LES HYPNOTIQUES

Pr KAYA ASSETOU SOUKHO

Maitre de Conférences agrégé
Médecine Interne – FMOS
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OBJECTIFS PEDAGOGIQUES
 Définir un hypnotique
 Citer 2 classes d’hypnotiques
 Décrire 3 indications des hypnotiques
 Énumérer 2 contre-indications des
benzodiazépines hypnotiques
 Citer 2 effets indésirables des
antihistaminiques H1
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PLAN
1- Généralités
1-1-Définition
1-2- Intérêts
1-3-Bases cliniques
1-4- Classification
2- Pharmacologie
3- Les classes d’hypnotiques
3-1- Benzodiazépines et apparentés
3-2- Antihistaminiques
3-3- Associations
Conclusion
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1- Généralités
1-1- Définition:
On appelle hypnotique toute substance
capable d'induire le sommeil et / ou de
le maintenir.
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1- Généralités
1-1- Définition:
Les hypnotiques ont en commun une action
dépressive sur le système nerveux
central qui, selon la dose utilisée, entraîne
un effet sédatif, le sommeil ou un coma
selon les doses ingérées
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1- Généralités
1-2- Intérêts
 Epidémiologique:
* Utilisation courante à cause des troubles du
sommeil fréquents.
En 2012:
- 6,6 % de la population Française
- Soit 4,2 millions de français
- Plus de la moitié (53%) des pensionnaires exposés
à une BZD ou apparenté
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1- Généralités
1-2- Intérêts
 Thérapeutique:
progrès avec l'avènement des
hypnotiques GABAergiques du point de
vue de la sécurité et de l'efficacité.
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1- Généralités
1-2- Intérêts
 Evolutif :
* Accoutumance
* Sevrage pénible
* Phénomène de rebond en cas d’arrêt
brutal des benzodiazépines
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1- Généralités
1-3- Bases cliniques
L’insomnie n’est pas une maladie mais un
symptôme aux contours très variables dans ses
formes et dans le temps ; elle peut être :
occasionnelle, transitoire ou chronique.
De nombreux facteurs peuvent occasionner une
insomnie :
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1- Généralités
1-3- Bases cliniques
- Facteurs psychophysiologiques : anxiété,
comportement négatif vis-à-vis du sommeil ;
- Facteurs psychiatriques: dépression, schizophrénie
- Facteurs organiques: la douleur est le plus fréquent
- Médicaments et alcool: hypnotiques, alcool
- Environnement: facteurs climatiques, bruit, lumière,
altitude
- Perturbation du rythme circadien : horaires
irréguliers du sommeil.
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1- Généralités
1-4- Classification
 Benzodiazépines et apparentés
Benzodiazépines
Cyclopyrrolones
Imidazopyridones
 Antihistaminiques H1
 Les associations
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2- Pharmacologie
hypnotiques GABAergiques
 Molécules très lipophiles
 Absorption: muqueuses buccale et gastro-
intestinale (concentration plasmatique
maximale atteinte en 60 à 120 minutes).
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2- Pharmacologie
Franchissent aisément la barrière hémato-
encéphalique avec une importante fixation
aux protéines circulantes et aux tissus
 Demi-vie d’élimination:
* Brève,
* Intermédiaire
* Longue.
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2- Pharmacologie
 Les précautions d’emploi:
* Grossesse(1er trimestre et proche du
terme pour les benzodiazépines)
* Allaitement
 Les interactions médicamenteuses:
- Alcool( majore fortement les effets
sédatifs des benzodiazépines)
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2- Pharmacologie
 Les interactions médicamenteuses:
- Autres sédatifs du SNC(anxiolytiques,
antidépresseurs sédatifs, neuroleptiques,
antihistaminiques)
- Myorelaxants et curarisants
 Deux contre-indications absolues :
- Allergie aux benzodiazépines
- Insuffisance respiratoire sévère
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3- Les classes d’hypnotiques
3-1- Benzodiazépines et apparentés
3-1-1- Modes d’action
Action agoniste spécifique sur un récepteur
central faisant partie du complexe
récepteurs macromoléculaires
GABAOMEGA( appelés BZD1 et BZD2)
modulant l’ouverture du canal chlore.
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3- Les classes d’hypnotiques
3-1- Benzodiazépines et apparentés
3-1-2- Pharmacocinétique
 Absorption :
• Cmax= 3 heures
• Biodisponibilité= 55 à 95%
 Passe barrière hémato-encéphalique ainsi
que placenta et lait maternel
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3- Les classes d’hypnotiques
3-1- Benzodiazépines et apparentés
3-1-2- Pharmacocinétique
Distribution :
• Liaison aux protéines = + 80%
• Demi-vie = variable d’un produit à l’autre
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Comparaison des demi-vies :
 Benzodiazépines d’action prolongée
 Nitrazépam 23 heures
 Flunitrazépam 19 heures
 Estazolam 17 heures
 Benzodiazépines d’action intermédiaire
 Loprazolam 8 heures
 Lormétazépam 10 heures
 Témazépam 8 - 10 heures
 Benzodiazépines d’action courte
 Triazolam 3 heures
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2- Les classes d’hypnotiques
3-1- Benzodiazépines et apparentés
3-1-2- Pharmacocinétique
 Métabolisme et élimination: rôle majeur du foie
dans processus de métabolisation des
benzodiazépines d’où son faible pourcentage
dans les urines
 Population à risque: sujet âgé, insuffisant
hépatique, insuffisant respiratoire
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2-Les classes d’hypnotiques
3-1- Benzodiazépines et apparentés
3-1-3- Pharmacodynamie
-Myorelaxante
-Anxiolytique
-Sédative
-Hypnotique
-Anticonvulsivante
-Amnésiante
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Spécialité- famille Posologie Présentation

3-Les classes Benzodiazépines à action prolongée

d’hypnotiques Mogadon Nitrazépam ½ à 1 cp 20 cp à 5 mg
3-1-
Benzodiazépines Nuctalon Estazolam ½ à 1 cp 20 cp à 2 mg
et apparentés Rohypnol ½ à 1 cp 20cp à 1 mg
3-1-4- Présentation
Flunitrazépam
et posologie
Benzodiazépines à action intermédiaire

Havlane Loprazolam 1 cp 20 cp à 1 mg

Noctamide 0,5 à 2 mg cp à 1 mg et 2
Lormétazépam mg

Normison Témazépam 10 à 20 mg cp à 10 mg* et

20 mg
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3-Les classes Spécialité- famille Posologi Présentation
e
d’hypnotiques
Benzodiazépines à action courte
3-1- Benzodiazépines et
Halcion Triazolam3 ½ à 1 cp 7 cp à 120 mg
apparentés
3-1-4- Présentation et
posologie Cyclopyridones

Imovane Zopiclone ½ à 1 cp 20 ou 5 cp à 7,5

Imidazopyridones

Stilnox Zolpidem ½ à 1 cp 20 ou 7 cp à 10
mg
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3-Les classes d’hypnotiques
3-1- Benzodiazépines et apparentés
3-1-5- Les contre-indications
 Hypersensibilité à l’ un des constituants
 Insuffisance respiratoire sévère
 Insuffisance hépatique sévère(aigue ou
chronique)
 Syndrome d’apnée du sommeil
 Myasthénie
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3-Les classes d’hypnotiques
3-1- Benzodiazépines et apparentés
3-1-6- Effets indésirables
 Neuropsychiques: amnésie rétrograde,
troubles comportementaux, dépendance
psychique et physique, confusion, baisse
de la vigilance, modification de la libido,
céphalées, sensations ébrieuses.
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3-Les classes d’hypnotiques
3-1- Benzodiazépines et apparentés
3-1-6- Effets indésirables
 Cutanées: éruptions cutanées
 Oculaires: diplopie
 Généraux: hypotonie musculaire, asthénie
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3-Les classes d’hypnotiques
3-1- Benzodiazépines et apparentés
3-1-7- Interactions médicamenteuses
Les hypnotiques sont des dépresseurs du
système nerveux central et peuvent, en
association avec un autre dépresseur du
système nerveux central (notamment un dérivé
morphinique) ou de l’alcool, entraîner une
majoration de l’effet sédatif.
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3-Les classes d’hypnotiques
3-2- Antihistaminiques
Il s’agit d’une grande famille de composés
dont certains ont comme indication les
troubles du sommeil. Leur utilisation est
discutée dans cette indication car la
connaissance des doses minimales
efficaces est mauvaise.
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3-Les classes d’hypnotiques
3-2- Antihistaminiques
3-2-1- Indications
 Traitement symptomatique des
manifestations allergiques diverses
(urticaire, rhinite, conjonctivite)
 Insomnies occasionnelles ou transitoires
pour la forme comprimé
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3-Les classes d’hypnotiques
3-2- Antihistaminiques H1
3-2-1- Mécanisme d’action
Inhibiteur compétitif de l’histamine au
niveau des récepteurs H1 mais aussi
activité anticholinergique(effet
antiémétique), anesthésique locale et
faible antagoniste des récepteurs alpha..
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3-Les classes d’hypnotiques
3-2- Antihistaminiques H1
3-2-2- Pharmacocinétique
 Absorption:
- Cmax= 1 à 2 h cp
- Demi-vie= 10 h à 24 heures
 Métabolisme et élimination:
- Métabolisé dans le foie
- Éliminé dans les urines
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3-Les classes d’hypnotiques
3-2- Antihistaminiques
3-2-3- Pharmacodynamie
 Effet sédatif
 Effet atropinique
 Réduit le délai d’endormissement
 Améliore la durée et la qualité du sommeil
 Antitussif
 Antiémétique(péristaltisme H1)
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Spécialité- présentation Posologi
3-Les classes famille e
d’hypnotiques
3-2- Donormyl 20 cp à 15 mg ½ à 2 cp
Antihistaminiques Doxylamine 30 cp à 15mg
Phénergan 20 cp à 25mg 1 cp
3-2-4- Présentation et
prométhazine
posologie
Noctran 30 cp à 10 mg 1 cp
Clorazépate
dipotassique +
acépromazine
+
acéprométazin
e
Nopron Flacon de 150 1 mg/kg
Niaprazine ml à 15 mg/ 5
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3-Les classes d’hypnotiques
3-2- Antihistaminiques
3-2-5- Les contre-indications
 Hypersensibilité connue aux
antihistaminiques
 Troubles urétro-prostatiques à risque de
rétention d’urine
 Antécédents d’agranulocytose
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3-Les classes d’hypnotiques
3-2- Antihistaminiques
3-2-5- Les contre-indications
 Antécédents personnels ou familiaux de
glaucome aigu par fermeture de l’angle irido-
cornéen
 Insuffisance respiratoire, apnées du sommeil
 Porphyries (pour Mépronizine ®)
 Nourrisson à risque d’apnée âgé de moins d’un
an
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3-Les classes d’hypnotiques
3-2- Antihistaminiques
3-2-6- Effets indésirables
 Effets anticholinergiques:
* constipation,
* sécheresse buccale,
* troubles de l’accommodation,
* palpitations cardiaques.
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3-Les classes d’hypnotiques
3-2- Antihistaminiques
3-2-6- Effets indésirables
 Somnolence diurne nécessitant la
réduction des doses
 Hypotension orthostatique
 Réaction de photosensibilisation
 Excitation chez nouveau-né et enfant si
surdosage
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3-Les classes d’hypnotiques
3-3- Les associations
Les associations d’hypnotiques sans d’intérêt
Mépronizine:
Acéprométazine + Méprobamate: 1 cp le
soir
Noctran: Acéprométazine + Clorazépate
dipotassique + Acépromazine: 1 à 2 cp le
soir
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3-Les classes d’hypnotiques
3-3- Les associations
En juillet 2011, l’AFSSPAS a annoncé
l’arrêt de commercialisation des
hypnotiques associant un antihistaminique
et une benzodiazépine (NOCTRAN) ou un
antihistaminique et du méprobamate
(MEPRONIZINE), respectivement en
octobre 2011 et en janvier 2012.
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3-Les classes d’hypnotiques
3-4- Que penser de la mélatonine ?
La mélatonine est une hormone fabriquée
par une région du cerveau (épiphyse ou
glande pinéale) pendant la nuit. Sa
sécrétion régule les rythmes quotidiens en
fonction de la luminosité. L'efficacité de la
mélatonine est possiblement liée à une
action sédative similaire à celle d’un
somnifère.
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3-Les classes d’hypnotiques
3-3- Que penser de la mélatonine ?
Il existe actuellement en France un
médicament contenant de la mélatonine
indiqué pour lutter contre certaines
insomnies chez les personnes de plus de
55 ans. Il n'est vendu que sur ordonnance.
Liste des médicaments mise à jour : Jeudi,
17 Avril 2014 Mélatonine: CIRCADIN
 Conclusion
 Les hypnotiques sont des médicaments
efficaces dans le sommeil transitoire ou
occasionnel.
 Les dernières molécules commercialisées
tendent à restaurer un sommeil proche
du sommeil physiologique.
 Cependant, le revers de la médaille reste
l'accoutumance occasionnée par la perte
d’efficacité nécessitant, à long terme,
 un sevrage pénible après lequel le patient
retrouve son trouble initial intact et
souvent même sans confort.
 Conclusion
 Ainsi, le recours aux hypnotiques ne doit
pas être systématique et ne correspond
qu'à des indications bien précises qui
dépendent autant du type d'insomnie
diagnostiquée que du profil de
l'insomniaque.
 La prescription de médicaments
hypnotiques doit être évaluée et ne doit
pas être la réponse médicale
systématique à une plainte d’insomnie.