CHIMIE CLINIQUE 3

UE2LM05 2022-2023
24h
L.Pirson
 Chapitre 6
Marqueurs de dysfonctionnement
cardiaque
3

Thrombose
4 Phase aigüe de thrombose

 Athérogenèse = processus lent (plusieurs dizaines d’années)

 Les lésions provoquent d’abord une sténose limitant le flux sanguin et conduisant à une
ischémie d’effort (angor)
 Le diamètre de la lumière du vaisseau doit être fortement réduit pour entraîner une
ischémie chronique
 D’abord: menace d’accident vasculaire aigu associée à un risque de rupture ou d’érosion
de la plaque d’athérome
-> biologie de la plaque qui conditionne le risque de rupture
5 1. Erosion de la plaque

 Dénudation modérée de l’endothélium ->accumulation plaquettes en surface

 Formation de microthrombi (thrombose in situ) : pas de manifestation clinique
 Quand érosion endothéliale prononcée: relargage constituants pariétaux + adhérence de
plaquettes: pas de RI 40% -> des cas de thromboses coronariennes (souvent chez les
jeunes, femmes ou diabétiques)
6 2. Thrombose artérielle

 Les plaques d’athérosclérose ont un potentiel thrombotique plus élevé: érosion

endothéliale + fissuration de la plaque d’athérome -> stimulation adhérence et agrégation
plaquettaire
 Facteurs de coagulation: permettent la structuration du thrombus
 Thrombine catalyse la formation de fibrine insoluble(àpd fibrinogène)
 Fissuration de la plaque -> contact entre centre lipidique et sang artériel -> processus
thrombotique au centre de la lésion -> nécrose -> facteurs apoptotiques et facteurs
tissulaires entre en contact avec le sang -> association avec facteur VIIa -> cascade
enzymatique
7 Marqueurs de risque cardiovasculaires

 Etiologie multifactoriel
8 1. Dyslipidémies

 Cholestérol total
 Triglycérides
 HDL
 Calcul LDL (formule de Friedewald)

 Mesure à jeun (> 12h)

 Les différents facteurs de risque sont ajoutés afin d’en déduire un score de risque
cardiovasculaire + chaque facteur de risque concomitant réduit de 0,8mmol/l ou 0,3g/l la
valeur cible de LDL
9 Valeurs normales:

Si les concentrations sériques de

 LDL < 4,1 mmol/l (1,60 g/l),
 triglycérides <1,7 mmol/l (1,50 g/l)
 HDL > 1,0 mmol/l (0,40 g/l)
10 Si facteurs de risque en plus de HTA:

 En l'absence de facteur de risque, LDL < 5,7 mmol/l (2,20 g/l)

 En présence d'1 facteur de risque, LDL < 4,9 mmol/l (1,90 g/l)
 Tout sujet présentant LDL > 4,1 mmol/L (1,60 g/l) ou au moins un facteur de risque
cardiovasculaire doit bénéficier d'une prise en charge hygiéno-diététique
 En présence de 2 facteurs de risque, LDL doivent être < 4,1 mmol/l (1,60 g/l)
 En présence de plus de 2 facteurs de risque, LDL > 3,4 mmol/l (1,30 g/l)
 Chez le sujet à haut risque cardiovasculaire, LDL < 2,6 mmol/l (1,00 g/l)
11 2. Autres marqueurs:

 CRP > si syndrome coronarien aigu (dosage par méthode immunoturibidimétrique)

 Troponine (> si CRP >)
 CRP >>> si infarctus du myocarde
 Molécules d’adhérence: ICAM-1, VCAM-1 (immunoglobulines transmembranaires des
cellules endothéliales, leucocytes, fibroblastes, cellules musculaires lisses,
cardiomyocytes)
 IL-6 (pro-inflammatoire): sécrété par la plaque d’athérome: > dans les 48h (dosage par
ELISA)
12

Insuffisance cardiaque
13 Biomarqueurs de l’insuffisance cardiaque

 Marqueurs neurohormonaux: noradrénaline, BNP (Brain Natriuretic Peptide)

 Marqueurs atteintes cardiomyocytaires (apoptose cellulaire)
 Marqueurs remodelage ventriculaire
14 1. Peptides natriurétiques

 BNP
 ANP (Atrial Natriuretic Peptide)
 CNP (C-type Natriuretic Peptide)

 Peptides natriurétiques sécrétés par les cardiomyocytes (oreillette) en réponse à l’étirement

des fibres myocardiques
 ANP et BNP: sécrétés sous forme de préhormones
 ANP et BNP: pas stockés mais synthétisés et sécrétés de façon constitutive
15 1. Peptides natriurétiques

 Fixation aux récepteurs membranaires NRP A et B -> entraîne une vasodilatation et

diminution pression pulmonaire + effets dirests tubulaires et vasculaires au niveau rénal
(excrétion eau et Na)
 Méthode de dosage: immunodosages par usage Ac monoclonaux (reconnaissance épitopes
différents)
 Concentrations varient avec l’âge et le sexe
16

Syndrome coronarien aigu

17 SCA
 Ischémie aigue du myocarde
 Continuum physiopathologique de l’ischémie réversible jusqu’à la nécrose cellulaire
 Etiologie: athérosclérose +RI
18
19 Marqueurs ischémie et nécrose

 Protéines libérées par les cardiomyocytes après mort cellulaire et nécrose

20 Marqueurs ischémie et nécrose

 Quelques secondes après un épisode d'ischémie: ↑métabolisme anaérobie -> dysfonctionnement

cardiomyocytaire
-> entrée d'eau dans la cellule et gonflement cellulaire = phase réversible (matériel intracytoplasmique
peut passer dans la circulation sanguine)
 > 15 minutes d'ischémie: mort cellulaire apparaît avec des lésions irréversibles et une perte d'intégrité de
la membrane cel­lulaire
± 80 % des protéines libérées passent immédiatement dans la circulation sanguine après nécrose
(transport direct dans les microvaisseaux)
20 % des protéines sont transportées par le système lymphatique avec un délai d'apparition dans la
circulation d'environ 20 minutes
 La taille et la distribution subcellulaire des marqueurs déterminent leur vitesses d’apparition dans la
circulation sanguine (cytoplasmique = myoglobine >mitochondriale ou nucléaire = CK-MB > protéines
structurelles = troponine)
21 Marqueurs ischémie et nécrose

 Myoglobine: 1-3h après nécrose; max 10h après ischémie; normal après 24h
 CK-MB: 3-4h après nécrose; max 10-24h après ischémie; normal après 48-72h
 Troponine: comparable à CK-MB mais peut rester augmenter jusqu’à 10 jours
22 Marqueur idéal

 Doit être cardiospécifique et sensible ; il ne doit être synthétisé et libéré que par le cœur et
absent (ou en faible concentration) dans le sang des sujets sains
 Doit apparaître très tôt dans la circulation, permettant ainsi la reconnaissance précoce des
infarctus ou des patients à risque de développer un infarctus
 Doit avoir une demi-vie suffisamment longue pour permettre les diagnostics tardifs
 Doit présenter des augmentations corrélées au pronostic
 Doit pouvoir être dosé à l'aide d'une méthode adaptée à l'urgence, rapide, facilement
praticable et standardisable, et possédant une bonne sensibilité et précision analytiques
Troponine= meilleur candidat
23 TroponineS

 Protéines qui interviennent dans la régulation de la contraction musculaire

 Interaction entre actine et myosine = responsables de la contraction musculaire et régulés
par la concentration intracellulaire en calcium + complexes de 3 molécules différentes de
troponine
 TnC
 TnT
 TnI
24 Troponines

 2 formes majeures dans les cardiomyocytes : une forme cytosolique libre ou « pool soluble
» (3-8 % de la troponine totale) et une forme structurale ou le complexe lié aux protéines
du système contractile (complexe troponine-tropomyosine)
 Toute lésion du myocarde, quelle qu'en soit la cause, pourra entraîner une libération de
troponines dans la circulation sanguine
 Lors d'une nécrose, le pool soluble des troponines peut être immédiatement libéré dans la
circulation. La mort cellulaire induit une diminution du pH intracellulaire et l'activation
d'enzy­mes protéolytiques qui contribuent à la dissociation du complexe des troponines
avant leur libération dans la circulation
 Méthode de dosage par immunodosage: quantification des formes circulantes