Département de Médecine

3ème année Pharmacie

LES
ANTIDEPRESSEURS

2017/2018
INTRODUCTION

Définition des psychotropes : proposée par DELAY en 1957 :

«Les psychotropes sont des substances chimiques d’origine

naturelle ou artificielle, qui ont un tropisme psychologique,
c’est-à-dire qui sont susceptibles de modifier l’activité
mentale sans préjuger du type de cette modification».
 INTRODUCTION
La Classification de DELAY et DENIKER

Effets dépresseurs Régulation Effets stimulants

De l’humeur
Psycholeptiques Psychoanaleptiques
Humeur vigilance Psycho- vigilance Humeur
isoleptiques
hymoleptiques Nooleptiques Nooanaleptiuqes Thymoanaleptiuques
Neuroleptiques -Hypnotiques Normothymiques -Amphétamines -Antidépresseurs
Anxiolytiques (Lithium,

Anticonvusivants..)

Psychodysleptiques
(Hallucinogènes,
Stupéfiants…)
La dépression
1. Définition

2. Classification

3. Physiopathologie
 La dépression est un trouble mental courant qui touche
mondialement plus de 350 millions de personnes selon les
estimations de l’OMS.

 Les femmes sont plus atteintes que les hommes.

 Dans le pire des cas, la dépression peut conduire au suicide.

 DÉFINITION

La dépression est un état de souffrance psychique ; une

dysrégulation de l’humeur, elle s’exprime par :

 La tristesse de l’humeur;
 La douleur morale (perte de l’estime de soi);
 L’inhibition psychomotrice (asthénie, difficulté de
concentration);
 L’anxiété;
 Troubles somatiques (troubles du sommeil, troubles
digestifs, troubles cardiaques);
 Idées suicidaires.
 CLASSIFICATION

Dépression Dépression
primaire secondaire

 Syndrome dépressif sans  Elle peut être d’origine

aucun antécédent de médicamenteuse
troubles psychiques. (réserpine) ou d’origine
organique (cancers).
 PHYSIOPATHOLOGIE
 Théorie monoaminergique 
Théorie noradrénergique
Théorie sérotoninérgique 
-Ralentissement psychique et moteur
-Signes végétatifs et anxieux
-Tristesse pathologique
-Troubles du sommeil
-Angoisse,
-Agressivité , impulsivité
Théorie dopaminergique 
C’est le précurseur de la
noradrénaline. La réduction
de la concentration centrale
de la dopamine peut
entrainer une dépression.
 TRAITEMENT

•Chimiothérapie: les médicaments

antidépresseurs

•Psychothérapie

•Eléctroconvulsivothérapie (ECT)
Les antidépresseurs
1. Définition
2. Principe du traitement
3. Classification
4. Pharmacologie des antidépresseurs
A. Les antidépresseurs tricycliques (ATD TC)
B. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la
sérotonine (ISRS)
C. Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine de
de la noradrénaline (IRSNA)
D. Les inhibiteurs de la mono amine oxydase (IMAO)
E. Autres antidépresseurs: les ATD atypiques
DÉFINITION

 Les antidépresseurs sont des psychotropes appartenant au

groupe des psychoanaleptiques.

 Ce sont des substances qui améliorent l’humeur déprimée

dans ces manifestations les plus graves en agissant sur
l’ensemble du syndrome dépressif.
PRINCIPE DU TRAITEMENT

Rétrocontrôle
(-) Réc α 2

Recapture

Dégradation
 But du
traitement

Transmission monoaminergique
Disponibilité de la NA et 5-HT

Inhiber les
Inhiber la Inhiber la mécanismes
dégradation recapture endogènes de
rétrocontrôle
ATC
IMAO

ISRS

IRSNA
CLASSIFICATION

Chimique

Classification

Thérapeutique Biochimique
CLASSIFICATION BIOCHIMIQUE

Selon le mécanisme
d’action fondé sur le sys.
monoaminergique

Action Action
monoaminergique monoaminergique Atypiques
non spécifique spécifique

Miansérine
ATD TC et Mirtazapine
IMAO ISRS et IRSNA
Agomélatine
Tianeptine
 PHARMACOLOGIE DES
DIFFÉRENTES CLASSES
D’ANTIDÉPRESSEURS
Les antidépresseurs tricycliques (ATD TC)

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

(ISRS)

Les inhibiteurs de la recapture de sérotonine et de la

noradrénaline (IRSNA)

Les inhibiteurs de la mono amine oxydase (IMAO)

Les autres antidépresseurs: les antidépresseurs atypiques

 Antidépresseurs Tricycliques:
(ATD TC)

Molécules:

 Désignés sous ce terme en raison de leur structure chimique,

comprenant : un noyau avec 3 cycles.
 L’imipramine constitue le chef de file, la recherche de
composés chimiquement proches de l’imipramine a abouti à la
mise au point de nombreux analogues.
 Antidépresseurs Tricycliques:
(ATD TC)

Molécules:
LES ATD apparentés
LES ATD TC imipraminiques
(tétracycliques)
DCI Nom déposé
Imipramine Tofranil®
Maprotiline (Ludiomil®) : cette molécule

Clomipramine Anafranil® possède les même propriétés pharmacologiques

Amoxapine Défanyl® des tricycliques, elle possède une activité

Amitriptyline Elavil®, importante sur la recapture de la noradrénaline

Laroxyl®
avec un effet presque nul sur la sérotonine.
Opipramol Insidon®

Désipramine Pertofran®
Dosulépine Prothiaden®
Doxépine Quitaxon®,
Sinéquan®
Trimipramine Surmontil®
 Antidépresseurs Tricycliques:
(ATD TC)

Mécanisme d’action
 Ils agissent en inhibant la recapture des amines biogènes
(noradrénaline, sérotonine, dopamine) par les terminaisons
présynaptiques. Cette inhibition est non sélective.

 Il est important de savoir que leur effet antidépresseur est long

à se mettre en place (15-20 jours).

 Dans les premiers jours du traitement apparaissent :

 Sédation,

 Confusion,

 Diminution de la coordination motrice.

 Antidépresseurs Tricycliques: (ATD TC)

Mécanisme d’action
 Antidépresseurs Tricycliques:
(ATD TC)

Propriétés pharmacologiques:

Effet antihistaminique
(Effet sédatif)

Effet adrénolytique α1 à Effet sérotoninergique

FD (E II) (Effet ATD)

Effet anticholinergique Effet noradrénergique

(E II) (Effet ATD)
 Antidépresseurs Tricycliques:
(ATD TC)

Propriétés pharmacologiques:
 Sur le système nerveux central :
Les antidépresseurs tricycliques ont un effet sédatif qui peut être bénéfique en
début de traitement chez un déprimé qui présente des troubles du sommeil.
 Une action anti histaminique H1.

 Sur le système nerveux autonome :

Les antidépresseurs tricycliques ont un effet anticholinergique, adrénolytique
α1 à forte dose .

 Sur l’appareil cardiovasculaire :

L’effet le plus courant est représenté par une hypotension orthostatique.
Une tachycardie sinusale est due à l’inhibition de la recapture de la
noradrénaline et l’effet anticholinergique.
 Antidépresseurs Tricycliques:
(ATD TC)

Effets indésirables:
 Les effets neuropsychiques: Des réactivations anxieuses ou délirantes sont possibles,
ainsi qu’une inversion trop rapide de l’humeur pouvant conduire à un état maniaque.
Classiquement, on décrit la levée de l’inhibition comportementale (plus rapide que
l’amélioration de l’humeur dépressive) majorant le risque suicidaire et pouvant
nécessiter une psycothérapie. On peut rencontrer des troubles du sommeil, des
tremblements.
 Les effets anticholinergiques : La plupart implique ces effets: sécheresse buccale ;

constipation ; tachycardie ; vision trouble ; rétention urinaire.

 Les effets cardio-vasculaires: L’hypotension orthostatique, les arythmies et les

troubles de conduction avec risque de mort subite sont liés aux surdosages et
représentent le risque majeur des antidépresseurs imipraminiques, notamment sur
terrains prédisposés.
 Les effets endocriniens : les baisses de la libido ou des défauts d’érection en cours de

traitement sont bien décrits. Des dysménorrhées, une hyperprolactinémie, une prise de
poids sont décrites.
 Autres: Des rashs cutanés allergiques, des réactions anaphylactiques aux sulfites

contenus dans certaines formes injectables, des hépatites cholestatique sont possibles.
 Antidépresseurs Tricycliques:
(ATD TC)

Indications et contre-indications :
INDICATIONS CONTRE-INDICATIONS

Etats dépressifs de toutes natures Les troubles sévères de la conduction

cardiaque, insuffisance cardiaque,
Autres: infarctus récent, troubles du rythme.
Algies rebelles
Énuresie Glaucome à angle fermé

Adénome prostatique

L’association aux IMAO non sélectifs

L’augmentation progressive des posologies est une règle à respecter.

Il est nécessaire d’attendre 15 à 21 jours avant de juger de l’efficacité thérapeutique.
 Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Molécules:

DCI Nom déposé

Sertraline Zoloft®

Fluoxétine Prozac ®
Fluvoxamine Floxyfral ®
Paroxétine Deroxat ®
Citalopram Séronam ®
 Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Mécanisme d’action et Propriétés pharmacologiques:

Inhibent sélectivement la recapture de la 5-HT

sans altérer la recapture de la NA

Sélectivité = très peu d’E II liés aux récepteurs muscariniques,

histaminiques et adrénergiques = facilité d’usage

Efficacité semblable à celle des tricycliques mais possèdent plus d’avantage

clinique :
• Ils n’ont pas d’activité anticholinergique
• Ils sont dépourvus de toxicité cardiaque
• Délai d’action court.
 Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Mécanisme d’action
 Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Indications:

Ce sont les états dépressifs de toutes natures. Leur utilisation en

première intention est aisément justifiable chez les sujets
souffrant de pathologies cardio-vasculaires.

Contre-indications:
Insuffisance rénale sévère (avec le citalopram)
 Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Effets indésirables :
 Troubles digestifs (nausées, vomissements, anorexie)

 Insomnies, céphalées, baisse de la libido.

 Syndrome de sevrage (d’où la règle de la décroissance posologique lorsqu’on envisage

d’arrêter le traitement).

 Le syndrome sérotoninergique, souvent méconnu, justifie l’arrêt immédiat du

traitement. Il est lié à certains surdosages ou à des interactions et peut entraîner une
hospitalisation, voire la mise en jeu du pronostic vital. Il associe un ensemble de
symptômes d’ordre:
 Digestifs (diarrhée),
 Végétatifs (sueurs, dysrégulation thermique, hypo ou hypertension),
 Moteurs (tremblements),
 Neuropsychiques (confusion, agitation voire coma).
Les inhibiteurs de la recapture de la
sérotonine et de la noradrénaline
(IRSNA)

Composés à
action duale

Efficacité =
Moins E II IRSNA Imipraminique
s et ISRS

Inhibent la
recapture de la NA
et de la 5-HT
 Les inhibiteurs de la recapture de la
sérotonine et de la noradrénaline
(IRSNA)

Venlafaxine • Les effets indésirables principaux sont :

(Effexor®) nausées.
• Contre-indications : association aux IMAO.

• Les effets indésirables : vertiges, des accès de

chaleur et d’hypersudation, des signes digestifs
Milnacipran (vomissements, nausées, sécheresse buccale,
constipation). De façon exceptionnelle, un
(Ixel®) syndrome sérotoninergique peut survenir,
risque majoré par l’association aux IMAO.
• Contre-indications : association aux IMAO
 Les inhibiteurs de la mono amine oxydase (IMAO)

MAO

MAO-B
MAO-A

Substrat: Substrats:
Noradrénaline Dopamine
Sérotonine

La plupart des IMAO sont non ou peu spécifiques et inhibent les 2 MAO mais on sait que
l’effet anti dépresseur est lié à une inhibition de la MAO-A. L’enjeu a été de mettre au
point de nouvelles molécules différentes des anciens IMAO au moins sur deux points
fondamentaux: la sélectivité (soit pour la MAO- A, soit pour la MAO-B) et la
réversibilité de la liaison qui conduit à l’inhibition enzymatique.
 Les inhibiteurs de la mono amine oxydase (IMAO)

Mécanisme d’action
 Les inhibiteurs de la mono amine oxydase (IMAO)

IMAO

Irréversibles Réversibles
(Non sélectifs) (Sélectifs)
classiques Récents

Trt dépression majeure Moins E II

résistante aux autres trt
IMAO-A IMAO-B
Iproniazide
(MARSILID®)

Trt dépression majeure Antiparkinsoniens

Moclobémide Sélégiline
(MOCLAMINE®) (Déprenyl®)
Toloxatone (HUMORYL®
 Les inhibiteurs de la mono amine oxydase (IMAO)

Effets indésirables:
IMAO non sélectifs IMAO sélectifs A
Accès brutal d’hypertension en cas de prise SNC : Insomnie, irritabilité, agitation
alimentaire de tyramine. Troubles digestifs
Céphalées sévères Vertiges, céphalées
Hépatites cytolytiques (rares) Hépatites sévères (exceptionnelles)
Effets atropiniques Levée de l’inhibition psychomotrice
Insomnie
Tentative de suicide, inversion de
l’humeur, délire
Des troubles neurologiques comme des
polynévrites, des convulsions, sont
possibles.
Les autres antidépresseurs (ni TC, ni ISRS,ni IRSNA, ni IMAO): ATD atypiques

(- ) efficaces ds
dépressions
sévères/imip

ATD
atypiques

Contre
indications des Dépressions
imip modérées
Les autres antidépresseurs (ni TC, ni ISRS,ni IRSNA, ni IMAO): ATD atypiques

Mécanisme d’action Effets

pharmacologiques

Miansérine Antagoniste des récepteurs α 2 ~ Pas d’effet anticholinergique

(Athymil®) adrénergiques présynaptiques ni de cardiotoxicité.

-Antagoniste des récepteurs α 2

adrénergiques présynaptiques,
-Augmente la
neurotransmission ~ Effet sédatif
Mirtazapine ~ Pas d’effet anticholinergique.
(Norset®) sérotoninergique via les
récepteurs 5HT1,
-Antagoniste des récepteurs
5HT2 et 5HT3.
Agomélatine ,
Tianeptine
Les autres antidépresseurs (ni TC, ni ISRS,ni IRSNA, ni IMAO): ATD atypiques

Effets indésirables:

 Rares ou assez rares, ils sont de type gastriques (gastralgies,

nausées, sécheresse buccale) ou neuropsychiques.

 Miansérine : agranulocytose (impose l’arrêt immédiat et

définitif du traitement).
A propos du millepertuis (Herbe de Saint-Jean)

Les « sommités fleuries » du Millepertuis

(Hypericum perforatum L.) sont utilisées
dans le « traitement de courte durée des
états de tristesse passagère accompagnés
de baisse d’intérêt et de troubles du
sommeil »

Par ailleurs les propriétés inductrices

enzymatiques du Millepertuis sont à
l’origine de la diminution d’activité
d’autres médicaments
ou d’un rebond d’activité à l’arrêt du 40
Millepertuis.
 Recommandations
 ATD sont indiqués dans épisodes dépressifs majeurs.

 Pas de changement du traitement ATD pour inefficacité

avant 2 à 3 semaines.
 Pas d’interruption du traitement dès disparition des
symptômes.
 Interruption progressive du traitement.

41
 Sujet de + de 70 ans, posologie adaptée
CONCLUSION

 Les antidépresseurs sont les médicaments essentiels

des épisodes dépressifs d’intensité modérée et sévère.
 L’arrêt du traitement doit être progressif et
programmé avec le patient afin d’éviter un
syndrome de sevrage.