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physiologie et
pathologie
La lignée rouge: physiologie et pathologie
➢Erythropoïèse
➢Globules rouges: structure, métabolisme et fonctions
o Hémoglobine
o Métabolisme enzymatique
o Structure de la membrane
➢Polyglobulies
2- Lignée rouge
2-1 Erythropoïèse
Erythropoïèse: 1012 GR/jour!!
CFU-GEMM Proérythroblaste
Progéniteurs
BFU-E
CFU-E
Diminution de la taille Erythroblaste basophile
Proérythroblaste (25 à 8 µm)
Précurseurs
80-90% rein
10% foie
HIFα: facteur de
transcription hypoxie
EPO
Mesure du taux plasmatique d’EPO
EPO :
↗ dans anémie
↘ dans polycythémie vraie
2- Lignée rouge
2-2 Hémoglobine
L’hémoglobine: structure
➢Hémoglobine: 640 x106 molécules par GR!!!
oPM= 64,5 kDa
o4 chaînes protéiques (globines)
o 4 noyaux hème contenant du fer
L’hémoglobine: gènes globine
➢Constitution varie au cours du développement embryonnaire
oFœtus: α2δ2
oAdulte: α2β2 (97%)
oMutations → thalassémies, drépanocytose Chromosome 16
Famille des gènes alpha
Chromosome 11
Famille des gènes beta
L’hémoglobine: hème
➢Hème = protoporphyrine + Fe2+
➢Fer: lie O2 + globine
➢ Hémoglobine = 4 sous-unités
Synthèse de l’hémoglobine
TfR= transferrin receptor
TfR
δ-ALA synthetase
δ-ALA=
acide δ-aminolévulinique
Fonction de l’hémoglobine
DPG = 2,3-diphosphoglycérate
Saturation en O2
CHbO2
➢SpO2 =
CHb
➢Oxymétrie colorimétrique
➢Oxymètre ou saturomètre
Courbe de dissociation de l’HbO2
2- Lignée rouge
2-3 Métabolisme
Le métabolisme du globule rouge
Métabolisme du GR → énergie
➢ Maintien déformabilité membranaire
➢ Lutter contre oxydation de l’hémoglobine
Le métabolisme du globule rouge
Voie d’Embden-Meyerhof
Le métabolisme du globule rouge
➢ ATP
o pression osmotique (pompes ATPase Na+/K+ de la membrane)
o forme biconcave
➢ NADH
o coenzyme méthémoglobine réductase (Fe3+ → Fe2+)
➢ NADPH
o coenzyme glutathion réductase (réduction globine)
➢ 2,3-DPG
o régule affinité Hb pour O2
2- Lignée rouge
2-4 Membrane
Membrane du GR
➢ GR= disque biconcave (Ø 7,8 µm et épaisseur 1,7µm)
➢ Déformable : capillaires Ø 5µm
Structure de la membrane du GR
➢Bicouche lipidique
➢ Protéines transmembranaires
➢ Cytosquelette
2- Lignée rouge
2-5 Anémies
Rappel: exploration des GR
➢ Hémoglobine (Hb), g/dl
➢ Globules rouges, 106/µl
➢ Hématocrite, %
-Proportion du volume sanguin occupé par les GR
➢ Volume globulaire moyen (VGM ou mean cell volume, MCV), fl
➢ Hémoglobine corpusculaire (mean corpuscular hemoglobin, MCH), pg
-Quantité d’Hb/GR
➢ Concentration corpusculaire moyenne en Hb (CCMH ou mean cell hemoglobin concentration,
MCHC), g/dl
-Concentration d’Hb dans le GR
➢ Réticulocytes, 103/µl
Anémie: définition
➢ Diminution de la concentration en hémoglobine (Hb)
o Homme : < 13,5 g/dl
o Femme : < 11,5 g/dl
o dyspnée d’effort
o tachycardie
o vertiges, céphalées, acouphènes, …
o…
➢ Autres
L’anémie n’est pas un diagnostic, mais un symptôme imposant une recherche étiologique !
Classification étiologique des anémies
➢ Déficit de l’érythropoïèse
o insuffisance médullaire
o déficit de sécrétion d’EPO
➢ Troubles de maturation
o cytoplasmique : ↘ synthèse de l’Hb
➢ Hyperdestruction
o hémorragie
o hémolyse
Classification pathophysiologique
➢ Anémies arégénératives (rétic < 150 G/l) : origine centrale
o aplasie médullaire ou érythroblastopénie pure
o dysmyélopoïèse primitive ou secondaire
o envahissement de la moelle osseuse ou anomalie de sa structure
o déficit EPO ou présence inhibiteurs de l’érythropoïèse
➢ Anémies régénératives (rétic > 150 G/l) : origine périphérique
o hémorragies
o hémolyses extracorpusculaires ou corpusculaires
o régénération après anémie centrale
Exploration des anémies
Exploration complémentaire
➢ Leucocytes et plaquettes
o anémie pure
o pancytopénie → diminution des 3 lignées
➢Taux de réticulocytes
o reflet de l’érythropoïèse médullaire
o anémie régénérative : rétic ↗ en proportion de l’anémie (via EPO)
o anémie arégénérative: pas d’↗ des rétic → atteinte de l’érythropoïèse médullaire ou de la
production d’EPO
➢Examen microscopique du frottis sanguin
Examen de la moelle osseuse
➢ Myélogramme : ponction - aspiration
o étude quantitative et qualitative des 3 lignées
o évaluation des réserves en fer (macrophages et érythroblastes)
➢Biopsie ostéo-médullaire
o étude de l’architecture médullaire
o mise en évidence fibrose ou infiltrats médullaires
2- Lignée rouge
2-5 Anémies
1- Anémies microcytaires
Anémies microcytaires : VGM < 80fl
1. Anémie ferriprive
➢ Due à une carence des réserves en fer (= carence martiale)
Recyclage
Pertes
Érythroblastes
Absorption intestinale du fer
Nramp2 = DMT1
régulation hepcidine
Régulation du cycle du fer par l’hepcidine
Synthèse de l’hémoglobine
Erythroblaste
TfR= transferrin receptor
TfR
δ-ALA synthetase
δ-ALA=
acide δ-aminolévulinique
Stockage du fer
➢ Ferritine
o Soluble, invisible au microscope
o Apoferritine + +/- 4500 Fe2+
➢ Hémosidérine
o Insoluble
o Agrégats de ferritine (100-1000)
o Visible au microscope dans les macrophages et érythroblastes, grâce à coloration de Perls (bleu
de Prusse)
Besoins quotidiens en fer
➢ Pertes (urine, transpiration, fèces,…) *
➢ Menstruations
➢ Croissance (enfants)
➢ Grossesse *
* *
➢Transferrine
o lie 2 atomes de Fe3+
o capacité totale de fixation (CTFT) : 60-75 µmol/l
o coefficient de saturation de la transferrine : (Fer sérique/CTFT): 20 à 45%
➢Ferritine sérique
o reflet de la ferritine tissulaire
o 12-300 µmol/l
Exploration du métabolisme du fer:
fer sérique, transferrine et ferritine
Le récepteur de la transferrine
➢ Forme cellulaire: exprimée par les érythroblastes et réticulocytes (pas GR
matures)
➢ Forme soluble:
o ↗ si carence martiale
o Taux normal dans inflammation
Cytologie de l’anémie ferriprive
Cytologie de l’anémie ferriprive
Diagnostic
➢ Hémogramme + bilan martial