Université Oran 1

Faculté de Médecine
Département de Médecine

3ème année

MÉDICAMENTS DU SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE:

LES ANTIHYPERTENSEURS

2022/2023 Dr M.
SEDDIKI
 INTRODUCTION

◻ L’hypertension artérielle (HTA):

🞑 Maladie chronique la plus fréquente

🞑 Premier facteur de morbidité et de mortalité cardio-

vasculaires
HYPERTENSION ARTERIELLE

1. Définition
2. Classification
3. Conséquences
4. Régulation physiologique de
la PA
5. Traitement
 DÉFINITION

◻ L’OMS définit l’hypertension artérielle comme:

🞑une pression systolique ≥ 140 mm Hg

🞑une pression diastolique ≥ 90 mm Hg

CLASSIFICATION

HTA essentielle

▪Elle recouvre les formes d’HTA auxquelles aucune cause évidente ne peut
être attribuée ; elle représente 90% de toutes les hypertensions.

HTA secondaire

o HTA d’origine rénale

o HTA de cause endocrinienne

o HTA d’origine iatrogène

RÉGULATION PHYSIOLOGIQUE DE LA PA

Loi de
Poiseuille
PA = Q x RP T
Q= FC x VES
RÉGULATION PHYSIOLOGIQUE DE LA PA

1. Régulation nerveuse

2. Régulation hormonale

3. Régulation humorale
RÉGULATION PHYSIOLOGIQUE DE LA PA

1. Régulation nerveuse

↑PA🡺 centre 🡺 (-) sympathique / (+) parasympathique

↓PA 🡺 centre 🡺 (+) sympathique / (-) parasympathique
RÉGULATION PHYSIOLOGIQUE DE LA PA

2. Régulation
hormonale
Système Rénine-Angiotensine-Aldostérone
(SRAA)

Système Kinine-Kallikréine

Hormone anti-diurétique ADH (la

vasopressine)
RÉGULATION PHYSIOLOGIQUE DE LA PA

2. Régulation
hormonale
Système Rénine-Angiotensine-Aldostérone (SRAA)
RÉGULATION PHYSIOLOGIQUE DE LA PA

2. Régulation
hormonale
Système Kinine-Kallikréine
 RÉGULATION PHYSIOLOGIQUE DE LA PA

2. Régulation
hormonale
Hormone anti-diurétique ADH (la
vasopressine)

⮚L’ADH est sécrétée par la glande posthypophyse. Sa libération est

induite par l'angiotensine II.

⮚L’ADH a deux effets :

❖Effet rapide : vasoconstriction
❖Effet plus lent : la stimulation de la réabsorption rénale de l’eau.
RÉGULATION PHYSIOLOGIQUE DE LA PA

3. Régulation humorale

Facteur atrial natriurétique

(NAF):
▪ Synthèse: cardiocytes auriculaires 🡺 Induit diurèse et natriurèse

Monoxyde d’azote (NO)

▪ Vasodilatateur d’origine endothéliale.

Traitement de l’HTA

I. Traitement non médicamenteux: Règles

hygiéno-diététiques

II. Traitement médicamenteux: Les

antihypertenseurs
 I. Traitement non médicamenteux :
Règles hygiéno-diététiques

✔ Réduction des apports en sel

✔ Réduction pondérale

✔ Arrêt alcool et/ou tabac

✔ Activité physique régulière

✔ Traitement des facteurs de risque : dyslipidémie, diabète.

 II. Traitement médicamenteux:
Les antihypertenseurs

Les antihypertenseurs sont des médicaments qui

ramènent à la normale la pression artérielle
anormalement élevée.
Les classes d’antihypertenseurs
1. Diurétiques
2. Bétabloquants
3. Les antagonistes du SRAA:
1. Inhibiteurs de l’enzyme de conversion
2. Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II
3. Inhibiteurs de la rénine
4. Inhibiteurs calciques
5. Autres:
A. Alpha-bloquants
B. Anti-HTA d’action centrale
C. Vasodilatateurs directs
LES DIURÉTIQUES
 Les diurétiques

Molécules

DCI Spécialité

Diurétiques thiazidiques
Hydrochlorothiazide ESIDREX®
Diurétiques de l’anse
Furosémide LASILIX®
Diurétiques distaux (épargneurs potassiques)
Antialdostérone: ALDACTONE®
SPIRONOLACTONE MODAMIDE®
Pseudo-antialdostérone:
AMILORIDE
Mécanisme d’action

Diminution volémie 🡺 diminution de Q 🡺 diminution de la PA

LES BETA-
BLOQUANTS
 Les bétabloquants

Molécules

DCI Spécialité
PROPRANOLOL AVLOCARDYL®
METOPROLOL LOPRESSOR®
ACEBUTOLOL SECTRAL®
ATENOLOL TENORMINE®
BISOPROLOL DETENSIEL®
LABETOLOL TRENDATE®
 Les bétabloquants

Mécanisme d’action
 Les bétabloquants

Mécanisme d’action

⮚Ce sont des antagonistes compétitifs réversibles du récepteur bêta (β 1et

β2) 🡺 Inhibition de la stimulation induite par les catécholamines sur les
récepteurs β.

⮚Les effets des β-bloquants:

❑Sur le cœur:
↓ FC et contractilité myocardique => ↓ DC
❑Sur le rein:
↓ sécrétion la rénine et synthèse de l’angiotensine II => ↓ RVP

🡺↓ PA
LES ANTAGONISTES
DU SRAA
A. Les IEC
B. Les ARA II (Sartans)
C. Les inhibiteurs de la rénine
LES INHIBITEURS DE
L’ENZYME DE
CONVERSION
 Inhibiteurs de l’enzyme de conversion IEC

Molécules

DCI Spécialité
CAPTOPRIL LOPRIL®
ENALAPRIL RENITEC®
LISINOPRIL ZESTRIL®
BENAZEPRIL BRIEM®
PERINDOPRIL COVERSYL®
RAMIPRIL TRIATEC®
 Inhibiteurs de l’enzyme de conversion IEC

Mécanisme d’action Accumulation de

bradykinine= Toux,
angioedème
IEC

-
 Inhibiteurs de l’enzyme de conversion IEC

Propriétés pharmacologiques

⮚ Les conséquences de l’inhibition de l’ECA :

❑ Diminution de l’angiotensine II 🡺 ce qui diminue les RP, la sécrétion
d’aldostérone et la réabsorption sodique.
❑ Maintien de la bradykinine vasodilatatrice: œdème, toux.
❑ Augmentation de la rénine par levée du rétrocontrôle négatif exercé par
l’angiotensine II.
❑ Augmentation de l’angiotensine I.
❑ ↓ hypertrophie cardiaque.
 Inhibiteurs de l’enzyme de conversion IEC

Indications

❑ HTA imputée à l’hyperactivité du système RAA;

❑ Insuffisance cardiaque congestive;
❑ IDM;
❑ Néphropathie du diabétique

Effets indésirables
▪Toux sèche permanente: effet de classe; favorisée par l’inhibition de la dégradation de la
bradykinine.
▪ Hyperkaliémie: par diminution de production de l’aldostérone
▪ Risque d’IR en cas de sténose de l’artère rénale.
▪ Hypotension
▪ Angioedème: rare
▪ Trb hématologiques rares (captopril): neutropénie, pancytopénie.
 Inhibiteurs de l’enzyme de conversion IEC

Contre-indications

▪Grossesse
▪ Sténose des artères rénales
▪ Hyperkaliémie
LES ANTAGONISTES
DES RECEPTEURS
DE L’ANGIOTENSINE
II
 Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine
II (Les ARA II, Les sartans)

Molécules

DCI Spécialité
LOSARTAN COZAAR®
IRBÉSARTAN APROVEL®
VALSARTAN TAREG®
CANDESARTAN ATACAND®
TELMISARTAN MICARDIS®
EPROSARTAN TEVETEN®
 Les antagonistes des récepteurs de l ’angiotensine
II (Les ARA II, Les sartans)

Mécanisme d’action

ARA
II
- R
ATI
 Les antagonistes des récepteurs de l ’angiotensine
II (Les ARA II, Les sartans)

Propriétés pharmacologiques

Les effets pharmacologiques sont identiques à ceux des IEC; à

l’exception des effets d’inhibition du catabolisme de la
bradykinine 🡺 ils induisent ainsi moins de toux ou d’angio-
œdème.
 Les antagonistes des récepteurs de l ’angiotensine
II (Les ARA II, Les sartans)

Indications

❑ HTA

❑ Néphropathie du diabète type II

❑ Alternative intéressante en cas de toux persistante due aux IEC.

 Les antagonistes des récepteurs de l ’angiotensine
II (Les ARA II, Les sartans)

EI, CI

Effets indésirables Contre indications

Identiques aux IEC Identiques aux IEC

(hyperkaliémie, hypotension, risque
d’IR) avec moins de toux et
d’angio-œdème.
 INHIBITEURS
DE LA RÉNINE
(nouvelle classe thérapeutique)
 Inhibiteurs de la rénine

Molécule
DCI Spécialité
ALISKIREN RASILEZ®

Mécanisme d’action

⮚Inhibition directe et sélective de la rénine: compétition avec l’angiotensinogène

🡺 Bloque la conversion de l’angiotensinogène en angiotensine I et réduit ainsi le
production de l’angiotensine II.

Indication, EI, CI
Indication Effets indésirables Contre-indications
❑HTA (pas 1ère intention ▪Digestifs: diarrhées, ▪Grossesse et allaitement
Seul ou en association) douleurs abdominales et ▪ <18 ans
RGO
LES INHIBITEURS
CALCIQUES
 Inhibiteurs calciques

Molécules

Dihydropyridines
Phényl-alkylamine Benzothiazépines
DHP

• NIFÉDIPINE:
ADALATE®
• VÉRAPAMIL: • DILTIAZEM:
• NICARDIPINE:
LOXEN® ISOPTIL® TILDIEM®
• LERCANIDIPINE:
ZANIDIP®
• AMLODIPINE:
AMLOR®

Sélectivité Sélectivité Profil

vasculaire marquée cardiaque intermédiaire
 Inhibiteurs calciques

Mécanisme d’action

❑Coeur : effets inotrope, dromotrope et

chronotrope (-) 🡺 ↓ Q
Entrée Ca2+ au N FML
❑Vx : Relaxat° 🡺 vasodilatat° 🡺 ↓ RVP

PA
 ANTI HYPERTENSEURS
Inhibiteurs calciques

Propriétés pharmacologiques

verapamil Nifedipine
Diltiazem
Effets Effets
Effets cardiaques
vasculaires
pharmacologiques:

Effets indésirables: Bradycardie Tachycardie réflexe

Association ne pas associer associer aux bêta

mdteuse: aux bêta bloquants bloquants avec précautions
(A. déconseillée)
 Inhibiteurs calciques

Indications

❑ HTA,

❑ Arythmies,

❑ Angor,

❑ Syndrome de Raynaud.
 Inhibiteurs calciques

EI et CI

Effets indésirables Contre indications

▪Hypotension, flush de la face, céphalées ▪Hypersensibilité au principe actif

▪ Œdème des membres inférieurs ▪ Bloc auriculo-ventriculaire

▪ Constipation ▪ Insuffisance cardiaque non contrôlée,

▪ Hypertrophie gingivale ▪ Dysfonction sinusale (pr les IC

induisant une bradycardie)
▪ Dihydropyridines: tachycardie (stimulation
sympathique réflexe)

▪ Diltiazem, Vérapamil: bradycardie

AUTRES ANTI-HTA

A. Alpha-bloquants
B. Anti-HTA d’action centrale
C. Vasodilatateurs directs
 A. Alpha-bloquants

Molécules DCI Spécialité

PRAZOSINE MINIPRESS®
URAPIDIL EUPRESSYL®

Mécanisme d’action

(-) α1-post-synaptiques
(-) vasoconstriction RVP PA
périphériques

Indications
❑ En 2ème intention : HTA.
❑ Prazosine: Trt symptomatique du syndrome de Raynaud.

Effets indésirables ▪ Hypotension orthostatique: Effet de première dose

(Prazosine)
 B. Anti-HTA d’action centrale

Molécules

DCI Spécialité
Actifs sur les récepteurs alpha 2 adrénergiques
ALPHAMÉTHYLDOP ALDOMET®
A CATAPRESSAN®
ESTULIC®
CLONIDINE
GUANFACINE
Actifs sur les récepteurs aux imidazolines
RILMÉNIDINE HYPERIUM®
MONOXIDINE PHYSIOTENS®
 B. Anti-HTA d’action centrale

Pharmacodynamie, EI,
CI Hépatite
α-méthyldopa Faux médiateur Anémie hémolytique

Syndrome dépressif

Effet CI: ATCD

Clonidine
α2-sympathomimétique d’états
Guanfacine bulbaire dépressifs
+ récep graves
Rilménidine
Monoxidine Imidazolines
PA Tonus sympathique

Hypotension orthostatique,
❑HTA: 2ème intention bradycardie
Indications ❑α-méthyldopa: HTA gravidique
 C. Vasodilatateurs directs

Molécule Mécanisme d’action Indications

Relaxation
-HTA de la
Hydralazine muscles lisses
grossesse
artériolaires

Nitroprussiat Relaxation ML
-Urgences hypertensives
e artériolaires et
-IC sévère
de sodium Veineux (NO)

Ouverture des canaux Diminution

-HTA sévère
Minoxidil Potassiques des RVP -Alopécie
des vaisseaux

Ouverture canaux - Urgences hypertensives

Diazoxide K+ des vaisseaux, -Hypoglycémie par
(pancréas aussi ) hyperinsulinisme
Choix des antihypertenseurs
⮚ Le choix du traitement sera fonction :
▪ Des situations cliniques particulières;
▪ De l’efficacité et de la tolérance ;
▪ Des comorbidités associées ;

⮚ Cinq classes d’antihypertenseurs recommandées en première intention dans l’HTA

essentielle non compliquée:
•Des diurétiques
•Des bétabloquants
•Des inhibiteurs calciques
•Des inhibiteurs de l’enzyme de conversion
•Des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine
II

⮚ Ces médicaments sont aptes à la monothérapie et à la prise unique pour certaines

spécialités, susceptibles d’être associés en bi ou trithérapie permettant de contrôler
presque toutes les HTA tout en respectant le mode et la qualité de vie des sujets
traités.
 Associations d’antihypertenseurs
❖But:
❑Potentialisation de l’effet antihypertenseur (cibles différentes).
❑Réduction des doses.
❑Réduction des effets indésirables.

Molécule Associations
Diurétiques Β bloquants / IEC / ARA
II

Antagonistes calciques B bloquants

(DHP)

Vasodilatateurs Diurétiques et/ou β

bloquants

VALSARTAN + HYDROCHLOROTHIAZIDE =
®
Stratégie thérapeutique
Évaluation de l’efficacité : 4 à 6 semaines

Efficacité :
⮚ Poursuite du traitement,
⮚Suivi : 3-4 consultations par an.

Inefficacité totale / Effets indésirables graves ou gênants,

⮚Changer de classe thérapeutique (au sein de la liste précédente).

Efficacité insuffisante

⮚Bithérapie

Echec de la bithérapie:

⮚Trithérapie
 CONCLUSION

✔ L’HTA est l’une des maladies les plus fréquentes. Son

traitement a permis de diminuer considérablement la
fréquence des accidents cardiovasculaires.

✔ Pour améliorer l’efficacité du traitement de

l’hypertension en termes de réduction des événements
cardiovasculaires, une prise en charge complète du risque
cardiovasculaire, une individualisation thérapeutique, un
contrôle tensionnel optimal et adapté sont des préalables
indispensables.