Université de Djilali Lyabes Sidi Belabbes

Faculté de médecine TALEB Mourad

Département de médecine deuxième année médecine
Année universitaire 2021-2022

Préparé par Dr ZEGHICHI C

Assistante en immunologie

Le système du complément

Table des matières

Introduction ........................................................................................................................................2
I. Les voies d’activation du complément .............................................................................................2
I.1 La voie classique........................................................................................................................2
I.2 La voie des lectines ....................................................................................................................3
I.3 La voie alterne ...........................................................................................................................3
II. Fonctions du complément ...............................................................................................................4
II.1 Lyse membranaire ....................................................................................................................4
II.2 Opsonisation.............................................................................................................................4
II.3 Clairance des corps apoptotiques ..............................................................................................4
II.4 Elimination des complexes immuns solubles .............................................................................5
II.5 Rôle dans l’inflammation ..........................................................................................................5
II.6 Potentialisation des réponses immunitaires adaptatives .............................................................5
III. Régulation ....................................................................................................................................6
IV. Exploration du complément ..........................................................................................................7
IV.1 Dosage fonctionnel .................................................................................................................7
IV.2 Dosage antigénique des différentes protéines du complément ..................................................7

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 Le système du complément

Introduction
Le complément doit son nom à sa découverte : il agit en complément des anticorps pour la lyse
des bactéries.
Le système du complément est constitué d’une quarantaine de protéines : solubles ou
membranaires qui s’activent en cascade.
Voie Activation Régulation
Voie classique C1, C4, C2, C3 *CR1 (CD35)
C1 inh, C4Bp *DAF (CD55) decay
Voie des lectines MBL, MASP1, MASP2 accelerating factor,
*MCP (CD46) membrane
Voie alterne C3, B, D, P H, I cofactor protein.
Complexe lytique C5, C6, C7, C8, C9 Vitronectine, Clusterine (CD59)

Ces protéines sont synthétisées par différentes cellules : les hépatocytes, les monocytes, les
macrophages et les fibroblastes.

I. Les voies d’activation du complément

I.1 La voie classique
Elle est activée par les anticorps (IgM, IgG1, IgG3, IgG2) liés à leurs antigènes spécifiques.
Après fixation de l’Ac sur sa cible, le C1q vient se fixer sur la partie constante de cet Ac. La
fixation du C1q induit l’activation du C1r qui active le C1s. Le C1s activé devient une enzyme
qui clive le C4 en 2 fragments : un petit fragment C4a qui reste en phase fluide et le grand
fragment C4b se fixe à la surface de la bactérie. Le C2 vient se fixer sur le C4b, par la suite C1s
clive le C2 en : C2b en phase fluide et C2a qui reste fixé à la surface bactérienne lié au C4b.

Le complexe C4bC2a constitue la C3 convertase : elle va cliver le C3 en C3a libéré dans la

phase fluide et le grand fragment C3b se fixe à la surface de la bactérie pour former le complexe
C4bC2aC3b : c’est la C5 convertase. Elle clive le C5 en C5a libéré dans la phase fluide et le
grand fragment C5b se fixe à la surface de la bactérie.

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 Le système du complément

Une molécule de C6 vient se fixé avec le C5b sur la bactérie, puis vient le C7 et C8 ensuite
plusieurs molécules de C9 s’insèrent dans la paroi bactérienne induisant sa perforation : c’est
le complexe d’attaque membranaire MAC.

I.2 La voie des lectines

Activée par la liaison de la MBL (Mannose Binding
Lectine) à des résidus mannose sur des carbohydrates de la
paroi des micro-organismes en l’absence
d’Ac===immunité naturelle.
La fixation du MBL induit l’activation des MASP1 et 2
Mannose binding lectine Associated Serine Protease) qui
sont des molécules associées au MBL. Ces MASP clivent
le C4 et C2 de la même manière que la C1S. L’activation continue jusqu’à la formation du
CAM.

I.3 La voie alterne

Activée directement, au contact des polysaccharides désialylés présents sur la paroi des
bactéries, virus ou cellules transformées. Elle ne nécessite pas la présence des Ac donc elle fait
partie de l’immunité naturelle.
Le C3 en circulation subie une hydrolyse spontanée. Le facteur B se lie au C3 hydrolysé, le
facteur D clive le facteur B pour former la C3 convertase de la phase fluide : C3(H2O)Bb qui
va cliver le C3. Le C3b se fixe sur la surface d’une bactérie, après la fixation du facteur B le
facteur D vient le cliver pour former la C3 convertase membranaire : C3Bb. Cette convertase
est instable, la fixation de la properdine (facteur P) permet sa stabilisation, ensuite ce complexe
clive une autre molécule de C3. Le C3b se fixe pour former la C5 convertase : C3bBbC3b-P.
Cette convertase clive le C5, le C5b se fixe sur la membrane de la bactérie ce qui permet la
fixation du C6 puis C7, 8 et 9 de la meme manière que la voie classique.

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 Le système du complément

II. Fonctions du complément

II.1 Lyse membranaire
Le MAC forme des pores dans la membrane des microorganismes, globules rouges, cellules
tuumorales…. induisant sa rupture.

II.2 Opsonisation
Les cellules phagocytaires possèdent des récepteurs pour le complément : récepteur pour le
C1q, C3b et C4b. Après la fixation du complément sur un Ag, ces cellules peuvent reconnaitre
leurs cibles grâce aux récepteurs du complément.

II.3 Clairance des corps apoptotiques

Les corps apoptotiques sont reconnus par le C1q qui se fixe sur son récepteur exprimé par les
macrophages, ces derniers exercent la phagocytose sans engendrer une réaction inflammatoire.

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 Le système du complément

II.4 Elimination des complexes immuns solubles

Les complexes immuns formés dans la
circulation sanguine activent le complément
par voie classique, et se fixent sur les
globules rouges grâce au CR1 récepteur du
C3b. Ensuite, les globules rouges permettent
leur transport vers le foie ou la rate.
Les macrophages spléniques et hépatiques Globule
captent ces complexes immuns, grâce au rouge
CR3 et CR4, et les phagocytent.

II.5 Rôle dans l’inflammation

Les fragments C5a, C3a et C4a sont
appelées anaphylatoxines, elles jouent un
rôle primordial dans la réaction
inflammatoire par :
 Le recrutement des cellules inflammatoires
 Augmentation de la perméabilité vasculaire
 Augmentation de l’adhésion des cellules à la paroi vasculaire
 Activation de la dégranulation des PNN, des mastocytes et des basophiles.

II.6 Potentialisation des réponses immunitaires adaptatives

1-Diminution de la quantité d’Ag nécessaire pour l’activation du LB.
2-Rétention de l’Ag à la surface de la cellule dendritique folliculaire pour la sélection des LB
ayant BCR de plus haute affinité.
3-Renforcement du signal de costimulation des lymphocytes T

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III. Régulation
Afin de protéger les cellules de l’hôte de son action et pour prévenir la consommation de ses
composants suite à une activation excessive, l’activité du système du complément est contrôlée
grâce à des protéines de régulation :
1- Le C1 inhibiteur dissocie le complexe C1 ce qui empêche l’activation de la voie classique

2- Le facteur I dégrade le C3b et le C4b

 Il utilise le MCP, le CR1 et le facteur H comme cofacteur pour la dégradation du C3b
en différents produits de dégradation.

 Il utilise le MCP, le CR1 et la C4BP (C4 binding protein) comme cofacteur pour la
dégradation du C4b en ses différents produits de dégradation.


3- Le CD59 empêche la fixation du C9

La vitronectine (ou protéine S) et la clustérine inhibent également la formation du MAC.

4- Les carboxypeptidases dégradent les anaphylatoxines

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IV. Exploration du complément

IV.1 Dosage fonctionnel
IV.1.1 Le complément hémolytique 50 = CH50
C’est un test hémolytique qui explore l’activité fonctionnelle des protéines de la voie classique
et de la voie finale commune.
Il repose sur la lyse d’érythrocytes de mouton sensibilisés de façon optimale d’anticorps de
lapin (hémolysine). Ces érythrocytes sensibilisés sont mis en présence de dilutions sériées du
sérum du patient. Suite à une incubation à 37°C, l’intensité de la lyse est mesurée par la
détection spectrophotométrique de l’hémoglobine relâchée.
La dilution de sérum provoquant la lyse de 50 % des érythrocytes représente le CH50.
IV.1.2 L’AP50 = Alternative Pathway 50
C’est un test hémolytique qui explore l’activité fonctionnelle des protéines de la voie alterne et
la voie commune. Il est basé sur le même principe que le test du CH50 et utilise le plus
couramment des érythrocytes de lapin non sensibilisés qui sont lysés par une voie alterne
intacte.

Valeurs normales=80-120% par rapport au sujet normal.

Toute diminution du CH50 ou de l’AP50 indique une anomalie (diminution de la quantité ou de la
fonction) dans une ou plusieurs protéines du complément.

CH50 AP50 Interprétation

Diminué normal C1, C2, C4
normal Diminué Facteur D, B ou la properdine
Diminué Diminué La voie commune (C3, C5, C6, C7, C8, C9)

IV.2 Dosage antigénique des différentes protéines du complément

En général, ces tests sont effectués par immunodiffusion radiale, immunonéphélémétrie ou
ELISA.

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