HEMATOPOIESE

RESIDENTS PREMIERE ANNEE

MAI 2021
 introduction
• Le système hématopoїétique doit produire
tout au long de sa vie des cellules donnant
naissance aux éléments figurés du sang en
quantité importante pour assurer le
renouvellement des cellules myéloides et
lymphoides
• Les cellules immunitaires proviennent des
cellules hématopoïétiques
 Ontogénèse
• Le sang apparait chez l’homme dés le 21ème jour
de l’embryogénèse
• Les cellules hématopoiétiques prennent
naissance au niveau du foie foetal puis de la rate
• Ce n’est qu’au dernier trimestre de la vie intra
utérine que la moelle devient le site principal
• A la naissance la moelle devient le site exclusif
de production sanguine
 Ontogénèse (suite)
• Jusqu’à 5 ans tous les os ont une activité
hématopoietique ,
• Cette activité va progressivement se limiter
aux os courts et plats ( sternum , côtes ,
vertèbres , os iliaques )
Compartiments de l’hématopoièse
L'hématopoïèse se déroule en 4 étapes
successives :
• - Les cellules souches totipotentes
• -Les progéniteurs
• - Les précurseurs
• - Enfin les cellules matures
- Le passage d’une étape à une autre est sous
influence de (cytokines et autres)
 Les cellules souches
• Mise en évidence par la technique dite de colonies spléniques
• Une souris est irradiée pour détruire son système hématopoiètique
puis on lui injecte en IV une suspension de moelle, au 12 ème jour on
sacrifie l’animal . Apparaissent alors dans la rate , des colonies
cellulaires formées de plusieurs lignées .ces lignées dérivent d’une
seule cellule ceci a été prouvé par des marqueurs cytogénétiques
.Cette cellule est appelée «colony Forming Unit in spleen » ou
CFU-S .
• Cette CS est commune aux lignées myéloides et lymphoides
• L’existence d’une CS pluripotente est démontrée en pathologie dans
la LMC , où l’anomalie chromosomique le Ch Ph1 est retrouvée au
niveau des granuleux , Eb , mégacaryocytes , macrophages ,
lymphocytes .
 Cellules souches totipotentes
représentent les souches primitives
• - localisées dans la moelle osseuse -
sont appelées CFU-S ( colony forming unit in
spleen )
• - Elles sont en G0 et présentant CD34+
• - capacité de migration dans le sang périphérique
(greffe des CSP)
• - ne sont pas identifiables morphologiquement .
 Cellules souches totipotentes
Propriétés
• Totipotence : capables de donner naissance après
différenciation à n’importe quelle cellule myéloide ou
lymphoide
• capacité d'auto-renouvellement
• capacité de différenciation
• différentiation irréversible vers une ou plusieurs lignées
• Conservent leurs propriétés après congélation à – 196° (
azote liquide intérêt dans l’allo greffe )
Cellules souches totipotentes
Progéniteurs
 Les progéniteurs
perdent progressivement leur capacité d’autorenouvellemnt
 Progéniteurs
• La première différenciation d'une CS multipotente, après sa mise en cycle,
se fait vers la lignée lymphoïde ou vers la lignée myéloïde.
• Sont morphologiquement identiques aux cellules souches du 7ème jour
• Perdent leur totipotence et deviennent pluripotents avec une capacité de
renouvellement plus faible.
• Cellules souches dormantes : ne sont pas en cycle donc non agressées par
des agents de chimioth et radioth , sollicitée quand le compartiment des CS
en cycle a été détruit pour le reconstituer .
• CS totipotentes en cycle : la CS va se diviser , une partie assure
l’autorenouvellement , l’autre va se différencier
• Acquisition de nouveaux marqueurs (CD33, HLA-DR, récepteur de la
transferrine )
• La cellule souche lymphoïde possède la potentialité de différenciation vers
les deux types de lymphocytes T, B (CFU-L)
• La cellule souche myéloïde (CFU-GEMM).
 Progéniteurs 2
• Il existe des progéniteurs pour chaque type de cellules
• Chaque nom de progéniteur est défini par l'association du préfixe CFU
("Colony Forming Unit") suivi de(s) lettre(s) qui caractérisent les
lignées (GEMM = Granuleuse, Erythrocytaire, Macrophage et
Mégacaryocytaire).
• Cette cellule va poursuivre son programme de différenciation et
donner naissance à des progéniteurs encore plus engagés:
• CFU-GM Granulo-Macrophagique -----> P. Neutrophiles et Monocytes
• CFU-Eo des éosinophiles
• BFU-MK et CFU-MK ou CFU-meg (Mégacaryocytaire) -----> Plaquettes
• BFU-E (Burst Forming Unit) et CFU-E -----> Hématies
 Progéniteur mégacaryocytaire
• Définition
cellule non reconnaissable sur le plan morphologique
spécialisée dans la lignée mégacaryocytaire
cellule qui a perdu sa totipotence , devenue multipotente .
Capable de donner in vitro des colonies mégacaryocytaires ;
reconnaissables par des marqueurs immunologiques de
différenciation
• Principaux progéniteurs mégacaryocytaires :
BFU-MK ; CFU-MK ; CFU-MK de densité légère
 Progéniteur mégacaryocytaire
• Caractères des progéniteurs :
les BFU-MK sont les plus primitifs, donnent des
colonies de 100 cellules après 21j de culture ,
CD34 + , HLA DR - , résistantes à la chimio th
CFU-MK : capacités prolifératives moindres , 3 à 50
cellules en 12jours , sensibles à la chimioth ,
CD34 + , HLA DR + , GPIIb glycoproteine exprimée à
un stade précoce de maturation
 précurseurs
Caractéristiques :
• perte de toute capacité d'autorenouvellement
• Compartiment le mieux connu car en voie de différenciation
• multiplication et maturation : à chaque cellule de maturation correspond une
division .
• Localisés dans la moelle osseuse
• premières cellules morphologiquement identifiables de chaque lignée sanguine .
• Les précurseurs les plus immatures portent un suffixe en blaste:
- les myéloblastes (Futurs polynucléaires),
- les proérythroblastes (Futurs hématies),
- les mégacaryoblastes (Futurs plaquettes),
- les lymphoblastes (Futurs lymphocytes)
- les monoblastes (Futurs monocytes qui vont se différencier en macrophages et
rejoindre le compartiment tissulaire
 La lignée érythropoïétique
- 1) Proérythroblaste
- 2) Erythroblaste basophile
- 3) Erythroblaste polychromatophile
- 4) Erythroblaste acidophile
- 5) Réticulocyte
Diminution de la taille
(25 à 8 µm)
Diminution de la taille
du noyau avec chromatine
de + en + condensée
Hb apparaît au stade
polychromatophile puis
augmente progressivement
Expulsion du noyau lors
du passage en réticulocyte
 La lignée granulopoïétique

- 1) Myéloblaste
Diminution de la taille cellulaire
(25 à 12 µm)
- 2) Promyélocyte
Modification du noyau : arrondi dans
le myéloblaste, excentré dans le
- 3) Myélocyte N, E et B promyélocyte et réniforme dans le
myélocyte

- 4) Métamyélocyte N, E et B
Apparition de granulations primaires
au stade myéloblaste qui s’intensifie au
stade promyélocyte et deviennent
- 5) Polynucléaire N, E et B spécifiques au stade myélocyte
 La lignée monocytaire

- 1) Monoblaste
Taille cellulaire stable au cours
de la maturation (20-25 µm)
- 2) Promonocyte
- Noyau arrondi qui devient
réniforme lors de la maturation
- 3) Monocyte en monocyte.
- Chromatine toujours peu condensée

Apparition de granulations
cytoplasmiques au
stade promonocyte
 La lignée mégacaryocytaire

- 1) Mégacaryoblaste Augmentation de la taille cellulaire

(30 à 100 µm) des stades 1 à 3

- 2) Mégacaryocyte granuleux
Modification du noyau : d’abord
central et volumineux puis plurilobé
- 3) Mégacaryocyte
thrombocytaire
Apparition de granulations
fragmentation cytoplasmiques de + en + nombreuses
cytoplasmique

microfilaments et microtubules
- 4) Plaquettes présents à tous les stades
Caractéristiques de ces  processus
de maturation

Modifications morphologiques communes aux  lignées :

- la diminution de la taille cellulaire
- la diminution du rapport N/C
- la disparition des nucléoles
- la condensation de la chromatine
- modifications de l’aspect du noyau (forme arrondie initiale
à réniforme, bilobé, polylobé ou perte du noyau)

Modifications spécifiques aux lignées :

- du cytoplasme avec acquisition de granulations pour la
lignée granuleuse, ainsi que polylobation du noyau
- de la mb avec acquisition de marqueurs mbs (lymphocytes)
 La lignée lymphocytaire

- 1) Lymphoblaste B ou T
les précurseurs des lymphocytes
sont encore mal connus
- 2) Prolymphocyte

moelle
thymus Acquisition des marqueurs de surface
lors du dernier stade de maturation

- 3) Lymphocyte B

- 3) Lymphocyte T
 Précurseurs
• Ces précurseurs immatures vont se transformer en cellules plus
matures dont le suffixe sera cyte
• Les modifications morphologiques liées à la maturation sont
communes aux 3 lignées cellulaires et sont caractérisées par une :
-diminution de la taille de la cellule
-diminution du noyau et lobulation
-diminution du rapport nucléo cytoplasmique
- condensation de la chromatine au niveau du noyau
- aspect du cytoplasme
L’ensemble de ce processus de maturation dure environ 2 semaines
 Les cellules matures
• La maturation finale sera caractérisée par :
• L’aspect du noyau
• Il se modifie et devient polylobé pour certains globules blancs, d’où
le terme de polynucléaires .
• L'aspect du cytoplasme
• Il se transforme, avec l'apparition de granulations spécifiques à
chaque type de polynucléaires, neutrophiles, éosinophiles ou
basophiles.
• Les protéines constituant la membrane extérieure des cellules
Elle se modifient avec apparition de protéines membranaires
spécifiques, les CD pour cluster of Differenciation , reconnaissables
par les anticorps monoclonaux spécifiques
 Régulation
• Régulation de l’hématopoïèse -Trois
éléments jouant un rôle dans la régulation : .microenvironnement médullaire,
.certaines vitamines et
oligoéléments .et les facteurs de
croissance.
• .Microenvironnement
médullaire - Le stroma médullaire :
formé des cellules fibroblastes, endothéliales, macrophages, épithéliales et
adipocytes -Le stroma sécrètent des matrices
extracellulaires et des facteurs de croissance
.Les vitamines et oligoéléments -vitamine B12 et acide folique
(synthèse d’ADN) - fer (hémoglobine)
.Les facteurs de croissance -IL 1, IL 4, IL 6 et le SCF (Stem Cell Factor),
augmentent le nombre de cellules souches - IL 3, GM-CSF (CSF = Colony
Stimulating Factor), survie et la différenciation des cellules souches.
 Les cellules matures
L'ensemble de l'hématopoïèse a lieu dans la moelle osseuse.
Seules les cellules terminales, matures et fonctionnelles, vont
passer dans le sang : polynucléaires neutrophiles,
éosinophiles et basophiles, hématies, plaquettes,
lymphocytes et monocytes.

Pour la plupart de ces cellules le sang ne représente qu'un

lieu de passage et de transport entre leur lieu de production
(la moelle) et le lieu de leurs fonctions (les tissus).
Les lymphocytes et les monocytes seront de plus capables de
nouvelles différenciations après leur séjour sanguin.
La cellule souche totipotente donne le progéniteur
commun lymphoide
 La cellule lymphoide B :

Ce progéniteur commun donne les LT (qui vont vers le tymus)

et LB qui restent dans la moelle (IL3).
Le premier progéniteur lymphoïde B ou B cell precursor (BCP)
• - Il prolifère et se différencie en présence d’IL-7
• - La différentiation se fait en 4 étapes successives :
• Au stade B1 (ou pro B) présence des CD19, CD22, CD79b
• Au stade B2 (ou pré B)* on trouve en plus le CD10
• Au stade B3 (immature B)
• Au stade B4 (mature B) présence d’une Ig M en surface
• (* : stade appelé également B commun)
 Régulation
• Elle est essentielle pour maintenir un nombre de cellules sanguines à peu près
constant et ce , en dépit des variations de consommation importantes liées à
des circonstances pathologiques ( hémorragie ) ou une infection, impliquant la
production de globules blancs .

• Les cellules souches de la moelle constituent la base indispensable à une

hématopoïèse efficace
• Trois éléments jouent également un rôle important pour obtenir une
hématopoïèse correcte et régulée:
-le microenvironnement médullaire,
-certaines vitamines et oligoéléments,
-les facteurs de croissance qui peuvent être stimulateurs ou inhibiteurs de
l'hématopoïèse.
 Régulation 2
1 . Microenvirronnement médullaire
Outre les cellules de l’hématopoïèse, la moelle est constituée d’un stroma ou
microenvironnement, qui comporte une composante cellulaire et une matrice extra
cellulaire.
• Composante cellulaire
(stroma médullaire ou niche hématopoïétique) participe à l'organisation générale de la moelle.
constitué de différents types de cellules baignant dans une matrice extracellulaire (source de
facteurs de régulation de l’hématopoïèse): cellules conjonctives, macrophages, et un réseau
vasculaire. C’est un tissu de soutien et de nutrition de toutes les cellules hématopoïétiques.
nécessaire aux processus de multiplication et de différenciation au cours de l'hématopoïèse : il a
une interaction directe ou indirecte (via les cytokines).
responsable de l'adipogénèse et de l'ostéogénèse
• Une matrice extra cellulaire (MEC)
composée de diverses protéines fibreuses, glycoprotéines et protéoglycanes , produites
par les cellules stromales. Elle procure aux CS les conditions satisfaisantes pour assurer
l'hématopoïèse.
La matrice extracellulaire permet l'adhésion des CS, en particulier grâce au collagène.

.
 Régulation 3
Les facteurs de croissance Appelés encore
cytokines CSF (ColonyStimulating Factor),
sont des glycoprotéines agissant
comme des "hormones
hématopoïétiques", capables de
stimuler l’hématopoïèse; elles sont
synthétisées par divers types de cellules
sanguines, endothéliales, fibroblastes….
 les facteurs de croissance
hématopoiétiques

• 3 types de FC selon leur lieu d’action dans l’hématopoïèse :

* Facteurs de promotion (IL-1, IL-4, IL-6, SCF) qui augmentent
le nbre de CSH en cycle cellulaire et les sensibilisent à l’action
d’autres FC

* Facteurs multipotents (IL-3 et GM-CSF) permettent la survie

et la différenciation des CSH

* Facteurs restreints qui favorisent la multiplication et la

Maturation spécifique des précurseurs (G-CSF, M-CSF, IL-4, IL-5, IL-6,
EPO, TPO…)
 Régulation 4
• On distingue plusieurs types de facteurs de croissance selon leur
lieu d'action au cours de l'hématopoïèse:
• GM- CSF ( CFU- GEMM)
• G-CSF (lignée granuleuse neutrophile)
• M-CSF (lignée monocytaire)
• TPO (thrombopoïétine ou ligand Mpl-L lignée Méga)
• EPO (lignée érythroïde).
• IL3 ( agit sur les temps précoces et tardifs )
• IL 5 (lignée granuleuse éosinophile),
• IL 4 (lignée granuleuse basophile)
• IL 6 (lignée mégacaryocytaire),
 FACTEURS DE CROISSANCE NON
HEMATOPOIETIQUES
• L'insuline, l' IGF1 (IGF - insulin growth factor) et IGF2
potentialisent les effets de l’érythropoïétine (EPO)
• L'hormone de croissance (GH) favorise l'érythropoïèse.
• Le cortisol, la dexaméthasone et les corticoïdes stimulent
la formation colonies érythroïdes et potentialisent la
production de granulocytes et de macrophages.
• Les hormones thyroïdiennes potentialisent
l'érythropoïèse.
• Les androgènes agissent au niveau du CFU-S et
permettent la mise en cycle des cellules.
 Facteurs de régulation négative
• Facteurs de régulation négative : leur rôle réside dans l’inhibition de l’hématopoïèse.
• Elle est assurée par des facteurs d’origine cellulaire différente :
• Les interférons qui sont un groupe de protéines définis par leur propriété antivirale
et qui jouent un rôle antimitotique sur les cellules normales ou leucémiques
• Le TGF (Transforming Growth Factor) est une protéine qui exerce un effet inhibiteur
sur la pousse in vitro des progéniteurs précoces

• Le TNF (Tumor Necrosis Factor) synthétisé par les monocytes et les lymphocytes T,
inhibe les CFU-GM
•  
• D'autres molécules, notamment la lactoferrine produite par les polynucléaires
neutrophiles, inhibent la synthèse de G-CSF par les monocytes ou l'isoferritine acide
et les différentes prostaglandines.
•