéatose, nécrose, cirrhose) mais aussi la cornée (dépôt brun
verdâtre périphérique), la peau (pigmentation), le rein (atteinte tubulaire) et le système nerveux
central (perte neuronale et réaction astrocytaire dans les noyaux gris centraux).

II -LES SURCHARGES D’ORIGINE EXOGENE : (exemple du poumon)

Toutes les surcharges exogènes mettent en jeu le système macrophagique. Les macrophages
essayent de phagocyter les cellules étrangères. S’ils y arrivent, il n’y a pas de surcharge. Par
contre en cas d’échec c’est la que la surcharge se crée.

La pneumoconiose est un groupe d’affections dues a une inhalation massive de particules

exogènes. (minérales ou organiques) :
- ANTHRACOSE = accumulation de carbone. Ces particules de carbone sont retrouvées
dans les macrophages alvéolaires, en périphérie des axes broncho-vasculaires et dans les
ganglions lymphatiques.
 - SILICOSE = accumulation de silicose. C’est la maladie des mineurs. Elle est très
souvent associée a l’anthracose. Le quartz (forme cristalline) est toxique et provoque une
nécrose des macrophages  fibrose  nodule fibro-hyalin  IR

- ASBESTOSE = surcharge en particules d’amiante. C’est un empoussiérage qui amène a

un cancer. On a d’abord une fibrose du tissu pulmonaire. Les particules d’amiante sont
ensuite drainées par le système lymphatique vers la plèvre ou on aura aussi une fibrose
évoluant vers un cancer du mésothélium.

III -SURCHARGES EXTRACELLULAIRES D’ORIGINE ENDOGENE :

1-AMYLOSE :
• Amyloïdose = terme générique regroupant des états pathologiques variés et disparates au
cours desquels se déposent, dans les tissus interstitiels, une des substances amyloïdes. Les
dépôts amyloïdes peuvent être localisés, limités à certains organes comme le rein ou le
foie, ou diffus.
• Ensemble de maladies caractérisées par le dépôt extracellulaire organisé fibrillaire d’un
matériel protéique autologue devenu insoluble.
* HISTOPATHOLOGIE :
• L’amylose présente des caractéristiques histologiques spécifiques permettant le
diagnostic +++ :
• - Les dépôts amyloïdes sont toujours extracellulaire, dans le tissu conjonctif interstitiel
des parenchymes ou des organes (derme, tissu adipeux, périnèvre, synoviale articulaire),
les structures vasculaires (petites artérioles, sinusoïdes hépatiques capillaires
glomérulaires). L’architecture des organes est en général préservée.
• - sont amorphes, anhistes (sans structure) et n’entraînent pas de réaction inflammatoire à
leur contact. Ils étouffent progressivement les structures normales.
• - sont chromophiles (roses à l ’HES, verts au Trichrome Vert Lumière), positifs au PAS
et métachromatiques au violet de Paris.
• - Seule la positivité du Rouge Congo avec biréfringence jaune-vert en lumière polarisée
est spécifique de l’amylose +++. L ’accrochage des molécules du Rouge Congo à la
structure B plissée explique cette biréfringence
• - L’aspect ultrastructural (fibrilles de 7 à 10 nm) est caractéristique

3-LA FIBROSE-SCLEROSE
• La fibrose est l’augmentation de la quantité des composants macromoléculaires de la
MEC dans un tissu, ou un organe avec un retentissement fonctionnel plus ou moins
important.
• Le terme sclérose correspond davantage à une notion macroscopique désignant
l’induration d’un tissu ou d’un organe, cependant en pratique les 02 termes sont
considérés comme synonymes.
• La fibrose relève d’étiologies multiples impliquant souvent des phénomènes
inflammatoires.
• La fibrose résulte d’un déséquilibre entre production et dégradation des différents
constituants de la MEC, et des modifications qualitatives des protéines de la MEC.
• Les mécanismes physiopathologiques de la fibrogénèse sont imparfaitement connus
 Macroscopie :
• Consistance : la sclérose se traduit par une induration des tissus, qui sont résistant à la
coupe.
• Couleur : aspect charnu blanchâtre.
• Forme : elles déforment l’organe ou elles se développent.
• Volume : *Scléroses hypertrophiques : le volume du tissu fibreux est supérieur au tissu
qu’il remplace *Scléroses atrophiques : le volume du tissu fibreux est
inferieur au tissu qu’il remplace
• Selon l ancienneté de la fibrose : F. lâche jeune /F. dense ancienne
• Topographie :

1- F. systématisée : Simple épaississement de la trame conjonctive normale de

l’organe respectant l’architecture, et notamment la distribution vasculaire,
2-F. mutilante/ cicatricielle ou fibrose de remplacement : Responsable d’un
bouleversement de l’architecture normale de l’organe en particulier la distribution
vasculaire due à une mort cellulaire dans un tissu incapable de régénérer ces cellules

3-LES CALCIFICATIONS :
elles sont soit généralisées (liées a une hypercalcémie) ou localisées (calcifications
dystrophiques soit secondaires à une nécrose tissulaire soit secondaires a des lésions
intercellulaires (ex : dans les tumeurs osseuse, on a une forte libération de Ca2+ qui va se fixer
dans les tissus sains). Ces calcifications sont souvent localisés au niveau des vaisseaux sanguins
et du rein.
Visibles par la coloration de Von Kossa