Karim Hématologie (2020)

Hématologie
clinique
Karim Benkirane PhD, DEPD

Biochimiste clinique, CSPQ, FCACB
Département de biochimie
1
Hôpital Maisonneuve-Rosemont
PLAN DE COURS
A) Généralités :
01 1. Introduction et hématopoïèse
2. L’hémogramme (formule sanguine complète)
3. Le frottis sanguin
B) L’érythrocyte :
02 1. Les anémies
2. L’érythropoïèse
3. La fonction et la régulation
C) Les anémies :
1. Anémie ferriprive
03 2.
3.
4.
Désordre de la synthèse des globines
Troubles sidéroblastiques
Déficience en enzyme intra-érythrocytaire
5. Cas cliniques
Mise en situation
« Ouf !!! Dr. !!! Je n’ai juste plus le goût…de rien »
Un patient se présente à l’hôpital et rencontre un médecin après une longue et pénible séance
d’attente. Ce patient a les signes et symptômes suivants :
• Tolérance au travail et à l’exercice ↓

• Souffle court
• Palpitations cardiaques
• Des symptômes cardiorespiratoire suggestif d’un problème sous-jacent…
• Se sent parfois ‘‘bien’’, mais la famille, amis et collègue trouve qu’il est pâle en ce beau
mois de juillet…
Quelle serait l’approche Dx pour mettre

en évidence la ou les causes
des signes et symptômes?
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Introduction (sérum vs plasma)
Plasma
(55%)
Globules blancs et Plaquettes
(<1%)
Globules rouges
(45%)
Pour plus de détails sur le sujet, voir le cours :

Cour 1 : Introduction à la biochimie clinique
4
Introduction
L'hématologie est communément divisée en trois sous catégories, en fonction du groupe de
cellules étudiées :
• Les leucocytes
• Les plaquettes
• Les globules rouges
Cette subdivision reste incomplète, puisque de nombreuses maladies affectent certains ou tous les
composants du sang et de la moelle osseuse.
Leucocytes
Globules
rouges
Thrombocytes
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Introduction (Hématopoïèse)
L’hématopoïèse :
Mécanisme par lequel l’organisme produit et remplace les éléments figurés du sang (les
globules rouges (GR), les globules blancs (GB) et les plaquettes).
Lieux de l’hématopoïèse :
• Fœtale : sac vitellin (tissu conjonctif mésoblastique) jusqu’au 2ième mois, puis le foie et la rate
jusqu’au 6ième mois, pendant qu’à partir du 4ième mois s’installe l’hématopoïèse osseuse.
• Adulte : Moelle osseuse limitée aux os courts, os plats, têtes des os longs :
1) Crâne; 20%
2) Thorax (sternum, côtes, vertèbres, clavicules,omoplates); 30%
3) Rachis lombaire et ceinture pelvienne (sacrum, os iliaques); 40%
4) Fémur; 10%
6
7
Les leucocytes (globules blancs (GB)) :
• Les polynucléaires neutrophiles : 1iers à réagir en cas d’infection
bactérienne.
• Les polynucléaires éosinophiles : ↑ dans la plupart des infections

parasitaires et en cas d’allergie.
• Les polynucléaires basophiles : jouent un rôle majeur dans

l’inflammation en relarguant leurs vacuoles au contact d’allergènes
auxquels ils sont sensibles. ↑ après une vaccination, varicelle,
colite ulcéreuse, certaines leucémies, etc.)
• Les lymphocytes : ‘‘mémoire’’ du système de défense de l’organisme. Ils sécrètent les
anticorps qui le protègent contre les maladies. Ils se rappellent les anciennes infections et
les germes (virus ou bactéries) déjà rencontrés.
• Les monocytes : prennent le relais des polynucléaires et coopèrent avec les lymphocytes en
cas d’infection. 8
Les érythrocytes (globules rouges (GR)) :
• Contiennent l’hémoglobine (Hb) qui transporte l’oxygène (O2) des poumons vers les tissus
périphériques du système.
• Interviennent dans la régulation du pH sanguin et le transport du CO2 grâce à l'anhydrase

carbonique (enzyme présente à la surface des GR) qui transforme les bicarbonates en CO2 ou
l’inverse (Effet de Bohr), selon les besoins du corps. Ainsi, les GR transforment le CO2 fabriqué par
les ¢ en bicarbonates, puis ils vont jusqu’aux poumons, où ils retransforment le bicarbonate en CO2.
Les plaquettes :
• Elles interviennent dans la coagulation, en cas de blessure et
d’hémorragie. En s’agglutinant sur les bords de la plaie, elles
forment un ‘‘bouchon’’ qui est ensuite consolidé par la fibrine.
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Les cellules sanguines
(quelques différences)
Leucocytes (GB) Réticulocytes

• Possèdent noyaux, mitochondries, • Les jeunes érythrocytes sont nommés
ribosomes et lysosomes. (réticulocytes), ils sont caractérisés par une
• Peuvent synthétiser: protéines et lipides. absence de noyau, mitochondrie, ribosome,
• Leur besoin énergétique élevé est fourni surtout mais ont une présence résiduelle d’ARN.
par le cycle de Krebs.
Érythrocytes (GR)
• N’ont pas de noyau, de mitochondrie ou de ribosome
• Incapables de biosynthèse, ils dépendent de la glycolyse anaérobique (pas de cycle de Krebs)
pour assurer leur survie (~120 jours), production de 250 x 109/jour de GR.
10
Proérythroblaste Érythroblaste Érythroblaste acidophile

polychromatophile
Au microscope :
Substance réticulofilamenteuse (ARN) des
réticulocytes visible par coloration
spéciale (Bleu de Crésyl Brillant, Bleu de
Unna, New Methylen Blue)
11
Réticulocytes
L’hémogramme
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L’hémogramme
Qu’est-ce que l’hémogramme ?
L’hémogramme (aussi nommé Numération Formule (leucocytaire) Sanguine (NFS)) est le résultat
de l’étude quantitative et qualitative des éléments figurés du sang (GR, GB et plaquettes).
Le terme hémogramme désigne également la courbe qui représente les variations de diamètre
des hématies au cours d'une affection.
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L’hémogramme
À quoi sert l’hémogramme ?
L’hémogramme est le 1er examen biologique utilisé pour dépister, explorer et suivre la plupart des
hémopathies.
Ses indications sont très nombreuses et dépassent largement le cadre des pathologies
hématologiques.
Il sera principalement utilisé dans des conditions où le patient démontre :

• Des signes évoquant une ↓ d'une ou plusieurs lignées sanguines (syndrome anémique
(pâleur et/ou signes d’anoxie), syndrome hémorragique, syndrome infectieux (ex.: malaria))
• Certaines situations systématiques ou bilans (grossesse, médecine du travail, médecine de
dépistage, bilans pré- ou pos-opératoires, suivis thérapeutiques)
14
L’hémogramme
FSS FSC
Hémogramme
(Hémogramme II) (Hémogramme IV)
Hémoglobine X X X
Hématocrite X X X
Érythrocytes X X X
VGM X X X
TGMH X X X
CGMH X X X
Thrombocytes X X
Leucocytes X X X
DVE (Distribution) X
• Hémogramme II = Formule sanguine simple (FSS)

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• Hémogramme IV = Formule sanguine complète (FSC)
L’hémogramme
Valeurs normales de références à HMR
Femmes Hommes
Hémoglobine 118 – 158 g/L 134 – 172 g/L
Hématocrite 0,370 – 0,470 L/L 0,420 – 0,500 L/L
Érythrocytes 4,0 – 5,5 x 1012 /L 4,3 – 6,0 x 1012 /L
VGM 81,0 - 98,0 fL 81,0 - 99,0 fL
TGMH 27,0 – 32,0 pg 27,0 – 32,0 pg
CGMH 325 – 362 g/L 325 – 362 g/L
Thrombocytes 140 – 440 x 109/L 140 – 440 x 109/L
Leucocytes 4,5 – 10,8 x 109/L 4,5 – 10,8 x 109/L
Réticulocytes 30 – 110 x 109/L 30 – 110 x 109/L

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L’hémogramme
Exemple d’une rapport d’hématologie de l ’HMR :
Val. Relatives
Quantifications
Différentielle automatisée
(cinq fractions observables) 17
L’hémogramme: Interprétation
1) Les érythrocytes totaux:
• Permet : l’évaluation de l’hématocrite, du VGM et du TGMH
• Intérêts :
• Dx de certaines anémies (ex : anémie ferriprive vs anémie
microcytaire de patients thalassémique).
• Anémie ferriprive : ↓ du nb de GR proportionnel à la [Hb]
• Anémie microcytaire-Thalassémie : nb de GR (N ou ↑) relativement au degré
d’anémie (représenté par la [Hb])
• Peut être mesuré de façon automatique par différentes méthodes :

• Impédance électrique (Méth de réf., la + ancienne et répandue)
• Cytométrie en flux (de + en + utilisée, progrès technologique)
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1) Les érythrocytes totaux:
Principe d’impédance électrique: une ¢ passera à travers la fente du tube et provoquera un
déplacement d’électrolytes qui modifiera le courant mesuré.
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2) L’hémoglobine (Hb):
• Variation des [Hb] selon :
• le sexe (+ ↑ chez ♂ que chez les ♀)
• l’âge (↑ avec l’âge et ↓ légèrement chez les >65 ans)
• la période de la journée (↓ allant jusqu’à 11% de 18h à 7h)
• conditions environnementales
• différentes conditions physiologiques et physiopathologies
• Permet : De déterminer un état anémique, un taux d’Hb :

• < à la normale définit l’anémie
• > à la normale est nommée polycythémie
• Alertes cliniques :
• Une Hb <50 g/L mène à l’insuffisance cardiaque et la mort
• Une Hb >200 g/L induit une hémoconcentration et un blocage des capillaires
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2) L’hémoglobine :
• L’Hb renferme ~65 - 70 % du fer de l’organisme, soit 2,5 à 3 g.
• Les GR contiennent un mélange d’Hb (OxyHb, CarboxyHb, métHb et certaines autres formes
mineures).
• Étapes principales de la quantification de la [Hb] sur un automate :
1. Lyse des GR pour libérer l’Hb
2. Lecture par absorption à 540 nm (Loi de Beer Lambert)
3. Attention : Un échantillon lactescent interfère avec ce dosage! On utiliseras donc le

dosage de l’Ht à la place!
21
2) L’hémoglobine :
CarboxyHb :
L’intoxication au monoxyde de carbone = PAS UNE BONNE CHOSE pour vous !!!
Au revoir, Bye, Ciao,

Doei, ‫ وداﻋﺎ‬,Tchau,
Aloha, バイ, 안녕,
再見 , αντίο…
Il y aura ↑ du taux d’Hb plus

l’individu s’intoxique dans le temps
avec du CO…
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3) VGM (Indice des GR) :
• La taille des GR est caractérisée par le Volume Globulaire Moyen (VGM) et est l’indice des GR
le plus utile de sa catégorie
• Intérêts : Particulièrement utile pour permettre la classification des anémies :
• Anémie normocytaire (VGM normal)
• Anémie microcytaire (VGM ↓)
• Anémie macrocytaire (VGM ↑)
• Le VGM est la valeur moyenne du volume de chaque GR établie à partir d’une courbe de
distribution de ceux-ci (ex : méthode par impédance)
GR
normocytaire
Nb d’évènements
GR GR
(Nb de ¢)
microcytaire macrocytaire
DVE
DVE = Écart-type obtenu
Grosseur
pour la moyenne 23
des GR (fL)
60 80 VGM 100 120
3) VGM (Indice des GR) :
• Paramètre pouvant être utile afin de déterminer certains interférents lors d’interprétations de
résultats en biochimie :
• Permet de guider le biochimiste clinique lors de sa validation de rapports dans

différents secteurs dont celui de la biochimie générale.
• Le VGM est un paramètre très stable (en condition normal, le VGM, lorsque comparé
à sa valeur antérieur, ne devrait pas changer de plus de ± 3fL sur une période de 5
jours).
• Excellent indicateur que le prélèvement a été fait dans une ligne de soluté.
• Quels facteurs peuvent ↑ ou ↓ le VGM, mais lesquels?
24
4) TGMH (Indice des GR) :
• Teneur Globulaire Moyenne en Hémoglobine (TGMH)
• Cela correspond à la quantité moyenne d’Hb contenue dans un seul GR
Taux d’Hb
TGMH (pg/GR) = (hypochromie si < 27 pg)
Nombre de GR
Normal Anémie 25
microcytaire hypochromique
4) TGMH (Indice des GR) :
• Causes principales d’une ↓ du TGMH; suite à une carence en :

• Fer
• Cuivre
• Pyridoxine (vitamine B6)
• Vitamine C
• Intérêts :
• Sert à la classification de l’anémie (selon l’OMS)
• État hypochromique vs état normochromique (l’état hyperchromique
n’existe pas! Si hyperchrome = problème analytique)
• Indice ayant un peu moins d’utilité clinique, car il suit typiquement les
variations du VGM
26
5) CGMH (Indice des GR) :
• Concentration Globulaire Moyenne en Hémoglobine (CGMH)
• Cela correspond à la [Hb] moyenne retrouvée dans 1000 mL de GR
Hb (g/L)
CGMH =
Ht (L/L)
• Intérêts : Permet d’identifier une hypochromie d’une normochromie.

On a une hypochromie, si la valeur est < 325 g/L (ceci est toutefois très rare)
27
5) CGMH (Indice des GR) :
• Hypochromie : Couleur pâle des GR observée au microscope optique. Cette ↓ de coloration
(pâleur des GR) est due au fait qu’ils contiennent moins d’Hb qu’un GR normal.
• L'hypochromie s’observe surtout dans :

• L’anémie ferriprive (+) (carence en fer)
• La thalassémie (++++) (↓ de synth. de l’Hb), on aura ici une ↑ des GR
• Possibilité de problèmes techniques (évaluer s’il y a une ↓ du CGMH chez
plusieurs patients)
(+) = degré de la fréquence observée!

28
6) Hématocrite (Ht) :
• L’Ht est le % relatif du volume des GR circulant dans le sang par rapport au volume total du sang.
• Anciennement déterminée par centrifugation du sang total dans un tube capillaire et mesure des ¢
compactées et du volume sanguin total :
Volume de GR
Ht =
Volume sanguin total
• Maintenant calculé à partir du nb total GR et du VGM :
Ht = Volume de GR (¢ / L) x VGM (L / ¢)
29
6) Hématocrite (Ht) :
• Paramètre utilisé dans l’évaluation d’anémie et de transfusion.
• Principalement remplacée par le dosage de l’Hb! Ah oui, et pourquoi???
• N.B. : Le calcul de l’Ht dépend de deux variables (GR et VGM); s’il y a erreur pour l’une ou l’autre
de ces variables → erreur dans la détermination de l’Ht !!! (voir calcul diapo précédente)
• Ainsi, l’évaluation de l’anémie est moins exacte par le calcul de l’Ht que par la détermination
directe de [Hb]. C’est pour cette raison qu’il est préférable d’utiliser la [Hb] plutôt que l’Ht lorsque
l’on veut déterminer ce paramètre.
30
7) Réticulocytes :
• Représentent 0,5 à 2 % du nb de GR. Le taux de réticulocytes permet de caractériser l’intensité
de production de GR par la moelle osseuse (production érythroblastique)
• Intérêts cliniques :
Anémie
Anémie Anémie non

régénérative régénérative
• Anémie avec un taux ↑ de • Anémie avec un taux ↓ de

réticulocytes (> 150 x109/L) réticulocytes (< 50 x109/L)
• Anémie d’origine périphérique • Anémie d’origine centrale
(spoliation, hémorragie) (carentielle, aplasie médullaire)
31
GR
7) Réticulocytes : normaux Réticulocytes
32
Donc la FSC permet : 1. D’évaluer la quantité de GR dans le sang :
Érythrocytes et Ht
2. D’évaluer la grosseur du GR : VGM
3. D’évaluer la quantité, la teneur et la

concentration d’Hb dans les GR via :
• l’Hb
• le CGMH
• le TGMH
4. D’évaluer l’intensité de production des GR

: Réticulocytes
5. D’évaluer les autres types cellulaires

sanguines: GB et plaquette
33
Le frottis sanguins
Le frottis sanguin : Étalement de sang sur une lame de microscope!
Préparation d’un frottis sanguin
Utilité :
• Observer et identifier les ¢ sanguines (tailles, formes
et composition) ou autres anormalités sanguines
(ex: Immunoglobuline (Ig) d’un myélome)
• Dénombrer les ¢ sanguines
• Le frottis doit subir une coloration pour révéler
certains types ¢
• Permets de repérer d’éventuels parasites (ex: l’agent
du paludisme : Plasmodium falciparum)
34
Le frottis sanguins
1 2 3 4
1) Lame d’un patient ayant une polycythémie (Hb à 200 g/L) dont la couleur significativement
plus foncée que la lame d’un patient normal.
2) Lame d’un patient normal (Hb à 140 g/L)
3) Lame d’un patient très anémique (Hb à 70 g/L)
4) Lame d’un patient ayant un myélome (cancer des GB). La forte coloration bleue est causée
par l’adsorption du colorant par les Ig monoclonales circulantes. 35
Le frottis sanguins
Le frottis sanguin :
Interprétation générale des lames :
1) Taille, forme et apparence des cellules

2) Coloration des GR (permet d’estimer la teneur en Hb)
3) Différents types de GB et leur pourcentage relatif
Interprétation GR :
Les GR sont considérés normaux/matures quand ils sont :
• Uniformes
• Ronds
• Aplatis et biconcaves (couleur rosée au centre)
• Diamètre de 7-8 µm
36
Le frottis sanguins
Le frottis sanguin :
Anomalies
(GR)
Tailles Formes
(anisocytose) GB (poïkilocytose)
(voir diapo 8)
Caractérisées par des GR : Caractérisées par des GR :
• au diamètre plus ↓ que la moyenne • en forme d’oursin (échinocytes)

(microcytes) • de forme ovale (elliptocytes ou ovalocytes)
• en forme de larme (dacrocytes)
• au diamètre plus ↑ que la moyenne • en forme de faucille (drépanocytes)
(macrocytes) • en forme fragmentée (schisocytes)
37
Le frottis sanguins
Principales anomalies cytologiques des GR :
Taille Coloration
Forme Inclusions
38
http://bioimage.free.fr
L’érythrocyte
39
Le GR: l’érythropoïèse
L’érythropoïèse, saviez-vous que :
Les réticulocytes (Synonyme: érythrocyte polychromatique) :
• Sont les précurseurs immédiats des GR et contiennent de

l’ARN résiduel (permet la synthèse de nouvelles molécules
d’Hb).
• Les réticulocytes (précurseurs des GR) séjournent ∼ 1-2

jours dans la moelle et sont libérés dans la circulation, puis
après un autre 1-2 jours, ils perdent ce qu’ils leurs restent
d’ARN → GR matures Microscopie électronique
montrant la présence d’ARN
dans un réticulocyte !!!
40
Les GR : La production des GR
est de 3 x106 GR/sec
La maturation d’un GR = 250 x 109 GR/jour
prend de 3-5 jours.
Durée de vie de GR
On retrouve de est de 90 – 120 jours.
4-5 x 109 GR/mL
41
Les GR :
• Forme : disque biconcave (forme de beignet) afin de maximiser leur

surface (30% de plus qu'une cellule sphérique) et ↑ l’échange des
gaz avec les tissus.
• En fonction de la pO2, les reins régulent la synthèse de GR via la

production d’érythropoïétine.
• Les GR produisent de l’ATP (processus anaérobique) via le cycle

d’Embden-Meyerhof, donc ne consomme pas l’O2 transportée.
• Un GR contient ∼ 250 x 106 molécules d’Hb, donc transporte ∼2 x109

de molécules d’O2 c.-à-d. (4 molécules d’O2 / Hb).
42
Le GR: la fonction et la régulation
1) La synthèse de l’Hb :
• L’Hb est une protéine tétramérique (unité principale et active du GR).
• L’Hb distribue l’O2 aux tissus du corps et retourne le CO2 vers les poumons.
• Chaque GR d’adulte ‘‘normal’’ contient :
• ~97% d’HbA : composé de 2 chaînes α et 2 chaînes β (α2β2)
• ~1,5 – 3,6% d’HbA2 : composé de 2 chaînes α et 2 chaînes δ (α2δ2)
• <1% d’HbF : composé de 2 chaînes α et 2 chaînes γ (α2γ2)
43
1) La synthèse de l’Hb :
• La synthèse de l’Hb se réalise dans la mitochondrie du GR en formation
• Lors de cette synthèse, l’étape limitante est la conversion de la glycine et de l’acide succinique
en ALA (δ-aminolevulinic acid ou acide δ-aminolevulinique) par la ALA synthétase en présence
de vitamine B6 (synonyme: Pyridoxal!!!)). Cette réaction est :
• Inhibée par l’Hb elle-même !!!
• Stimulée par une hormone particulière, l’érythropoïétine !!!
P.S. On se souvient que le pyridoxal est un cofacteur intervenant dans plusieurs réactions du métabolisme
des acides aminés, notamment des transaminations (AST et ALT), désaminations et décarboxylations
44
Constitution de l’HbA
ALA
synthase
45
Synthèse générale de l’Hb
1) La synthèse de l’Hb dans le temps :
46
= HbF
(Hb fœtale)
= HbA
(Hb adulte)
= HbA2
(Hb adulte)
47
2) La fonction de l’Hb :
Dans l’HbA (α2β2), l’hème :
• Est liée à chacune des 4 globines
• A un anneau porphyrine lié à un atome de Fer qui lie de façon réversible une molécule d’O2.
P.S. : La suite sera vue

dans le cours des
désordres acido-basiques!!!
48
Anneau porphyrine
2) La fonction de l’Hb :
• La forme biconcave des GR favorise l’échange d’O2 et de CO2 a/n des poumons ou des tissus
avec l’Hb.
• L’Hb se sature en O2 a/n des capillaires pulmonaires, car :
• La pression partielle en O2 est ↑

• L’affinité de l’Hb pour l’O2 est ↑
• L’Hb libère l’O2 a/n des tissus, car :
• La pression partielle en O2 est ↓

• L’affinité de l’Hb pour l’O2 est ↓
49
Mise en situation
« Ouf !!! Dr. !!!

Je n’ai juste
plus le
goût…de
rien »
50
Mise en situation
« Ouf !!! Dr. !!! Je n’ai juste plus le goût…de rien »
On se rappelle que le patient avait les signes et symptômes suivant :

• Souffle court
• Des symptômes cardiorespiratoires suggestifs d’un problème sous-jacent…
• Se sent parfois ‘‘bien’’, mais la famille, amis et collègue trouve qu’il est pâle en ce beau mois
de juillet…
Selon vous, quelle serait l’approche Dx pour mettre en évidence la ou les causes des signes et
symptômes?
OK, vous êtes les rois du Dx et suggérés une anémie potentielle. Bravo! Attention : La réalité est
toute autre et un Dx différentiel doit être effectué. Donc, vous avez dit : Anémie !!!
51
Les anémies…
52
Les anémies
Qu’est ce que l’anémie? :
• ↓ d’un ou de plusieurs éléments composant le sang. Le plus souvent ce terme s’applique
quand on constate une ↓ du nb des GR.
• Une anémie se caractérise plus exactement par la ↓ de la quantité d’Hb contenue dans une
unité de volume de sang.
• De façon fonctionnelle, l’anémie est considérée comme une insuffisance des GR de

transporter l’O2 aux tissus périphériques.
• D’un point de vue analytique, cinq paramètres (ou composantes) peuvent être utilisées pour
souligner la présence d’anémie :
• La [Hb] est le principal paramètre
• La [Ht]
• La [GR], mais moins utilisée dans la définition d’anémie
• Le bilan martial (fer, transferrine (ou TIBC), ferritine)
• La microscopie 53
Les anémies
L’anémie et la forme des GR !!! : Au microscope
• Anémie microcytaire : L’anémie microcytaire est caractérisée

par la présence de GR de taille inférieure à la moyenne et une
fabrication d’Hb insuffisante.
• Anémie normocytaire : L'anémie normocytaire désigne une

anomalie du nombre des GR présents dans le sang, mais la
taille de ces GR est normale.
• Anémie macrocytaire : L’anémie macrocytaire est

caractérisée par la présence de GR de taille supérieure à la
moyenne et une fabrication d’Hb insuffisante. Le volume, le
diamètre et même l’épaisseur des GR sont ↑.
54
Les anémies
Quels sont certains types d’anémies ? :
Anémie microcytaire Anémie normocytaire Anémie macrocytaire
• Anémie pernicieuse/Biermer
•Anémie ferriprive • Hémolyse aiguë
(déficience en enzyme intra- • Gastrectomie
érythrocytaire)
• Anémie associée à des maladies • Maladie de l’iléon (ou Chx)
chronique (inflammatoire)
• Anémie hémorragique • Prolifération bactérienne ↑ a/n intestinale
• Interférence médicamenteuse a/n
• Certaines formes de thalassémies • Insuffisance rénale
intestinale
• Insuffisance endocrinienne • Diète déficiente (folate, B12)
• Certains variants de l’Hb
• Sprue tropicale, sens. au gluten
• Aplasie des GR
• Anémie sidéroblastique (déficience de • Grossesse
synthèse de l’hème) • Synd. Myélodysplasique
• Hémolyse chronique, Hémorragie
• Désordres d’infiltration (leucémie, • Toxicité alcoolique
• Elliptocytose
myélome, myélofibrose, métastases)
• Maladies hépatiques
55
Les anémies: évaluation initiale
L’anémie est-elle associée à d’autres anormalités hématologiques?
Réponse appropriée des Non

Oui Non
réticulocytes à l’anémie ?
Évaluation de la moelle Oui

Quels sont les indices de GR ?
osseuse pour déterminer si: Évaluation de la taille des GR!!!
• Leucémie Évidences d’hémolyse ?
• Anémie aplasique • ↑ Bilirubine
• Myélodysplasie • ↑ LD VGM Évaluation d’une
• Myélofibrose • ↓ Haptoglobine < 80 anémie microcytaire
• Myélophtisies • Hémosidérinurie
• Anémie mégaloblastique • Hémoglobinurie VGM Évaluation d’une
80 - 100 anémie normocytaire
Oui Non VGM Évaluation d’une

> 100 anémie macrocytaire
Évaluation de la cause Évaluation de l’anémie par

de l’hémolyse cause hémorragique 56
L’anémie : Microcytose et Dx
Compte des réticulocytes
↓ ou N (anémie peu ou pas régénérative) ↑ (anémie régénérative)
• Fer sérique ↓
• Fer sérique ↓ • Fer sérique ↓ • Fer sérique (N) • Fer sérique ↑ • TIBC ↓ ou N
• TIBC ↑ • TIBC ↓ ou (N) • TIBC (N) • TIBC (N) • Ferritine ↑ ou N
• Ferritine ↓ • Ferritine ↑ ou (N) • Ferritine (N) • Ferritine ↑
• Faire un frottis sanguin
Déficience en • ↑ du taux de Évaluation de l’Hb Faire un pour évaluer des
fer sédimentation (électrophorèse) myélogramme dysmorphologies
pour observer
• ↑ CRP • Analyses de laboratoire
la présence de pour voir une destruction
• Trait d’α- fer
• Autres données des GR (Bilirubine, LD,
Thalassémie
de laboratoires Haptoglobine)
suggérant une • Trait de β-
Anémie • Évaluation de l’Hb
inflammation Thalassémie
sidéroblastique
• Syndrome d’HbE
Anémie due à une • Désordre de • β-Thalassémie (--/--)
maladie chronique l’HbC • Elleptocytose hémolitique
• Pyropoikilocytose héréditaire
57
Les anémies microcytaires
Classification et pathogénèse de l’anémie microcytaire :
Désordre du métabolisme Désordre de la synthèse des Anémie
du fer globines sidéroblastiques
Anémie par déficience en fer: Anémie sidéroblastique héréditaire :
• Consommation de fer ↓ α et β-thalassémies • associé au chromosme X (déficit en ALA-

• Diète inadéquate synthétase 2)
• Absorption déficiente (achloridrie, Présence de certains variants de • protoporphie érythropoïétique
médicaments, maladie céliaque) l’Hb:
• Perte de sang • HbC
Anémie sidéroblastique acquise :
• Grossesse • HbE
Alcoolisme
Intox: plomb, zinc
Anémie due à une maladie chronique: Maladies associées à de l’Hb
Médicaments :
instables: • Chloramphénicol
• Infections chronique (pulmonaire, • Isoniazide (anti-tuberculeux)
urinaire, etc.), VIH, mycose, bactérienne • Formation de corps de Heinz
• Inflammation chronique Désordres myéloprolifératifs
• Certains cancers)
58
L’anémie : Normocytose et Dx
Compte des réticulocytes
Production de GR ↑ Production de GR ↓ ou (N)
• Histoire de jaunisse, splénomégalie • Évaluation d’analyses sur le sérum Fer sérique

• Anormalité(s) au frottis sanguin afin de dépister une maladie rénale,
hépatique ou endocrinienne
• Bilirubine et/ou LD ↑ (N) ou ↑ ↓
• Considérer le dosage de
l’érythropoïétine et l’évaluation de la
fonction thyroïdienne
Oui Non Anémie due à
une maladie
chronique
Biopsie de moelle Déficience en
Hémolyse Anémie Positive Négative
osseuse fer
hémorragique
• Anémie d’une maladie rénale • Maladie infiltrative (Leucémie,

myélome, métastase, myélofibrose)
• Anémie d’une maladie hépatique
• Aplasie des GR
• Anémie due à une insuffisance
thyroïdienne • Syndrome myélodysplasique
59
L’anémie : Macrocytose et Dx
Est-ce que le frottis sanguin présente des neutrophiles
hypersegmentés ou des macro-ovalocytes ?
Oui Non
Anémie mégaloblastique (confirmation par myélogramme) Anémie non mégaloblastique

Dosage de la B12 et Folate
Réticulocytose
Ø déficience ↓ B12 ↓ Folate ↑ N ou ↓
Anémie • Alcoolisme
• Désordre Test de Corrigé • Diète pauvre
hémolytique • Maladies
génétique de la Schilling après • Résection jéjunale
ou hépatique
synthèse d’ADN corrigé supplém. • Sprue tropicale
hémorragique • Hypotyroïdie
• Médicaments avec FI • Sensibilité au
qui interfèrent gluten
avec la synthèse Diète • Grossesse Si négatif, faire un
d’ADN pauvre • Hémolyse myélogramme
Non Oui
chronique
Syndrome myélodysplasique
• Maladie de l’iléon Aplasie des GR
• Prolifération bactérienne intestinale • Anémie pernicieuse
Anémie sidéroblastique acquise
• Malabsorption associé aux • Gastrectomie
médicaments 60
Les anémies
De quoi allons-nous discuter ? :
1. Désordre du métabolisme du fer.

2. Désordre de la synthèse des globines.
3. Troubles sidéroblastiques.
4. Déficience en enzyme intra-
érythrocytaire.
61
Désordre du métabolisme du fer…
62
Désordre du métabolisme du fer
Qu’est-ce que ce désordre ? :
Nous savons qu’une anémie se produit lorsque le sang ne contient pas
suffisamment d’Hb ou que le nb de GR est ↓ :
• Lors d’un désordre du métabolisme en fer, on parle généralement
d’une carence en fer (anémie ferriprive) !!!
• Au Canada, environ 20 % des femmes, 50 % des femmes enceintes
et 3 % des hommes manquent de fer.
• On sait que le fer est primordial afin de produire une Hb
fonctionnelle, donc :
Pas de fer = Pas d’Hb = Pas de transport d’O2 = Anémie

63
Qu’elles peuvent être les causes de ce désordre ? :
Une carence en fer se produit lorsque l’organisme a besoin de plus de fer qu’il
n’en reçoit.
Causes (liste non exhaustive) :

• Perte de sang (spoliation, hémorragie)
• Carence nutritionnelle ou malnutrition
• Grossesse (une partie du fer est transféré au bébé!)
• Trouble de l’absorption au niveau du système digestif
• Prise de certains médicaments (ex.: Aspirine à long terme)
64
Les signes et symptômes de l’anémie ferriprive :
• Les symptômes de l’anémie ferriprive se manifestent

progressivement et peuvent passer inaperçus.
• Les symptômes principaux sont :

• Fatigue et perte d’énergie
• Faiblesse
• Essoufflement !!!
• Pâleur de la peau, des gencives, des lits des ongles et de l'intérieur

des paupières.
• À la longue, si l'anémie est suffisamment grave, les battements du

cœur peuvent s'accélérer et devenir perceptibles.
65
D’autres marqueurs utilisés pour diagnostiquer le tout … « Le bilan martial ! » :
• Transferrine : protéine porteuse de 2 sites de captation du fer, à raison de 2 atomes de fer par
molécule de transferrine. La fonction de la transferrine est le transport du fer de l'intestin vers les
réserves hépatiques et vers les réticulocytes.
• TIBC (Total iron-binding capacity) : test de laboratoire permettant d’évaluer la capacité de

liaison du fer par la transferrine.
• UIBC (Unsaturated Iron Binding Capacity) : test de laboratoire permettant de calculer le TIBC.
• Ferritine : protéine permettant le stockage du fer! Le dosage de la ferritine plasmatique reflète les
réserves dans les tissus. Son dosage permet d’évaluer les réserves en fer (dépister précocement
une carence en fer). Il est un meilleur marqueur que le fer!
66
Le bilan martial :
Les composantes :
• Fer
• Transferrine (transporteur de Fer)
• Ferritine (réserve du Fer) Ferritine
Les paramètres :
• Capacité totale de fixation du Fer (TIBC) : quantité totale de Fer qui peut se lier
à la Transferrine sérique (Fer lié + UIBC)
• Capacité de liaison au Fer insaturé (UIBC) : quantité de Fer qui peu se lier aux
sites disponibles de la Transferrine sérique
67
Insolite :
Saviez-vous que le l’absorption du fer est

favorisé par :
• Les agrumes • Les kiwis
• Les baies • Les melons
• Les choux • Les épinard
• La patate douce • Les tomates
Mais elle est inhibée par :

• Le café • Le vin
• Le thé • Le lait
• Le jus de raisin
68
Analyses de laboratoire demandées ? :
Résultats attendus lors d’une

Analyses
anémie ferriprive
FSC et • GR microcytaire hypochrome

Microscopie • ↓ GR, VGM, TGMH et Hb
Fer sérique ↓
Transferrine ou TIBC ↑
Ferritine ↓
69
Désordre de la
synthèse des globines
70
Qu’est-ce que ces désordres ? :
Nous savons qu’une anémie peut se produire si nous avons une déficience ou
une altération de l’Hb.
• Les hémoglobinopathies sont des maladies héréditaires de la formation de l’Hb,
survenant suite à des déficits génétiques variables de la synthèse des chaînes
α ou β.
• Ces anomalies de l’Hb se répartissent en deux groupes :

1. Les variants d’Hb
2. Les thalassémies
= HbF = HbA = HbA2

71
Hémoglobinopathies
Variants de l’Hb Thalassémies
Hémoglobinopathies qualitative ou structurelles Hémoglobinopathies quantitatives

(ex: anémie falciforme) Groupe de maladies héréditaires caractérisées par
Modifications héréditaires structurelles de chaînes isolées la ↓ ou l'absence de production des chaînes de
d’Hb (liées à des mutations des gènes). Il existe plus de globines :
900 variants de l’Hb.
L’hémoglobinopathie (HbS) la + fréquente est la • β-Thalassémie: ↓ synthèse de chaîne β
drépanocytose ou anémie falciforme. • α-Thalassémie: ↓ synthèse de chaîne α
Dans ce cas, il y a formation d’agrégats qui déforment la • δ-Thalassémie: ↓ synthèse de chaîne δ
membrane des GR (forme caractéristique en faucille).
72
Les signes et symptômes de ces anomalies :
• Les symptômes sont variables et dépendent de l’ampleur du désordre de synthèse.
• Thalassémies :
• En fonction du type : asymptomatique vs symptomatique
• Retard de croissance (dans les cas sévères)
• ↑ du volume du foie et de la rate
• Pâleur de la peau et ictère
• Variants de l’Hb:
• En fonction du type : asymptomatique vs symptomatique
• La gravité de la situation dépend de la mutation génétique et varie d’une personne
à l’autre
• Dans les cas graves : Anémie falciforme (GR en faucille) !!!
73
Résultats attendus lors d’une anémie avec

Analyses
désordre de la synthèse des globines
Variable
FSC
(voir tableau de la Microcytose)
Variant de l’Hb
(Électrophorèse sur gel ou par HPLC Présences de différentes formes d’Hb autres que
ou capillaire) l’HbA, HbA2 et/ou HbF
Dosage quantitatif des globines de

↓ des globines (α et/ou β)
l’Hb
Tests génétiques (Q-PCR) Mutations ou délétions génétiques
74
Évaluation de l’Hb (des analyses de laboratoire) :
Méthodes HPLC
Gels (High-performance
électrophorétiques liquid chromatography)
Acétate de Gel
cellulose d’agarose
Électrophorèse capillaire HbAA
Isofocalisation
HbAS
HbAA HbAS
Évaluation de l’Hb (des analyses de laboratoire) :
Électrophorèse : principe de séparation des Hb
1) Isolement et lavage des GR à partir

d’un prélèvement sur sang total. Pas
un sérum ou un plasma!!!!
76
2) À partir d’une solution
hémolysante, on effectue
la libération de l’Hb.
P.S. : Un échantillon
α γ
α βγ
α
α hémolysé est-il
α ββ α β
β α αβ δ α problématique?
α δ δ α
γ
δ α α
α β γ α
β αα δ
δ α
• HbA : composé de 2 chaînes α et 2 chaînes β (α2β2)
• HbA2 : composé de 2 chaînes α et 2 chaînes δ (α2δ2)
• HbF : composé de 2 chaînes α et 2 chaînes γ (α2γ2)
77
3) En électrophorèse capillaire, il y
α β γ
α
α
γ
α β
α β
β
α
α
β
α β
aura aspiration de l’hémolysat
α γ
β α
β α α β α β
α β
α β α β α γ α δ
α γ β α β α
β α
β α β α γ α δ α
β α β α
γ α α β α β
α γ α β α β
β α β α α δ α β
par le système.
γ α β α α δ αβ γα
α β α β δ α β α α β
α β
γ α
δ α γ α
β α β α β α
β α α β α β
α β
α β α β α β α γ
α β γ β α β α β
α α
β α
α β α β α γ α
β α
β γ α β α
α β α β α β α β α β
α β α β α β α β
β α β α β α β α β α
β α β α β α α δ α δ β α
α β α β
δ α α β α β δ α
α δ α β β α α δ β α
β α β α α γ
δ α β α δ α α β α γ
α β α β α δ γ α
β α γ α
α β β α β α
δ α
α γ α δ α δ
β α δ
α β α
γ α δ α α γ δ α
β α δ α
α β γ α α β
α δ
α β β α α β α δ β α α β
δ α
β α β α δ α β α
Il faut se souvenir que les

méthodes par gel ne sont pas
Capteur de données
soumises au même principe
α β Détecteur α γ
d’aspiration et de migration.
α δ γ α
Capillaire α β β α α β
δ αα δ Sortie de
β α β α
δ α la cathode
α β
β α
α α
Réservoir et Réservoir de tampon
point d’aspiration pour la cathode
de l’échantillon
Source de 78
courant
4) Les protéines (ici l’Hb) seront soumis à un courant électrique afin de favoriser la séparation
des différents types d’Hb. La séparation de celles-ci se fera en fonction des charges de
chacune des Hb.
α β
α γ β α
α β
γ α α β
β α Courant électrique
α β β αα β α β Courant électrique
α β α β α γ α δ
β α α γ β α β α
β α β α γ α δ α
γ α α β α β
α γ α β α β
β α β α α δ α β
γ α
α β
β αα δ αβ γα δ α
α β α β β α α β
δ α γ α
β α β α β α α β β α
α β α β
α β α β α β β α α γ
α β β α α γ β α α β
β α β α β α γ α
β α γ α β α
α β α β αα ββ α β Courant électrique
β α β α β α β α β α
β α β α β α α δ α δ β α
α β α β
α δ α β β α α δ β α
β α β α α γ
δ α β α δ α α β α γ
α β α β α δ γ α
α β β α β α γ α
β α δ α
α γ α δ α δ
β α α β α δ
γ α δ α α γ δ α
β α α β δ α γ α α β
α δ Courant électrique Courant électrique
α β β α α β α δ β α α β
δ α
Cathode Anode
(-) Sens du courant (+)
α β
HbA β α
• Le temps de sortie de chaque Hb

dépendra de la charge de chacune
• Permet la séparation des formes

normales, des formes atypiques
• Possibilité d’obtenir des pics

composés à partir de chaînes
normales (ex. : HbH, Hb Bart’s)
α δ
α γ HbA2
HbF γ α δ α
Temps (s)
βα αβ β α βα αβ α ββ α
β α α ββ α α β α δ
Après une migration de 5 min., α β α αβ β β α β βα α α γ α δδ α
α α β α β
β α β βα α β
γ α δ α α δ
nous pouvons observer le profil α β β α β α
β αα β α β
α γ
α δ δ α
α β α β γ α
final β α α ββ α β α α γ δ αα δ α δ
β α β α α δ
β α α β γ α δ α δ α
α β α β α β δ α
β αα β 80
β α β α β α β α
MAIS…
4) Les protéines (ici l’Hb) seront soumis à un courant électrique afin de favoriser la séparation
des différents types d’Hb. La séparation de celles-ci se fera en fonction des charges de
chacune des Hb.
α β α β’
α β’ α δ
α δ α γ β α β’ α
α β β’ αα β δ α
δ α γ α α β’
β α Courant électrique
α β α β α β β α α β β’ α γ Courant électrique
α α δ
β α α γ β α α β’δ α
β α β α γ α
α β’ γ α α β’ α β α β β’ α
α γ α β α β
β’ α β’ α β α β α α δ α β
γ α β α α δ β
α γ α
α β α β α β δ α β α α β
δ α γ α
β α β α β α α β β α
α β α β’ α β
α δ α β α β α β β α α γ
α α β ββ’ α α γβ’ α β α α β
δ α β α α α β α β α γ α
β β’ γ α β α
α β’ α β α βα αβ’ β α β
α β α β αα ββ Courant électrique
β’ α β α α β α β’ αβ α β α α β
β α β α ββα α β’ α δ α δ
α β α β β α
α δ α β β α α δβ’ α β α
α α β’ β α β α α β’ α γ
δ α β δ α α β α γ
β’ α α β α β α δ β’ α γ α
α β β α β α γ α
β α δ α
β α α β α γ α δ α δ
α δ α β’ α
γ α δ α γ δ α
α β’ β α α β’ α β δ α β’ α γ α α β
α δ Courant électrique Courant électrique
β’ α α β’β α β α α β α δ β α α β
δ α
Cathode Anode
(-) Sens du courant (+)
HbA Hb ?
HbA2
HbF
Temps (s)
DÉTECTEUR
Alcalin Acide
A0
A1
A2
Anh.
Car.
Électrophorèse sur
gel en milieu :
alcalin et acide
Électrophorèse capillaire
(Profil d’un patient normal) 84
Électrophorèses capillaires
85
(Profils atypiques…variants d’Hb)
Troubles
sidéroblastiques
86
Qu’est-ce que ce désordre ? :
Ces anémies sont dues à une insuffisance de synthèse de l’Hb pour une raison
autre que la carence en fer.
• Maladie rare, récessive liée au sexe (chromosome X !!!) qui résulte d’un trouble
de synthèse de l’hème par déficit ou ↓ de l’activité de l’acide delta (δ)
aminolévulinique (ALA) synthétase !!!
• Forte accumulation de fer sérique et dans les mitochondries des érythroblastes
(qui peut être observée avec une coloration au microscope). On les appelle les
sidéroblastes! D’où le nom d’anémie sidéroblastique.
87
Qu’elles peuvent être les causes de ce désordre ? :
*
88
* Le plomb induit une inhibition de certaines enzymes
Résultats attendus lors d’une anémie
Analyses
sidéroblastique
FSC et • GR microcytaire hypochrome
Microscopie • ↓ GR, VGM, TGMH et Hb
Fer sérique ↑ (dépôt au frottis sanguin = Dx)
Transferrine ou TIBC Normal (parfois ↓)
Ferritine ↑
Variable
Porphyrines et enzymes
(dépend du désordre génétique)
Plomb Intoxication possible à exclure
89
Insolite !!! :
Les porphyries congénitales, dues à une carence d’origine génétique en enzymes
permettant la synthèse des hèmes, sont des pathologies liées à l’accumulation
dans le sang et les tissus de porphyrines. Cette accumulation provoque des
troubles systémiques et des intoxications dont les symptômes sont variables.
Bien que débattu, elles seraient pour certains, les causes mettant en place les
fameuses légendes des :
Vampires et
loups-garous
90
Parmi les symptômes rapportés, sont notamment trouvées :
• Une épidermolyse (destruction de l'épiderme) à la suite

d'expositions à la lumière solaire.
• Une anémie et ses symptômes (causée par une carence

en hème, autrefois traitée en buvant du sang)
• Une allergie à l’allicine (un des principes actifs de l’ail)
• Une nécrose de tissus conjonctifs, dont les gencives,

faisant ressortir les dents.
Traits de vampirisme
91
Parmi les symptômes rapportés, sont notamment trouvées :
• Une croissance anormalement rapide des cheveux
• Une coloration des dents et ongles virant vers le rouge

(les porphyrines exposées à la lumière sont des
pigments violets-rouges)
• Troubles psychiatriques (ex.: La lycanthropie clinique est

une maladie dans laquelle le patient se croit transformé
en loup).
Traits de lycanthropie
(homme loup)
92
Déficience en enzyme
intra-érythrocytaire
93
Ces désordres sont associés à des déficiences génétiques qui ont comme résultat
une ↓, voir un dérèglement du métabolisme intra-érythrocytaire (particulièrement la
voie de la glycolyse !!!
• Les GR sont dépendants de la glycolyse anaérobie pour leurs principales fonctions.
• Plusieurs enzymes permettent de maintenir l’intégrité métabolique intra-érythrocytaire

a/n de la :
• Fourniture énergétique : Pyruvate kinase, Hexokinase
• Protection contre les oxydations : G-6-PD, Glutathion réductase/synthase
94
Le métabolisme énergétique des GR qu’en est-il?
• Un seul substrat : le glucose !!!

• Une voie de synthèse de l’ATP : glycolyse anaérobique et donc, n’utilise
pas l’O2 transporté
• Entrée du glucose dans les GR par diffusion passive
• ∅ organite intracellulaire (noyau, mitochondries, R.E.)
• Les ATP produits servent principalement à :
• La phosphorylation du glucose
• Maintenir l’intégrité osmotique (pompe Na+/K+)
95
Différentes anomalies du métabolisme des GR ont été décrites a/n :
1. Des voies glycolytiques
2. Des enzymes du catabolisme des purines et pyrimidines
3. Membranaire :
• La pompe H+ ATP-dépendante
• Des enzymes modulant les phospholipides membranaires
• La méthémoglobine réductase (permet de réduire le fer oxydé en fer
réduit afin de pouvoir transporter l’O2)
96
Voie d’Embden –Meyerhoff : Voie des hexoses monophosphates :
• Pyruvate kinase • Glucose 6 phosphate déshydrogénase
• Hexokinase • Phosphogluconate déshydrogénase
• Glucose phosphate isomérase • Glutathion réductase
• Phosphofructokinase • Glutathion synthase
• Fructose diphosphate aldolase
• Triosephosphate isomérase
• Phosphoglycérate kinase Enzymes du
Enzymes métabolisme des
• Diphosphoglycérate mutase
principales phospholipides :
des voies • Lécithine-
Cycle de métaboliques cholestérol acyl
Rapoport-Luebering : transférase
des GR • Lysolecithine acyl
• Diphosphoglycérate mutase
transférase
Métabolisme des purines –pyrimidines :

• Adénosine triphosphatase
• Adénosine déaminase
97
• Pyrimidine-S-nucléotidase
ou (2,3-DPG) 3
98
1 Voie glycolytique d’Embden-Meyerhof (glycolyse anaérobie): Plusieurs

enzymes interviennent en cascade dans cette voie glycolytique qui transforme une
molécule de glucose en pyruvate. L’objectif ici est de générer l’ATP et le NADH.
2 Voie des hexoses monophosphates (shunt des pentoses) : Cette voie sert
principalement à la production de (NADPH) utilisée pour la réduction du glutathion.
Le NADPH est un cofacteur essentiel de la glutathion réductase, l’enzyme qui réduit
le glutathion oxydé (GSSG) en glutathion réduit (GSH). Ce dernier est essentiel au
maintien de l’état redox de la ¢.
3 Voie de Rappoport-Luebering : Voie contournée de la glycolyse. Cette

dernière permet la production de 2,3-DPG qui permet de moduler l’affinité
de l’Hb pour l’O2. 99
Voie des hexoses monophosphates (shunt des pentoses)
Hb3+ Hb2+
Rôle majeur de la
GSH/GSSG pour la
protection de l’Hb
100
Voie des hexoses monophosphates (shunt des pentoses)
Le déficit en G-6-PD bloque la 1ère réaction d’oxydation de la voie des

pentoses phosphates. Ainsi, la sous-production de NADPH qui en résulte,
réduit fortement les capacités ¢ à lutter contre le stress oxydant.
↑ Des stress oxydatif

ce qui favorise la
Il y aura Hb3+ Hb2+ Il y aura
destruction des
membranes des GR
Il y aura
101
Cas clinique 1
102
Cas clinique : Le grand paresseux…
« Faaatigué !!! Malgré des cafés et des
cafés…et…des…zZzZzZzZz !!!!»
Un jeune adulte (20 ans) se présente à l’hôpital et rencontre un médecin. Ce patient
a les signes et symptômes suivants :
• Selon le médecin, ce patient a une peau pâle…
• Des symptômes cardiorespiratoire suggestif d’un problème sous-jacent…
• Souffle court
***Le médecin fait donc son investigation!***

Le médecin demande le dosage des analyses
suivantes :
• Hormones thyroïdiennes (TSH et T4)
• Marqueurs cardiaques (Troponine et BNP)
• Enzymes hépatiques (AST, ALT et GGT)
• Les électrolytes (Na, Cl, K et Glucose)
• Une FSC
• Le fer
• La ferritine
104
Les résultats sont tous normaux,
sauf pour la FSC, le fer et la ferritine :
• Enzymes hépatiques (AST, ALT et GGT)
• Une FSC (voir diapos suivantes)
• Le fer (↓↓↓)
• La ferritine (↓↓↓)
105
106
Réticulocyte
Hypochromie
prononcée des GR
Petits GR
107
Le médecin rencontre le patient pour lui poser davantage de
questions :
Le patient explique que toute sa vie, il a eu ces ‘’symptômes’’, qu’il se nourrit bien
(même en grande quantité). Il essaie de faire de l’activité physique et a une vie
sociale active.
Bref, le médecin demande d’autres analyses et scans. Toutefois, ils reviennent tous
normaux!
Le médecin lui demande alors, ce qu’il mange
exactement durant la semaine.
Le patient lui dit tout ce qu’il mange,
à l’exception d’un ‘’aliment’’ !!!!
108
De la…….
TERRE !!!
Bref, après plusieurs consultations le médecin a pu
diagnostiquer une anémie ferriprive associée à de la
géophagie.
La géophagie est le fait de manger de la terre. Quand elle n’est

pas d’ordre du trouble mental, cette pratique est souvent
associée à différentes coutumes.
L’argile retrouvée dans cette terre chélate, a/n intestinale, les

réserves de fer !!! Ce qui provoque, avec le temps, une anémie
de type ferriprive !!!
109
Cas clinique 2
110
Cas clinique : Sacrées bestioles…
« Douleurs…que de douleurs…!
Je suis épuisé…..K.O. !!!!»
Un homme décide de faire un voyage dans les alpes, malheureusement lors de son
arrivée à destination, ça tourne mal et l’individu est transporté à l’hôpital. Voici la
présentation clinique :
• Douleurs localisées (aux membres et lombaires)
• Douleur thoracique et essoufflement
• Fatigue intense
• Étourdissement
• Abdomen gonflé et douloureux
***Après avoir donné un peu de morphine au patient, le médecin fait son

investigation!***
111
Le médecin fait son acquête et demande le dosage des analyses
suivantes :

• Enzymes (Amylase, lipase, AST, ALT et GGT)
• Une FSC
• Une gazométrie (gaz du sang!)
112
Les résultats sont tous normaux,
sauf pour l’AST, la FSC et la gazométrie :

• Enzymes (Amylase, lipase, AST, ALT et GGT)
• Une gazométrie (gaz du sang!)
113
• Qu’est ce qui est anormal dans cette FSC?

• Devrions-nous demandé d’autres tests? 114
La cause de l’état du patient se
concrétise dans la tête du médecin,
mais il veut s’en assurer en
demandant d’autres analyses :
• Microscopie et test de falciformation
• Électrophorèse de l’Hb
115
Microscopie et test de falciformation : Électrophorèse capillaire :

Traitement de l’échantillon avec un agent • Présence classique d’une HbSS homozygote et
qui retire l’O2 du sang. On remarque la caractéristique d’une anémie falciforme
présence très importante de GR en (drépanocytose).
faucille. Caractéristique d’une HbSS • L’HbA présente est la forme résiduelle d’une
(variant de l’Hb!!!). transfusion passée avec un sang normal.
116
Le médecin confirme son Dx, mais
n’est pas certains de la raison de
cette crise drépanocytaire soudaine :
Durant l’hospitalisation, le patient est pris en

charge et son état s’améliore petit à petit.
Durant son séjour, le patient explique sa
situation, c.-à-d. qu’il est un voyageur
nouvellement arrivée…
Tout s’explique….
117
Le tout a été causé par une ↓...
O2 dans l’air !!!

La ↓ d’O2 et le changement de pressurisation dans l’avion (ce qui
correspond à une altitude de 1500 à 1800 m) a provoqué un choc et
un stress important sur les GR dépourvu d’O2.
L’agglomération de l’HbS, suite au choc, a provoqué la falciformation
des GR. Ces GR provoquent des vaso-occlusions et circulent mal
dans les vaisseaux, ce qui les empêchent de jouer pleinement leur
rôle de transporteur d’O2.
Malheureusement, le patient n’avait pas reçu de transfusion (sang
dépourvu d’HbS) avant de partir en voyage.
118
Contrairement aux patients homozygotes
(HbSS) qui développent la drépanocytose, les
patients hétérozygotes (HbAS) possèdent une
certaine résistance vis-à-vis du paludisme
(malaria). La forme de cette Hb empêche la
maturation du parasite dans le GR.
Ainsi, en Afrique la fréquence de ce

variant de l’Hb est plus élevée dans les
zones où sévit le paludisme. Les Hb de
ces patients sont sensibles à différents
stress. La prévention est de mise…
119
HbS et l’anémie falciforme :
En absence d’O2, les HbS ont tendance à s’agréger entre elles en
déformant le GR qui devient ainsi falciforme :
120
Cas clinique 3
121
Cas clinique : Terrible two…?
« Haaaaaaaaaaaaaaaaaa!!!
Mon enfant est en crise… »
Un enfant de 2 ans se présente à l’urgence avec une température
corporelle ↑ et une légère coloration jaunâtre de la peau, malgré un teint
pâle. Une ↑ de la respiration est constatée avec un pouls rapide, mais
faible.
Les parents de l’enfant expliquent que le tout est arrivé

rapidement, mais ne savent pas où et comment!
Quelle serait l’approche Dx pour mettre en évidence la

ou les cause(s) des signes et symptômes?
122
Le médecin fait son acquête et demande le dosage des
analyses suivantes :
• Créatinine et bicarbonate
• Enzymes (Amylase, LD, AST, ALT et GGT)
• Bilirubine conjuguée et non-conjuguée
• Une FSC
• Le fer et la ferritine
Les résultats sont tous normaux, sauf pour la bilirubine
totale, la LD, l’AST et la FSC
• Créatinine et bicarbonate
• Enzymes (Amylase, LD, AST, ALT et GGT)
• Bilirubine conjuguée et non-conjuguée
• Le fer et la ferritine
Ça signifie quoi ces résultats ↑ ???

OK! C’est too much….
Bon, regardons le profil.
• Qu’est ce qui est anormal dans cette FSC?

• Que suggère le *Spécimen ictérique*?
• Que devrions-nous faire maintenant?
127
Réticulocytes
GR très ↓
Degmatocytes
(Bites cells)
Degmatocytes : Cellules en petits baluchons (l’Hb devient tout cristallisé et se condense) 128
Corps de
Heinz !!!
Les Corps de Heinz sont des corps d’inclusion associés à l’oxydation de l’Hb (pas du Ketchup!!!).
Ils sont observables à l’aide d’une coloration !!!
Ici, c’est TRÈS ↑, donc forte oxydation de l’Hb. 129
Le médecin rencontre les patients pour leur poser
davantage de questions :
Les parents sont d’origines méditerranéennes avec quelques
antécédents familiaux d’anémies.
De fil en aiguille, un schéma se trace dans la tête du MD et il
demande quelle est l’alimentation du jeune enfant.
Suite à leurs réponses, le médecin se met à faire une danse carrée et
hurle un méga : Ooooooo Yeeeah !!! (Ce qui affole les parents déjà
anxieux…)
Après s’être fait maîtriser par les gens de la sécurité, le MD demande
un dosage particulier. Lequel ???
L’ensemble des résultats permet de diagnostiquer une déficience héréditaire en enzyme

G-6-PD. L’enfant est un jeune garçon et donc, n’a qu’un seul chromosome ‘’X’’.
Du coup, il est un des cas fréquents qui est sujet à de l’anémie associée à une
déficience enzymatique intra-érythrocytaire.
Mais pourquoi le tout a été déclenché subitement!?
Je ne suis pas méditerranéen moi,

pourquoi je capote???
131
Le jeune enfant a vu sa diète être changée et

il a consommé des…
FÈVES !!!
La déficience en G-6-PD est aussi nommé le
Favisme !!!!
132
Le favisme ou déficit en G-6-PD :
est le déficit enzymatique le plus répandu
dans le monde, se caractérisant par une
hémolyse.
La fève contient plusieurs molécules (divicine,

isouramil, et convicine) qui favoriseraient la
Le déficit en G-6-PD bloque la
survenue de l’hémolyse chez les patients
1ère réaction d’oxydation de la
ayant un déficit en G-6-PD.
voie des pentoses phosphates.
Ainsi, la sous-production de
NADPH qui en résulte, réduit
fortement les capacités ¢ à lutter
contre le stress oxydant.
133
M
E
R
C
I
!!!

Karim Hématologie (2020)

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Hématologie

Karim Benkirane PhD, DEPD

• Tolérance au travail et à l’exercice ↓

Quelle serait l’approche Dx pour mettre

Pour plus de détails sur le sujet, voir le cours :

• Les polynucléaires éosinophiles : ↑ dans la plupart des infections

• Les polynucléaires basophiles : jouent un rôle majeur dans

• Interviennent dans la régulation du pH sanguin et le transport du CO2 grâce à l'anhydrase

Leucocytes (GB) Réticulocytes

Proérythroblaste Érythroblaste Érythroblaste acidophile

Il sera principalement utilisé dans des conditions où le patient démontre :

• Hémogramme II = Formule sanguine simple (FSS)

Hémoglobine 118 – 158 g/L 134 – 172 g/L

Hématocrite 0,370 – 0,470 L/L 0,420 – 0,500 L/L

Érythrocytes 4,0 – 5,5 x 1012 /L 4,3 – 6,0 x 1012 /L

VGM 81,0 - 98,0 fL 81,0 - 99,0 fL

TGMH 27,0 – 32,0 pg 27,0 – 32,0 pg

CGMH 325 – 362 g/L 325 – 362 g/L

Thrombocytes 140 – 440 x 109/L 140 – 440 x 109/L

Leucocytes 4,5 – 10,8 x 109/L 4,5 – 10,8 x 109/L

Réticulocytes 30 – 110 x 109/L 30 – 110 x 109/L

• Permet : l’évaluation de l’hématocrite, du VGM et du TGMH

• Peut être mesuré de façon automatique par différentes méthodes :

• Permet : De déterminer un état anémique, un taux d’Hb :

• Étapes principales de la quantification de la [Hb] sur un automate :

1. Lyse des GR pour libérer l’Hb

2. Lecture par absorption à 540 nm (Loi de Beer Lambert)

3. Attention : Un échantillon lactescent interfère avec ce dosage! On utiliseras donc le

Au revoir, Bye, Ciao,

Il y aura ↑ du taux d’Hb plus

• Permet de guider le biochimiste clinique lors de sa validation de rapports dans

• Quels facteurs peuvent ↑ ou ↓ le VGM, mais lesquels?

• Cela correspond à la quantité moyenne d’Hb contenue dans un seul GR

• Causes principales d’une ↓ du TGMH; suite à une carence en :

• Intérêts : Permet d’identifier une hypochromie d’une normochromie.

• L'hypochromie s’observe surtout dans :

(+) = degré de la fréquence observée!

• Maintenant calculé à partir du nb total GR et du VGM :

• Paramètre utilisé dans l’évaluation d’anémie et de transfusion.

• Principalement remplacée par le dosage de l’Hb! Ah oui, et pourquoi???

Anémie Anémie non

• Anémie avec un taux ↑ de • Anémie avec un taux ↓ de

2. D’évaluer la grosseur du GR : VGM

3. D’évaluer la quantité, la teneur et la

4. D’évaluer l’intensité de production des GR

5. D’évaluer les autres types cellulaires

Préparation d’un frottis sanguin

2) Lame d’un patient normal (Hb à 140 g/L)

3) Lame d’un patient très anémique (Hb à 70 g/L)

1) Taille, forme et apparence des cellules

Les GR sont considérés normaux/matures quand ils sont :

Caractérisées par des GR : Caractérisées par des GR :

• au diamètre plus ↓ que la moyenne • en forme d’oursin (échinocytes)

Les réticulocytes (Synonyme: érythrocyte polychromatique) :

• Sont les précurseurs immédiats des GR et contiennent de

• Les réticulocytes (précurseurs des GR) séjournent ∼ 1-2

• Forme : disque biconcave (forme de beignet) afin de maximiser leur

• En fonction de la pO2, les reins régulent la synthèse de GR via la

• Les GR produisent de l’ATP (processus anaérobique) via le cycle

• Un GR contient ∼ 250 x 106 molécules d’Hb, donc transporte ∼2 x109

• Chaque GR d’adulte ‘‘normal’’ contient :

• ~97% d’HbA : composé de 2 chaînes α et 2 chaînes β (α2β2)

• ~1,5 – 3,6% d’HbA2 : composé de 2 chaînes α et 2 chaînes δ (α2δ2)

• <1% d’HbF : composé de 2 chaînes α et 2 chaînes γ (α2γ2)