LE SYSTÈME RENINE –

ANGIOTENSINE –
ALDOSTERONE (SRAA)
LICENCE 3 MEDECINE
JUILLET 2021

Dr YOUL Estelle (MCA), Dr OUEDRAOGO Moussa (MCA)

Université Joseph KI-ZERBO
 Objectifs

1. Décrire la neurobiologie du système RAA ;

2. Comparer les différents supports biologiques d'action du

SRAA en précisant leur localisation
3. Décrire les mécanismes d'action moléculaire des différents
groupes pharmacodynamiques du SRAA

4. Citer les effets biologiques du SRAA

5. Citer les utilisations thérapeutiques des groupes

pharmacodynamiques du SRAA
 Plan

INTRODUCTION
1. METABOLISME
1.1. Biosynthèse
1.2. Stockage et libération
1.3. Dégradation
2. SUPPORTS BIOLOGIQUES D’ACTION ET
TRANSDUCTION CELLULAIRE
2.1. Supports biologiques d’action
2.2. Mécanismes d’action
2.3. Effets biologiques
3. AGENTS PHARMACODYNAMIQUES DU SRAA
3.1. Agonistes dopaminergiques
3.2. Antagonistes dopaminergiques
4. APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
4.1. Pathologies – Dysfonctionnements
4.2. Groupes thérapeutiques
CONCLUSION
 Introduction

• Le SRAA participe au contrôle du tonus vasculaire (tension

artérielle) et à l’excrétion hydro sodée (balance
hydrominérale) de l’organisme.

• Plusieurs peptides interviennent dans le fonctionnement

de ce système.
 Introduction

• Il s’agit de l’angiotensine I obtenu par clivage enzymatique

de l’angiotensinogène par la rénine, l’angiotensine II
résultant de la conversion par l’enzyme de conversion de
l’angiotensine I.

• Ce système agit en synergie avec le système sympathique

et stimule la sécrétion d’aldostérone.
1. Métabolisme du système RAA
1.1. Biosynthèse

Figure 1 : Biosynthèse de l’angiotensine

 1. Métabolisme du système RAA
1.1. Biosynthèse

La rénine transforme l’angiotensinogène en angiotensine I ;

l’enzyme de conversion transforme l’angiotensine I inactive en
angiotensine II active qui elle-même est transformée en
angiotensine III par l’aminopeptidase.
➢ La rénine : protéase acide de type aspartyl de nature
glycoprotéique, coupant la liaison leucine-valine et détache
ainsi l’angiotensine I de l’angiotensinogène. Elle est
synthétisée sous forme de prorénine, par l’appareil
juxtaglomérulaire du néphron.
 1. Métabolisme du système RAA
1.1. Biosynthèse

➢ L’angiotensinogène : glycoprotéine, synthétisée par le

foie, le rein (tubule), les vaisseaux (adventice)

➢ L’enzyme de conversion : enzyme à zinc (Zn2+) présente au

niveau du plasma et de l’endothélium vasculaire
(vaisseaux pulmonaires, de l’endocarde et du cerveau
surtout)
 1. Métabolisme du système RAA
1.1. Biosynthèse

Les angiotensines I, II et III :

o L’angiotensine I est un décapeptide inactif,

o L’angiotensine II, un octapeptide vasoconstricteur très puissant,

o L’angiotensine III, un heptapeptide qui favorise la sécrétion de

l’aldostérone.
 1. Métabolisme du système RAA
1.1. Biosynthèse

• L’aldostérone est synthétisée à partir du cholesterol, transformé

successivement en pregnénolone, progestérone,

désoxycorticostérone, corticostérone, 18-hydroxycorticostérone, et

finalement l’aldostérone.

• Elle est synthétisée dans la zone glomérulée du cortex surrénalien.

 1. Métabolisme du système RAA
1.2. Stockage et libération

➢La régulation du système est assurée pour l’essentiel par

la rénine.

➢La rénine : la rénine est libérée dans le plasma sanguin où

sa demi-vie est de 15 à 30 minutes et à partir duquel il se

fixe sur les tissus (foie, cœur, vaisseaux).

 1. Métabolisme du système RAA
1.2. Stockage et libération

➢ Sa sécrétion est augmentée par plusieurs facteurs :

o La baisse de la pression artérielle,
o L’hyponatrémie,
o L’augmentation des catécholamines qui agissent par
effet Beta,
o Divers médicaments (anesthésiques généraux,
diurétiques).
o Cependant, Les adrénolytiques ou les Beta bloqueurs et
les AINS diminuent sa sécrétion.
 1. Métabolisme du système RAA
1.2. Stockage et libération

➢ L’angiotensinogène : il est libéré dans le plasma où il se fixe

aux globulines. Sa synthèse est augmentée par la prise de
glucocorticoïdes et d’estrogènes (contraceptifs).

➢ L’aldostérone : sa libération stimulée par l’angiotensinogène II

et III, ainsi que par l’ACTH (adrénocorticotrophin hormone), et
l’élevation de la kaliémie.
 1. Métabolisme du système RAA
1.3. Dégradation

➢ L’angiotensine III est dégradée par diverses enzymes

(aminopeptidases N et M, carbopeptidase, endopeptidase).

➢ La sécrétion de l’aldostérone est diminuée par le peptide

natriurétique auriculaire (ANF), et la dopamine.
 2. SBA et transduction cellulaire
2.1 Supports biologiques et localisation

• L’angiotensine II agit sur 2 types de récepteurs dénommés

AT1 et AT2.
Récepteur Couplage Effecteur Second messager Localisation Remarque

AT1 Protéine G .Activation PLc .Production DAG / Cœur, muscles La stimulation des
.ou Inhibition IP3 lisses des récepteurs AT1 est
Adénylcyclase .Stimulation MAP- vaisseaux, responsable de la
Kinase (activation cerveau, cortex plupart des effets
de proto- surrénalien, de l’angiotensine
oncogènes c-fos et rein II.
c-jun)

AT2 Protéine G .Canaux K+ .Ions K+ Cœur, Muscles Le rôle des AT2

. ou activation . GMPc lisses des est moins connu.
Guanylate vaisseaux Leur densité est
cyclase plus élevée chez
le fœtus que chez
l’adulte
 2. SBA et transduction cellulaire
2.2 Mécanisme d’action moléculaire

• L’aldostérone agit sur les récepteurs des mineralocorticoïdes

(MR).

• Physiologiquement, la liaison de l’aldostérone sur le récepteur

nucléaire MR, active principalement la transcription de la
Na+/K+-ATPase , ou pompe à sodium.

• Celle-ci est localisée sur la membrane du pôle basal, ou pôle

sanguin, des cellules épithéliales des tubules distaux du
néphrons.
 2. SBA et transduction cellulaire
2.2 Mécanisme d’action moléculaire

• La diminution de la concentration de sodium intracellulaire

sous l’effet de la pompe, favorise sa réabsorption passive au
niveau du pôle apical, ou pôle liminal, par des canaux sodiques.

• L’activité de la pompe correspond donc à un flux transépithélial

de sodium, de la lumière des tubules vers le compartiment
sanguin, c’est-à-dire à la réabsorption de sodium.

• L’élimination d’eau et de sodium est diminuée.

 2. SBA et transduction cellulaire
2.3 Effets biologiques

2.3.1. Effets périphériques

➢ Vaisseaux splanchniques, rénaux, cutanés :
o Effet vasoconstricteur artériolaire et veineux de
l’angiotensine II (par activation des AT1) ; 40 fois plus
important que celui de la noradrénaline. Responsable de l’effet
hypertenseur non supprimé par les adrénolytiques
o Effet vasodilatateur (AT2)
o Effet facteur de croissance (AT1) : développement de lésions
athéromateuses vasculaires
o Effet anti mitogène (AT2)
 2. SBA et transduction cellulaire
2.3 Effets biologiques

2.3.1. Effets périphériques

Cœur :
o Tachycardie et faiblement inotrope positif (AT1), bradycardie reflexe
o Effet facteur de croissance (AT1, par la voie de la MAP kinase et la
voie JAK/STAT entrainant une transcription de gènes à l’origine de facteurs
de croissance) : hypertrophie cardiaque
Effet sur l’aldostérone : A doses très faibles non vasoconstrictrices,
l’angiotensine II et III stimulent la synthèse et la sécrétion de l’aldostérone
qui retient le sodium dans l’organisme et favorise l’élimination du potassium.
Autre effet : in vitro, l’angiotensine II a une action contracturante des
muscles lisses (iléon, utérus, bronches).
 2. Biologie de l’acétylcholine
2.3 Effets biologiques

2.3.2. Effets centraux

• NB : Mis en évidence par expérimentation animale
➢ HTA par stimulation du système sympathique et libération
de noradrénaline. HTA supprimée par les adrénolytiques
alpha.
➢ Effet dipsogène : augmentation de la soif et de la
consommation d’eau
➢ Augmentation de la sécrétion de vasopressine et d’ACTH
➢ Augmentation de l’appétence sodique
 3. Agents Pharmacodynamiques

• Les substances agonistes et antagonistes du système

• Le système rénine-angiotensine peut être influencé à différents
niveaux. Au niveau de :
➢ La synthèse ou la libération de l’angiotensinogène
➢ La libération ou l’action de la rénine
➢ L’enzyme de conversion de l’angiotensine I en angiotensine II
➢ Des récepteurs de l’angiotensine II (AT1 et AT2)
 3. Agents Pharmacodynamiques
3.1. Les agonistes

➢ Indirects
o Augmentant la libération de la rénine : Catécholamines, anesthésiques
généraux
➢ Directs
o Agoniste AT1 et AT2 : angiotensine II
• NB : L’aldostérone n’est pas commercialisée.
 3. Agents Pharmacodynamiques
3.2. Les antagonistes

➢ Indirects :
o Diminuant la synthèse et / ou la libération de l’angiotensinogène : Pas
de substance disponible à ce jour
o Diminuant la libération de la rénine : Adrénolytiques (β-bloquants et α
2-mimétiques)
o Inhibiteurs de la rénine : substances en cours de développement (exp :
pepstatine)
o Inhibiteurs de l’enzyme de conversion : captopril (1er à être mis au
point), énalapril, lisinopril, périndopril, quinapril, ramipril, bénazépril,
cilazapril, trandolapril, fosinopril, moexipril.
 3. Agents Pharmacodynamiques
3.2. Les antagonistes

➢ Directs (blocage des récepteurs AT1)

• Saralasine (non utilisée en thérapeutique, inactif P.O)
• Losartran
• Valsartan
• Irbésartan
 3. Agents Pharmacodynamiques
3.2. Les antagonistes

➢ Antagoniste du récepteur de l’aldostérone ou

antialdostérone :
• Spironolactone
• Canrénoate de potassium.
 4. APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
4.1. Groupes pharmacologiques

➢ Antagonistes de l’angiotensine AT1

➢ Antialdostérone
➢ Antagonistes indirects :
o Inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
o Adrénolytiques (Β bloquants et α 2 mimétiques) par diminution de la
libération de la rénine
 4. APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
4.2. Groupes thérapeutiques

➢ Antihypertenseurs :
o IEC
• Captopril LOPRIL 25 et 50 mg cp
• Lisinopril ZESTRIL 5 et 20 mg cp
• Enalapril RENITEC 5 et 20 mg cp (ester = prodrug)
• Périndopril COVERSYL 2 et 4 mg (ester = prodrug)
• Associations :
• - Captopril + Hydrochlorothiazide ECAZIDE cp
• - Enalapril + Hydrochlorothiazide CoRENITEC cp
• - Périndopril + Indapamide PRETERAX cp
 4. APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
4.2. Groupes thérapeutiques

➢ Antihypertenseurs :
o Anti AT1
• Losartan COZAAR 50 mg cp
• Valsartan TAREG 40 et 80 mg cp
• Irbésartan APROVEL 75, 150 et 300 mg cp
• Associations :
o Losartan + Hydrochlorothiazide HYZAAR cp
o Valsartan + Hydrochlorothiazide COTAREG cp
 4. APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
4.2. Groupes thérapeutiques

➢ Antihypertenseurs :
o Diurétiques hyperkaliémiants
• Spironolactone ALDACTONE 75, 50 et 25 mg cp
• Canrénoate de potassium SOLUDACTONE 100mg inj
 Conclusion

Le système RAA est un système relativement simple qui

joue un rôle important dans la régulation de la pression
artérielle, dont la connaissance est primordiale dans la PEC
de l’hypertension artérielle.