7 Le Complément

Université Alger1
Faculté de Médecine
Département de Médecine
LE SYSTÈME DU COMPLÉMENT
Dr. A. TAHIAT., MAÎTRE ASSISTANT EN IMMUNOLOGIE

Hôpital de Rouiba, Alger
Décembre/2017
PLAN
I. INTRODUCTION
II. LES DIFFERENTS COMPOSANTS DU COMPLÉMENT
III. MÉCANISMES D’ACTIVATION DU COMPLÉMENT
IV. REGULATION DU SYSTÈME DU COMPLÉMENT
V. RÔLE DU COMPLÉMENT
VI. LES DÉFICITS EN COMPLÉMENT
VII. EXPLORATION DU SYSTÈME DU COMPLÉMENT

I- INTRODUCTION
Le système du complément
20 Protéines 30 Protéines 35 Protéines >36 Protéines
1889 1990s 2000 2006 2010

Jules Bordet
Pris
Nobel 1919
Certaines sont impliquées dans l’activation de la cascade enzymatique,
d’autres dans la régulation de cette cascade, afin d’empêcher des effets

potentiellement néfastes pour les cellules de l’hôte,
alors que certaines autres sont des récepteurs membranaires de

composantes ou de fragments de composantes du complément..
II
LES DIFFÉRENTS COMPOSANTS
DU COMPLÉMENT
II.1- Composants du complément
Protéines ou glycoprotéines de PM variant entre 70 KD à 600 KD :
 Soit retrouvées libres dans le plasma : la majorité des composants 10 % de globulines sériques,
 Soit localisées à la surface des cellules.
Sur le plan fonctionnel il s’agit soit des protéines d’activation soit des protéines de régulation :
Voie Activation Régulation

Voie classique C1, C4, C2, C3 C1 inh, C4Bp
Voie alterne C3, B, D, P H, I
Voie des lectines MBL, MASP1, MASP2 C1ihn, C4Bp
Complexe lytique C5, C6, C7, C8, C9 Vitronectine
Clusterine
HRF (CD59)
Le chauffage à 56°c pendant 30 min détruit le C1, C2 et B.

II.2- Biosynthèse des protéines du complément
Synthèse assurée par 4 sortes de cellules :
Lieu de synthèse Composants

Hépatocytes C3, C6, C8, C9, B, C1inh
Macrophages-monocytes C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7,C8, C9, C1inh
B, D,P ,I, H
Cellules épithéliales :
 Foie
 Intestin grêle C1q, C1r, C1s
 Thymus
 Tractus urogénital
Fibroblastes C4, C3
Taux de renouvèlement élevé : demi-vie = 24 à 48 heures.

III
MECANISMES D’ACTIVATION
DU COMPLÉMENT
III- MÉCANISMES D’ACTIVATION DU COMPLÉMENT
Le système du complément est activé suite à l’interaction en cascade de protéines plasmatiques via
une série de réaction enzymatiques.
Trois voies d’activation :
Classique ;
Alterne ;
Des lectines (de découverte récente).
Ces trois voies se distinguent au niveau de leur initiation.
Elles convergent vers un point commun le C3 pour aboutir à un tronc commun terminal :
C5-C9
III- MÉCANISMES D’ACTIVATION DU COMPLÉMENT
C1 MBL/MASPs C3(H2O) Properdine

Complexes Immuns Carbohydrates : V, B LPS : V, B
Voie classique Voie des lectines Voie alterne
C3 Convertase C3 Convertase
(C4b2a) (C3bBb)
Boucle
d’amplification
Activation du C3
Déposition du C3b
C5 Convertase
CAM
LA VOIE CLASSIQUE LA VOIE DES LECTINES LA VOIE ALTERNE
Complexe antigène-anticorps Micro-organismes iC3

B
C1q MBL D Ba
C1r MASP 1,2
C1s iC3-Bb
MBL-MASP 1,2 (M) C3

Ag-Ac-C1 C3a
C4
C4 C3b
C4a C4a
C1-C4b M-C4b B Micro-organisme

C2 D
C2 P
C2a Ba
C2a
C4b-C2a (C3 convertase) C4b-C2a (C3 convertase) C3b-Bb-P (C3 convertase)

C3 C3
C3
C3a C3a C3a
C4b-C2a-C3b (C5 convertase) C4b-C2a-C3b (C5 convertase) (C3b)2-Bb-P (C5 convertase)
C5
C5a
C5b
C6
C7
C8
C9
C5b-C6-C7-C8-(C9)n complexe d’attaque membranaire

III.1- La voie classique
a. Initiateurs
La voie classique du complément est initiée par :
Les complexes antigène-anticorps : seules les IgM et les IgG 1,2,3 sont capables de stimuler le complément
par la voie classique.
Certains agents pathogènes (certaines bactéries gram- et certains virus) ;
Autres structures :
 L’ADN ;
 La protéine C réactive ;
 La β amyloïde ;
 Les corps apoptotiques.
b. Mécanismes d’activation de la voie classique
Activation du C1
Le C1 circule dans le sang sous forme de complexe

multimérique : (C1r-C1s )2 + C1q.
Le C1q possède une structure complexe comprenant

6 têtes globulaires connectées à une région centrale C1r
par des brins de structure apparentée au collagène
(structure en bouquet de tulipes)
C1s
Un site de fixation à l’activateur est présent sur
chacune des 6 têtes globulaires. C1q
Tous les activateurs de la voie classique sont reconnus

par le C1q.

Activation du C1
En présence d’un complexe immun l’engagement deux têtes globulaires avec 2 fragments Fc de 2
molécules d’IgG 1,2 ou 3, ou avec 2 fragments Fc d’une molécules d’IgM, entraîne un changement
conformationnel du C1q entraînant l’auto-activation du C1r (sérine protéase)
C1r activé clive le C1s
C1s clivé devient actif et porte l’activité C1 estérase.
Activation du C4
Le C1s activé clive le composant C4 libérant 2 fragments :
Un petit fragment = C4a (anaphylatoxine)
Un grand fragment = C4b qui va se lier de façon covalente à la surface de l’activateur (surface d’une
bactérie sensibilisée par des Ac par ex)
C4 C4a
C1r
C1s
C1q C4b
C4 C2
Bactérie sensibilisée b a
par des Ac
Activation du C2
Le C4b fixé à l’activateur devient un accepteur du C2 C2b

pour former un complexe C4b-C2.
Le C2 fixé devient la cible du C1s qui le clive en :

C2b qui est libéré.
C2a qui reste fixé au C4b et porte une activité C2
enzymatique (sérine protéase) C4b
C4b
C4b C2a
C2a
Le complexe C4bC2a constitue la C3 convertase de
la voie classique (l’activité enzymatique est portée
par le fragment C2a). C3 convertase
Activation du C3
La C3 convertase clive le composant C3 et libère 2 fragments : C3a
C3
 Un petit fragment : C3a (anaphylatoxine)
 Un grand fragment : C3b qui se fixe à la C3 convertase.
Le complexe trimoléculaire C4bC2aC3b constitue la C5 C4b C2a

convertase de la voie classique (l’activité enzymatique est C4b
C2a
portée par le fragment C2a). C3b
C5 convertase
Formation du complexe d’attaque membranaire
→ Activation de C5, C6, C7 :
 La C5 convertase clive le composant C5 libérant C5a

C5
L’anaphylatoxine C5a (de faible PM) et Le C5b
(de gros PM)
C4b C2a
C3b C5b
 Le fragment C5b interagit avec le composant C6
pour former un dimère stable C5b-C6 qui va C5 convertase
interagir avec le C7 pour former un trimère
C5b-C6-C7
 La formation de ce complexe induit le passage

C6 C5b
d’un état hydrophile de ces protéines à un état
hydrophobe lui permettant de se fixer aux
C7
lipides membranaires.
→ Activation de C7, C8, C9 :
 Le complexe C5b-C6-C7 fixé aux lipides C6 C5b C9

membranaires, capte le C8 et forme un complexe
C9
tetramérique : C5b-C6-C7-C8 qui sert de C7 C8 C9
récepteur au C9.
 Plusieurs molécules du C9 (6 à 12) viennent se

fixer au complexe tetramérique permettant la
formation du complexe d’attaque membranaire.
Ce complexe grâce au caractère hydrophobe de
C6 C5b
ses protéines s’insère dans la bicouche lipidique,
conduisant à la formation d’un canal trans-membranaire C7 C8
responsable de la lyse cellulaire.
Complexe d’attaque membranaire

B
C1q MBL D Ba
C1r MASP 1,2
C1s iC3-Bb
MBL-MASP 1,2 (M) C3

Ag-Ac-C1 C3a
C4
C4 C3b
C4a C4a

C2 D
C2 P
C2a Ba
C2a
C4b-C2a (C3 convertase) C4b-C2a (C3 convertase) C3b-Bb-P (C3 convertase)

C3 C3
C3
C3a C3a C3a
C4b-C2a-C3b (C5 convertase) C4b-C2a-C3b (C5 convertase) (C3b)2-Bb-P (C5 convertase)
C5
C5a
C5b
C6
C7
C8
C9

III.2- La voie alterne
a. Initiateurs
Moins efficace que la voie classique.
Ne requiert pas la présence d’Ac = élément de l’immunité innée.
Initiée principalement par des pathogènes et particules d’origine microbienne :
 Nombreuses souches de bactéries Gram - et Gram + ;

 Lipopolysaccharides des bactéries Gram- et acide teichoïque des bactéries Gram+ ;
 Parois cellulaires des champignons et levures ;
 Certains parasites(trypanosomes) ;
 Certains virus et certaines cellules infectées par un virus.
Autres initiateurs :
 Certaines cellules tumorales ;

 IgA agrégés ;
 Erythrocytes hétérologues (lapin, souris, poulet) ;
 Polymères anioniques : sulfate de dextran.
b. Mécanismes d’activation de la voie alterne
Formation de la C3 convertase d’initiation de la voie alterne
Le C3 du contient un groupement thiolester en son centre qui maintient sa conformation et n’est pas
complètement stable. Il est hydrolysé lentement dans la circulation pour donner le iC3 ou C3(H2O)
Le iC3 ou se lie au facteur B pour former le complexe iC3-B.
Cette liaison expose un site du facteur B qui sert de substrat au facteur D qui est une sérine protéase circulant
à l’état activé.
La protéolyse du facteur B libère un petit fragment Ba pour mener au complexe iC3Bb qui est la C3 convertase
d’initiation de la voie alterne.
Au contact de la surface activatrice la C3 convertase clive le C3 en C3a (anaphylatoxine) et en C3b qui se lie à
une surface activatrice.
H2O
Hydrolyse spontanée
C3 iC3
C3a
C3
H2O H2O
FD iC3 Bb iC3
B C3b
Ba
CIRCULATION Surface activatrice

Formation de la C3 convertase d’amplification de la voie alterne
Le C3b interagit avec le facteur B qui est clivé par le facteur D formant le complexe C3bBb.
Le complexe C3bBb formé (possédant une activité C3 convertase de courte demi-vie, 3 min seulement) est
stabilisé par la properdine et est appelé C3 convertase d’amplification (demi-vie = 20 à 30 min).
Properdine
FD
Ba B C3b Bb C3b
C3 convertase
Formation de la C5 convertase de la voie alterne
La C3 convertase d’amplification engendre une protéolyse de plusieurs autres molécules de C3 sur la surface
activatrice.
Cette amplification de la déposition de C3b mène à la formation de la C5 convertase de la voie alterne

(C3b)nBbP où n ≥ 2
C3a
C3a
C3
C3
C3b C3b Bb C3b

Bb
C5 convertase
La cascade poursuit son évolution vers la déposition des composantes C5b et C6 jusqu’à C9, de
façon similaire à l’activation de la voie classique.
C5a
C5
C6 C5b
C5b
C3b Bb C3b C7 C8
Complexe d’attaque membranaire


B
C1q MBL D Ba
C1r MASP 1,2
C1s iC3-Bb
MBL-MASP 1,2 (M) C3

Ag-Ac-C1 C3a
C4
C4 C3b
C4a C4a

C2 D
C2 P
C2a Ba
C2a
C1-C4b-C2a (C3 convertase) C4b-C2a (C3 convertase) C3b-Bb-P (C3 convertase)

C3 C3
C3
C3a C3a C3a
C1-C4b-C2a-C3b (C5 convertase) C4b-C2a-C3b (C5 convertase) (C3b)2-BP-P (C5 convertase)
C5
C5a
C5b
C6
C7
C8
C9

III.3- La voie des lectines
Initiation par la liaison du mannan-binding-lectin = MBL aux sucres

terminaux des glycoprotéines exprimés à la surface d’une grande
variété de microorganismes (mannose, N-acetyl glucosamine, fucose,
glucose)
La MBL : - structure apparentée au C1q, avec 4 à 6 domaines lectines

reliés à un corps central par des bras de structure
apparentés au collagène.
- Circule en association avec des enzymes de type sérine
protéase apparentées à C1r et C1s nommées MASP-1 et
MASP-2.
Activation :
 Suite à sa liaison à la surface d’un microorganisme, la MBL subit un

changement conformationnel, qui induit l’activation des MASPs
 La sérine protéase MASP-2 clive le C4 et le C2 (tout comme le C1s)

entraînant la formation du complexe C4b2a, qui constitue une
C 3 convertase (similaire à celle de la voie classique).
 L’activation de la cascade suit alors le même cheminement que

celui observé dans la voie classique.
IV
REGULATION DE L’ACTIVATION
DU SYSTÈME DU COMPLÉMENT
IV.1- Mécanismes de régulation
Bien que le complément soit efficace dans l’élimination d’agents étrangers, son activation doit être régulée afin
d’éviter son emballement pouvant engendrer des dommages aux cellules de l’hôte.
Deux types de molécules, en intervenant à différents niveaux, visent à bloquer les effets indésirables de cette
activation :
Mécanisme Protéines plasmatiques Récepteurs membranaires
Empêcher l’activation Inhibiteur de la C1 estérase

Facteur H
Limiter l’activation Facteur I DAF, MCP,CR1
Limiter l’activité des Carboxypeptidase N

anaphylatoxines
Contrôler la formation du Vitronectine HRF (CD59).
MAC Clusterine
IV.1- Mécanismes de régulation
C1 inhibiteur
FH, FI
C4BP, FI C3 Convertase C3 Convertase CD35, CD46, CD55
CD35, CD46, CD55 (C4b2a) (C3bBb)
Boucle
d’amplification
Activation du C3
Déposition du C3b
CPN
FH, FI, C4BP
Libération des C5 Convertase CD35, CD46, CD55
anaphylatoxines (C5a)
Vitronectine
CAM CD59
IV.2- Les protéines solubles
Molécule Rôle
Inhibiteur de la C1 estérase ou C1 inhibiteur → Empêche l’activation spontanée de la voie classique et

(C1Inh) des lectines en se liant aux enzymes C1r et C1s MASPs
C4b-binding protein (C4BP) → Sert de cofacteur au facteur I qui clive le C4b en

fragments inactifs (C4c et C4d) = protéine régulatrice des voies
classique et des lectines.
→ Accélère la dissociation de la C3 convertase de la voie classique.
Facteur H → Protéine régulatrice essentielle de la voie alterne.

→ Se lie au fragment C3b et sert de cofacteur au facteur I pour la
dégradation du C3b en fragments inactifs.
→ Accélère la dissociation du complexe C3bBb en circulation et à la
surface des cellules de l’hôte, advenant une liaison non spécifique.
Carboxypeptidase N → Agit au niveau des C3a et C5a, libérés suite à la protéolyse du C3 et

C5, afin de cliver l’arginine en C- terminale et ainsi inactiver tout ou
partie de leur activité chimiotactique.
Vitronectine et Clusterin → bloquent la formation du complexe d’attaque membranaire

IV.3- Les récepteurs membranaires
Molécule Rôle
Récepteur de type 1 du complément → Présent à la surface des érythrocytes, monocytes/macrophages,

(CR1, CD35) neutrophiles, éosinophiles, cellules dendritiques folliculaires,
lymphocytes B et lymphocytes T activés.
→ Cofacteur du facteur I dans la dégradation des fragments C4b et
C3b
→ Accélère la dissociation des C3 convertases des voies classiques et
alternes.
Molécule membranaire cofacteur protein (MCP, → Exprimée par une très grande variété de cellules.
CD46) → Agit comme cofacteur au facteur I pour la dégradation des
fragments C4b, C3b.
Molécule decay-accelerating factor → Exprimée sur une grande variété de cellules;

(DAF, CD55) → Accélère la dissociation des C3 convertases des voies classique et
alterne.
Molécule CD59 (protectine, membrane inhibitor of → Retrouvée sur une grande variété de cellulaire.
reactive lysis) → Inhibe l’insertion duC9, par interférence avec le site de liaison
retrouvé sur sur le composant C8.
V
RÔLE DU COMPLÉMENT
V- RÔLE DU COMPLÉMENT

Clearance des cellules

apoptotiques et des CI
C3 Convertase C3 Convertase
(C4b2a) (C3bBb)
Boucle
d’amplification
Activation du C3
Déposition du C3b
Opsonisation
Libération des C5 Convertase

anaphylatoxines (C5a)
CAM
Lyse
4 rôles majeurs :
 Défense contre l’infection (lyse cellulaire ; opsonisation).
 Elimination de complexes immuns et de corps apoptotiques.
 Rôle dans la réaction inflammatoire.
 Rôle d’interface entre l’immunité innée et l’immunité acquise.
C3a
Promotion de l’inflammation
C5a
MBL
C1q
C4b
Opsonisation
C3b
iC3b
Défense contre l’infection
C 3d
Activation du complément Lyse microbienne
C5b-9
Développement, d’anticorps
C4b
spécifiques augmenté
C3b Lien avec l’immunité adaptative
C3d Augmentation de la
mémoire immune
C1q
Elimination des complexe
C4b
immuns et des corps Elimination des déchets
C3d
apoptotiques
V.1- Immunité anti-infectieuse
LYSE PAR LE CAM
Le complément assure une défense anti-infectieuse par deux

mécanismes :
Lyse cellulaire : L’action lytique du complément est due à

la formation du complexe d’attaque membranaire.
Opsonines=C3b ,C4b CR1, CR3 ou CR4

Le complexe d’attaque membranaire est capable de lyser
iC3B, C3dg
un large spectre de microorganismes ( bactéries gram-
notamment, ex : Neisseria)
Opsonisation : le dépôt des fractions C3b, C4b, iC3b, et

C3dg (appelées opsonines) à la surface des Cellule
microorganismes (bactéries, virus, champignons, levures phagocytaire
et certains protozoaires) suite à l’activation du
complément, entraîne l’intensification de leur
phagocytose par les cellules phagocytaires (PN Mo et
Macrophages) exprimant les récepteurs du complément
CR1, CR3 et CR4.
OPSONISATION/ PHAGOCYTOSE
V.2- Elimination des complexes immuns et des corps apoptotiques
a b
Elimination des complexes immuns :

 Les agents étrangers, qui sont reconnus par les Ig spécifiques
ou non spécifiques, forment des complexes immuns a
qui fixent le complément b Complexes immuns
c
 Cette activation entraîne la solubilisation des complexes
immuns (→CIC), en empêchant les interactions entre les C3b
fragments Fc des immunoglobulines (source d’immun
complexes insolubles), afin d’éviter leur dépôt dans divers tissus.
 Les CICS sont captés par les erythrocytes après interaction entre
c Globule rouge
le CR1 et les fragments C3b, C4b, iC3b puis acheminés
d
vers le système réticulo-endothélial pour y être éliminés.
d
Elimination des corps apoptotiques :

De plus, la voie classique du complément est directement activée à la
surface de corps apoptotiques et entraîne l’élimination des corps
apoptotiques par l’intermédiaire des récepteurs du complément
(C1qR, CR1, CR3, CR4).
Macrophage du système réticulo-

endothélial (foie et rate)
V.3- Rôle dans la réaction inflammatoire
La fonction pro-inflammatoire du complément, est essentiellement due aux anaphylatoxines C5a, C3a et C4a
libérées lors de l’activation du complément.
Ces anaphylatoxines entraînent :
 Le recrutement des leucocytes qui expriment les récepteurs C5aR et C3aR (PN, PE, PB et Mo) au foyer de
l’activation du complément (chimiotactisme).
 La contraction des muscles lisses et l’augmentation de la perméabilité vasculaire.
 La dégranulation des mastocytes et des basophiles entraînant la libération de l’histamine et d’autres

médiateurs pharmacologiquement actifs.
Le C5a est l’anaphylatoxine la plus puissante.
L’activité des anaphylatoxines est régulée par une protéase sérique appelée carboxypeptidase N.
V.4- Rôle d’interface entre immunité innée et adaptative
Le système du complément joue un rôle important dans génération et le maintien d’une

réponse humorale aux Ag T-dépendants.

Des travaux portant sur le modèle animal ont démontré que la protéine recombinante HEL
(HEL pour Hen egg lysosyme) portant deux ou trois copies de C3d produisait des réponses anti-
lysozyme 1000 à 10 000 fois plus forte que celles provoquées par le lysozyme seul.

D’autres travaux ont fait observer que l’expression des récepteurs CR1 et CR2 sur les
lymphocytes B et les cellules dendritiques folliculaires (cellules présentatrices d’antigène)
augmente la réponse lymphocytaire B et permet la rétention d’antigènes (sous forme de
complexes immuns sensibilisés par les produits de clivage du C3) dans les centres germinaux
d’organes lymphoïdes, pour ainsi assurer le maintien de la mémoire immune.
VI
LES DEFICITS EN COMPLEMENT
VI- DÉFICITS EN PROTÉINES DU COMPLÉMENT
Déficits en protéines du complément

Deux types
Déficits héréditaires Déficits acquis

VI.1-Déficits héréditaires
Prévalence :
 Rares : 2% des DIP (0,03%)

 Difficile à établir, hétérogénéité génétique et variabilité selon le groupe ethnique.
Transmission autosomique récessive, sauf:
 C1 inhibiteur : autosomique dominant,

 Properdine : lié à l’X,
 MBL et Facteur I : autosomique co-dominant.
Dus à des allèles nuls qui peuvent entraîner :

 Déficit antigénique : diminution du taux antigénique (déficit de type I);
 Déficit fonctionnel : taux normal avec perte de l’activité fonctionnel (déficit de type II)
Ces déficits peuvent s’exprimer à l’état :

 Hétérozygotes : 50% du taux plasmatique et/ou de l’activité fonctionnelle ;
 Homozygotes : perte totale ou subtotale de la fraction et/ou de son activité
fonctionnelle.
Déficit Principales manifestations cliniques
C1, C4 et C2 Maladies autoimmunes : LES (+++) et maladies apparentées (pathologies à

(protéines précoces de complexes immuns)
la voie classique ) Infections bactérienne à répétition : en particulier à des bactéries encapsulées
(Neisseria, Haemophilus, Pneumocoques )
C3 Infections bactériennes à répétition : en particulier à des bactéries encapsulées

(Neisseria, Haemophilus, Pneumocoques )
MBL Le déficit le plus fréquent (5% de la population mondiale), il est associé à une
susceptibilité accrue aux infections chez le jeune enfant (8 – 18 mois). Chez l’adulte,
les déficits en MBL prédisposent plutôt au maladies autoimmunes et
cardiovasculaires.
FB, FD et Susceptibilité accrue au développement d’infection à Neisseria meningitidis

(Risque 250 à 1000 supérieur à la population générale)
Properdine
C5 –C9 (CAM) Infections invasives récurrentes à Neisseria meningitidis

(sérogroupes rares en particulier Y et W135).
Déficit Principales manifestations cliniques
C1 Inhibiteur L’Angioedème héréditaire (AEH). C’est un AE bradykinique avec des œdèmes

blancs, mous, déformants, circonscrits, non prurigineux et qui n’est pas associé à
une urticaire. Il est transitoire (24 à 72 heures) et se caractérise par une
corticorésistance. Il en existe deux (2) types : Type I (85%) : déficit antigénique
(défaut de synthèse du C1Inh), La concentration du C1Inh dans le sérum ou le
plasma est abaissé (<50%des valeurs normales) ainsi que l’activité fonctionnelle
(<30% des valeurs normales). Le type II (15%) : déficit fonctionnel (production d’une
protéine non fonctionnelle), baisse du taux fonctionnel du C1Inh (<30% des valeurs
normales) mais sa concentration est normale et même parfois augmentée.
FH, FI et CD46 Pathologies rénales : syndrome hémolytique et urémique atypique (aSHU)

(Protéines de régulation glomérulonéphrites membrano-prolifératives (GNMP ).
de la voie alterne)
Déficit secondaire en C3 : infection à répétition (germes pyogènes)
CD59 et CD55 L’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN): pathologie associant une hémolyse
et une prédisposition aux thromboses.
C4BP Un seul cas de déficit en C4BP a été rapporté, lequel était associé à la présence de
symptômes spécifiques de la maladie de Behçet.
VI.2-Déficits acquis
Les déficits acquis sont plus fréquents. Il sont associés à des situations distinctes :
Insuffisance hépatocellulaire (Cirrhose) : diminution de la majorité des fractions ;
Malnutrition sévère ou grave syndrome de malabsorption ;
Présence d’une cryoglobulinémie : adsorption du C4 ;
Une (sur)consommation du complément suite à une activation d’une ou de plusieurs voies :

 Lupus érythémateux systémique / voie classique
 Infection invasive à bactéries gram-négatif (sepsis) / voie alterne
Défaut de régulation suite à un déficit héréditaire en une protéine de régulation :

 C1-Inh / C4 et C2
 C4BP, FH,FI / C3
Présence d’un autoanticorps dirigé contre l’une des protéines du complément dans le contexte
d’une pathologie sous-jacente :
 Ac anti-C1q : Vascularite urtcarienne hypocomplémentémique et GN lupique,
 C3 NeF : GNMP II et lipodystrophie partielle,
 Ac anti-C1-Inh : angioedème acquis.
VII
EXPLORATION DU
SYSTÈME DU COMPLÉMENT
VII.-Méthodes d’exploration des protéines du complément
Examens de routine :
 Dosage antigénique de C3 et C4 par immunonéphélémétrie laser
 Le complément hémolytique 50 (CH50) : C’est un test hémolytique qui explore l’activité

fonctionnelle des protéines de la voie classique et de la voie finale commune.Il repose sur la lyse
d’érythrocytes de mouton sensibilisés de façon optimale d’anticorps de lapin (hémolysine). Ces érythrocytes
sensibilisés sont mis en présence de dilutions sériées du sérum du patient. Suite à une incubation à 37°C,
l’intensité de la lyse est mesurée par la détection spectrophotométrique de l’hémoglobine relâchée. La
dilution de sérum provoquant la lyse de 50 % des érythrocytes représente le CH50.
Autres méthodes d’exploration (laboratoires spécialisés) :
 L’AP50 = Alternative Pathway 50 : c’est un test hémolytique qui explore l’activité fonctionnelle des
protéines de la voie alterne. Basé sur le même principe que le test du CH50 et utilise le plus couramment
des érythrocytes de lapin non sensibilisés qui sont lysés par une voie alterne intacte.
 Dosage antigénique des différentes protéines du complément : en général, ces tests sont effectués par
immunodiffusion radiale, immunonéphélémétrie ou ELISA.
 Tests fonctionnels permettant l’étude individuelle des différentes protéines du complément.

VII.- Démarche diagnostique
L’exploration du complément débute généralement par la mesure du CH50 et le dosage antigénique de C3 et C4.
la démarche diagnostique sera orienté différemment selon les résultats trouvés.
C3 , C4 et CH50 Importance du contexte

clinique
C3 C4 CH50 C3 C4 N CH50 C3N, C4 CH50 C3 C4 CH50 C3N,C4N, CH50
Activation intense de la
voie classique
Syndrome  Activation modérée de la voie classique, Déficit héréditaire :

inflammatoire
 Déficit héréditaire en C4,  C1, C2 (lupus systémique),
 Cryoglobulinémie,  C5-C9 (infections à Neisseria).
 Activation de la voie alterne,
 Déficit en C1 inhibiteur.
 Déficit héréditaire en C3,
 Déficit héréditaire en FH, FI Lupus systémique Angioedème
 C3 NeF. Lupus systémique ??
Orientation selon le contexte clinique  C3a, C5b-9  C1-Inhibiteur

 Cryo  Ac anti-C1inh
NB: En cas de suspicion d’un déficit en FB, FD ou properdine : faire AP50. Si diminué, compléter par des dosages spécifiques .

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Université Alger1

Dr. A. TAHIAT., MAÎTRE ASSISTANT EN IMMUNOLOGIE

II. LES DIFFERENTS COMPOSANTS DU COMPLÉMENT

III. MÉCANISMES D’ACTIVATION DU COMPLÉMENT

IV. REGULATION DU SYSTÈME DU COMPLÉMENT

VI. LES DÉFICITS EN COMPLÉMENT

VII. EXPLORATION DU SYSTÈME DU COMPLÉMENT

20 Protéines 30 Protéines 35 Protéines >36 Protéines

1889 1990s 2000 2006 2010

Certaines sont impliquées dans l’activation de la cascade enzymatique,

d’autres dans la régulation de cette cascade, afin d’empêcher des effets

alors que certaines autres sont des récepteurs membranaires de

Protéines ou glycoprotéines de PM variant entre 70 KD à 600 KD :

Voie Activation Régulation

Le chauffage à 56°c pendant 30 min détruit le C1, C2 et B.

Synthèse assurée par 4 sortes de cellules :

Lieu de synthèse Composants

Taux de renouvèlement élevé : demi-vie = 24 à 48 heures.

Trois voies d’activation :

Ces trois voies se distinguent au niveau de leur initiation.

C1 MBL/MASPs C3(H2O) Properdine

Voie classique Voie des lectines Voie alterne

Complexe antigène-anticorps Micro-organismes iC3

MBL-MASP 1,2 (M) C3

C1-C4b M-C4b B Micro-organisme

C4b-C2a (C3 convertase) C4b-C2a (C3 convertase) C3b-Bb-P (C3 convertase)

C4b-C2a-C3b (C5 convertase) C4b-C2a-C3b (C5 convertase) (C3b)2-Bb-P (C5 convertase)

C5b-C6-C7-C8-(C9)n complexe d’attaque membranaire

La voie classique du complément est initiée par :

Certains agents pathogènes (certaines bactéries gram- et certains virus) ;

b. Mécanismes d’activation de la voie classique

Le C1 circule dans le sang sous forme de complexe

Le C1q possède une structure complexe comprenant

Tous les activateurs de la voie classique sont reconnus

b. Mécanismes d’activation de la voie classique

b. Mécanismes d’activation de la voie classique

Le C4b fixé à l’activateur devient un accepteur du C2 C2b

Le C2 fixé devient la cible du C1s qui le clive en :

b. Mécanismes d’activation de la voie classique

La C3 convertase clive le composant C3 et libère 2 fragments : C3a

Le complexe trimoléculaire C4bC2aC3b constitue la C5 C4b C2a

b. Mécanismes d’activation de la voie classique

Formation du complexe d’attaque membranaire

→ Activation de C5, C6, C7 :

 La C5 convertase clive le composant C5 libérant C5a

 La formation de ce complexe induit le passage

b. Mécanismes d’activation de la voie classique

Formation du complexe d’attaque membranaire

→ Activation de C7, C8, C9 :

 Le complexe C5b-C6-C7 fixé aux lipides C6 C5b C9

 Plusieurs molécules du C9 (6 à 12) viennent se

Complexe d’attaque membranaire

MBL-MASP 1,2 (M) C3

C1-C4b M-C4b B Micro-organisme

C4b-C2a (C3 convertase) C4b-C2a (C3 convertase) C3b-Bb-P (C3 convertase)

C4b-C2a-C3b (C5 convertase) C4b-C2a-C3b (C5 convertase) (C3b)2-Bb-P (C5 convertase)

C5b-C6-C7-C8-(C9)n complexe d’attaque membranaire

Moins efficace que la voie classique.

Ne requiert pas la présence d’Ac = élément de l’immunité innée.

Initiée principalement par des pathogènes et particules d’origine microbienne :

 Nombreuses souches de bactéries Gram - et Gram + ;

 Certaines cellules tumorales ;

CIRCULATION Surface activatrice

Formation de la C3 convertase d’amplification de la voie alterne