Hémoglobine: structure,

Biosynthèse et fonction
DES BC 1
Juin – 2013
Pr Ag Awa O Touré Fall
 INTRODUCTION
• Depuis 1862 = chromoprotéine
porphyrinique
• = 33% du poids du globule rouge
• Trois fonctions principales:
– Transport de l’oxygène des poumons aux
tissus
– Transport d’une partie du CO2
– Tamponner les ions H+ libérés par les tissus
 II ontogénèse – évolution des
hémoglobines humaines
1 - Les globules rouges des sujets adultes
contiennent trois types d’hémoglobines en
proportion bien définie
– Hb A α2β2 = 97% dont 4 à 5%= Hb A1C
glyquée
• La chaine α comporte 141 résidus d’acides aminés
• La chaine β comporte 146 résidus d’acides aminés
– Hb A2 α2δ2 = 2 – 3%
– Hb F α2γ2 < 1%
 II ontogénèse – évolution des
hémoglobines humaines
2 - Pendant la période embryonnaire
– Siège : hémangioblaste
– Coexistence de deux types de sous unités de
la famille α: la chaineζ puis la chaine α
– Deux chaines de type β: la chaine ε
spécifique de cette période et les chaines γ
– Ces différentes sous – unités => trois types
d’hémoglobine embryonnaires
Hb Gower 1 (ζ2 ε2) Gower 2(α2 ε2) Portland
(ζ2γ2)
 II ontogénèse – évolution des
hémoglobines humaines
3 - Pendant la période fœtale
– Siège : foie – rate – moelle
– Type d’Hb: après 5 – 6 Sem de VIU l’Hb F (α2
γ2) devient largement majoritaire.
4 - Après la naissance
Siège: Moelle osseuse
– Types d’Hb : Hb F: 70 – 85%, Hb A2 et Hb A
Les proportions de l’adulte sont obtenues à 6
mois
III STRUCTURE DES CHAINES D’
HEMOGLOBINE
• Hb A = tétramère de 67 000 daltons
• Composition
– 4 chaines polypeptidiques 2 α et 2 β
α ≠ β (séquence d’aa)
α = β (structure dans l’espace) => chaine pelotonée
avec 8 segments hélicoïdaux de A à H
– Hème: noyau tétrapyrrolique qui habrite un atome de
Fer ferreux responsable de la fixation de l ’oxygène
La molécule d’hème s’insère entre les hélices EFGH
16 liaisons entre l’hème et la globine et 1 entre F8 et Fe
III STRUCTURE DES CHAINES D’
HEMOGLOBINE
– L’ensemble hème + globine = 1 ss unité ou
monomère
– Les 4 sous unités forment le tétramère
fonctionnel ayant un cavité centrale contenant
le 2,3 DPG
 IV - Synthèse de l’hémoglobine
1 – Lieu
• uniquement dans les cellules de la lignée
érythroblastique,
• l’ Hb est le principal marqueur de l ’érythropoïèse.
• Quantité croissante du BFU E à l ’érythrocyte
• L ’érythrocyte ne possède plus d’activité de
synthèse
• Le foie foetal et la rate de la 6ème semaine jusqu’à la
• naissance …
• puis: la moëlle osseuse à partir du 4ème mois,
• prépondérant à partir du 6ème mois.
Synthèse de l’hémoglobine
IV - Synthèse de l’hémoglobine
• La globine
schéma général de la synthèse protéique
• Transcription des gènes
• Maturation de l ’ARNm: épissage du pré-
ARNm
• Traduction de l ’ARNm au niveau
ribosomal
• Etapes post-traductionnelles
IV - Synthèse de l’hémoglobine
• La globine
Régulation
• / hème =>
– la transcription des gènes de la globine et surtout la
traduction des ARNm correspondants.
– facilite l ’assemblage des dimères α-β en tétramère
d ’hémoglobine.
• L’érythropoïétine stimule également la
transcription des gènes
IV - Synthèse de l’hémoglobine
• L’héme : A lieu au niveau des mitochondries et
du cytoplasme des érythroblastes
Glycine + succinyl CoA
mitochondrie Ala synthétase +vitB6
Ac delta-amino Lévulinique (ALA)
IV - Synthèse de l’hémoglobine
• L’héme : A lieu au niveau des mitochondries et
du cytoplasme des érythroblastes
2 ALA
cytoplasme Ala déshydratase

Porphobilinogène monopyrrolique x4
Uroporphyrinogène III
Coproporphyrinogène III
IV - Synthèse de l’hémoglobine
• L’héme : A lieu au niveau des mitochondries et
du cytoplasme des érythroblastes
Coproporphyrinogène III
Mitochondrie
Protoporphyrinogène IX
Fer ferreux
Protoporphyrine IX
Hème synthétase

HEME
IV - Synthèse de l’hémoglobine
• L’héme : Régulation
– rétrocontrôle négatif de l’hème sur ALA synthétase,
ALA deshydratase, et l’hème synthétase.

– La biosynthèse de l ’hème dépend aussi de

disponibilité de certains substrats (Fer, vit B6, Cuivre
facilitant l ’utilisation du Fer, …)

– L ’érythropoïétine faciliterait la captation du Fer par

les cellules érythroblastiques.
 V - Fonctions
• Effet tampon
• Transport du CO2
• Transport O2 poumons +++ -> tissus
– Oxygènation: liaison réversible O2 sur Hb
Hb + O2 <-> HbO2
– Hb tétramèrique : une molécule d’Hb peut
fixer 4 molécules O2
 V - Fonctions
• Dissociation de l’Hb oxygéné ou oxy Hb
– Désoxygènation : dissociation de O2 de Hb
4 étapes : avec constantes de dissociation (K)
différentes
Hb (O2)4 Hb(O2)3 + O2 (K1)
Hb (O2)3 Hb(O2)2 + O2 (K2)
Hb (O2)2 Hb(O2)1 + 02 (K3)
Hb (O2)1 Hb +O2 (K4)
K1< K2<K3<K4 (plus K est petit plus la liaison est forte
NB : pas de dissociation de la 4ème molécule dans les
conditions physiologiques
 Fonctions
• Courbe de dissociation de l’oxygène=>
affinité
– Affinité avec l’oxygène
– Affinité avec l’oxyde de carbone
– Afiinité de la myoglobine avec l’oxygène
 Fonctions
• Déplacement de la courbe à droite

•  un rapprochement du modèle linéaire

– une affinité pour l’oxygène moins importante.
avec :
une augmentation de la P50
une augmentation de la quantité d’oxygène
délivrée aux tissus (baisse d’affinité)
 Fonctions
Causes de déplacement de la courbe:

• augmentation de la PCO2: effet Bohr

• baisse du pH : effet Bohr

• augmentation de température (Exemple : exercice

physique)

• augmentation de production du 2,3 DPG (Exemple :

haute altitude)
Fonctions
 Fonctions
Déplacement de la courbe de dissociation à
gauche
= augmentation de l’affinité de
l’hémoglobine pour l’oxygène =>
• une baisse de la P50
• une baisse de la délivrance tissulaire
d’oxygène
 Fonctions
Les causes de déviation à gauche de la
courbe de dissociation :
• Effet Bohr : baisse de la PCO2, augmentation du pH
• Baisse de température
• Baisse de production du 2,3 DPG
• Présence d’hémoglobine F (fœtale), ayant une plus
forte affinité pour l’oxygène que la forme A.
 Fonctions
2 – Transition allostérique
Communication entre les molécules d’hème
= interaction hème – hème
Deux formes:
– forme relachée (®) de forte affinité pour
l’oxygène à PO2 élevée
– Forme contrainte(T) à faible affinité pour
l’oxygène à PO2 faible
VI - Catabolisme
VI - Catabolisme
 VII - Pathologie

Hème : porphyries
Globine : Hémoglobinopathies