Hémoglobine: structure,

Biosynthèse et fonction
DES BC 1
Février 2018
Pr Awa O Touré Fall
 INTRODUCTION
•  Depuis 1862 = chromoprotéine
porphyrinique
•  = 33% du poids du globule rouge
•  Trois fonctions principales:
–  Transport de l’oxygène des poumons aux
tissus
–  Transport d’une partie du CO2
–  Tamponner les ions H+ libérés par les tissus
 II ontogénèse – évolution des
hémoglobines humaines
1 - Les globules rouges des sujets adultes
contiennent trois types d’hémoglobines en
proportion bien définie
–  Hb A α2β2 = 97% dont 4 à 5%= Hb A1C
glyquée
•  La chaine α comporte 141 résidus d’acides
aminés
•  La chaine β comporte 146 résidus d’acides
aminés
–  Hb A2 α2δ2 = 2 – 3%
–  Hb F α2γ2 < 1%
 II ontogénèse – évolution des
hémoglobines humaines
2 - Pendant la période embryonnaire
–  Siège : hémangioblaste
–  Coexistence de deux types de sous unités de
la famille α: la chaineζ puis la chaine α
–  Deux chaines de type β: la chaine ε spécifique
de cette période et les chaines γ
–  Ces différentes sous – unités => trois types
d’hémoglobine embryonnaires
Hb Gower 1 (ζ2 ε2) Gower 2(α2 ε2) Portland
(ζ2γ2)
 II ontogénèse – évolution des
hémoglobines humaines
3 - Pendant la période fœtale
–  Siège : foie – rate – moelle
–  Type d’Hb: après 5 – 6 Sem de VIU l’Hb F
(α2 γ2) devient largement majoritaire.
4 - Après la naissance
Siège: Moelle osseuse
–  Types d’Hb : Hb F: 70 – 85%, Hb A2 et Hb A
Les proportions de l’adulte sont obtenues à 6
mois
III STRUCTURE DES CHAINES D’
HEMOGLOBINE
•  Hb A = tétramère de 67 000 daltons
•  Composition
–  4 chaines polypeptidiques 2 α et 2 β
α ≠ β (séquence d’aa)
α = β (structure dans l’espace) => chaine pelotonée
avec 8 segments hélicoïdaux de A à H
–  Hème: noyau tétrapyrrolique qui habrite un atome de
Fer ferreux responsable de la fixation de l ’oxygène
La molécule d’hème s’insère entre les hélices EFGH
16 liaisons entre l’hème et la globine et 1 entre F8 et
Fe
III STRUCTURE DES CHAINES D’
HEMOGLOBINE
–  L’ensemble hème + globine = 1 ss unité ou
monomère
–  Les 4 sous unités forment le tétramère
fonctionnel ayant un cavité centrale contenant
le 2,3 DPG
IV - Synthèse de l’hémoglobine
1 – Lieu
•  uniquement dans les cellules de la lignée
érythroblastique,
•  l’ Hb est le principal marqueur de l ’érythropoïèse.
•  Quantité croissante du BFU E à l ’érythrocyte
•  L ’érythrocyte ne possède plus d’activité de
synthèse
•  Le foie foetal et la rate de la 6ème semaine jusqu’à la
•  naissance …
•  puis: la moëlle osseuse à partir du 4ème mois,
•  prépondérant à partir du 6ème mois.
Synthèse de l’hémoglobine
IV - Synthèse de l’hémoglobine
•  La globine
óschéma général de la synthèse protéique
•  Transcription des gènes
•  Maturation de l ’ARNm: épissage du pré-
ARNm
•  Traduction de l ’ARNm au niveau
ribosomal
•  Etapes post-traductionnelles
IV - Synthèse de l’hémoglobine
•  La globine
Régulation
•  / hème =>
–  la transcription des gènes de la globine et surtout la
traduction des ARNm correspondants.
–  facilite l ’assemblage des dimères α-β en tétramère
d ’hémoglobine.
•  L’érythropoïétine stimule également la
transcription des gènes
IV - Synthèse de l’hémoglobine
•  L’héme : A lieu au niveau des mitochondries
et du cytoplasme des érythroblastes
Glycine + succinyl CoA
mitochondrie Ala synthétase +vitB6
Ac delta-amino Lévulinique (ALA)
IV - Synthèse de l’hémoglobine
•  L’héme : A lieu au niveau des mitochondries
et du cytoplasme des érythroblastes
2 ALA
cytoplasme Ala déshydratase

Porphobilinogène monopyrrolique x4
Uroporphyrinogène III
Coproporphyrinogène III
IV - Synthèse de l’hémoglobine
•  L’héme : A lieu au niveau des mitochondries
et du cytoplasme des érythroblastes
Coproporphyrinogène III
Mitochondrie
Protoporphyrinogène IX
Fer ferreux
Protoporphyrine IX
Hème synthétase

HEME
IV - Synthèse de l’hémoglobine
•  L’héme : Régulation
–  rétrocontrôle négatif de l’hème sur ALA synthétase,
ALA deshydratase, et l’hème synthétase.

–  La biosynthèse de l ’hème dépend aussi de

disponibilité de certains substrats (Fer, vit B6, Cuivre
facilitant l ’utilisation du Fer, …)

–  L ’érythropoïétine faciliterait la captation du Fer par

les cellules érythroblastiques.
 V - Fonctions
•  Effet tampon
•  Transport du CO2
•  Transport O2 poumons +++ -> tissus
–  Oxygènation: liaison réversible O2 sur Hb
Hb + O2 <-> HbO2
–  Hb tétramèrique : une molécule d’Hb peut
fixer 4 molécules O2
 V - Fonctions
•  Dissociation de l’Hb oxygéné ou oxy Hb
–  Désoxygènation : dissociation de O2 de Hb
4 étapes : avec constantes de dissociation (K)
différentes
Hb (O2)4 Hb(O2)3 + O2 (K1)
Hb (O2)3 Hb(O2)2 + O2 (K2)
Hb (O2)2 Hb(O2)1 + 02 (K3)
Hb (O2)1 Hb +O2 (K4)
K1< K2<K3<K4 (plus K est petit plus la liaison est forte
NB : pas de dissociation de la 4ème molécule dans les
conditions physiologiques
 Fonctions
•  Courbe de dissociation de l’oxygène=>
affinité
–  Affinité avec l’oxygène
–  Affinité avec l’oxyde de carbone
–  Afiinité de la myoglobine avec l’oxygène
 Fonctions
•  Déplacement de la courbe à droite

•  ó un rapprochement du modèle linéaire

–  une affinité pour l’oxygène moins importante.
avec :
une augmentation de la P50
une augmentation de la quantité d’oxygène
délivrée aux tissus (baisse d’affinité)
 Fonctions
Causes de déplacement de la courbe:

•  augmentation de la PCO2: effet Bohr

•  baisse du pH : effet Bohr

•  augmentation de température (Exemple : exercice

physique)

•  augmentation de production du 2,3 DPG (Exemple :

haute altitude)
Fonctions
 Fonctions
Déplacement de la courbe de dissociation à
gauche
= augmentation de l’affinité de
l’hémoglobine pour l’oxygène =>
•  une baisse de la P50
•  une baisse de la délivrance tissulaire
d’oxygène
 Fonctions
Les causes de déviation à gauche de la
courbe de dissociation :
•  Effet Bohr : baisse de la PCO2, augmentation du pH
•  Baisse de température
•  Baisse de production du 2,3 DPG
•  Présence d’hémoglobine F (fœtale), ayant une plus
forte affinité pour l’oxygène que la forme A.
 Fonctions
2 – Transition allostérique
Communication entre les molécules d’hème
= interaction hème – hème
Deux formes:
–  forme relachée (®) de forte affinité pour
l’oxygène à PO2 élevée
–  Forme contrainte(T) à faible affinité pour
l’oxygène à PO2 faible
VI - Catabolisme
VI - Catabolisme
 VII - Pathologie

Hème : porphyries
Globine : Hémoglobinopathies