Faculté de Médecine d’Alger

Département de Médecine
3èmeannée de Médecine

LES ETATS D’HYPERSENSIBILITE

DE TYPE IV

K.BELANTEUR
kbelanteur@hotmail.com
A.BENYAHIA
benyamel@yahoo.fr
2020 -2021

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INTRODUCTION

Les états d’hypersensibilité (HS IV) viennent en 4e position après les HS de type I, II et
III selon la classification de GELL et COOMBS qui est basée sur les délais d’apparition
des manifestations cliniques mais également sur les effecteursintervenants dans
chaque type. La figure 1illustre le délai d’apparition et les effecteurs impliqués.

Ce sont des réactions immunes à médiation cellulaire, évoluant en deux phases : la

phase de sensibilisation (silencieuse) et la phase de déclenchement
(symptomatologique) survenant dans les 24 à 72h suivant un 2 e contact avec le
même antigène (Ag sensibilisant).

Les HS de type IV sont dirigés contre les antigènes solubles dérivés de pathogènes à
multiplicationintra cellulaire, de métaux ou d’Ag du soi (MAI).

Figure 1: Etats d'HSR de type IV (classification de GELL & COOMBS).

LES DIFFERENTS TYPES D’HYPERSENSIBILITE

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1-HYPERSENSIBILITE DE CONTACT

Elle se développe au point de contact avec l’antigène et se manifeste par un eczéma

de contact ou dermatite de contact. Les agents en cause, peuvent être le Nickel, le
Chrome, le Sumac grimpant (plante), le dinitrochlorobenzène (DNCB), certains
médicaments comme les anti-inflammatoires.

L’Ag a la caractéristique d’être un HAPTENE (PM< 1Kd), qui pénètre dans l’épiderme
et se conjuguent de manière covalenteaux protéines de la peau. Ce qui conduit à la
formation d’un néo-antigène.

Phase de sensibilisation : 10 – 14jours

L’haptène couplé aux protéines de la peau est pris en charge parles cellules de
Langerhans (CL = CPA) qui s’activent. L’apprêtement de l’Ag commence dans un
processus conduisant à la maturation des CPA migrant par la voie lymphatique
jusqu’au ganglion satellite (ganglion le plus proche) en vue d’activer les LTCD4 +
spécifiques du néo-Ag.

Dans une interaction de présentation reconnaissance du néo-Ag constitué par le

couple« Haptène-carrier », les CPA s’activent et sécrètent IL1, TNFα, GMCSF et
reçoivent également un signal provenant des kératinocytes qui sécrètent les mêmes
cytokines.

Au niveau du ganglion,les CL présentent l’Ag en association avec les molécules du

CMH de classe II aux LTCD4+. La phase de sensibilisation silencieuse, se caractérise
par la production de LTCD4+ (LTh1) à mémoire (LTh1m) qui expriment à leur surface
des molécules d’adhésions cellulaire (LFA1, VLA4) et des récepteurs pour les
chimiokines.Les LTh1m restent longtemps en circulation et peuvent passer dans les
tissus à savoir la peaugrâce aux molécules d’adhésion cellulaire exprimées en surface
(Fig. 2).

Figure 2: La phase de sensibilisation silencieuse.

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Phase de déclenchement(24 à 48h) :

Lors d’un 2e contact avec l’Ag, le complexe Haptène-protéine de la peau est

internalisé par la CL qui s’active et sécrète IL1α, IL1β, TNFα et chimiokines. Ces
cytokines pro inflammatoires activent l’endothélium des vaisseaux au niveau du
derme ce qui conduit à l’expression desmolécules d’adhésion cellulaire(VCAM,
ICAM1)sur les cellules endothéliales de l’anse capillaire inflammatoire. Le lit
vasculaire est ainsi préparé à la migration trans-endothéliale des leucocytes.

Les Th1m, attirés par les chimiokines dont ils expriment les récepteurs, pénètrent
dans la peau.

Les CL ayant captées l’Ag migrent de l’épiderme vers le derme, activent les LTH1m et
continuent leur voyage vers le ganglion par la lymphe.

Les Th1m activés, sécrètent IFNγ, TNFα, GM-CSF et des chimiokines. On assiste à
l’Infiltration du derme et de l’épiderme par les cellules mono nucléées (MØ) et les LT
(Fig. 3 et 4).

Figure 3: Phase de déclenchement de l’HS de contact.

Figure 4 : Cytokines produites par les TH1.

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Evolution : 24 - 72 h

• Disparition de la réaction après élimination de l’Ag.

• Les MØ, les kératinocytes ainsi que les mastocytes du derme interviennent
dans cette phase de résolution de la réaction Inflammatoire.

2-HYPERSENSIBILITE DE TYPE TUBERCULINIQUE

Décrite par KOCH, elle est induite par des Ag solubles appartenant à divers microorganismes.

L’injection sous cutané (IDR) d’Ag solubles dérivés du bacille tuberculeux

(Tuberculine) provoque une réaction qui :
• se traduit par unetuméfaction et surtout une indurationau site d’injection.
• ne se manifeste que 24h après l’injection pour être au maximum au bout de
48 à 72h (d’où sa qualification de retardée).

Cette réaction a été également décrite avec :

• des Ag microbiens tels que :Mycobactériumleprae,Leishmaniatropica,
• des Agnon microbiens tels que : Béryllium, Zirconium.

a) Mécanisme(Fig. 4) :
• Le Micobactériumtuberculosis infectant un individu sera pris en charge par
les Cellules Dendritiques (CD) qui se chargent de l’apprêter et de le présenter
aux LT CD4+ et LT CD8+. C’est la sensibilisation.
• IDR à la tuberculine chez un tel sujet (déjà infecté) entrant dans un 2 e contact
avec l’Ag sensibilisant, induit l’activation des CL qui présentent l’Ag aux LT
effecteurs mémoires.
• IL y a production de cytokines :
IL1, TNFαqui activent l’endothélium vasculaire.
-expression des VCAM, ICAM1
-sécrétion de chimiokines.
IFNγqui active les MØ
• Recrutement des PN, monocytes, CD et LT

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 • L’infiltrat cellulaire au niveau du derme est constitué de :
- 80 – 90 % de Mono/MØ
- PN, LT CD4+ > LT CD8+
• Les MØ sont les CPA dans cette réaction,
• Les CD participent également.

Figure 4: IDR à la tuberculine

b) Evolution :

• Résolution en 5-7 jours

• Si l’Ag persiste dans les tissus : hypersensibilité granulomateuse

c) Hypersensibilité de type tuberculinique en pratique :

• Dépistage des sujets ayant été exposés aux micro-organismes

• Évaluation de l’immunité cellulaire (diagnostiquer un déficit immunitaire par

l’étude de l’HSR à des :
- microbes fréquemment rencontrés
- antigènes vaccinaux (anaphylatoxine tétanique).

3-HYPERSENSIBILITE GRANULOMATEUSE

Elle résulte de la persistance dans les macrophages de :

• Microorganismes intra cellulaires résistants

• Particules que la cellule est incapable de détruire

Il en résulte une stimulation chronique des LT avec une production de cytokines et la

formation d’un granulome àcellules épithélioïdesdont les caractéristiques
immunitaires typiques sont la présence (Fig. 5) :

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 - Région centrale contenant les cellules épithélioïdes, les MØavec parfois
des cellules géantes ;la présence de la nécrose caséeuse dans le cas de la
Tuberculose.

- Région périphérique contenant des lymphocytes, du collagène (fibrose) en rapport

avec une prolifération fibroblastique.

Le délai d’apparition de la réaction est de 21 à 28 jours.

 Les cellules épithélioïdes:

Ce sont de grandes cellules aplaties au réticulum endoplasmique (RE) développé.
Elles dérivent des MØ activés en permanence par les cytokines ; et sécrètent en
permanence du TNFα qui entretient la réaction inflammatoire.

 Les cellules géantes :

Ce sont des cellules multi-nucléées avec plusieurs noyaux périphériques, le RE peu
développé, lysosomes et mitochondries en dégénérescence. Elles sont appelées
cellules de LANGHANS.

Figure 5: Granulome à cellules épithélioïdes.

Hypersensibilité granulomateuse en pathologie humaine

Un nombre considérable de maladies chroniques s’accompagnent d’une HSR
granulomateuse dont les plus importantes étant :
 La lèpre
 La tuberculose
 La schistosomiase
 La leishmaniose cutanée
 Les listérioses
 La sarcoïdose
 La maladie de Crohn

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Autres pathologies liées à l’HSR :
Les maladies auto-immunes spécifiques d’organes

 Diabète de type 1 : infiltration et destruction des ilots de Langerhans par les LT auto-
réactifs.
 Thyroïdites d’Hashimoto : infiltration de la glande thyroïde par les LT auto-
réactifs entrainant des lésions tissulaires responsables de l’hypothyroïdie.
 Sclérose en plaque : infiltration du SNC par les LT auto-réactifs entrainant la
destruction de la gaine de myéline.

DIAGNOSTIC

1-Tests in vivo

 Patch test : Ag appliqué sur la peau sans effraction.

La lecture se fait à 48h après l’application des patches (30mn après avoir enlevé le patch).

patch).

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  Intradermoréaction (IDR) :
Ag injecté dans le derme par voie intradermique

La lecture se fait entre 48 et 72h.

On mesure le diamètre de l’induration.

2-Tests in vitro

 Test de transformation lymphoblastique (TTL) :

Capacité de prolifération et de différenciation des LTh1 mémoires du patient en

présence de l’Ag suspecté.
La prolifération cellulaire est appréciée après incorporation de la thymidine tritiée par la
mesure de la radioactivité rapport au témoin négatif.

 Tests de production des cytokines

Mise en évidence de la libération des cytokines : interféron gamma (INFy), facteur

d’inhibition de la migration des MФ (MIF) par les LT effecteurs en réponse à une
stimulation par des Ag spécifiques.

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 Caractéristiques importantes des 3 types d’HSR

CONTACT TUBERCULINIQUE GRANULOMATEUSE

TEMPS DE 4 semaines
48 H à 72 H 48 H à 72 H
REACTION (21 à 28 jours)

Induration de la peau
SIGNES
Eczéma Papules avec induration locale Nodules dans la peau
CLINIQUES et les poumons

Cellules épithélioïdes,
Lymphocytes, Cellules géantes,
HISTOLOGIE Lymphocytes,
Mono/Macrophages. Macrophages.
Mono/Macrophages.
Fibrose, nécrose
Ag persistant
Ag par voie Ag par voie
ANTIGENE Ag ou Ag-Ac dans
épidermique intradermique
macrophages

Résumé : Hypersensibilité retardée

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