Pharmacologie du système nerveux central

Définition du système
nerveux central:
Le système nerveux central est
un lieu de traitement de
l'information ; c'est du
système nerveux central que
partent les commandes
motrices vers les effecteurs :
muscles et glandes, qui
permettent la réaction de
l'organisme à un stimulus.
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Définition d’un
neurotransmetteur:

Un neurotransmetteur est
une substance chimique
qui assure la transmission
de l’influx nerveux au
niveau de la synapse.

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Exemple de neurotransmetteurs qui
sont impliquées dans les pathologies:
 L’acétylcholine qui est principalement impliquée dans
la maladie Alzheimer.
 La dopamine est impliqué dans la maladie Parkinson,
qui est impliqué dans le contrôle des mouvements, de la
posture.
 Le GABA qui est neurotransmetteur INHIBITEUR
utilisé pour traiter les crises d’épilepsies ou pour
calmer les tremblements, dans la maladie
Hungtingtone.
 La Noradrénaline joue un rôle dans la dépression.

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 Pathologies impliquées:
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 1. Epilepsie : L’épilepsie est une
décharge hyper synchrone des
neurones de l’ensemble ou d’une
partie limitée du cortex.

 Il existe de différentes types

d’épilepsie, par exemple:
épilepsie généralisée, la crise
photosensible de type grand mal
ou petit mal, épilepsie partielle,…

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 Mode d’action des médicaments
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antiépileptiques :
Les anti-épilepiques provoquent :
 Une diminution des phénomènes excitateurs par :
- blocage des canaux sodium et des canaux calcium, donc
on bloque la dépolarisation neuronale,
- diminution de la libération des acides aminés
excitateurs (glutamate).
 Un renforcement des phénomènes inhibiteurs par :
- augmentation du contenu cérébral en GABA, soit en
augmentant sa synthèse soit en diminuant sa dégradation,
- ouverture du canal chlore qui va induire une
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hyperpolarisation membranaire.
 Médicaments anti-épileptiques:
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 Les substances prescrites dans le traitement des épilepsies, chez
l’adulte ou chez l’enfant, sont nombreuses. Le choix de
l'antiépileptique dépend du type d’épilepsie à traiter. L'efficacité
et les effets indésirables d'un antiépileptique peuvent varier d'une
personne à une autre.

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7 2.Maladie de Parkinson
 La maladie Parkinson est une maladie neurologique
dégénérative de la voie dopaminergique. C’est une
infection des noyaux de la base du cerveau et donc
cela touche les neurones dopaminergiques. On va
donc avoir un déséquilibre du couple acétylcholine-
dopamine.
 Ce déséquilibre se caractérise par 3 signes cliniques,
qui sont les suivants:
-tremblement de repos,
-akinésie,
-hypertonie.
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 Mode d’action des médicaments
8 dopaminergiques:
 Réduire l’hyperactivité cholinergique avec des médicaments
anticholinergiques
 Compenser le déficit dopaminergique:
- Par l’apport de dopamine.
- Par la stimulation des récepteurs dopaminergiques en
empêchant le catabolisme de la dopamine par l’inhibition
de la Monoamine oxydase B (MAO-B) et la Catéchol – O –
transférase (COMT).
- Par l’augmentation de la libération de dopamine à partir des
terminaisons nerveuses.
- En empêchant la recapture de la dopamine.
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 9 Médicaments dopaminergiques:
 Certains médicaments comme l’amantadine pourraient posséder
plusieurs mécanismes d’action comme une augmentation de la
libération de dopamine, une inhibition de la recapture
présynaptique de la dopamine et un blocage des récepteurs
glutamaergiques de type NMDA. 
 Ils réduisent l'hyperactivité cholinergique striatale résultant de la
réduction du tonus inhibiteur dopaminergique.

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 Maladie d’Alzheimer
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 Il s’agit d’une démence sénile
(du sujet âgé en général)
caractérisée par une
détérioration des fonctions
cognitives.

 Elle est due à la

dégénérescence
neurofibrillaire (à l’intérieur)
et à une formation de plaques
séniles autour des neurones.

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 Mode d’action des
11 médicaments anticholinestérasiques:
 Les anticholinestérasiques entraînant une inhibition
réversible, rapide, concentration dépendante, sélectif,
(donepezil) ou non de l’acétylcholinestérase (tacrine).
L’effet pour être maintenu nécessite la présence
permanente de l’inhibiteur.

 Les inhibiteurs dont la réversibilité est plus lente

formant un complexe enzyme dérivé carbamylé stable
(rivastigmine). L’enzyme sous sa forme carbamylée est
hydrolysée lentement et l’effet persiste (au moins 10 h)
alors même que l’inhibiteur a disparu.
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 Mode d’action des
12 médicaments anticholinestérasiques:
 Le troisième type d’inhibiteur entraîne une
inhibition irréversible par lésion covalente avec
l’enzyme, la disparition de l’effet nécessite la
synthèse de nouvelles enzymes (dérivés organo
phosphorés, métrifonate) [non utilisé en
thérapeutique].

 Ces inhibiteurs des cholinestérases augmentent la

quantité de choline au niveau de la synapse et
nécessitent que les neurones présynaptiques
soient encore suffisamment fonctionnels pour
synthétiser la choline.
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 13  Médicaments anticholinestérasiques:
 Ils possèdent des précautions d’emploi
générales communes liées à leur mode
d’action pharmacologique : asthme,
troubles du rythme cardiaque, antécédents
de convulsion, d’ulcères gastro-duodénaux,
et lors d’anesthésie. Il convient de se méfier
des syncopes par bradycardie, de demander
l’avis d’un cardiologue en cas d’antécédent
cardiaque et de surveiller attentivement le
rythme cardiaque en cas d’association avec
un traitement bradycardisant (beta-
bloquants).
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 14 La Schizophrénie
 Manifestations psychologiques
spécifiques qui se traduisent
par des hallucinations
auditives et/ou visuelles, des
idées délirantes, des troubles
comportementaux…

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 Mode d’action des antipsychotiques:
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 Les neuroleptiques agissent sur les neurones, plus spécifiquement

sur les récepteurs des neurotransmetteurs. Les neurotransmetteurs
permettant aux neurones de communiquer. Le neurotransmetteur
le plus particulièrement visé est la dopamine. Les neuroleptiques
atypiques agissent principalement par antagonisme (blocage) des
récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques.

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Mode d’action des
 antipsychotiques:
Toutefois, cette classification est un peu simpliste : en
réalité, la plupart de ces molécules agissent globalement sur
l'ensemble des récepteurs aux monoamines (dopamine,
sérotonine, histamine, noradrénaline). Une grande partie
d'entre elles (phénothiazines, clozapine, olanzapine), ont
également un effet anticholinergique (action sur les
récepteurs muscariniques), ce qui contribue à diminuer
— ou tout du moins à masquer — leurs effets
secondaires extrapyramidaux (ou pseudo-parkinsoniens).
 En réduisant l'activité monoaminergique, les neuroleptiques
diminuent l'intensité des émotions : peur, joie, colère,
amour, désir, combativité, autres. Ils ralentissent le
psychisme, notamment les fonctions imaginatives et
intuitives (ils permettent ainsi de réduire les symptômes
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psychotiques et maniaques).
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 Médicaments antipsychotiques:
 Les neuroleptiques atténuent la symptomatologie dissociative
et discordante. Ces traitements ne sont pas curatifs, ils sont
symptomatiques. Ils n'agissent pas sur la cause de la
pathologie mais sur ses conséquences. Le maintien du
traitement à long terme est souvent préconisé, bien que
certains psychiatres militent pour une utilisation ponctuelle
des neuroleptiques (en cas de crise, puis pendant le sevrage),
afin de limiter les effets secondaires et l'accoutumance à ces
médicaments.

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 La dépression:
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 Due physiologiquement à une
chute au niveau de
neurotransmetteurs :
essentiellement la sérotonine, mais
aussi la noradrénaline. Est
dépressive une personne qui a au
moins pendant deux semaines : une
humeur dépressive avec une perte
d’intérêt, perte de plaisir associée à
au moins 4 des symptômes suivant
comme amaigrissement, perte
d’appétit, troubles du sommeil,
ralentissement psychomoteur,
asthénie, anxiété, difficultés de
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concentration, idées de mort...

19 Mode d’action des antidépresseurs:

 L’un des mécanismes d’action communs aux

différents antidépresseurs utilisés à ce jour est la
stimulation d’un facteur neurotrophique,
l’augmentation des concentrations en monoamine
dans la fente synaptique permet, par une cascade de
signalisation, de stimuler la production de BDNF.
Le BDNF synthétisé se fixe sur son récepteur
tyrosine kinase (récepteur TrkB) et induit des effets
neurogénique notamment sur la survie et la
maturation neuronale.
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 Les médicaments antidépresseurs:
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 Les antidépresseurs ont une indication dans les troubles
dépressifs majeurs unipolaires et éventuellement dans les
épisodes dépressifs caractérisés mais d’intensité légère,
uniquement en cas d’échec de la psychothérapie.
 De nombreux troubles anxieux sont une indication à un
traitement antidépresseur.
 Ils peuvent avoir un intérêt dans des pathologies non
psychiatriques comme la cataplexie, les accidents vasculaires
cérébraux, les douleurs chroniques.

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