Immunologie

Fiches de révision basées sur les qe

Afaf Zaia
 INTRODUCTION AU SYSTEME IMMUNITAIRE
FONCTIONS DU SYSTÈME IMMUNITAIRE :
 Définition immunophénotypique de l’individu (identité phénotypique). Remarque :
Un signal de danger est
 Distinction du soi et du non soi :
représenté par :
 Reconnaître et tolérer/protéger le soi.  Les agents pathogènes
 Reconnaître et rejeter/éliminer le non soi (soi modifié).  Les cellules cancéreuses
 Protection de l’organisme / réagir face à un signal de danger :  Les ag du soi modifié
 Les ag exogènes…
 Contre les agressions (exogènes)…

IMMUNO-INTERVENTION :
 Vaccination :
Immunisation active.
Vise l’induction d’ac protecteurs spécéfiques.
Fait intervenir des lymphocytes T.
Génère des cellules mémoires (Mémoire immunologique).
L’immunité post-vaccinale fait appel à l’activation des lymphocytes T et/ou B.
 Immunothérapie spécifique :
Sérothérapie :
Immunité spécifique passive.
Se base sur des ac spécifiques…
DEREGLEMENT DU SYSTEME IMMUNITAIRE :
 Auto-immunité :
Réaction humorale et/ou cellulaire vis-à-vis d’un auto-antigène.
 Hypersensibilité :
Réaction immunitaire exagérée de l’organisme vis-à-vis d’un ag exogène…
LES REACTIONS IMMUNITAIRES :
• l’immunité naturelle ou innée = préexiste à tout contact avec l’antigène.
• l’immunité acquise ou adaptative = se développe après stimulation antigénique.
• l’immunité passive = activation des lymphocytes B (Réaction humorale) et/ou T (R cellulaire).
• l’immunité active = vaccination, greffe d’organes, de CSH.
 LES ANTIGENES
Les Ag thymo-indépendants (TID) : (Ex : Les ag pneumocciques)
 Reconnus par les lymphocytes B.
 Indépendants des LT pour induire des Ac.
 Faiblement immunogènes.
 Reconnus directement par le BCR.
 une conjugaison protéique améliore leur efficacité en vaccination.
 Utilisés en vaccination (ms ne sont pas efficaces).
 Ag lipidiques, polysaccharidiques.
 Induisent la production d’ac(IgM).
 Ne confèrent pas de mémoire immunologique.

Ag thymo-dépendants :
 Reconnus par les lymphocytes T.
 Fait appel à une coopération T-B pour induire la production d’ac.
 Très immunogènes.
 Efficaces en vaccination.
 Confèrent des ac: IgM, IgG, IgA + cellules mémoire.

caractéristiques des Epitope B et Epitope T :

Epitope B : EpitopeT :
-Est de nature polysaccharidique. - S’associent aux molécules HLA.
-Présente des motifs répétitifs. - Présentés à la surface des CPA.
-Reconnu par le BCR. -Reconnu par le TCR.
-Peut induire des ac.

Catégories d’antigènes :
Antigènes bactériens :
 Stabilité dans le temps.
 stabilité antigénique.
 Efficacité en vaccination (sauf les ag pneumocciques).
 Diversité.
Antigènes parasitaires :
 Variabilité antigénique selon le stade de développement/multiplication du parasite.
 Mécanismes d’échappement aux réponses immunitaires.

Immuno-récepteurs spécifiques :
 TCR
 BCR

L’immunogénéicité est influencée par :

 La nature
 La structure
 La taille
 La dose
 La voie d’administration

La reconaissance indirecte et spécéfique d’un ag se fait par : Le lymphocyte T.

 Les immunoglobulines
STRUCTURE ET FCTS DES IMMUNOGLOBULINES :
 Glycoprotéines.
 4 chaines polypeptidiques symétriques
( Différentes : 2 lourdes et 2 légères).
 Concernant les régions constantes d’une
Ig (isotypie) :
 Correspondent aux région FC (fragment cristallisable).
 Fixent le complément.
 Assurent le catabolisme de L’Ig.
 Assurent la cytophilie.
 Fonction effectrice+passage transplacentaire+anaphylaxie.
 Le fragment Fab +Région hypervariable ( situé ds Fab) :
 Est formé de CDR.
 Porte l’idiotypie.
 Intervient dans la neutralisation des toxines.
 Reconnaissance de l’antigène.
NIVEAUX D’HETEROGENEITE DES Ig :
Isotypie :
 Caractérise les individus d’espèces différentes
(Identique entre les individus de la meme espèce) .
 Définit les diff classes d’immunoglobulines.
 Se modifie au cours de la mutation isotopique.
L’allotypie :
 Des individus de la même espèce.
 Est portée par des domaines constants.
 Induit des anticorps anti allotypique.
L’idiotypie : Les immunoglobulines Ont des idiotypies
portées par les régions variables des chaines lourdes et légères.
 Intervient au cours de la maturation d’affinité.
 Est portée par les régions hypervariables.
 Varie pour la même Ig (après une stimulation antigénique).
 Support le phénomène de la maturation d’affinité par l’ag.
 Induit des ac anti-idiotypiques.
5 CLASSES/ISOTYPES :
 IgG :
 Les igG sériques sont monomériques.
 Sous classes : IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
 IgA :
Prédomine au niv des sécrétions.
Intervient au niv de l’immunité parasitaire.
Sous classes :
IgA sériques : Monomèrique - Dimériques et polymériques
IgA sécrétoires/excrétoires :
 Possède une structure dimérique.
 Igs s’exprimant sur Lb mature naïf : IgM _ IgD.
 Ds le cadre de diagnostic immuno-sérologique
d’une infection, un profil de type « Igm+IgG+ »
est compatible avec : une infection subaigüe.
La commutation de classe d’Ig :
 la transformation de l’IgM en IgG, IgA et IgE.
 A lieu au nv du centre germinatif.
 Nécessite une coopération des Lymphocytes T.
 Changement de la région constante de la chaine
lourde d’IgM.
EXPLORATIONS DES Ig :
Techniques qualitatives :
 L’électrophorèse
 L’immunofixation
 exploration des gammapathies monoclondes.
 Les anticorps monoclonaux :
• Sont du même isotope.
• Possède les même allotypes.
• Sont utilisé en immunothérapie.
Techniques quantitatives :
 Néphélémétrie
 Turbidimétrie
L’hypermutation somatique des Ig :
 Correspond à des substitItions nucléotidiques de la
région hypervariable.
 A lieu au niv des centres germinatifs.
 Est responsable de la maturation d’affinité des Ig.
 Est mesurable par le test d’avidité des Ig.
L’avidité des ac :
 Traduit le degré d’affinité de l’ac vis-à-vis de l’ag.
 Est le résultat de l’hypermutation somatique.
 Permet de dater une infection.
 Est plus forte lors du 2ème contact avec l’ag.

 Possède une chaine j et pièce S

(secrété par la cellule intestinale épithéliale).

 Assure l’immunité des muqueuses (sécrétoire).

 Sa concentration sérique est 1.5-4 g/l.

 IgM :
 Pentamèrique et monomérique.
 Accompagne une primo-infection (IgM seul)
 Présente le domaine constat (CH4) au nv de la chaine .
 Caractérise une infection récente.
 Active la voie classique du complément.
 Est exprimé à la surface d’un Ly B mature naif.
 IgD :
 Est exprimé à la surface d’un Ly B mature naif.
 Les igD membranaires sont monomériques.
 IgE :
 Monomérique.
 Est faiblement présente au nv du sang.
 Intervient dans l’allergie.
 ORGANES LYMPHOIDES & CELLULES DE L’IMMUNITE
ORGANES LYMPHOIDES :
ORGANES LYMPHOIDES CENTRAUX :
Thymus :
 Fonctions :
 Le réarrangement des gènes du TCR.
 L’acquisition de la tolérance au soi des lymphocyte T.
Moelle osseuse :
 Fonctions :
 L’expression des marqueurs spécifiques des lyB.
 L’acquisition de la tolérance au soi .
 Le réarrangement des gènes d’immunoglobulines.
Fonctions des organes lymphoides centraux :
 Acquisition de la tolérance du soi.
 Acquisition du Répertoire de Reconnaissance de l’Ag.
 Acquisition de marqueurs spécifiques des lymphocytes.
ORGANES ET TISSUS LYMPHOIDES PERIPHERIQUES :
zone thymo-indépendants des organes lymphoïdes secondaires :
-Cortex des ganglions lymphatique
-Centre germinatif
Zones thymo-dépandantes
-Région péri-artériolaire(PALS) de la rate.
-Centre germinatif de la rate.
-Parocortex du ganglion lymphatique
Fcts de la pulpe blanche de la rate :
 Différenciation fonctionnelle des LY B et T
 Coopération lymphocytaire B et T.
LES CELLULES DE L’IMMUNITE :
Cellules effectrices de l’immunité :
Lymphocytes B :
 La coopération lymphocyte B-T nécessite 2 signaux fournis
par les molécules et ligands suivantes :
 HLA classe 2 TCR
(CMH-2/peptide et TCR/CD4)
 CD40 CD40L
 La maturation des LB se fait en 2 étapes :
1. Centrale sous la dépendance des gènes RGA1/ RGA2 .
2. Périphérique a l’aide de lymphocyte T.
 Les ly B expriment CD19.
 LB mature exprime :IgM,IgD,CD19,HLA1.
 La maturation centrale du ly B est indépendante de l’ag.
Lymphocytes T :
2 phénotypes :
• CD3+CD4+CD8-
• CD3+CD4-CD8+
Marqueurs d'activation : CD28, CD40L,CD25.
L’activation des lymphocytes T :
 Nécessite l’expression de CD25 (Récepteur de l’IL2).
 Est suivie d’une exansion clonale et d’une
différenciation en effecteurs.
 Peut etre inhibée en ciblant la molécule CD28.
La sélection positive des thymocytes :
 fait intervenir des cellules épithéliales thymiques.
 Correspond au réarrangement des gènes du TCR.
 Correspond à la co-expression de molécules
CD4 et CD8.
La sélection négative des thymocytes :
 Entraine l’élimination(délétion) des clones
auto-réactifs au niv de la jonction cortico-médullaire.
 Est une délétion clonale.
L’dentification immunophénotypique du lymphocyte T se fait
grace au marqueur : CD3
 Cortico-médullaire.
 Fait intervient les cellules dendritiques.
Cellules NK :
 2 phénotypes :
• CD3-CD16+CD56+
• CD3-CD16+CD57+
 Fonctions :
 Cytotoxicité cellulaire dépendante des Ac (ADCC).
 Possèdent des récepteurs KIR et KAR.
 Immunité anti-virale.
 Production de cytokines.
 Tolérence des cellules de soi.
 Immunité anti-tumorale.
 Production d’interférons.
 Surveiller les cellules et détecter l’anormale.
 Immuno-surveillance (des cell de soi ) vis-à-vis des
macrophages cancéreux en contrôlant l’expression de
HLA classe 1.
 Les cellules NK exercent un contrôle sur les cellules
normales par :
La molécule HLA classe 1-Récepteur KIR.
2 cellules possèdent un aspect morphologique
dit LARGE GRANULAR LYMPHOCYTES :
• Cellule NK
• Lymphocyte T cytotoxique
=>Même morphologie+action de nécrose médié par les
molécules cytotoxiques ( perforine, granzyme).
Cellules présentatrices professionnelles d’ag:
Cellules dendritiques : Les meilleurs présentateurs d’ag:
 Reconnaissance des antigènes par les TCR.
 Expriment des :
 molécules de co-stimulation (CD80/CD86).
 co-récepteurs CD4.
 molécules HLA classes 1 et 2.
 récepteurs de type TLR(Reconaissance de pathogènes).
 récepteurs de type TLR .
 Présentation des antigènes aux lymphocytes T CD4 et CD8
via des molécules HLA.
 Sécrétion des cytokines (pro-inflammatoires)
 Aquièrent de la maturité en cours de migration.
 Sécrètent de l’IL-12.
Macrophages :
Lymphocytes B :
 La reconnaissance d’un antigène par LB fait intervenir :
Complexe IgM – CD79 alpha/beta.
La molécule CD4 est exprimée par les cellules : Cellule
dendritique- Macrophage- LT helper.
Le centre germinatif se forme au niv des 2 régions
suivantes : pulpe blanche de la rate-cortex des ganglions
lymphatiques.
Le centre germinatif :
 Site de maturation périphérique des lyB.
 Renferme des centroblastes, des centrocytes et des
plasmocytes.
 L’IMMUNITE INNEE
ACTEURS DE L’IMMUNITE INNÉE :
Récepteurs de l’immunite innée : Les cellules de l’immunité innéé reconnaissent les pathogènes par 2 des
récepteurs suivants :TLR et PRR.
L’activation des TLR (Toll Like Receptors) :
 Exprimés par les cellules de l’immunité innée
 Fait intervenir des tyrosines kinases intracytoplasmiques.
 Fait intervenir des facteurs de translocation nucléaire.
 Induit la synthèse de cytokines (pro-inflammatoires) et d’interférons.
 Se lient aux molécules CD14 et LBP pour induire l’activation du macrophage.
Les PRR (Pathogen Recognition Receptors) :
 Reconnaissent les PAMPs (Pathogen Associated Motif Patterns).
 Font intervenir des tyrosines kinases intracytoplasmiques.
 Font intervenir des facteurs de translocation nucléaire (eg.NF/kB).
 Induisent la synthèse de cytokines et d’interférons.
MECANISMES EFFECTEURS DE L’IMMUNITE INNEE :
Action des Cytokines :
Cytokines pro-inflammatoires :
 IL-6 : Synthèse des protéines de la phase aigue de l’inflammation par le foie.
 IL-1 : augmentation de la température /fièvre : effet pyrogène.
Interférons :
 Les Interférons alpha et béta ont comme fct principale : l’inibition de la réplication virale.
Phagocytose :
 La phagocytose oxydative fait intervenir les enzymes suivantes :
 NADPH oxydase
 Superoxyde dismutase
 Myéloperoxydase (MPO).
 Reactive Oxygen Species (ROS).
 Granulomatose septique chronique: déficit de l’enzyme NADPH oxydase.
 SYSTEME HLA / CMH

GENES , STRUCTURE ET EXPRESSION DES MOLECULES HLA :

les molécules HLA classe I :
 HLA classe I classiques : locus A, locus B, locus C.
 HLA classe I non classiques : E, F, G, MICA, MICB.
 Sont codées au niv du chromosome 6 et 15.
 Exprimées de facon ubiquitaire par les cellules de l’organisme
(A la surface de l’ensemble des cellules nucléées humaines).
 Exprimées par :
les CPA (cellules présentatrices de l’ag) professionnelles
les cellules NK
les cellules épithéliales thymiques
 Présentent des ag endogènes aux lymphocytes T CD8.
les molécules HLA classe II :
 Correspondent au loci : DR, DQ, DP, DM.
 Entièrement codées au niv du chromosome 6.
 Présentent des exo-ag aux lymphocytes T CD4.
 Possèdent une structure dimérique alpha/Béta.
 Ne sont pas exprimées par les cellules NK.
 Exprimées par :
Les cellules dendritiques
les monocytes/macrophages
les lymphocytes B
les cellules épithéliales thymiques
Fonctions des molécules HLA :
 la tolérance au soi.
 La sélection positive des thymocytes.
 La présentation des ag aux lymphocytes.
 La reconaissance des ag.
APPLICATIONS CLINIQUES DU CMH :
 Les molécules HLADQ2 et DQ82 (HLAD-Q2/DQ-82) prédisposent à : la maladie coeliaque.
 Les molécules HLAB51 prédisposent à la maladie de Behcet.
 LA REPONSE IMMUNITAIRE ADAPTATIVE
I-/ PHASE D’INDUCTION DE LA REPONSE IMMUNE ADAPTATIVE :
 Apprêtement (processing) de l’antigène :
Ag endogènes :Immunoprotéasome
 Fait intervenir des molécules HLA classe 1 .
 Permet la dégradation des ag en peptides.
 Apprêtement par voie protéasomique (Ag endogènes).
 Concerne des pathogènes à développement intracellulaire.
 Les cellules de l’immunité spécifique reconnaissent des pathogènes par les récepteurs
suivants :BCR-TCR .
II-/ PHASE D’ACTIVATION ET DE COOPERATION CELLULAIRE :
 Production de cytokines par les LT Helper (Th)
Profils cytokiniques :
 LTh1 produisent : IFN-y, IL-2 .
Fcts : - réaction immunitaire cellulaire cytotoxique.
- réaction d’hypersensibilité retardée.
- réaction inflammatoire chronique.
 Cytokines rég (régulatrices) : IL10, TGFβ.
 L’allergie :prédominance du profil de cytokines suivantes :IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 .
Modes d’action des cytokines :
 IL-2 : mode d’action autocrine sur le lymphocyte T.
III-/ PHASE EFFETRICE DE LA REPONSE IMMUNE :
 Réponse effectrice cellulaire :
Réponse cellulaire T cytotoxique
 Fait intervenir des lymphocytes T CD8,Fas et Fasl, des cytokines de type Th1,des
molécules perforine et granzymes.
 Induit l’apoptose des cellules cibles.
 Induit la nécrose des cellules cibles.
 Le phénomène d’apoptose (Mort cellulaire programmée) fait intervenir :
 Le couple Fas-FasL
 Les caspases 3 et 8
 Le CAD (Caspase Activable DNase)
La réaction d’Hypersensibilité Retardée (HSR ) :
 Fait intervenir des lymphocytes T helper-1, les macrophhages et l’IFNγ.
 Nécessite la synthèse de l’IFNγ par les lymphocytes T.
 le lymphocyte T active le macrophage via l’IFNγ.
 Est déclenchée par des mycobactéries (dirigéé contre les mycobactéries).
 Aboutit à un granulome inflammatoire.
 La mémoire immunologique (anti-virale ):
 Assurée par les lymphocytes T et B.
 Permet de générer des éffecteurs humoraux et cellulaires. Choc anaphylactoide :
 Protège l’organisme contre une réinfection. Activation non spécifique du
mastocyte basophile.
 Est le support de toute vaccination.
IV-/ REGULATION DE LA REPONSE IMMUNE ADAPTATIVE :
IL-4 : Action antagoniste sur la production de l’IFNγ…
 SYSTEME DU COMPLEMENT

Trois voies d’activation:

voie classique, voie alterne et voie MBL.

Composants du complément :
L’activation de la voie classique du complément :
 Nécessite des immuns complexes.
 Est initiée par le C1q.
L’activation de la voie alterne du complément :
 Se fait au contact de lipopolysaccharides des BGN.
 Est initiée par la C3.
 Fait intervenir les facteurs D,P,H, et B.
L’activation de la voie MBL est initiée par : MASP.
Fragments communs aux 3 voies d’activation du complément :
 C3b
 C5b-9

Rôle des Récepteurs membranaires du complément :

CR1, CR3 ,C3b ( CR1 et CR3 sont des récepteurs de C3b) : élimination des complexes immuns.
CR2 : Activation des lymphocytes B.

Fcts du fragment C1q :

 L’élimination des corps apoptiques fait intervenir.
 L’activation de la voie classique du complément.

Exploration :
Suspiction de l’Angioedème Héréditaire (anomalie de la C1INH) : dosage de: la C1estérase (C1INH).
 CI-INH pondéral
 CI-INH fonctionnel
Variations pathologiques du complément :
Hypo-complémentémie : accompagne les situations cliniques suivantes :
 Lupus systémique
 Néphropathies Glomérulaires
 Méningites itératives à Nissseria
 Septicémies

Activités biologiques du complément :

C5b: lyse osmotique membranaire.
Anaphylatoxines: C3a ,C5a, C4a :Activation des mastocytes-Induction de la réaction
inflammatoire.