HEMATOPOIESE

Première année

Pr Rakoto Alson Olivat

 1. Définition
• Ensemble des phénomènes
PHYSIOLOGIQUES qui concourent :
– à la fabrication
– au remplacement continu et
régulé des cellules sanguines

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 2. Besoins
• L'hématopoïèse assure une production
quantitativement très importante :

– chaque jour elle produit environ 1013 cellules

sanguines

– 2 millions d'hématies par seconde

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 3. Siège
• Hématopoïèse fœtale lors de la vie intra-
utérine :
– tissu conjonctif mésenchymateux
embryonnaire jusqu'au 2° mois
– Foie puis rate du 2° au 6° mois
– Moelle osseuse à partir du 4° mois (ébauches
osseuses)
• Après la naissance, exclusivement
dans la moelle osseuse
4
Expérience de TILL et MAC CULOSH
4. Les différents compartiments de
l’hématopoïèse

Cellules souches totipotentes

Progéniteurs

Précurseurs

Cellules matures circulantes

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 4.1. Compartiment des
cellules souches totipotentes

• Ce sont des cellules capables

– De s’autorenouveller

– D’évoluer en progéniteurs

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 4.2. Compartiment des
progéniteurs

– Progéniteurs lymphoïdes

– Progéniteurs myéloïdes
 Progéniteurs myéloïdes
• A) Progéniteurs précoces

– CFU GEMM multipotent

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 B) Progéniteurs tardifs

• Bipotents
– CFU GM
– CFU EMk
• Monopotents
– CFU G BFU E CFU E

– CFU M BFU Mk CFU Mk

•
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• Colony Forming Unit CFU
• Burst Forming Unit BFU
• G : granulocyte
• E : erythroïde
• M : monocyte
• Mk : mégacaryocyte

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4.3. Compartiment des précurseurs

• Érythrocytaires → hématies
• Granulocytaires → polynucléaires
ou granulocytes
• Mégacaryocytaires →plaquettes
• Monocytaires →monocytes
• Lymphocytaires →lymphocytes

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4.4. Compartiment des cellules matures

• Hématies
• Plaquettes
• Leucocytes : polynucléaires,
lymphocytes, monocytes

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 5. Les composantes de
l’hématopoïèse
• Erythropoïèse : hématies
• Granulopoïèse : granulocytes ou
polynucléaires
• Monocytopoïèse : monocytes
• Lymphopoïèse : lymphocytes
• Mégacaryopoïèse : plaquettes

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6. Régulation de l’hématopoïèse
• Cellules souches
• 3 éléments
– Microenvironnement
– Vitamines et oligoéléments :
• vitB12, acide folique (synthèse d’ADN)
• Fer (spécifique pour hématies)
– Facteurs de croissance
• De promotion
• multipotents
• Restreints (spécifiques de lignée) : ex érythropoIétine

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• Cellules souches de la moelle : base
indispensable à une hématopoïèse
efficace.
• Trois éléments pour une hématopoïèse
correcte et régulée:
– le microenvironnement médullaire,
– certaines vitamines et oligoéléments,
– les facteurs de croissance.

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 1 - Le microenvironnement
médullaire
• participe à l'organisation générale de la
moelle
• donne aux cellules souches les conditions
anatomiques et intercellulaires
satisfaisantes pour assurer
l'hématopoïèse

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• formé de différents types de cellules:
fibroblastes, cellules endothéliales,
macrophages, cellules épithéliales et
adipocytes
– organisation en logettes hématopoïétiques.
– Sécrètion
• des matrices extracellulaires (adhésion des
cellules souches / collagène)
• des facteurs de croissance
 2 - vitamines et oligoéléments
• Action sur l'ensemble des lignées
cellulaires
– vitamine B12 et acide folique (vit B9)
nécessaires à la synthèse de l'ADN et donc à
la division cellulaire
• antimégaloblastiques
• déficit à l’origine des anomalies de
formation dans toutes les lignées

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• Fabrication de protéines spécifiques de
lignées
– fer
– indispensable à l'érythropoïèse pour la
synthèse de l'hémoglobine
 3-Les facteurs de croissance
• nécessaires pour
– la survie,
– la différenciation,
– la multiplication
– et la maturation des cellules de
l'hématopoïèse
• le premier facteur connu :
érythropoïétine (EPO)

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 3-Les facteurs de croissance
• glycoprotéines agissant comme des
"hormones hématopoïétiques »
• synthétisées par un grand nombre de
cellules présentes dans divers organes:
– cellules endothéliales,
– fibroblastes,
– monocytes / macrophages,
– lymphocytes.
• Cytokines, lymphokines et interleukines :
reconnaissant leurs cellules cibles par
l'intermédiaire de récepteurs
membranaires spécifiques
 3. Les facteurs de croissance
• 1. facteurs de promotion
– SCF (stem cell factor)
• 2. facteurs multipotents
– CSF (colony stimulating factor)
• 3. facteurs restreints
– Erythropoïétine EPO

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 3-Les facteurs de croissance
• A) Les facteurs de promotion
• Interleukines
– IL 1
– IL 4
– IL 6
• SCF (Stem Cell Factor)
•

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• Rôles
– augmentent le nombre de cellules
souches en cycle cellulaire
– sensibilisent les cellules souches
totipotentes à l'action des autres
facteurs de croissance
 3-Les facteurs de croissance

• B) Les facteurs multipotents

• IL 3 et GM-CSF (CSF = Colony Stimulating Factor)

• Rôles
– agissent sur les cellules souches les plus immatures
après sensibilisation par les facteurs de promotion
– permettent la survie et la différenciation des cellules
souches

27
 3-Les facteurs de croissance

• C) Les facteurs restreints

• Rôles
– agissent sur les cellules souches
engagées
– favorisent la multiplication cellulaire
et la maturation des précurseurs

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 C) Les facteurs restreints
le G-CSF (lignée granuleuse neutrophile),
le M-CSF (lignée monocytaire),
l'IL 5 (lignée granuleuse éosinophile),
l'IL 4 (lignée granuleuse basophile),
l'IL 6, la TPO (thrombopoïétine) et IL 10
(lignée mégacaryocytaire),
l'EPO (lignée érythrocytaire)
l’IL7 (lignée lymphocytaire)
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 Exploration de l’hématopoïèse
• Etude directe de la moelle osseuse
– Cytologique (médullogramme ou
myélogramme)
– Histologique (biopsie ostéo médullaire)
• Culture des cellules souches
• Cytogénétique
• Moléculaire
• Bactériologique
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8. Composantes de
l’hématopoïèse

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I ERYTHROPOIESE

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 1. Définition

• Partie de l’hématopoïèse qui

permet la fabrication et le
renouvellement des érythrocytes
(hématies ou globules rouges)

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 2. Etapes cellulaires
• 1. CST
• 2. Progéniteur myéloïde
– CFU –GEMM, CFU - EM
– BFU –E
– CFU – E
• 3. Précurseurs érythroblastiques
• 4. Erythrocytes

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Précurseurs érythroblastiques
Étapes de la maturation des
érythroblastes

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 Proérythroblaste
 première cellule
identifiable de la
lignée
érythroblastique
 grande cellule de 20 à
25 micron
 Rapport nucleo-
cytoplasmique élevé
 cytoplasme
intensément
basophile
 Erythroblaste basophile

Diminution de la
taille entre 16 à 18
microns
Rapport nucléo
cytoplasmique
élevé
Cytoplasme
basophile
 Érythroblaste polychromatophile

• Le rapport nucléo
cytoplasmique
continue à
décroître
 la basophilie
diminue
 la taille diminue
( entre 9 et 12
microns )
 l’ hémoglobine
envahit
progressivement le
cytoplasme
 Erythroblaste acidophile

Petite taille
7 à 12 µm

Noyau à chromatine
condensée

Cytoplasme de
teinte grise rosée
 Réticulocytes
• Érythroblastes matures
ou GR jeunes • Coloration spéciale
• Ayant perdu leur noyau
vitale
• Dans le cytoplasme
persistent les restes
nucléaires
• Traduisant la
régénération médullaire
quand le nombre est
élevé dans le sang
 Érythrocyte

Cellule anucléée
Centre clair
Diamètre 7 à 8 µm
LIGNE ERYTHROBLASTIQUE PHYSIOLOGIQUE
3. Régulation de l’érythropoïèse

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 A. Régulation hormonale

Erythropoïétine EPO synthétisée par le rein

L’hypoxie tissulaire provoque sa sécrétion :

 Augmentation du nombre de cellules souches

prédifférenciées
 Accélération synthèse de l’hémoglobine
 Diminution du nombre de mitoses
 Accélération de sortie des réticulocytes de la
moelle

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 B. Régulation intra érythrocytaire

Un facteur intraérythroblastique

 Concentration corpusculaire en
hémoglobine

 Décide dans la cellule l’arrêt de la mitose

ou augmentation nombre de mitose

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 Rôles

• Transport de l’oxygène aux tissus par

l’hémoglobine

• Accessoirement transport du gaz

carbonique
Vieillissement et mort du globule
rouge

 Signes de vieillissement de la cellule

 Phagocytose par les macrophages au

niveau de la rate
 Durée de vie : 120 jours

48
II GRANULOPOIESE

49
 1. Définition

• Composante de l’hématopoïèse qui

assure la production et le renouvellement
des granulocytes ou polynucléaires

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 2. Etapes cellulaires
• 21 CST
• 22 Progéniteurs myéloïdes
– CFU GEMM
– CFU GM
– CFU G
• 23 Précurseurs granulocytaires
• 24 Granulocytes ou polynucléaires
neutrophiles, éosinophiles et basophiles
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 Précurseurs granulocytaires
• Myéloblaste
• Promyélocyte
• Myélocyte
• Métamyélocyte

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GRANULOPOIESE
NEUTROPHILE
 Myéloblaste neutrophile

 Taille 20 à 25 microns
 rapport nucleo-cytoplasmique RNC élevé
 cytoplasme basophile contenant des
granulations azurophiles
 Promyélocyte neutrophile

•Taille 20 µm
• Noyau volumineux excentré
•Cytoplasme basophile avec des
granulations
 Myélocyte neutrophile

• taille 15 µm
• noyau sans nucléole
• Cytoplasme acidophile avec granulations
 Métamyélocyte neutrophile

• Noyau séparé en plusieurs lobes (fer à

cheval)
cytoplasme comme myélocyte, granulations
neutrophiles
 Le granulocyte ou polynucléaire
neutrophile

• taille : 12- 14 µm
• Noyau segmenté en plusieurs lobes
• cytoplasme avec nombreuses granulations
neutrophiles
 GRANULOPOIESE EOSINOPHILE
• Promyélocyte éosinophile
granulations plus grosses (orangées) 

• Myélocyte éosinophile
mêmes caractères que neutrophile

• Métamyélocyte
et granulocyte mûr éosinophiles
 Noyau bilobé
 Granulations éosinophiles
 GRANULOPOIESE BASOPHILE
 Très petit nombre (0 à 1%)
 Promyélocytes
basophiles : granulations
métachromatiques
 Myélocytes : granulations
de forme et taille irrégulières
 Métamyélocytes et
granulocytes
 Noyau volumineux avec trois
à quatre lobes disposés en
folioles d’un trèfle
Granulocytes ou polynucléaires
• Neutrophiles
• Eosinophiles
• Basophiles

• Rôles : défense de l’organisme

• Durée de vie : quelques heures

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 3. Régulation
• En fonction des besoins de l’organisme
• Influence des facteurs de croissance
– SCF
– GM CSF
– G CSF
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