PHARMACOLOGIE DES SEDATIFS,

HIPNOTIQUES ET TRANQUILLISANTS
Definitions
 Effet sédatif – dépression non-selective du SNC, avec
depression psychomotrice et somnolence.
 Effet hypnotique - dépression non-selective du SNC avec
l’installation d’un sommeil semblable ou non a celui
physiologique.
 Effet tranquillisant = anxiolytique – diminution de l’anxiété
 Médicaments:
 -Benzodiazépines
 -Barbituriques
 -autres structures
LES BENZODIAZEPINES
Histoire
 1955: Leo Sternbach-
clordiazepoxide
 1963: diazepam (Valium)
Pharmacocinetique
 Absorption orale et rectale bonne
 Absorption i.m. inégale et lente
 Par métabolisme les benzodiazépines peuvent former des
métabolites actifs. La biotransformation se fait au niveau
hépatique par oxydation microsomiale (attention au nouveau-
né, personnes âgées, prématurés, maladies hépatiques
graves).
Metabolisme
Classification
 D’apres la demie-vie (T 1/2) :
• courte : triazolam, oxazepam, temazepam
• courte–intermediaire : alprazolam, lorazepam
• moyenne : nitrazepam, clonazepam
• longue : chlordiazepoxid, diazepam, chlorazepate
Classification
 D’apres l’action therapeutique :
• anxiolytiques : diazepam, medazepam, oxazepam
• hypnotiques : nitrazepam, flunitrazepam, flurazepam,
midazolam
• anticonvulsivants (antiepileptiques) : diazepam, clonazepam,
clobazam, lorazepam
• myorelaxantes : diazepam, tetrazepam
• inducteurs en anesthesie : midazolam, diazepam, lorazepam
Mecanisme d’action
 Modulateurs
allosteriques des
recepteurs GABA-A
Effets pharmacologiques
 Sedatif-hypnotique
 L’effet hypnotique est de
type inducteur:
 Ne modifie pas la
physiologie du sommeil
(alternance sommeil lent-
sommeil rapide)
 Favorise l’endormissement
et prolongent la durée du
sommeil
Effets pharmacologiques
Effets pharmacologiques
 Effet anxiolytique
Effets pharmacologiques
Indications
 Insomnie
 Affections associees avec l’ anxiété :
Indications
 Delirium tremens
 Traitement des convulsions (tétanos, éclampsie, alcoolisme,
certaines formes d’epilepsie)
 Etats spasmodiques des muscles stries
 Pour induire l’anesthesie generale (i.v).
Reactions indesirables
 Sedation, somnolence
 Amnesie anterograde
 Diminution des performances psychomotrices
 Ataxie (incoordination motrice)
 Faiblesse musculaire
 Nausee, vomissement
 Augmentation du poids corporel
 Diminution de la libido
 Risque de malformations pour le foetus
 Depression respiratoire et cardio-vasculaire aux fortes doses
(ANTIDOT= FLUMAZENIL iv)
 Tolerance, dependance
 Reactions paradoxales: irritabilite, agressivite
Contre-indications
 Myasthenie grave
 Chauffeurs, les métiers qui ont besoin d’attention
 Personnes âgées, nouveau-nées, maladies hépatiques
 Il ne faut pas associer des boissons alcooliques et il faut faire
attention en cas d’association avec d’autres déprimants du
SNC
 Dans le premier trimestre de grossesse
 Representants
 Benzodiazepines anxiolytiques:
 DIAZEPAM (VALIUM)
 BROMAZEPAM (LEXOMIL, ANXYREX)
 NORDAZEPAM (NORDAZ)
 OXAZEPAM (SERESTA)
 CLORAZEPATE DIPOTASSIQUE
(TRANXENE)
 CLOBAZAM (URBANYL)
 CLOTIAZEPAM (VERATRAN)
 ALPRAZOLAM (XANAX)
 LOFLAZEPATE (VICTAN)
 PRAZEPAM (LYSANXIA)
 LORAZEPAM (TEMESTA)
Representants
 Benzodiazepines hypnotiques
 NITRAZEPAM (MOGADON)
 LORMETAZEPAM (NOCTAMIDE)
 FLUNITRAZEPAM (ROHYPNOL)
 TEMAZEPAM (NORMISON)
 LOPRAZOLAM (HAVLANE)
 ESTAZOLAM (NUCTALON)
 TRIAZOLAM (HALCION)
 MIDAZOLAM (BUCCOLAM)
Autres anxiolytiques
 MEPROBAMATE (EQUANIL, NOVALM)
- Anxiolytique, sedatif, myorelaxante
 Reactions indesirables:
- Inducteur enzymatique
- Intoxication aigue grave
- Tolerance, dependance
Presentation : cp.

 HYDROXYZINE (ATARAX)
- Sedatif, anxiolytique, antihistaminique H1, anesthesique local,
antispasmodique, antiemetique
 Reactions indesirable:
-somnolence
Autres anxiolytiques
 BUSPIRONE
- anxiolytique, sedation faible
- agoniste serotoninergique sur les recepteurs 5-HT1A
presynaptiques.
 Autres hypnotiques
 ZOLPIDEM (STILNOX)
- Hypnotique, sans action anxiolytique,
myorelaxante, anticonvulsivante
- Agit sur les récepteurs GABA
- Presentation : cp.
 ZOPICLONE (IMOVANE, NOCTIREX))
- Action sedative-hypnotique, anxiolytique,
myorelaxante, anticonvulsivante
- Ne donne pas induction enzymatique
- Agit sur les récepteurs GABA
- Presentation : cp.
Autres hypnotiques
 RAMELTEON, TASIMELTEON
Autres hypnotiques
 SUVOREXANT
LES BARBITURIQUES
Histoire
 1864: Acide
barbiturique
 1903: barbital
Les barbituriques
 derives d’acide barbiturique
- derives d’acide barbiturique substitues en C5 : sedatifs –
hypnotiques
- derives d’acide tiobarbiturique : anesthésiques generaux
- derives N-methyles : anesthesiques generaux.
Classification
 D’apres la duree d’action :
• longue durée (8-10 h) : barbital, phenobarbital
• durée moyenne (6h) : amobarbital
• courte durée (2-3h) : cyclobarbital, pentobarbital,
secobarbital
• durée tres courte (10-20 min) : thiopental
Pharmacocinetique
 Bonne absorption orale, i.m., rectale
 Induction enzymatique
 Elimination renale.
Mecanisme
 Agissent comme agonistes sur des récepteurs du complexe
GABA, en favorisant l’ouverture du canal de chlore.
• Augmentent la durée d’ouverture des canaux de chlore,
même en absence de GABA, pour les grades doses.
• Diminuent l’action excitante du glutamate.
Effets pharmacologiques
 En fonction de la dose les barbituriques produisent : effet sedatif- effet
hypnotique – anesthésie – coma - la mort.
 Effet hypnotique
• Les barbituriques ne respectent pas le modèle physiologique du sommeil
• Sont préfères les barbituriques avec une durée d’action conte et moyenne
(amobarbital, cyclobarbital)
• L’effet disparait au bout de quelques jours
• Aggravation de l’insomnie a l’arret du traitement
• Les doses élevées donnent des intoxications graves.
 Effet antiepileptique: pour le phenobarbital
 Effet anesthesique general
• Sont utilises pour l’induction ou le maintien de l’anesthesie générale
(thiopental)
Indications
 Troubles fonctionnelles, agitation psychomotrice
 Insomnie
 Epilepsie:
- epilepsies généralises-grand mal
- epilepsies focales (partielles)
- etats de mal epileptique (i.v.)
 Pre-anesthesie, anesthesie generale, (derives d’acide
tiobarbiturique, derives N-methyles).
Reactions indesirables
 Fatigue, diminution des performances psychomotrices
 Somnolence
 Effet rebond du sommeil rapide (excitation, insomnies)
 Excitation, hallucinations, delire (paradoxale)
 Ataxie
 Reactions allergiques
 Depression respiratoire et cardiovasculaire fortes aux doses elevees
 Tolerance, dependance.

 Contre-indications:
• Insuffisance hepatique, insuffisance renale, insuffisance respiratoire
• Personnes agees, chauffeurs
• Association avec l’alcool,et avec les déprimants SNC.
Representants
 PHENOBARBITAL (GARDENAL)
 AMOBARBITAL
 CYCLOBARBITAL
 THIOPENTHAL (PENTOTHAL)