Hypersensibilite de Type Ii Dec 2020

REACTIONS
D’HYPERSENSIBILITE DE
TYPE II
Bamory DEMBELE
01/12/2020 MASTER 1 UFR SPB 1

OBJECTIFS
1. Citer les acteurs de HS type II
2. Décrire le mécanisme HS type II impliqué dans

certaines pathologies
3. Expliquer les méthodes de diagnostic des

pathologies dues à l’HSII

PLAN
INTRODUCTION
I- LES ACTEURS
II- LE MECANISME IMMUNOLOGIQUE
III- CONSEQUENCES IMMUNOPATHOLOGIQUES
CONCLUSION

Classification de GELL et COOMBS en image

INTRODUCTION
• HS II = HS cytotoxique dépendant des
anticorps
• Fait intervenir les Ac, le complément (C’)
et certaines cellules du système
immunitaire
• Ce type d’HS s’observe quand un Ac
circulant (IgG ou accessoirement IgM)
réagit avec un Ag présent à la surface de
cellules ou sur les molécules de la matrice
extra-cellulaire
INTRODUCTION
• HSII distinct de HS III (Ac dirigés contre
les Ag solubles => formation
d’immuncomplexes circulants)
• L’HS II est impliquée dans de nombreuses
pathologies humaines: Maladie
hémolytique du nouveau né (MHNN),
cytopénies médicamenteuses

PLAN
INTRODUCTION
I- LES ACTEURS
CONCLUSION

I- LES ACTEURS
1. Antigènes
2. Anticorps
3. Complément
4. Cellules effectrices

1- Antigènes
• adsorbés sur une membrane cellulaire

(Mdts)
• Constituant naturel de la membrane
cellulaire (Ag ABO RH)
• Néo-antigène apparu à la suite d’une
infection

2- Anticorps
§ Caractéristiques
§ Immunoglobuline cytophile
§ Immunoglobuline capable de fixer le
complément
§ Ces sont les IgG (+++) et les IgM
§ Sont dirigés contre Ag de surface de
cellules circulantes (Hématies, Plaquettes,
PNN)
3- Le Complément
• Intervient par la voie classique =>
– Le complexe d’attaque membranaire

(CAM) est responsable de la lyse
osmotique des cellules cibles
– Les fractions actives C3a , C5a et C3b

favorisent la phagocytose
LES CELLULES EFFECTRICES
• possèdent des récepteurs pour le Fc des
Ig (IgG et IgM) douées de propriétés
cytotoxiques
• possèdent des récepteurs pour les
fractions du complément (C3b, C3bi, C3d)
• Ce sont
– Les phagocytes : Polynucléaires,
monocytes et macrophages
– Les cellules Natural Killers (NK)

PLAN
INTRODUCTION
I- LES ACTEURS
CONCLUSION

MECANISMES IMMUNOLOGIQUES
• Une réaction d’HS intervient toujours après

un premier contact
• Lors d’un contact ultérieur avec le même Ag,
les Acs cytophiles après s’être fixés à la
membrane de la cellule cible induisent sa
destruction par trois mécanismes:
– Action lytique du complément
– ADCC
– Augmentation de la Phagocytose de la
cellule cible / Phénomène d’opsonisation
Action lytique du complément
Lyse cellulaire directe par le CAM
Activation de la
Y Y
voie classique
C’
du C’
àproduction
du C5b9 et son
insertion dans
Y CAM la membrane
de la cellule
cible
Antigène Fraction du complément
Action lytique du complément:
Inflammation
• Fixation des Acs sur la cellule cible
• Activation du complément C1 à C3a et
C5a (Anaplylatoxines)
– qui attirent les macrophages et les PNN
– Stimulent les mastocytes, PNB et PNE
qui produisent des molécules
chimiotactiques et activatrices des
cellules effectrices (degranulation)
àfavorise l’inflammation
Action lytique du complément: Inflammation
Y Y
RFcIgG
C’
Cellules cibles
Y PNN
Antigène
Fraction C 3b ou C 3bi du complément Production de PG; Leucotriènes
Phénomène d’ADCC
• Les anticorps assurent un Pontage entre
les Natural Killers (NK) et leur cible
• Ces cellules NK fixent les anticorps au
moyen du RFcIg.
• La cytotoxicité met en jeu les mêmes
mécanismes que ceux des lymphocytes
Tc: Perforine, Granzyme

Lyse NK

Augmentation de la phagocytose
• Fixation des Acs sur la cellule cible
• Activation de la voie classique du complément
àdépôt de C3b, C4b et C3bi sur la membrane
de la cellule cible
àFixation des fragments aux récepteurs pour CR1 et
CR3 ainsi que le RFcIgG des phagocytes:
C3b, C4b ↔ CR1
C3bi ↔ CR3
Ig G ↔ RFcIgG
àOpsonisation et phagocytose
Augmentation de la phagocytose
↗↗↗Phagocytose de la cellule cible /

01/12/2020
Phénomène d’opsonisation
MASTER 1 UFR SPB 22
ACTION DES PHAGOCYTES
• Interviennent par différents mécanismes
– Augmentation de la phagocytose: C3b, C4b
et C3bi sont des opsonines qui permettent
d’activer les phagocytes
– Libération des médiateurs de l’inflammation
(Proglandines, leucotriènes)
– Exocytose : lorsque les cellules cibles sont
trop grosses pour être phagocytéesà
libération du contenu des granules des
lysosomes au contact des cellules cibles.
PLAN
INTRODUCTION
I- LES ACTEURS
CONCLUSION

III- CONSEQUENCES
IMMUNOPATHOLOGIQUES
A. REACTIONS TRANSFUSIONNELLES
B. MALADIE HEMOLYTIQUE DU NOUVEAU NE
C. AFFECTIONS AUTO-IMMUNES
D. REJET HYPERAIGUE DE GREFFE
E. REACTIONS CONTRE LES ANTIGÈNES

TISSULAIRES
A- REACTIONS TRANSFUSIONNELLES

• Le non respect des règles de transfusion

expose le receveur à la destruction des cellules
sanguines du donneur
• Les principaux systèmes de groupe sanguin
impliqués dans ces réactions transfusionnelles
sont érythrocytaires: ABO, RH, KELL, DUFFY,
MNS.
• Les autres éléments du sang (leucocytes et
PQ) peuvent être concernés mais les
conséquences sont moins graves qu’avec les
GR.
Génotype Phénotype Ag sur les GR Ac sériques IgM

Grpe Sanguin (Agglutinines) (Isohemaggluti
nes)
AA ou AO A A Anti-B
BB ou BO B B Anti-A
AB AB A et B Aucun
O O Aucun Anti-A et Anti-B
Receveur: A + Donneur: B → Anti-B du receveur se lient

aux GR B du donneur → destruction massive des GR B
transfusés par lyse dépendante du complément et des
Anti-B type IgM
A-REACTIONS TRANSFUSIONNELLES
• Selon la nature de l’Ac produit, la fréquence des

transfusions, le SI du sujet et de la nature de
l’incompatibilité, la réaction peut être immédiate (+++)
ou tardive (qq jours à qq semaines )
• Signes biologiques: Hémoglobinurie, bilirubinémie
• Signes cliniques: fièvre, hypotension, douleurs

lombaires, nausée, vomissements.
• Cas graves: choc cardiovasculaire, insuffisance rénale

B- MALADIE HEMOLYTIQUE DU
NOUVEAU NE
• Ag D du système RH (90% des cas)
• ABO : Présence chez la mère d’Ac anti-A immuns

développés suite à des stimulations xénogéniques,
vaccinations.
• Ag K du système Kell (9% des cas)
• Autres :Ee, c (RH), Fya (Duffy), Jka (Kidd) S et s

(MNSs)
• Allo-Ac anti leucocytes et anti-plaquettes

B- MALADIE HEMOLYTIQUE DU NOUVEAU NE
• Incompatibilité Rh, avec la mère Rh (-) et le fœtus Rh (+)
o 1ere grossesse, au cours de la naissance, GR fœtaux à

la surface lÀg Rh entrent en contact avec le SI de la mère
Rh (-)→ la sensibilisation de la mère (RI primaire avec la
synthèse dÀc anti-Rh IgM et de LB mémoires)
o grossesse ultérieure avec la persistance de

lìncompatibilité, le déclenchement de la RI secondaire
chez la mère est responsable de la synthèse d’Ac anti-Rh
IgG qui traverse la barrière placentaire passent dans la
circulation foetale, induisant la lyse des GR foetaux.

– Cela aboutit à la mort fœtale ou à la naissance d’un

enfant présentant le tableau :
• Anémie sévère avec hépatomégalie
• Pétéchies hémorragiques sur le visage de l’enfant

• Risque d'ictère nucléaire si les valeurs de la
bilirubine indirecte sont > 20 mg (le stockage de
cette substance toxique dans les ganglions basaux
avec des séquelles neurologiques)

NOUVEAU NE
• DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
– Test de Coombs direct (enfant): met en évidence
les anticorps fixés à la surface des GR à l’aide
d’une antiglobuline humaine
– Test de Coombs indirect (mère): met en évidence
les Ac circulants dans le sérum de la mère et de
déterminer la spécificité de l’Ac et si possible de le
doser

NOUVEAU NE
• Traitement curatif
– Photothérapie (rayons UV)
– Exsanguino-transfusion
• Traitement préventif
– Administration à la mère dans les 72h suivant
l’accouchement de sérum anti-D après
détermination du groupe de l’enfant
Traitement préventif

C- AFFECTIONS AUTO-IMMUNES
• Lors de certaines Maladies à production
d’autoanticorps dirigés contre les cellules
sanguines à leur destruction par le mécanisme
d’HS II.
• Destruction des cellules sanguines peut être liée

à la présence d’immuncomplexes à leur surface
(IC= Ac dirigé contre un métabolite du
médicament et du médicament lui-même.
• L’anémie hémolytique auto-immune:
o Etats acquis d’hyper-hémolyse qui s’accompagnent de

la présence à la surface des hématies, et parfois dans
le sérum, d’Ig ayant une activité Ac dirigée contre les
Ag des propres hématies du sujet.
o Classification
- AHA IgG, IgG + Complément
- AHA IgM (Agglutinines froides), Complément
Différence : Evolution, Sensibilité au traitement Corticoïdes

o Production des Ac antiérythrocytaires de classe IgG qui
réagissent avec Ag de la membrane érythrocytaire → les
hématies sensibilisées par la fixation des IgG sont
phagocytées par les macrophages spléniques : anémies
immuno-hémolytiques aux Ac à chaud
o Génération des Ac antiérythrocytaires de classe IgM →

l’activation du complément + la fixation de C3b (opsonine)
sur la surface des érythrocytes sensibilisées sont
phagocytés par les macrophages hépatiques: anémies
immunohémolytiques aux Ac à froid
o Production des Ac antiérythrocytaires de classe IgG qui
réagissent avec Ag de la membrane érythrocytaire → les
hématies sensibilisées par la fixation des IgG sont
phagocytées par les macrophages spléniques : anémies
immuno-hémolytiques aux Ac à chaud
o Génération des Ac antiérythrocytaires de classe IgM →

l’activation du complément + la fixation de C3b (opsonine)
sur la surface des érythrocytes sensibilisées sont
phagocytés par les macrophages hépatiques: anémies
immunohémolytiques aux Ac à froid
Classification immunologique
Type Test à l’antiglobuline Auto Ac dans l’éluât
ou dans le sérum
Anti-IgG Anti-C3/C4
IgG + - IgG
Mixte + - IgG+/-IgM
Complément - + hémolysine chaude
ou agg. Froide faible
Agglutinines - + Agg. Froide de titre
froides élevé (IgM) et
hémolysine froide
Hémolysines - +/- IgG
biphasiques
Diagnostic AHAI
• Test de Coombs direct
• Technique d’élution permet de définir la spécificité

de l’auto-Ac vis à vis d’un panel d’hématies
(dépourvues d’Ag publics)
Diagnostic AHAI

Diagnostic AHAI
• Technique d’élution permet de définir la spécificité
de l’auto-Ac vis à vis d’un panel d’hématies
(dépourvues d’Ag publics)
• Épreuves sériques
– Complètent les tests globulaires
• Agglutinines froides (IgM)++
• Présence ou non d’hémolysine
• Ac d’une autre spécificité que celle des Ac fixés sur hématies

Diagnostic AHAI
• Spécificité des Auto-Ac
– Auto-Ac IgG
• Ac Rh > 50%
• Ac non Rh
• anti-WRb, U, Ena, Ku, K13…
• Hémolysine biphasique anti-P
– Auto-Ac IgM
• Agglutinines froides IgM : Ag I, i
•
– Auto Ac chaud IgM : peu fréquent
– Autres
• IgA anti-e, gG anti-i
• L’anémie hémolytique induite par des médicaments
La fixation de la pénicilline (rôle d’haptène) sur la membrane

érythrocytaire induit la synthèse d'IgG contre le complexe
érythrocyte-médicament
Les érythrocytes sensibilisées par fixation des IgG
→ l’érythrophagocytose splénique et la cytolyse médiée par

làctivation du complément.
NB: Pénicilline → 4 types d’HS

L’anémie hémolytique induite par
des médicaments

Exemples de drogues susceptibles de donner des
accidents immunoallergiques

Exemples de drogues susceptibles de donner des
accidents immunoallergiques

D- REJET HYPERAIGUE DE GREFFE
• Survient en moins de 48H après une greffe

• Lorsque receveur possède des Ac préformés
dirigés contre les Ag du greffon
• Exemple: incompatibilité ABO lors de greffe de
reins, anti-HLA
• Prévention: réaliser le Cross-Match qui consiste
à mettre en contact le sérum du receveur et les
lymphocytes du donneur

E- LES REACTIONS CONTRE LES
ANTIGENES TISSULAIRES
• Dans certaines maladies auto-immunes des
auto-Ac peuvent être produits contre les Ag de
certains tissus de l’organisme, les récepteurs de
la membrane des cellules cibles
• Ces Ac cytophiles seront responsables des

lésions immunopathologiques par mise en jeu
de la réaction d’HSII
q Le syndrome de GOODPASTURE
une glomérulonéphrite par la formation des autoAc IgG

dirigés contre les Ag intrinsèques de la membrane basale
glomérulaire avec l’activation locale du C’ et la
phagocytose→ destruction enzymatique de la membrane
basale et libération de nouveaux Ag dans la circulation→
cercle vicieux dàmplification de formation des autoAc
AutoAc formés peuvent réagir de façon croisée avec des
Ag structurellement similaires de la membrane basale des
vaisseaux pulmonaires→ vasculite pulmonaire chez
certains patients avec glomérulonéphrite
q la myasthénie grave
La production des autoanticorps contre les

récepteurs de l'acétylcholine du niveau de la
membrane post-synaptique de la plaque
neuromotrice
→ épisodes d’hypotonie et de fatigue musculaire
sévères

la myasthénie grave

CONCLUSION
• L’HS II ou cytotoxicité dépendant des Ac fait
intervenir des Ac cytophiles IgG et M, le C’ et
les cellules possédant les récepteurs pour le
Fc des Ig (Monocytes/macrophages)
• Connaissance du mécanisme de l’HS a
permis de cerner la physiopathologie de
certaines maladies et d’élaborer des
techniques de diagnostic et de traitement

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3. Expliquer les méthodes de diagnostic des

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III- CONSEQUENCES IMMUNOPATHOLOGIQUES

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III- CONSEQUENCES IMMUNOPATHOLOGIQUES

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• adsorbés sur une membrane cellulaire

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• Intervient par la voie classique =>

– Le complexe d’attaque membranaire

– Les fractions actives C3a , C5a et C3b

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III- CONSEQUENCES IMMUNOPATHOLOGIQUES

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• Une réaction d’HS intervient toujours après

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↗↗↗Phagocytose de la cellule cible /

II- LE MECANISME IMMUNOLOGIQUE

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B. MALADIE HEMOLYTIQUE DU NOUVEAU NE

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E. REACTIONS CONTRE LES ANTIGÈNES

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• Le non respect des règles de transfusion

Génotype Phénotype Ag sur les GR Ac sériques IgM

Receveur: A + Donneur: B → Anti-B du receveur se lient

• Selon la nature de l’Ac produit, la fréquence des

• Signes biologiques: Hémoglobinurie, bilirubinémie

• Signes cliniques: fièvre, hypotension, douleurs

• Cas graves: choc cardiovasculaire, insuffisance rénale

• ABO : Présence chez la mère d’Ac anti-A immuns

• Ag K du système Kell (9% des cas)

• Autres :Ee, c (RH), Fya (Duffy), Jka (Kidd) S et s

• Allo-Ac anti leucocytes et anti-plaquettes

o 1ere grossesse, au cours de la naissance, GR fœtaux à

o grossesse ultérieure avec la persistance de

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o Etats acquis d’hyper-hémolyse qui s’accompagnent de

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o Génération des Ac antiérythrocytaires de classe IgM →

o Génération des Ac antiérythrocytaires de classe IgM →

• Technique d’élution permet de définir la spécificité

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La fixation de la pénicilline (rôle d’haptène) sur la membrane