Pharmacologie du système nerveux autonome (SNA)

1- Rappel anatomo-physiologique du SNA :

 Système parasympathique (P)

 Système sympathique ()

1.1- Système parasympathique (P) :

Topographie :

Localisation centrale: fibres nerveuses préganglionnaires partant du système nerveux central

(SNC)

Localisation de relais: ganglion de relais entre les fibres nerveuses présynaptiques et les fibres
nerveuses postsynaptiques (synapse ganglionnaire de relais)

Localisation périphérique: fibres nerveuses postganglionnaires innervant les organes effecteurs

(synapse effectrice)

a.Fibre nerveuse préganglionnaire (FN-PrG): [Mésencéphale-Bulbe rachidien / Moelle épinière (région sacrée
segments : 2-3-4)]

– Neuromédiateur: acétylcholine

– Mode de fonctionnement :

• Excitabilité électrique [récepteurs nicotiniques]

• Déversement de l’acétylcholine dans la fente de la synapse ganglionnaire de relais

b.Synapse ganglionnaire de relais: (périviscérale-viscérale/périviscérale)

- Neuromédiateur libéré par la FN-PrG : acétylcholine

- Récepteur de FN-PsG : nicotinique (N1)
- Mode de fonctionnement :
 Excitabilité électrique de la FN-PrG (dépolarisation)
 Déversement (exocytose) de l’acétylcholine dans la fente de la synapse ganglionnaire de relais

c.Synapse effectrice:

- Neuromédiateur libéré par la FN-PsG : acétylcholine

- Récepteurs de l’organe effecteur : muscariniques (M1,2,3,4,5)
- Mode de fonctionnement :
 Excitabilité électrique de la FN-PsG (dépolarisation)
 Déversement (exocytose) de l’acétylcholine dans la fente de la synapse effectrice
 Stimulation par l’acétylcholine des récepteurs muscariniques de l’organe effecteur (effets
muscariniques)

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d.Stockage de l’acétylcholine :

- Synthèse dans le corps cellulaire

- Acheminement le long de l’axone

- Stockage dans des vésicules au niveau des terminaisons à proximité de la fente synaptique

e.Libération de l’acétylcholine :

– Onde de dépolarisation

– Entrée massive de l’ion calcium à l’intérieur de la FN

– Fusion de la membrane plasmique avec celle des vésicules de stockage

– Libération, par exocytose, dans la fente synaptique de l’acétylcholine contenue dans les
vésicules de stockage

f.Les effets muscariniques de l’acétylcholine :

Organes Effets

Cœur Bradycardie

Vaisseaux sanguins Vasodilatation (hypotension)

Bronches Contraction (bronchospasme)

FML Contraction

• Intestins: augmentation du
péristaltisme

• Vessie : dilatation vésicale

Secrétions Augmentation

Œil Myosis

1.2- Système sympathique ():

• Topographie :

– Localisation centrale: fibres nerveuses préganglionnaires prenant naissance à partir du

système nerveux central (SNC)

– Localisation de relais: ganglion de relais entre les fibres nerveuses présynaptiques et les
fibres nerveuses postsynaptiques (synapse ganglionnaire de relais)

– Localisation périphérique: fibres nerveuses postganglionnaires innervant les organes

effecteurs (synapse effectrice)

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 • Fibre nerveuse préganglionnaire (FN-PrG): (Moelle épinière TH2-L3)

- Neuromédiateur: acétylcholine
- Récepteur: nicotinique
- Mode de fonctionnement :
 Excitabilité électrique: Récepteurs nicotiniques
 Déversement de l’acétylcholine dans la fente de la synapse ganglionnaire de relais

• Synapse ganglionnaire de relais: (Chaine ganglionnaire latéro-vertébrale)

- Neuromédiateur libéré par la FN-PrG : acétylcholine

- Récepteur de FN-PsG : nicotinique N1
- Mode de fonctionnement :
 Excitabilité électrique de la FN-PrG (dépolarisation)
 Déversement (exocytose) de l’acétylcholine dans la fente de la synapse ganglionnaire de relais

• Synapse effectrice :

- Neuromédiateur libéré par la FN-PsG : noradrénaline

- Récepteurs de l’organe effecteur : adrénergiques (1,2,3 , 1,2,3)
- Mode de fonctionnement :
 Excitabilité électrique de la FN-PsG (dépolarisation)
 Déversement (exocytose) de la NA dans la fente de la synapse effectrice
 Stimulation par la NA/A des récepteurs adrénergiques de l’organe effecteur (effets
adrénergiques)

Les effets adrénergiques

Organes Effets

Cœur : Tachycardie

Oreillette 1: effets inotrope et chronotrope positifs

Nœud auriculo-ventriculaire 1: effets bathmotope et dromotrope positifs

ventricule 1: effets inotrope, chronotrope et bathmotope positifs

Artères :

Coronaires : constriction+++

2: dilatation+

Cutanées : constriction

Cérébrales : constriction

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 Pulmonaires : constriction+++

2: dilatation+

Rénales 1: constriction+++

1,2: dilatation+

Veines : 1: constriction++

2: dilatation++

Organes Effets

Poumon (bronches): 2: relaxation

Utérus : contraction+

(femme enceinte) 2: relxation+++

Adipocyte 1: lipolyse

Foie : glycogénolyse+

2: néoglucogenèse+++

Rate : contraction+

2: relaxation+++

Rein 1: sécrétion de la rénine

Vésicule biliaire 2: relaxation

Estomac :

Tonus et motilité 2, 2: diminution

Sphincter  : contraction

Intestins:

Motilité 1, 1,2: diminution

Sphincter  : contraction

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 Pancréas:

Cellules  des ilots de 2 : diminution de la sécrétion+++

langerhans
2 : augmentation de la sécrétion+

Œil : 1: mydriase

Peau :

Muscles pilomoteurs : contraction

Vessie : : contraction+++

: relaxation+

Organes génitaux mâles : éjaculation

Tonus prédominant des systèmes

sympathique () ou parasympathique (P )

Organe/tissu Tonus prédominant

Vaisseaux sanguins Sympathique (constriction)  Parasympathique (dilatation)

Cœur Parasympathique (bradycardie)  Sympathique (tachycardie)

Œil Parasympathique (myosis)  Sympathique (mydriase)

Tractus gastro-intestinal Parasympathique (augmentation du tonus: transit accéléré) 

Sympathique (ralentissement du tonus: constipation)

Glandes sécrétrices Parasympathique (augmentation des sécrétions) 

Sympathique (diminution des sécrétions)

vessie Parasympathique (dilatation vésicale)  Sympathique

(contraction vésicale)

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 2- Les médicaments agissant sur le système parasympathique (P)
2.1- Parasympathomimétiques (P+)

2.1.1- Parasympathomimétiques directes (cholinomimétiques) :

Mécanisme: stimulation des récepteurs muscariniques

Propriétés pharmacologiques: effets de l’acétylcholine

• Acétylcholine (HTA/troubles circulatoires/exploration de la réactivité bronchiques)

• Mécholine (méthyl-acétylcholine) (voir indications acétylcholine)

• Carbacholine (carbaminoylcholine) (glaucome)

• Pilocarpine (glaucome/sudorifique/sialagogue)

• Muscarine

2.1.2- Parasympathomimétiques indirectes :

Mécanisme: inhibition (réversible/irréversible) de l’acétylcholine estérase

Propriétés pharmacologiques: effets de l’acétylcholine

• Ésérine (atonie/myasthénie/ décurarisation/ glaucome)

• Prostigmine (atonie/myasthénie)

• Pyridostigmine (atonie/myasthénie)

• Métylase (myasthénie)

2.2 Parasympatholytiques :
Mécanisme: inhibition des effets de l’acétylcholine au niveau des récepteurs muscariniques

Propriétés pharmacologiques: effets inversés de l’acétylcholine

• Cœur (tachycardie)

• Vaisseaux sanguins (suppression de l’hypotension artérielle)

• Œil (mydriase)

• F.ML. (relaxation: du péristaltisme intestinal; action antispasmodique)

• Sécrétions ( de toutes les sécrétions)

2.2.1- Atropine/Scopolamine :

• Diarrhée

• Antispasmodique

• Asséchant du tractus trachéo-bronchique

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 • Rhum

• Ulcère gastrique/duodénal

• Ophtalmologie

• Antiparkinsonien

• Antidote (intoxications organophosphorées/champignons)

2.2.2- Atropiniques de synthèse

• Homatropine (atropinique mydriatique : fond d’œil)

• Benzatropine (atropinique antiparkinsonien)

• Br N-butyl scopolamine (atropinique antispasmodique)

3- Les médicaments agissant sur le système sympathique () :

3.1 Sympathomimétiques (+) :
3.1.1 Sympathomimétiques directes (adrénomimétiques) :

Mécanisme: stimulation des récepteurs adrénergiques

Propriétés pharmacologiques: effets de la noradrénaline:

- Récepteurs:  (sympathomimétiques )
- Récepteur: (sympathomimétiques )
- Récepteur: - (sympathomimétiques mixtes )

Sympathomimétiques 

Substances:

- Néosynéphrine
- Métaraminol

Effets (effets de la stimulation  adrénergique):

- Vaisseaux sanguins (vasoconstriction)

- Coronaires (coronaroconstriction)
- Utérus (contraction)
- Œil (mydriase)
- Tractus digestif (constipation)
- Métabolisme (hyperglycémie)

Néosynéphrine/ Métaraminol

- Hypotension artérielle
- Décongestionnant nasal
- Ophtalmologie

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Sympathomimétiques 

Effets (effets de la stimulation  adrénergique):

- Cœur (tachycardie)
- Vaisseaux sanguins (vasodilatation)
- Coronaires (coronarodilatation)
- Utérus (relaxation)
- Œil (/)
- Tractus digestif (constipation)
- Bronches (bronchodilatation)
- Métabolisme (hyperglycémie)
- Tissu adipeux ( lipolyse)

Substances sympathomimétiques 

- Isoprénaline ( 1,2) (arythmie et insuffisance cardiaques; crise d’asthme)

- Nociprénaline (1,2) (arythmie et insuffisance cardiaques; crise d’asthme)
- Dobutamine ( 1) (remise en marche de la pompe cardiaque)
- Salbutamol ( 2) (crise d’asthme, menace d’avortement)
- Terbutaline ( 2) (crise d’asthme)
- Ritodrine ( 2 (menace d’avortement)

Substances sympathomimétiques mixtes

- Noradrénaline
- Adrénaline

3.1.2- Substances sympathomimétiques indirectes :

Mécanismes:

- Libération du contenu des vésicules de stockage des FN-PsG (tyramine, éphédrine, amphétamine)
- Inhibition de la recapture de la noradrénaline (imipramine, cocaïne, anti-H1)
- Inhibition de la MAO (iproniazide, nialamide)

Effets: effets de la noradrénaline endogène

3.2- Sympatholytiques :

3.2.1- Sympatholytiques vrais (perturbation du fonctionnement du système sympathique)

Action périphérique (épuisement)

- Remplacement, par de faux médiateurs, des stocks de catécholamines (-méthyl-dopa)

- Déplétion et remplacement des stocks de catécholamines (guanéthidine)

Action centrale ( de l’activité électrique de la FN-PrG) (clonidine)

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 3.2.2- Adrénolytiques (blocage des récepteurs adrénergiques) :

Adrénolytiques  (-bloquants) :

- Phentolamine : Troubles circulatoires artériels

- Dérivés de l’ergot de seigle
- Yohimbine
- Prazosine
- Phénoxybenzamine
- Raubasine

Adrénolytiques  (-bloquants) :

- Acébutolol
- Alprénolol
- Aténolol
- Pindolol
- Propranolol
- Timolol
- Sotalol

indications : arythmie, HTA, angor

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