Les médicaments

antidépresseurs

PRESENTÉE PAR DR AYADI

Les psychotropes
 LES
ANTIDÉPRESSEURS
La dépression
 La dépression 
 Maladie mentale caractérisée par une
modification profonde de l’état thymique (tristesse
,et souffrance morale).
 Inhibition psychomotrice (asthénie, difficulté
de concentration)
 Impression douloureuse d’impuissance globale,
culpabilité, d’autodépréciation qui peuvent
conduire au suicide.
 Physiopathologie
LA THÉORIE MONOAMINERGIQUE :
UN DÉFICIT EN NORADRÉNALINE ++
+

LA THÉORIE SÉROTONINERGIQUE :
UNE DIMINUTION DE L’ACTIVITÉ
SÉROTONINERGIQUE .
Les antidépresseurs
Antidépresseurs
• Des psychoanaleptiques stimulants de l’activité mentale (en
augmentant la vigilance, ou en excitant l’activité intellectuelle ou la tension
émotionnelle),

• Palliant aux symptômes de la dépression comme la tristesse, la perte de

l’élan vital, les insomnies, le ralentissement psychomoteur

• On distingue:
 Les thymoanaleptiques : stimulant de l’humeur déprimé.
 Les thymorégulateurs : stabilisateur de l’humeur (sel de
lithium).
Mécanismes d’action des
antidépresseurs
INHIBITION DE LA RECAPTURE:

•ANTIDÉPRESSEURS TRICYCLIQUES
APPELÉS IMIPRAMINIQUES CAR LE CHEF
DE FILE ESTL’IMIPRAMINE (TOFRANIL®)
QUI BLOQUE LA RECAPTURE SYNAPTIQUE DE NA.

•LES INHIBITEURS SPÉCIFIQUE DE LA RECAPTURE

DE LA SÉROTONINE (ISRS)
SONT DES ANTIDÉPRESSEURS DE 2NDE
GÉNÉRATION (EXEMPLE : PROZAC®)
Mécanismes d’action des
antidépresseurs

INHIBITEURS DE LA MAO
C’EST À DIRE DES INHIBITEURS
DE L’ENZYME QUI EST CHARGÉE
DE DÉGRADER LES AMINES RECAPTÉES
Mécanismes d’action des
antidépresseurs

 INHIBITION DU CONTRÔLE
NÉGATIF DE LA LIBÉRATION DE LA
NORADRÉNALINE : MIRTAZAPINE
classification
Les antidépresseurs
tricycliques
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES :

•Blocage de la recapture de NA +++ et de la 5HT

•Effet anticholinergique types atropiniques
•Effet antihistaminique H1, ( effet sédatif )
• effet alpha bloquant
•Bloqueur 5HT2 post-synaptique (effet anxiolytique).
Les antidépresseurs
tricycliques
ILS NE SONT EFFICACES QUE DANS 2 CAS SUR 3 DE
DÉPRESSION.

LEUR ACTION DEMANDE 2 À 3 SEMAINES DE DÉLAI

POUR SE MANIFESTER.

TOUS POSSÈDENT UNE POTENTIALITÉ DE TOXICITÉ

CARDIAQUE
 Pharmacocinétique

- BONNE RÉSORPTION
- TRÈS FORTE FIXATION AUX PROTÉINES PLASMATIQUES (80-95%)
- VOLUME DE DISTRIBUTION ÉLEVÉ (10-50 L/KG DE POIDS CORPOREL)
- MÉTABOLISME PAR N-DEMÉTHYLATION AVEC FORMATION DE MÉTABOLITES ACTIF
- DEMI-VIES PROLONGÉES PERMETTANT SOUVENT UNE SEULE PRISE QUOTIDIENNE.
- IL EXISTE UN PASSAGE TRANSPLACENTAIRE ET DANS LE LAIT MATERNEL.
Effets secondaires des ATC

RISQUE SUICIDAIRE :LEVÉE DE L’INHIBITION COMPORTEMENTALE PLUS

RAPIDE QUE L’AMÉLIORATION DE L’HUMEUR DÉPRESSIVE .

EFFETS ATROPINIQUES (ANTICHOLINERGIQUES) .

HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE, ARYTHMIES ET RISQUE DE MORT SUBITE:

LA DOSE DE 1G EST CONSIDÉRÉE COMME LÉTHALE ET LE MÉDECIN
DEVRAIT DONC ÉVITER DE PRESCRIRE SUR UNE SEULE ORDONNANCE
UNE DOSE DE 1G OU PLUS DE PRODUIT.

DES TROUBLES SEXUELS .

 Interactions
médicamenteuses
IMAO :RESPECTER UN INTERVALLE DE 15 JOURS APRÈS L’ARRÊT DES IMAO
(INVERSEMENT, UN INTERVALLE DE 5 JOURS POUR PASSER DES ATC AUX IMAO).
(SYNDROME SÉROTONINERGIQUE :AGITATION ,DÉSORIENTATION , CRAMPES
MUSCULAIRES , TREMBLEMENT, HYPERTHERMIE, TACHYCARDIE.)

LES PARASYMPATHOLYTIQUES : ADDITION DES EFFETS .

LES SYMPATHOMIMÉTIQUES :HYPERTENSEURS RENFORCÉS.

LES SÉDATIFS (ALCOOLS,TRANQUILISANTS,ANALGÉSIQUES) QUI POTENTIALISENT

L’EFFET DE L’ABAISSEMENT DE LA VIGILANCE .
 Les inhibiteurs de la
monoamine oxydase
La (MAO) enzyme intratracellulaire, fixé sur la membrane des
mitochondries; dans le SNC mais aussi dans le foie et l’épithélium
intestinal.d

LES « MAO A » Dégradent des amines

monoaminergiques,noradrénaline et sérotonine ainsi que de
nombreuses amines alimentaires Tyramine, dans les fromages.
MAO-B responsables de la transformation de certaines amines
toxiques potentiellement impliquées dans des processus
neurodégénératifs.

L'inhibition peut-être irréversible ou réversible.

 Les inhibiteurs de la
monoamine oxydase
La plupart des IMAO sont non ou peu spécifiques et inhibent les 2 MAO

L’effet antidépresseur est lié à une inhibition de la MAO-A

Nouvelles molécules différant des anciens IMAO sur deux points fondamentaux :

la sélectivité (soit pour la MAO-A, soit pour la MAO-B)

 la réversibilité de la liaison qui conduit à l’inhibition enzymatique.

Les inhibiteurs irréversibles et non sélectifs de la MAO

Se lient à la MAO de manière covalente, irréversible et de longue durée (environ plusieurs semaines) ce
qui entrainent la destruction de l’enzyme, on parle « d’inhibition suicidaire ».

inhibent plusieurs enzymes du métabolisme d’où la possibilité d’interactions médicamenteuses

On distingue : Iproniazide marsilid® Nialamide niamide®
 Les inhibiteurs de la monoamine
oxydase
Réservés aux états dépressifs résistant à un traitement bien conduit par antidépresseurs imipraminiques; en fait ils ne sont presque plus prescrits.

EFFETS INDÉSIRABLES
- EFFETS ATROPINIQUES
- HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE
- INSOMNIE
- ACCÈS BRUTAL D’HYPERTENSION EN CAS DE PRISE ALIMENTAIRE DE TYRAMINE.
- CÉPHALÉES SÉVÈRES
- HÉPATITES CYTOLYTIQUES (RARES)
- TENTATIVE DE SUICIDE, INVERSION DE L’HUMEUR, DÉLIRE
- DES TROUBLES NEUROLOGIQUES COMME DES POLYNÉVRITES, DES CONVULSIONS, SONT POSSIBLES.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
+ ANTIDÉPRESSEURS IMIPRAMINIQUES, IRRS, ET INHIBITEURS DE LA RECAPTURE NA ET 5HT = SYNDROME SÉROTONINERGIQUE
 Inhibiteurs de la monoamine
oxydase
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

+ ANTIDÉPRESSEURS IMIPRAMINIQUES, IRRS, ET INHIBITEURS DE LA RECAPTURE NA ET 5HT = SYNDROME SÉROTONINERGIQUE

+ L-DOPA = POTENTIALISATION DES EFFETS PHARMACOLOGIQUES
+ RÉSERPINE = AGITATION PSYCHOMOTRICE
+ SYMPATHOMIMÉTIQUES ALPHA, SYMPATHOMIMÉTIQUES INDIRECTS = CRISES HYPERTENSIVES
-NE PAS LES ASSOCIER AUX ALIMENTS RICHES EN TYRAMINE ET TRYPTOPHANE (FROMAGE)

LES INHIBITEURS RÉVERSIBLES ET SÉLECTIFS DE LA MAO (IMAO-A)

LA MAO N’EST PAS DÉTRUITE CE QUI FAIT QUE LE BLOCAGE EST RÉVERSIBLE ET LIMITÉ DANS LE TEMPS. LA DURÉE ET LE DEGRÉ DE BLOCAGE VARIENT D’UNE SUBSTANCE À L’AUTRE.
ON DISTINGUE :

IMAO SÉLECTIF A
MOCLOBEMIDE MOCLAMINE ® TOLOXATONE HUMORYL®
 
 Inhibiteurs de la monoamine
oxydase
Effets secondaires :
• SNC : insomnie, irritabilité, agitation (moclobémide)
Troubles digestifs
Vertiges, céphalées
Hépatites sévères (exceptionnelles)
Levée de l’inhibition psychomotrice
Interaction médicamenteuse:
- + Antidépresseur tricyclique. Le syndrome qui en résulte peut comporter une toxicité importante pour le système nerveux central (hyperthermie, convulsion et coma).
- L’association de lévo dopa et d’un imao entraine une agitation et une hypertension.
- Les imao peuvent interférer avec les mécanismes de détoxification d’autres médicaments. Ils prolongent et augmentent les effets des dépresseurs centraux tels que les
anesthésiques généraux; les sédatifs ; l’alcool ; et les antihistaminiques
 inhibiteurs de la recapture
de la sérotonine (IRSS)
EFFICACITÉ SEMBLABLE À CELLE DES TRICYCLIQUES

EFFETS ANTICHOLINERGIQUES FAIBLES (VOIRE NULS)

ABSENCE DE TOXICITÉ CARDIAQUE.

APPARITION RELATIVEMENT RÉCENTE (1988)

CHEF DE FILE :FLUOXÉTINE (PROZAC)

EFFETS SECONDAIRES BÉNINS SAUF SD SEROTONINERGIQUE ET SD DE SEVRAGE

inhibiteurs de la recapture de
la sérotonine (IRSS)
• DÉLAIS D’ACTION PLUS COURT
•
• EFFICACE CHEZ PATIENTS NON RÉPONDEURS AUX IMAO ET
IMIPRAMIQUE

• MOINDRE TOXICITÉ EN CAS DE SURDOSAGE

•
• FLUOXÉTINE ET PAROXÉTINE SONT DE PUISSANTS INHIBITEURS DU
CYTOCHROME P450
 Interactions
médicamenteuses
- INHIBITION ENZYMATIQUE HÉPATIQUE :
RISQUE D’INTERACTION AVEC LES ANTIDÉPRESSEURS TRICYCLIQUES, LES
ANTICONVULSIVANTS (CARBAMAZÉPINE ET ACIDE VALPROIQUE), LES
ANTIPSYCHOTIQUES ET LES BENZODIAZÉPINES.

- ASSOCIATION À D’AUTRES PRODUITS SÉROTONINERGIQUES RISQUE DE

SYNDROME SÉROTONINERGIQUE DÉCONSEILLE FORTEMENT L’ASSOCIATION
AUX IMAO , ET À LA BUSPIRONE.
 Les nouveaux
antidépresseurs
LES NASSA
LA MIRTAZAPINE: ANTAGONISTE ALPHA 2 PRÉSYNAPTIQUE

AUGMENTATION DE LA TRANSMISSION NORADRÉNERGIQUE ET SÉROTONINERGIQUE.

LE BLOCAGE DES RÉCEPTEURS 5HT2 ET 5HT3: ANXIOLYTIQUE ET L'ACTIVITÉ FAVORABLE

SUR LE SOMMEIL.

LE MILNACIPRAN, LA VENLAFAXINE: APPELÉS ÉGALEMENT " DUAL-ACTION "

ANTIDÉPRESSEURS INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINE ET DE
ET NORADRÉNALINE