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UNIVERSITE DE LILLE II

Facult de Mdecine Henri Warembourg


Anne 2009-2010
ENSEIGNEMENTS DIRIGES BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE ENSEIGNEMENTS DIRIGES BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE
EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU FOIE EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU FOIE
G.HUET
M.HAMDANE
A. MARTIN
L f i d b d f ti Le foie assure un grand nombre de fonctions
spcifiques
rle essentiel dans le mtabolisme
intermdiaire intermdiaire
fonctiondesynthse fonction de synthse
fonction d'puration et de dtoxication p
fonction de scrtion biliaire
A-METABOLISME :
1 Mt b li ti 1 Mtabolisme nergtique :
a. Mtabolisme des glucides:
Gl l l l l l - Glycolyse, glycognolyse,glycognognse, gluconognse
b. Mtabolisme des lipides
Lipol se o dation lipognse - Lipolyse, oxydation, lipognse
- Synthse des corps ctoniques
Mtabolismed cholestrol - Mtabolisme du cholestrol
-c. Mtabolisme des protines
Cycledelure: limination de lammoniac Cycle de lure: limination de lammoniac
2 Mtabolisme vitaminique
3 Mtabolisme du fer et des oligolments : 3 Mtabolisme du fer et des oligolments :
-stockage (fer, ferritine)
redistributiondanslorganisme -redistribution dans l organisme
-scrtion dans la bile
B-FONCTION DE SYNTHESE
synthse des protines sriques (80%)
*albumine albumine
*transferrine
*facteurs de la coagulation: g
-fibrinogne ou facteur I
-facteur II (prothrombine)
Activit dpendante
facteur VII (proconvertine)
facteur IX (antihmophilique B)
facteur X (facteur Stuart)
de la vit K
facteur X (facteur Stuart)
-facteur V (proacclrine)
C- FONCTIONS DEPURATION ET DE DETOXICATION
-liminationde la bilirubine -liminationdes xnobiotiques et de limination de la bilirubine limination des xnobiotiques et de
lalcool
Mtabolisme de la bilirubine
(Allan Gaw et al, Biochimie Clinique, Ed Campus illustr)
Cholestrol
FOIE
D-SECRETION BILIAIRE synthse des acides biliaires
Cholestrol
AcidesbiliairesI
FOIE
Acides biliaires I
Conjugaison la taurine
et la glycine
Acides biliaires conjugus
Cycle
entro
Acides biliaires conjugus
BILE
Acides biliaires
hpatique
c desb esco jugus
Bactries intestinales
indispensables
pour la
di ti d
Acides biliaires II
INTESTIN
digestion des
lipides
= Catabolisme du cholestrol
II. GRANDS SYNDROMES DE LA II. GRANDS SYNDROMES DE LA
PATHOLOGIE HEPATIQUE
1 CHOLESTASE
= blocage de lcoulement de la bile
-Obstruction des voies biliaires extrahpatiques
(lithi bili i d i bili i d l tt d (lithiase biliaire, cancer des voies biliaires, cancer de la tte du
pancras)
-Obstruction des voies biliaires intrahpatiques
(lsions bouleversant larchitecture du foie: hpatites, cirrhoses,
hpatomes, mtastases hpatiques)
Atteinte du parenchyme hpatique : arrt de formation de la bile p y p q
2 CYTOLYSE HEPATIQUE
Lsionsdeshpatocytes (hpatites) Lsions des hpatocytes (hpatites)
Causes : virus, toxiques, hypoxie
3 INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE 3 INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
Les hpatocytes nassurent plus leurs fonctions (cirrhose)
4 INFLAMMATION
Raction de dfense vis vis de latteinte hpatique (cirrhose, cancer)
III. TESTS BIOLOGIQUES
RECHERCHE DUNE RETENTION BILIAIRE (CHOLESTASE)
1) Epuration de la bilirubine 1) Epuration de la bilirubine
- bilirubine totale et conjugue dans le sang
-2 Epuration du cholestrol :
- acides biliaires (sang, urines)
3) Les enzymes marqueurs de la cholestase :
Phosphatasesalcalines(PAL) - Phosphatases alcalines (PAL)
- gamma glutamyl transfrase ( GT)
- 5nuclotidase (confirme origine hpatique dune augmentation des PAL) ( f g p q g )
4) Statorrhe
par manque de sels biliaires
RECHERCHE DUNE CYTOLYSE
-Aminotransfrases
oALAT ouTGP(L alanineaminotransfrase) oALAT ou TGP (L-alanine-aminotransfrase)
oASAT ou TGO (L-aspartate-aminotransfrase)
TGP/TGO > 1
-lactate deshydrognase: LDH
-fer srique, ferritine q ,
RECHERCHE DUNE INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
Di i ti d ti thti l f i - Diminution des protines synthtises par le foie :
- serumalbumine
- facteurs de coagulation
TP=Tauxdeprothrombine=%variationtempsdeQuick TP = Taux de prothrombine = % variation temps de Quick
malade/tmoin
t f i - transferrine
- dficit de synthse des enzymes du cycle de lure:
Ammonimie
Diminution du cholestrol srique -Diminution du cholestrol srique
dans les insuffisances hpatiques svres
RECHERCHE DUNE REACTION INFLAMMATOIRE
Pas de spcificit hpatique
P i i -Protinogramme srique:
SA globulines (hpatite chronique, cirrhose)
Bloc (cirrhose avance)
-Dosage des immunoglobulines:
IgA (cirrhose)
EXAMENS SPECIFIQUES COMPLEMENTAIRES
AgetAcdeshpatitesvirales Ag et Ac des hpatites virales
AFP (alpha foetoprotine)
ACE (antigne carcinoembryonnaire) ( g y )
PROFILS BIOLOGIQUES DES PRINCIPAUX
SYNDROMES HEPATOBILIAIRES SYNDROMES HEPATOBILIAIRES
Examens biologiques Cholestase Cytolyse Insuffisance
hpatique hpatocellulaire p q p
Bilirubine totale
Bili bi j N N Bilirubine conjugue N ou N ou
Acides biliaires N +/- N
Phosphatases alcalines N ou N
Gamma GT N ou N ou
ASAT, ALAT N ou
Taux de prothrombine N N (Koller -) p ( )
Albumine N N
Ch l t l N N N Cholestrol N ou N N ou
IV. APPLICATION AUX GRANDES
PATHOLOGIES HEPATIQUES
HEPATITES : cytolyse +++ y y
rtention biliaire ++
formes chroniques insuffisance hpatocellulaire +
i i fl i + raction inflammatoire +
CIRRHOSE : insuffisance hpatocellulaire +++
raction inflammatoire ++ raction inflammatoire ++
rtention biliaire +
cytolyse +
LITHIASES BILIAIRES : rtention biliaire +++
cytolyse +/-
ti i fl t i +/ raction inflammatoire +/-
TUMEURS HEPATIQUES : rtention biliaire ++
raction inflammatoire ++ raction inflammatoire ++
Normales
Reconnatre les grands syndromes
BILAN SANGUIN
Bilirubine totale 200 mg/l < 15 mg/l
Bilan 1
g g
=342 mol/l (soit 24mol/l)
Bilirubine conjugue
(directe) 165 mg/l = < 3,5 mg/l
282 mol/l (soit 6mol/l)
Cholestrol total 1,65 g/l = 1,50 2,50 g/l
(4,3 mmol/l) (soit 3,9 7,2 mmol/l)
Phosphatases alcalines 400 UI/l 80 270 UI/l
TGP: 900 UI/l 5 40 UI/l
TGO 750UI/l 5 40 UI/l TGO: 750 UI/l 5 40 UI/l
LDH: 650 UI/l 220 480 UI/l
Taux de prothrombine 100% >80% p
Protidmie 70 g/l 62 80 g/l
Protinogramme globulines 6 12,4 %
AgHB
S
positif ngatif
Normales
Bilan 2
Bilirubine totale 240 mg/l =410 mol/l < 15 mg/l (soit 24mol/l) g g ( )
Bilirubine conjugue
(directe) 200 mg/l =342 mol/l < 3,5 mg/l (soit 6mol/l)
Cholestrol total 3,4 g/l =8,7 mmol/l 1,50 2,50 g/l
(soit 3,9 7,2 mmol/l)
Phosphatases alcalines 800 UI/l 20 270 UI/l
TGP: 20 UI/l 5 40 UI/l
TGO 21UI/l 5 40 UI/l TGO: 21 UI/l 5 40 UI/l
Taux de prothrombine 100% >80%
Protidmie 72 g/l 62 80 g/l
Protinogramme N Protinogramme N
Normales
Bilan 3
Bilirubine totale 40 mg/l =68 mol/l < 15 mg/l (24mol/l)
Bilirubine conjugue(directe) 20 mg/l =34 mol/l < 3,5 mg/l ( 6mol/l)
Ch l t l t t l 18 /l 46 l/l 1 50 2 50 /l Cholestrol total 1,8 g/l =4,6 mmol/l 1,50 2,50 g/l
(3,9 7,2 mmol/l)
TGP: 20 UI/l 5 40 UI/l
TGO 20UI/l 5 40 UI/l TGO: 20 UI/l 5 40 UI/l
Taux de prothrombine 60% >80%
Protidmie 60 g/l 62 80 g/l
Protinogramme Bloc
Srum albumine
GT 300 UI/l 5 50 UI/l
Dossier clinique n1 : Un homme de 55 ans est hospitalis en fvrier 2001 pour un ictre.
A l'interrogatoire, nous notons un traitement depuis septembre 2000 par un diurtique, l'acide tinilique
(Diflurex) (1cp/j) pour une hypertension artrielle modre.
Les tests biologiques effectus en novembre 2000 aprs l'apparition d'une asthnie, d'une anorexie, de
nauses et de vomissements ont donn les rsultats suivants:
Bilirubine totale : 90 mol/l
Bili bi j 65 l/l Bilirubine conjugue : 65 mol/l
ALAT : 712 Ul/l
ASAT : 637 Ul/l
AgHBs: ngatif Ag HBs : ngatif.
Letraitement mdicamenteux est alors arrtet les signes biologiques d'uneatteintehpatiquergressent.
Unmois plus tardletraitement est nouveauprescrit et des troubles fonctionnels rapparaissent. Lebilan
biologiqueralismontrait unehyperbilirulinmieet uneactivitsriqueALAT 650Ul/l biologiqueralismontrait unehyperbilirulinmieet uneactivitsriqueALAT 650Ul/l.
Lorsdel'hospitalisationenfvrier 2001, il est not
- unehpatomgalie
- unictrefrancavecurinesfonceset sellesdcolores. unictrefrancavecurinesfonceset sellesdcolores.
Bilirubinetotale: 240mol/l
Bilirubineconjugue: 200mol/l
PAL : 600Ul/l
ALAT : 690Ul/l
tauxdeprothrombine: 55%
AgHBs ngatif
Question n1: Commentez l'ensemble des rsultats biologiques en prcisant la signification des donnes observes.
Question n2: Quelle hypothse diagnostique voque ce dossier?
Question n3: Quelle attitude logique quant au traitement mdicamenteux pouvez-vous adopter?
Dossier clinique n2
Un homme de 35 ans, industriel ayant effectu de nombreux voyages (Asie, Afrique noire) vient consulter
pour une asthnie persistance. L'examen clinique montre un foie ferme, rgulier, non sensible.
L'interrogatoire du patient fait ressortir une absorption moyenne d'alcool de l'ordre de 50g/jour.
Le bilan biologique donne les rsultats suivants :
Bilirubinetotale 25mol/l Bilirubine totale 25 mol/l
Bilirubine conjugue 20 mol/l
Phosphatases alcalines : 350 Ul/l
GGT 80 Ul/l
ASAT 100 Ul/l
ALAT 120 Ul/l
Taux de prothrombine 65%
AgHBs positif Ag HBs positif
On dcide une surveillance biologique rgulire
Au 6
e
mois, le bilan biologique donne les rsultats suivants :
Taux de prothrombine 45%
ASAT 600 Ul/l
Srologie inchange
Question n1: Commentez l'ensemble des rsultats biologiques en prcisant la signification des donnes observes.
Question n2: Comment interprter le taux de prothrombine?
Question n3: Que pensez-vous de la consommation d'alcool et de la Gammaglutamyltransfrase (GGT)?
Dossier clinique n3
Madame P. ge de 57 ans, se plaint depuis quelques jours dasthnie, de nauses saccompagnant de
douleurs abdominales intenses. Des douleurs violentes sous costales droites avec frissons apparaissent
brusquement. Un prurit intense se dclare, la malade prsente un teint jaune et ses selles sont dcolores.
Lesexamensbiologiquespratiqusfournissent desrsultatssuivants: Les examens biologiques pratiqus fournissent des rsultats suivants:
Bilirubine totale 120 mol/l
Bilirubine non conjugue 15 mol/l
Phosphatases alcalines 250 UI/l
Gammaglutamyltransfrase 150 UI/l
Alanine aminotransfrase 20 UI/l
Aspartate aminotransfrase 25 UI/l
Cholestrol total 35g/l Cholestrol total 3,5 g/l
Triglycrides 1,5 g/l
Taux de prothrombine 70%
Question N1 : Quel syndrome voque ce tableau biologique? J ustifier votre rponse
Question N2 : Comment explique-t-on, biologiquement les signes: prurit intense, teint jaune, selles
dcolores?
Question N3 : Quelles sont les causes possibles de cette pathologie?
Question N4 : Commentez lebilanlipidique. Question N 4 : Commentez le bilan lipidique.
Question N5 : Comment expliquer la valeur du taux de prothrombine?