PHARMACOLOGIE DES

MEDICAMENTS
ANTIPSYCHOTIQUES
(NEUROLEPTIQUES)
La schizophrenie
Symptomes
 Symptômes positifs: délires, hallucinations,
altération ou excès du discours et de la
communication, discours désorganisé, agitation
- Symptômes négatifs : retrait émotionnel,
pauvreté des relations, passivité, retrait social avec
apathie, manque de spontanéité, pensée
stéréotypée, aboulie (incapacité à entreprendre des
actions dans un but précis), anhédonie (diminution
du plaisir)
- Symptômes cognitifs : altération de l’attention,
fluence verbale altérée, difficulté d’apprentissage.
- Symptômes d’agressivité : agressivité,
comportement injurieux, violence.
Traitement
 Pharmacologique: antipsychotiques
(neuroleptiques)
 Psychotherapie
 Adjuvant: ergotherapie, etc
Classification des
antipsychotiques
D’après la structure
 phénothiazines :
 a. aliphatiques : chlorpromazine, lévomépromazine, acépromazine
 b. pipéridinées : thioridazine, pipotiazine, périciazine
 c. pipérazinées : fluphénazine, thiopropérazine, trifluopérazine
 butyrophénones : halopéridol, dropéridol, brompéridol,etc…
 thioxanthénes : chlorprothixène, clopenthixol, flupenthixol,
tiotixène
 diphénylbutylamines : penfluridol, fluspirilène, pimozide
 dibenzodiazépines : clozapine, olanzapine
 benzamides : sulpiride, amisulpiride, tiapride
 benzizoxazole: risperidone
 indolones: ziprasidone
 quinolinone: aripiprazole
 Classification

D’après l’effet sédatif et antipsychotique

 Neuroleptiques prédominant sédatif (ex :
chlorpromozine, lévomépromozine)
 Neuroleptiques prédominant
antipsychotique (ex : fluphénazine,
halopéridol, etc…)
Classification

D’après la présence des troubles

extrapyramidaux
 Neuroleptiques typiques: phénothiazines,

butyrophénones, thioxanthénes etc. (troubles

extrapyramidaux forts)
 Neuroleptiques atypiques: efficacité sur les

symptômes négatifs, les troubles

extrapyramidaux sont absents ou réduits)
Farmacocinetique
 les antipsychotiques souffre un métabolisme
hépatique complexe (effet de premier passage
frequent)
 certains metabolites sont actifs: norquetiapine
 élimination souvent mixte, urinaire et digestive
 passent dans la circulation fœtale et dans le lait
 par l’estérification avec un acide gras à longue chaîne
des certaines antipsychotiques (fluphénazine ,
pipotiazine)→ action prolongée, pendant plusieurs
semaines, a l’administration i.m.
 Mécanisme d’action

Les antipsychotiques sont des médicaments

qui agissent comme antagonistes sur
plusieurs récepteurs :
 antagonistes des récepteurs
dopaminergiques D2 :
 au niveau méso-limbique, ce qui donne des
effets antipsychotiques
 au niveau du striatum (nigro-striatal), ce qui
donne des troubles extrapyramidaux
(syndrome parkinsonien)
 au niveau de l’hypothalamus (tubéro-
infundibulaire), ce qui donne une
augmentation de la sécrétion de prolactine
 au niveau du bulbe, ce qui donne un effet
antivomitif
 Mecanisme d’action

 L’effet antagoniste sur rec. D2

est plus faible pour les
antipshychotiques atypiques (Ki
fluphenazine 0,8; Ki olanzapine
30)
 Les atypiques sont aussi des
antagonists sur les recepteurs
serotoninergiques 5HT2A au
niveau nigrostriatale et
mesocorticale→ effets
extrapyramidaux reduits;
efficacite sur les symptoms
negatifs
 Mécanisme d’action
 antagonistes sur les récepteurs α-adrénergiques :
 centraux : effet sédatif, hypothermique
 périphériques : effet hypotensif
 antagonistes sur les récepteurs muscariniques :
 troubles de vision
 constipation
 sécheresse de la bouche
 troubles de miction
 antagonistes sur les récepteurs H1-histaminergiques :
 sédation
 augmentation de l’appétit
Effets pharmacologiques
 Effet sédatif, indifférence psychomotrice,
ralentissement de la pensée
 Effet antipsychotique contre les hallucinations
(anti hallucinatoire), délires (anti délirant).
Enlèvent les troubles de la pensée, les
troubles affectifs, les troubles du
comportement.
 L’effet antipsychotique est en relation inverse
avec l’effet sédatif
Effets pharmacologiques
 Effet anti vomitif
 Catalepsie (forte dose)
 Potentialisation des autres déprimantes SNC.
Indications
 Psychoses aiguës ou chroniques
 Schizophrénie : hébéphrénie, formes paranoïdes, etc…
 Délires, hallucinations
 Troubles schizo-affectives
 Affection médicales où l’effet sédatif est bénéfique
 Anesthésie (préanesthésie, neuroleptanalgésie:
fentanyl-droperidol)
 Vomissements
 Alcoolisme
 État d’excitation psychique
 Réactions indésirables
 Troubles extrapyramidaux
 Dystonies musculaires (visage, lingue, cou, tronc)
 Acathisie
 Syndrome parkinsonien
 Dyskinésies tardives
 Metaboliques (hyperglycemie,
hyperlipidemie)- plus frequent pour les
atypiques
 Convulsions
 Hypothermie
 Effets psychiques : sedation, confusion
Réactions indésirables
 Effets végétatifs :
 anticholinergiques : sécheresse de la bouche,
constipation, troubles visuels, rétention urinaire (troubles
mictionnels)
 α-adrénolytiques : hypotension, arythmies
 Troubles endocrines : aménorrhée, galactorrhée,
gynécomastie
 Trouble cardio–vasculaires : hypotension,
arythmies graves (torsade de points due a
l’allongement du QT)
 Troubles ophtalmiques : photophobie, cycloplégie,
dépôts cornéens ou sur le cristallin
 Troubles hépatiques (hépatite colestatique)
Réactions indésirables
 Troubles hématologiques : leucopénie,
agranulocytose
 Troubles génito-urinaires : rétention
urinaire, impotence, diminution de la libido
 Troubles dermatologiques : réactions
allergiques, dermatites de contact
 Syndrome neuroleptique maligne.
PHÉNOTHIAZINES
 Aliphatiques :
 effet sédatif
 effets végétatifs
 effet antipsychotique faible
 syndrome extrapyramidal faible
 Représentants :
 CHLORPROMAZINE (LARGACTIL)
 LÉVOMÉPROMAZINE (NOZINAN)
 ACÉPROMAZINE
PHÉNOTHIAZINES
 Pipéridinées :
 effet sédatif moyen
 effet antipsychotique moyen
 Représentants
 THIORIDAZINE (MELLÉRIL)
 PÉRICIAZINE (NEULEPTIL)
 PIPOTIAZINE (PIPORTIL)
PHÉNOTHIAZINES
 Pipérazinée :
 • effet sédatif faible
 • effets végétatifs réduits
 • effet antipsychotique important
 • syndrome extrapyramidal fort
 Représentants :
 THIOPROPÉRAZINE (MAJEPTIL)
 FLUPHÉNAZINE (MODITEN)
 PERPHÉNAZINE (TRILIFAN, TRILAFON)
 RIFLUOPÉRAZINE,etc…
THIOXANTHÈNES
 Ressemblent aux phénothiazines aliphatiques,
mais l’effet antipsychotique est plus intense.
 Peut être utilisées en neuroleptanalgesie.
 Représentants :
 CHLORPROTHIXÉNE (TRUXAL)
 CLOPENTHIXOL
 FLUPENTHIXOL (FLUANXOL)
 TIOTIXÈNE
 ZUCLOPENTHIXOL (CLOPIXOL)
BUTIROPHÉNONES
 Ressemblent aux phénothiazines pipérazinées
 Effet antipsychotique fort, effet sédatif faible
 Peut être utilisées en neuroleptanalgesie.
 Effet antivomitif
 Représentants
 HALOPÉRIDOL (HALDOL)
 DROPÉRIDOL (DROLEPTAN)
 TRIFLUPÉRIDOL,etc…
BENZAMIDES
 A la frontière entre les typiques est les
atypiques
 Dissociation plus rapide des les rec. D2
mais pas d’affinite pour rec. 5HT2A
 Les effets des benzamides se situent
entre les neuroleptiques et les
tranquillisants
 Représentants:
 SULPIRIDE (DOGMATIL)
 TIAPRIDE (TIAPRIDAL)
 AMISULPRID (SOLIAN)
 NEUROLEPTIQUES
ATYPIQUES
 fréquence réduite
 CLOZAPINE (LEPONEX) d'effets indésirables
 OLANZAPINE (ZYPREXA) de type
 QUÉTIAPINE (SEROQUEL) extrapyramidaux
RISPÉRIDONE
efficacité augmenté


(RISPERDAL)
sur les symptomes
 PALIPERIDONE
negatives et
 SERTINDOLE
cognitifs
 ZIPRASIDONE
 LURASIDONE  superieurs dans les
 ASENAPINE
formes résistantes
 ARIPIPRAZOLE (ABILIFY)
de schizophrenie
 NEUROLEPTIQUES
ATYPIQUES: Aripiprazole
 agoniste partiel sur le
rec. dopaminergiques
D2