5- Hémostase

5-2 Thrombocytopénies
constitutionnelles et
acquises
 Plaquettes
➢ Valeurs de référence:
o150 000 à 450 000 PLT/µl (Europe du nord)
o90 000 à 300 000 PLT/µl (Méditerranée)
➢ Durée de vie : 9-10 jours
➢ Séquestration splénique : +/- 30% des PLT vont rester dans la rate
➢ 70% des PLT: dans le pool circulant → sont dosées dans la prise de sang
Thrombopénie et accidents hémorragiques
Progéniteurs
Thrombopoïèse
CFU-GEMM

CFU-Mk
Augmentation de la taille
(30 à 100 µm) des stades 1
1) Mégacaryoblaste à3
Précurseurs

Modification du noyau
2) Mégacaryocyte granuleux
(central → plurilobé)
8j Endomitoses Hormone:
3) Mégacaryocyte thrombogénique Thrombopoïétine (TPO)
Granulations
cytoplasmiques de + en +
4) Proplaquettes nombreuses

Microfilaments et
5) Plaquettes microtubules présents à
tous les stades
Thrombopoïèse
Thrombopoïèse

Exploration de la thrombopoïèse:
➢TPO
➢ Plaquettes réticulées (PR ou IPF:
fraction des plaquettes immatures)
Régulation du taux plasmatique de TPO

Rétro-contrôle production de TPO

➢Thrombopénie → TPO ↗ →
production PLT ↗
➢Thombocytose → TPO ↘ →
production PLT ↘
Régulation du taux plasmatique de TPO

➢PLT internalisent TPO → ↘ [TPO]

plasmatique
➢Liaison « vieilles plaquettes » sur
hépatocytes stimule production
TPO
 Thrombocytopénies
cellules souches

Causes centrales

Causes périphériques
 Classification physiopathologique des
thrombopénies
➢ Centrale
o insuffisance médullaire
• cancéreuse
• toxique
• carence B12/folate
o constitutionnelle
➢ Séquestration
➢Hyperdestruction / Surconsommation
 Déficits de production plaquettaire
➢ Lésions médullaires acquises
o Radio-, chimio-thérapie
o Hémopathies malignes, métastases
➢ Insuffisances médullaires congénitales
o Hypoplasie mégacaryocytaire
•Anémie de Fanconi (pancytopénie, autosomale récessive)
•Thombocytopénie avec Absence de Radius (TAR syndrome)
o Thrombopoïèse inefficace congénitale (Mk N ou ↗)
•Syndrome MYH9, syndrome de Wiskott-Aldrich, syndrome d’Alport

➢Thrombopoïèse inefficace acquise

o Déficience en vitamine B12 ou folate, alcoolisme
→ Hyperplasie mégacaryocytaire avec troubles de maturation
 Classification physiopathologique des
thrombopénies
➢ Centrale
o insuffisance médullaire
• cancéreuse
• toxique
• carence B12/folate
o constitutionnelle
➢ Séquestration
➢Hyperdestruction / Surconsommation
Thrombocytopénie de séquestration

normal hypersplénisme
Cinétique de survie plaquettaire in vivo
 Classification physiopathologique des
thrombopénies
➢ Centrale
➢Séquestration
➢Hyperdestruction / Surconsommation
oNon immune:
•Micro-angiopathie
•CIVD
oImmune:
•Secondaire
•Idiopathique
 Hyperdestruction non-immune
1. Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)

➢Consommation des facteurs de

coagulation et des plaquettes
➢Etiologie: apparition du facteur
tissulaire dans la circulation
- Complications obstétricales
- Infection sévère (Gram -)
- Cancers
-…
FDP= fibrin degradation product (>fibrinolyse)
 Hyperdestruction non-immune
2. Purpura thrombopénique thrombotique (PTT)
➢Thrombopénie de consommation
➢Thrombi plaquettaires →microangiopathies avec atteinte rénale, nerveuse centrale,
myocardique, respiratoire
➢Anémie hémolytique mécanique: ↗ bilirubine, ↗ LDH, ↗ schizocytes
➢Etiologie:
o chronique et familiale (déficit enzyme ADAMTS13, qui clive vWF)
o iatrogène (chimiothérapie, greffe de moelle, cyclosporine)
o post-partum
o sporadique, idiopathique
Thrombopénies immunes

HPA
➢Auto-anticorps: purpura thrombopénique
immunitaire ou idiopathique
➢Allo-anticorps: thrombopénie materno-
fœtale et néonatale allo-immune
➢Thrombopénies induites par les
médicaments
➢Infections virales (VIH, VHC, VHB) ou
bactériennes (H. pylori)
 Thrombopénies immunes:
diagnostic d’orientation

➢Association thrombopénie et hyperplasie

mégacaryocytaire (≠ déficit de production et
hypersplénisme)
➢Test de survie plaquettaire: diminution de la
radioactivité
➢Présence d’anticorps anti-plaquettes: difficile à étudier
➢Sévérité variable: grave (< 50 G/L)
 Purpura thrombopénique idiopatique
(PTI) ou maladie de Werlhof
➢Présentation clinique:
o thrombopénie auto-immune sans cause apparente (médicament, connectivite, infection, …)
o adultes de 20-40 ans
o début insidieux, maladie chronique (> 6 mois), rémission spontanée rare
➢Caractéristiques biologiques:
o thrombopénie modérée (30 à 80 G/L), MPV ↗, plaquettes géantes, hyperplasie mégacaryocytaire
o pas d’atteinte des lignées érythrocytaire (sauf si saignement chronique) ou leucocytaire
o syndrome d’Evans: association d’un PTI et d’une AHAI
 Purpura thrombopénique idiopatique:
physiopathologie

➢Hyperdestruction plaquettaire due à la

présence d’auto-anticorps anti-
plaquettaires (anti-GPIIb/IIIa, Ib/IX)
➢Fixation des plaquettes sur les
récepteurs Fc des macrophages →
phagocytose