Travaux dirigés d’immunologie 2ème LMD 2021 / 2022

Série de TD no 3

Partie I : Lymphocytes tueurs naturels

Les lymphocytes tueurs naturels, NK (Natural Killer) sont des cellules capables de détruire une
grande variété de cellules cibles ; infectées par des virus, transformées et étrangères. Cette activité
s'exerce directement grâce à des récepteurs non spécifiques.

1)- Citez les récepteurs des Cellules tueuses naturelles (NK) et déterminer leurs ligands.
2)- Décrire les mécanismes d’attaque des lymphocytes NK.
3)- Donner les différentes étapes d’apoptose.

Partie II : Système du Complément

1)- C’est quoi le système du complément ?
2)- Quel est l’origine tissulaire des protéines du complément ?
3)- Donner le rôle principal du complément.
4)- Compléter le schéma et donner un titre.
5)- Le tableau ci-dessous résume les trois voies d’activation du complément, compléter le
tableau.

Voie La protéine de Nécessité Formule des Les étapes Type

reconnaissance d’anticorps enzymes clés communes d’immunité

----------- Composant C1 -------- ----------------- ---------------------

- du complément --------------- - ------------
--------------
--------------
----------- fragment C3b ----- ----------------- -------------- ----------------
----------------- --------------
-------------- --------------

voie des ------------------- ------- ----------------- ---------------------

lectines ------------------- ----------------- --------------------
liants le ----------------- -----------------
mannose ------------
(MBL)

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Corrigé type de la série no 3

1)- Les récepteurs des Cellules tueuses naturelles (Nk) sont :

A)-Récepteurs inhibiteurs et récepteurs activateurs

 Récepteurs inhibiteurs : ils reconnaissent les molécules de CMH-I de soi.

 Récepteurs activateurs : ils reconnaissent des ligands de surface qui sont des molécules
de détresse surexprimées par les cellules infectées.

B)- Récepteurs pour le fragment Fc des IgG

Les cellules NK possèdent des récepteurs pour le fragment Fc des IgG (CD16). L’interaction de
ces récepteurs avec des IgG combinées spécifiquement à une cellule cible (cible = cellule tumorale,
GR étranger, cellule étrangère, cellule infectée par un virus) active les cellules NK.

2)- Mécanismes d’attaque de NK.

a)-Voie des perforines /granzymes (Activation des NK dépendante d’anticorps)

L’induction de la mort par l’intermédiaire des perforines et des granzymes est le
mécanisme le plus dominant. La cellule NK activée, par les récepteurs activateurs et ou par le
récepteur CD16 (fixation au Fc des IgG liées à la cellule cible spécifique), libère dans la zone de
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contact entre elle et la cellule cible des perforines et le granzyme (sérines estérases stockés dans
les granules lytiques). Les perforines, au contact de la membrane de la cellule cible, en présence
de calcium, se polymérisent en polyperforines qui forment des pores. Ces pores permettent au
granzyme de pénétrer dans la cellule cible et d'activer des caspases (protéases) favorisant
l'apoptose. L'apoptose est une mort cellulaire programmée.

b)- Voie du récepteur de mort Fas

La cellule NK activée, peut exprimer à sa surface le ligand de Fas (Fas L). L'interaction de ce
ligand avec le récepteur Fas (= CD95) exprimé par certaines cellules cibles tumorales ou
infectées transduit le signal de la mort apoptotique dans la cellule cible. Fas : fragment apoptotic
stimulation

3)- Différentes étapes d’apoptose

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L’apoptose est une mort cellulaire programmée. Elle débute par une diminution du volume
cytoplasmique qui s'accompagne de la condensation du noyau. Ensuite l'ADN est fragmenté, la
membrane cytoplasme est bourgeonnée. Il se produit des fragments d’ADN entourés de la
membrane plasmique appelés corps apoptotiques. Ceux-ci sont éliminés par les macrophages.

Partie II : Système du Complément

1)- Le système du complément est un groupe de 35 protéines sériques, faisant partie de l'immunité
innée. Elles sont présents naturellement dans le sérum, sous forme inactives (zymogènes) à l’état
de base (C1, C2,…, C9, Facteur B,…) à l’exception du Facteur D. Elles sont non spécifiques. Le
nom complément provient du fait qu’il complète d’une certaine manière l’action des anticorps.

2)- Origine tissulaire des protéines du complément :

La plupart des composants du complément sont synthétisés par les monocytes –

macrophages, les hépatocytes et par les cellules épithéliales du thymus et de l’intestin grêle.

3)- Rôle du complément :

Il joue un rôle clé dans l’élimination des pathogènes.

4)- Le nom de ce schéma : La voie classique d’activation du complément

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5)- Le tableau résume les trois voies d’activation du complément :

Voie La protéine de Nécessité AC Enzymes clés Les étapes Type
reconnaissance communes d’immunité
Classique Composant C1 oui C3 convertase :(C4b2a) Spécifique
du complément C5 convertase :(C4b2a3b) Etape de
Alterne fragment C3b non C3 convertase :(C3bBb) formation du Non
complexe
C5 convertase :(C3bBb3b) spécifique
d’attaque
Voie Lectines liants non C3 convertase :(C4b2a) membranaire Non
MBL le mannose (CAM)
C5 convertase :(C4b2a3b) spécifique
(MBL) associés
au MASP-1 et
MASP-2