La mégacaryopoïèse

Dr. Taoufik BEN HOUMICH

Pr. Mohammed CHAKOUR
Laboratoire d’hématologie - Hôpital Militaire Avicenne
 PLAN
I- Introduction
II- Physiologie de la Mégacaryopoïèse

1- Compartiments de la Mégacaryopoïèse
2- Regulation de la Mégacaryopoïèse

3- Fonctions des Plaquettes

III- Exploration de la Mégacaryopoïèse
IV- Aspects pathologiques

V- Conclusion
 I-INTRODUCTION
La Mégacaryopoïèse: Processus physiologique
qui aboutit a la formation des plaquettes a
partir des cellules souches hématopoïétiques.
Permet la production continue et régulée des
plaquettes.
Elle commence au niveau de la moelle osseuse
et se termine au niveau du sang et des
poumons.
Deux processus: hématopoïèse et thrombopoïèse.

Débute au niveau du sac vitellin Chez

l’embryon.

Transite par vers le foie durant la vie

foetale.

Au niveau de la moelle osseuse en post-

natal.
Interets de la question:

Rôle essentiel des plaquettes dans

l’hémostase.
Etude de la Mégacaryopoïèse = une meilleure
compréhension des pathologies
plaquettaires.
Rôle primordial du laboratoire dans le
diagnostic et le suivi de ces désordres qui
peuvent mettre en jeu le pronostic vital.
II-PHYSIOLOGIE DE LA
MÉGACARYOPOÏÈSE
1. Compartiments de la lignée mégacaryocitaire:

4 Compartiments distincts:

- Compartiment des cellules souches totipotentes.

-Compartiment des progéniteurs.

-Compartiment des précurseurs.

-Compartiment des cellules matures.

A- Compartiment des cellules souches:

- Cellule souche hématopoïétique

(CSH) commune a toutes les
lignées.
- Non identifiable
morphologiquement.
- Marqueur CD34.
- TOTIPOTENCE, LA DIFFERENTIATION, L’AUTO-
RENOUVELLEMENT.

- S’engagent après réception d’un

signal dans un lignage bien précis
>>> Progéniteur commun myéloïde
(CFU-GEMM).
  3 propriétés essentielles 

!La totipotence: la capacité de

fabriquer
 l’ensemble des cellules sanguines.
!L’auto-renouvellement :
reproduction à l’identique pour
maintenir le pool de cellules
souches.
! La différenciation : en réponse à
un signal exogène la cellule se divise
et se différencie de façon
irréversible. Elle perd sa totipotence
pour devenir une cellule souche
engagée.
 B- Compartiment des progéniteurs:

- La différentiation de la cellule souche hématopoïétique.

- Morphologiquement non-reconnaissables.

- S’engagent au fur et a mesure dans la mégacaryopoïèse:

- CELLULE SOUCHE HEMATOPOIETIQUE > CFU-GEMM > MEP >
BFU-MK > CFU-MK

- Le BFU-MK est le progéniteur mégacaryocitaire précoce: c’est

une cellule diploïde donnant des colonnies d’aspect irrégulier in-
vitro.
- Le CFU-MK est le progéniteur mégacaryocitaire tardif:
donne des colonnies de petite taille in-vitro.
 C- Compartiment des précurseurs:

-Augmentation progressive de la taille cellulaire à mesure de la différenciation des

mégacaryocytes.
-Cycle endomitotique: duplication du matériel génétique et cytoplasme sans division.

- Acquisition progressive des marqueurs de la lignée: CD41, CD42, CD61

Promégacaryoblastes :

• cellules transitionnelles issues des CFU-MK

• environ 10% de l’ensemble des MK.
• Niveau de ploïdie faible (2N à 4N).
• Morphologie: petites cellules d’apparence lymphoïde, exceptionnellement visibles
sur une moelle normale.
• Identifiables en microscopie électronique car elles contiennent de la peroxydase
plaquettaire (PPO), marqueur le plus précoce de la lignée.
Megacaryoblaste

• MK stade I.
• La ploïdie augmente (4 – 8 N), avec début de maturation cytoplasmique.
• 20 à 30 µm de diamètre, rapport N/C élevé, noyau rond (souvent
d’aspect bilobé), chromatine fine, cytoplasme très basophile (riche en
ARN) sans granulations.
• Des molécules spécialisées sont synthétisées en grande quantité.

Megacaryocyte basophils

• MK stade II ou Promégacaryocyte.
• La ploïdie atteint son apogée à ce stade et la synthèse d’ADN cesse
(la majorité des MK a une ploïdie = 16N).
• grandes cellules (40 – 80 µm de diamètre) dont le noyau commence
à se lobuler ; la quantité de cytoplasme augmente (le rapport N/C
diminue).
• Le cytoplasme est de plus en plus abondant, basophile, Quelques
granulations alpha et granulations denses apparaissent.
Megacaryocyte granuleux

• MK stade III.
• Les granulations plaquettaires sont nombreuses et le système de
membranes de démarcation délimitant des territoires plaquettaires
commence à s’organiser.
• grandes cellules (50 - 100 µm de diamètre, parfois plus); le rapport
N/C diminue; le noyau est multilobé et la chromatine plus dense.
• le cytoplasme perd une partie de sa basophilie, devenant plus rosé
(acidophile) et riche en granulations.

Megacaryocyte mature

• MK stade IV, MK plaquettogenes, MK thrombocytogenes.

• Les granulations se regroupent en petits paquets dans le
cytoplasme, ébauches des futures plaquettes.
• le noyau est multilobé, dense, pycnotique, et le cytoplasme
variablement abondant a une teinte qui évoque celle des
plaquettes.
• Taille totale: 50 – 120 µm de diamètre, selon la quantité de
cytoplasme qui persiste.
   Les MK très immatures sont localisés dans la niche hématopoïétique, près des CSH
et des ostéoblastes, puis migrent vers les sinusoïdes médullaires à mesure de leur
maturation.

Les MK matures se collent à la paroi interne des sinusoïdes médullaires et émettent

des prolongements cytoplasmiques dans la lumière des sinusoïdes : ce sont les
proplaquettes ou process plaquettaires, qui se fragmentent en plaquettes.     

Environ 30 % de la thrombopoïèse se termine dans le torrent circulatoire

(fragmentation des proplaquettes et du cytoplasme des MK matures qui terminent
leur vie dans le sang puis dans le lit pulmonaire)

Durée totale de la maturation : 8 jours.

 D- Compartiment des cellules matures:

- Chaque mégacaryocyte donne naissance a plusieurs

centaines plaquettes.
- Plaquettes obtenus par :

1- fragmentation des prolongements dans les

sinusoïdes.

2- par fragmentation des megacaryocytes dans la

circulation.
3- Par fragmentation des megacaryocytes dans les
poumons.
La plaquette sanguine:

Appelée aussi thrombocyte.

Cellules énuclées de 2-5 µm .

Cytosquelette bien organisé.

Possède un réseau de microtubules enroulés.

Contient des granulations spécifiques: Granules alpha++,

granules denses.

Lysosomes
Glycoproteines de surface: GPIb, GPIIb-IIIa

Durée de vie 7-10 jours.

2.Regulation de la mégacaryopoïèse
 A- Régulation humorale (extrinsèque):
Regulation humorale positive:

La thrombopoïétine (TPO), ou c-Mpl ligand:

Facteur de croissance le plus important de la mégacaryopoïèse

-Sites de production: foie ,rein, le stroma médullaire, les poumons.

- la production est constitutive, c’est-à-dire non influencée par l’existence d’une thrombopénie ou
d’une thrombocytose.

-Action à tous les niveaux de la mégacaryopoïèse.

Le récepteur de la TPO  (c-mpl):

- Présent sur les progéniteurs MK CD34+, les précurseurs MK et les plaquettes: 30 à 200 récepteurs
par plaquette.

La masse plaquettaire du sang circulant fixe une partie de la TPO:

                si la masse plaquettaire circulante est élevée, la majorité de la TPO se fixe sur les
plaquettes et donc internalisée et dégradé.

  s’il y a peu de plaquettes (thrombopénie) peu de TPO se fixe sur les plaquettes et une plus
grande quantité est libre pour agir sur les MK : augmentation du nombre, de la polyploïdisation, de
la morphologie des MK, augmentation de la taille des plaquettes.
D’autres cytokines stimulent les MK:
- IL3, IL8, IL11, GM – CSF, SCF et LIF (leukemia
inhibitory factor) : orientent la différenciation des
progéniteurs les plus précoces de la mégacaryopoïèse.
- GM-CSF, EPO, IL8 et IL11:
orientent la différenciation des CFU-MK.

- IL6:
Augmente la synthèse de la TPO: augmenté lors des
inflammations.
 Régulation humorale négative:
- Lymphokines et monokines: INF alpha et gamma, TNF.
- Des facteurs de la famille des chémokines : facteurs
qui fixent l’héparine et l’inhibent.
- Regulation negative autocrine par:
TGF-B
PF4
Beta-thromnoglobuline
 B- Régulation moléculaire (intrinsèque):

-L’expression régulée des différents gènes nécessaires à la

différenciation de la lignée mégacaryocytaire est rendue possible
par l’action ciblée de complexes faisant intervenir des facteurs de
transcription spécifiques de la lignée ou ubiquitaire:.
-Le facteur runt-related transcription factor (RUNX 1) ou acute
myeloid leukemia 1(AML1)

- les cofacteurs globin transcription factor (GATA-1) et friend of

GATA-1 (FOG-1)

impliqués dans l’engagement mégacaryocytaire du

progéniteur bipotent érythro-mégacaryocytaire
 3- Fonctions des plaquettes:

jouent un rôle dans plusieurs processus

physiologiques et pathologiques dont le
principal est l’hémostase
A-hémostase:

Hémostase primaire:
- Aboutit à la fermeture de la brèche vasculaire.
- Adhésion des plaquettes à la surface lésée
(sous-endothelium).
- A l’aide du facteur v w par GPIb, activation et
changement de conformation.

- Agrégation sous influence du fibrinogene

GPIIbIIa—>Clou plaquettaire.
 Coagulation plasmatique:
- Lors de l’activation plaquettaire > changement de la distribution
des phospholipides membraires > micelle propice à la fixation de la
coagulation.
B- Autres fonctions:

Inflammation:
- Sécrétion du facteur de perméabilité vasculaire >> Amplification
de la réaction inflammatoire.
Immunité:
- Les plaquettes peuvent être activées par de nombreux complexes
antigènes- anticorps.
- Capacité de fixer des IgE parasitaires spécifiques.
 III- EXPLORATION DE LA
MÉGACARYOPOÏÈSE
1-HÉMOGRAMME:

- Examen de première intention pour explorer la lignée plaquettaire.

- NFS sur automate calibré et controlé.

- sang sur tube EDTA avec respect de la phase pré-analytique.

- Renseigne sur le nombre et la taille des plaquettes.

- Les valeurs sont exprimés en milliers par microlitre ou giga(109)

par litre de sang.

- Valeurs normales comprises entre 150.000 et 400.000 par

microlitre.
 Frottis sanguin:

Deuxième temps de l’hémogramme.

Coloration par MGG ou coloration rapide

après étalement sur lame.
Informe sur:

- Morphologie plaquettaire.

- Signes de dysmégacaryopoïèse : plaquettes

géantes, absence de granulations…
- Recherche d’agrégats plaquettaires.

- Renseigne sur les autres lignées.

 2-Myélogramme:

Frottis médullaire après ponction sternale ou iliaque.

Coloration au MGG.
Appreciation de la richesse en mégacaryocytes.
Permet d’explorer la megacaryopoïèse: étude
quantitative morphologique de la lignée
mégacaryocytaire.
4-Cytométrie en flux:

Peut mettre en évidence l’absence ou l’expression

anormale d’un ou plusieurs antigènes de surface ou a
l’intérieur des progéniteurs ou des précursseurs.
 5- Autres examens:

Biopsie ostéo-médullaire.
Etude de la durée de vie des plaquettes.
Aggregometrie: étude de l’ aggregation
plaquettaire.
Bilan d’hémostase.

Dosage de la thrombopoïètine.
Dosage du facteur VW.
 IV-ASPECTS
PATHOLOGIQUES
1-Anomalies quantitatives:

La thrombopénie est définie par un nombre de plaquettes circulantes inférieur à

150 000/μl >> Risque hémorragique proportionnel à la profondeur de la
thrombopénie.

A- Thrombopénies centrales:

- hémopathies :leucemie, lymphome

Insuffisance médullaire:, myelofibrose, myelodysplasie, aplasie médullaire.

- Médicamenteuse: Sels d’or, Bactrim, oestrogenes
- Infections virales: hepatite, CMV, Oreillons…

-Hereditaire: Fanconi, Wiskott-aldrich…

 2- Thrombopénies périphériques:

Thrombopénies immunologiques (production d'anticorps anti-plaquettes):

- maladies auto-immunes ( LEAD, Gougerot, SAPL…), Infections (HIV, Hépatites, MNI).

Thrombopenies allo-immunes:
- le purpura post- transfusionnel auto-immun: rare, apparait après une semaine chez un
patient poly transfusé > développement des ac anti-plaquettaires .
Thrombopenies par consommation excessive:

- CIVD, CEC, Valves prothétiques, Infections (Paludisme,meningococcemie),

Microangiopathies thrombotiques.
Thrombopénies par pertes et dilution:
- Transfusions massives de culots globulaires en cas d’hémorragie sans culots
plaquettaires.
Puprura thrombopénique idiopathique:

- Entité fréquente, c est une thrombopénie acquise périphérique, de mécanisme auto-

immun. Les plaquettes, recouvertes d’anticorps sont phagocytées par des macrophages ,
se voit surtout Chez les enfants.
 II- Anomalies qualitatives:
1- Thrombopathies acquises:

Certaines hémopathies: Thrombocytemie essentielle, Gammapathies

monoclonales, Syndrome myelodysplasique, LMC, Lymphomes…

Thrombopathies médicamenteuses: Aspirine, AINS, IRSS…

2- Thrombopathies congénitales:

Plus rares, doivent être évoqués chez l’enfant (surtout si contexte

familial):

Anomalie d’adhesion, ex: Syndrome de Bernard soulier.

Anomalie de granules, ex: sd des plaquettes grises, syndrome du pool

vide delta.

Anomalies d’aggregation, ex: Thrombasthenie de glanzmann.

 V-CONCLUSION
Megacaryopoïèse: processus vital pour le
maintien des taux de plaquettes dont la durée de
vie est limitée.

Frottis et Myelogramme: examens capitaux

pour l’étude de la megacaryopoïèse.
Grande diversité Pathologique des plaquettes.

Necessité d’une collaboration clinicien-biologiste

Pronostic Vital